PDF
研究文章|开放获取
Rosalinda Posadas-Sanchez, Bladimir Roque-Ramirez,若泽•曼努埃尔•Rodriguez-Perez Nonanzit Perez-Hernandez,若泽•曼努埃尔•弗拉戈索Teresa Villarreal-Molina雷蒙Coral-Vazquez,玛丽亚·伊丽莎白Tejero-Barrera卡洛斯•Posadas-Romero吉尔伯托Vargas-Alarcon, ”Raet1e多态性与增加患过早的冠状动脉疾病的风险和一些代谢疾病参数:赫亚墨西哥研究”,炎症介质, 卷。2018年, 文章的ID1847696, 10 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/1847696
Raet1e多态性与增加患过早的冠状动脉疾病的风险和一些代谢疾病参数:赫亚墨西哥研究
Rosalinda Posadas-Sanchez
,1
Bladimir Roque-Ramirez,2
若泽•曼努埃尔•Rodriguez-Perez,3
Nonanzit Perez-Hernandez,3
若泽•曼努埃尔•弗拉戈索,3
特蕾莎修女Villarreal-Molina,4
雷蒙Coral-Vazquez,5
玛丽亚伊丽莎白Tejero-Barrera,2
卡洛斯Posadas-Romero,1
和
吉尔伯托Vargas-Alarcon3
1Departamento de Endocrinologia西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯,Ciudad de墨西哥,墨西哥
2Laboratorio de Nutrigenetica y Nutrigenomica,西班牙药物Genomica (INMEGEN), Ciudad de墨西哥,墨西哥
3Departamento de Biologia分子、西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯,Ciudad de墨西哥,墨西哥
4Laboratorio de Genomica心血管,西班牙药物Genomica (INMEGEN), Ciudad de墨西哥,墨西哥
5Escuela Seccion de Estudios de Posgrado e Investigacion,卓越的药物,Instituto Politecnico Nacional Ciudad de墨西哥,墨西哥
文摘
在动物模型中,新的证据报道支持的角色raet1e作为一个atherosclerosis-associated基因。我们的目标是建立raet1e多态性与发展中过早的风险相关冠状动脉疾病(CAD)或与代谢疾病的存在参数。信息化分析后,选择五个多态性和决定1158年过早CAD患者和1104名对照使用5′核酸外切酶基因分型结果TaqMan化验。标准化问卷适用于所有参与者获得家庭病史、人口信息、历史的营养习惯、运动、饮酒、药物治疗。的功能效应rs7756850多态性被荧光素酶化验分析。在不同模型,调整年龄、性别、体重指数、经常吸烟,和2型糖尿病,rs6925151 ( , ; , ),rs9371533 ( , ),rs7756850 ( , ; , ),和rs9383921 ( , )多态性与过早CAD的风险增加有关。rs7756850相比G等位基因,C等位基因显示荧光素酶活性下降。在不成熟的CAD患者中,协会脂联素水平较低,存在高血压、高和高水平的gamma-glutamyltransferase和总胆固醇被观察到。在健康对照组,对降低低密度脂蛋白模式B,天冬氨酸aminotransaminase和不足α-lipoproteinemia被检测到。一个协会的raet1e多态性与风险增加发展不成熟的CAD和代谢疾病首次参数已被证明。此外,的功能效应rs7756850多态性被定义。
1。介绍
急性冠状动脉疾病(CAD)是最常见的死因,在工业化国家,占所有死亡人数的40% (1]。CAD是一种多因素疾病病理造成的动脉粥样硬化过程开发和发展几十年来急性事件之前。动脉粥样硬化是一个低度炎症状态的内膜(内衬)的中期和大型动脉;这种炎症状态是加速了著名的经典危险因素,如吸烟,糖尿病,肥胖,高血压,高胆固醇,和遗传学2]。在过去的几十年里,取得了重大进展识别染色体位点与遗传变异赋予对CAD;候选基因和全基因组关联研究(GWAS)策略的一部分使用(3- - - - - -5]。使用动物模型做了重要贡献,这允许患位点的检测。杂交和回交不同菌株之间的复杂疾病相关的特征表现,和数量性状位点(QTL)定位映射已被用于识别修饰位点(6]。使用此策略,一个地区长沙轨迹已被确定(7]。这是一个复杂的轨迹与10包含21个基因的近端地区女性和10 b远端地区两性包含7基因(Pde7b,Ahi1,Myb,Hbs1L,Aldh8a1,Sgk1,Raet1e)[8]。罗德里格斯et al .,使用这些基因的序列分析subcongenic鼠标线,透露raet1e(编码Raet1主要组织相容性复合体类1分子表达的主动脉内皮细胞损伤和macrophage-rich地区)作为一种新颖的动脉粥样硬化基因(9]。Raet1是家庭NKG2D受体的分子配体出现在NK和各种各样的T细胞亚群,包括CD8+细胞毒性T细胞(10]。NKG2D系统本身也处于激活状态释放赞成和抗炎细胞因子转录建立沟通与其他细胞或自律。raet1 NKG2D系统激活的作用,因此,生产支持和抗炎细胞因子之间的联系molecule-encoding基因和动脉粥样硬化的发展。因此,我们的目标是分析的可能关联raet1e多态性和CAD发展在一群墨西哥病人。信息学分析之后,我们在研究中包括5多态性,选择可能的功能效果和/或他们的信息自然(次要的等位基因 )。
2。材料和方法
2.1。主题
目前的研究包括2262人(1158人过早CAD患者和1104名健康对照组)属于墨西哥动脉粥样硬化研究的遗传学(GEA)。不成熟的CAD被定义为心肌梗死的历史,血管成形术,血管再生手术,或冠状动脉 血管造影术,55岁之前诊断在男性和女性65岁。控制显然是健康无症状的个体没有过早CAD的家族史,招募从血库捐赠者和手册发布在社会服务中心。标准化问卷适用于所有参与者获得家庭病史、人口信息、历史的营养习惯、运动、饮酒、药物治疗。
祖先估计过早CAD患者和健康对照组的确定和报告之前(11]。全球平均祖先没有明显不同病人和控件(55.8% vs 54.0%美洲印第安人血统,34.3% vs 35.8%的白种人,和9.8% vs 10.1%非洲祖先对病人和控制,分别 ),强烈建议人口分层不是偏见或混杂因素在这个研究。
赫亚研究的生物伦理学委员会批准西班牙de Cardiologia伊格纳西奥·查韦斯(INCICH)和1975年赫尔辛基宣言》保持一致。所有参与者提供知情同意。
2.2。生化和临床特点
生化、人体测量、代谢和心血管疾病的风险因素进行评估在两个不成熟的CAD病例和控制和定义如前所述12- - - - - -14]。短暂,在12 h快,血液样本收集的参与者。血浆甘油三酯,总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL),和血清天冬氨酸转氨酶(AST)和γ谷氨酰转移酶(GGT)测量的新样本,使用标准化的酶促过程分析了日立902(日立公司、东京、日本)。低密度估计使用德龙等人公式[15]。酶联免疫吸附试验(ELISA)技术(研发系统Quantikine装备,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)被用来测量血清总脂联素,内部和interassay变异系数< 10%。
身高、体重、BMI和腰围测量,计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方。受试者至少休息10分钟后,收缩期和舒张期血压测量,第二次和第三次测量的平均值作为主体的血压。高胆固醇血症被定义为总胆固醇(TC) 。Hypoalphalipoproteinemia被定义为 和< 40 mg / dL在男性和女性,分别。2型糖尿病是由美国糖尿病协会标准(16),参与者报告时也考虑血糖降低治疗或医生的诊断糖尿病。当前使用抗高血压药物以及收缩压 或舒张压 被用来定义高血压。低密度脂蛋白颗粒大小与低密度脂蛋白胆固醇/飞机观测比估计,与低密度脂蛋白B模式被认为是低密度脂蛋白胆固醇/飞机观测 ,这对应于一个低密度脂蛋白直径25.5 nm (17]。低脂联素定义为血清脂联素 百分位(≤8.67μ在妇女和≤5.30 g / mLμ在男性g / mL)。天冬氨酸升高aminotransaminase (AST)和γ谷氨酰转移酶(GGT)被定义为AST活性(25 IU / L在女性和男性28 IU / L)和GGT活性(28 IU / L在女性和男性34 IU / L)≥75。这些截止点从赫亚获得研究的样本101名男性和180名女性没有肥胖和正常的血压值和空腹血糖和脂质。
2.3。轴向计算层析成象技术研究
计算机断层扫描的胸部和腹部都使用64 -通道经由螺旋计算机断层扫描系统(西门子Somatom感觉),由有经验的放射科医生和解释。扫描阅读评估和量化了CAC分数使用Agatston方法(18];总、皮下和腹部内脏脂肪领域(TAF, SAF和VAF)所描述的Kvist et al。19)和肝脾衰减率作为描述Longo et al。20.]。
2.4。基因分析
5核酸外切酶TaqMan pcr分析被用来确定raet1e(rs9371533 rs6925151 rs7756850、rs2151910 rs9383921)多态性。决定是由ABI 7900棱镜ht快速实时PCR系统,根据制造商的指示(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。以前测序样品的不同基因型作为积极的控制。
2.5。功能预测分析
为了预测的潜在影响raet1e多态性,我们使用下面的生物信息学工具:SNP函数预测(21),为可变剪接Human-transcriptome数据库(22,SplicePort:交互式拼接网站分析工具(23],SNPs3D [24,PESX:假定其实拼接增强剂/消音器[25],ESEfinder 3.0版(26]。
2.6。构造和质粒
503年英国石油公司的DNA片段raet1e管理序列(−460 / + 43)放大由纯合个体的基因组DNA PCR(图rs7756850变体1(一)荧光素酶报告基因的上游)和克隆反光镜锁定我/Xho我网站pGL3-Basic向量(Promega)生成结构pRAET1EgLUC(G等位基因)和pRAET1EcLUC(C等位基因)(图1 (b))。5提出了引物用于放大这个序列 - - - - - -GCGCACGCGTCACACACACAAAACCCATCTG-3和反向5 - - - - - -GCGCCTCGAGGGCACTGCCCAAATTCTTTA-3 。聚合酶链反应条件如下:1在95°C 3分钟周期;33周期为30年代在95°C, 62°C 30年代,30年代和72°C;在72°C和最后一个扩展5分钟。完整的克隆DNA测序证实了(图1 (b))。
(一)
(b)
(c)
(d)
2.7。细胞培养和转染
HEK293细胞生长在杜尔贝科修改鹰的介质(DMEM)(英杰公司生命技术公司,卡尔斯巴德、钙、美国)补充10%胎牛血清和1% antibiotics-antimycotics(英杰公司)在37°C公司为5%2。总共600000个细胞被播种在six-well板块与4%胎牛血清的DMEM补充(表达载体)。24小时后,细胞被瞬变转染使用Lipofectamine 3000(表达载体)2μ每个启动子构建的g。Plos pGL3-basic向量没有插入被用作消极的控制。对于所有化验,pRL 300 ng /巨细胞病毒Renilla reniformis荧光素酶向量(Promega) cotransfected正常化。
2.8。Dual-Luciferase化验
post-transfection HEK293细胞收获48小时。荧光素酶活性测定采用双荧光素酶报告实验系统(Promega)根据制造商的指示与TD-20/20光度计(特纳生物系统,桑尼维尔CA)。
2.9。统计分析
分析使用SPSS 15.0版统计软件包(SPSS,芝加哥,Il)。意思是,中位数、四分位范围和频率计算视情况而定。学生的连续和分类变量进行了分析测试,Mann-Whitney测试、克鲁斯卡尔-沃利斯和卡方或Fisher测试。我们分析了多态关联与不成熟的CAD和其他变量使用逻辑回归在下列继承模型:添加剂、共显性的1,共显性的支配,杂合子,隐性。模型调整了年龄、性别、体重指数、经常吸烟,和2型糖尿病。统计能力检测多态性的协会与pCAD估计QUANTO软件(http://biostats.usc.edu/Quanto.html)。对rs6925151,多态性是75.2%(杂合子模型)和80.3%(共显性的1模型),对rs9371533(杂合子模型),76.9%为rs7756850 81.9(杂合子模型)和86%(共显性的1模型),以及rs9383921 69.7%(杂合子模型)。逻辑回归分析评估的关联raet1e多态性与代谢参数和心血管疾病的风险因素在不同遗传模型和调整了年龄、性别、体重指数,是适当的。基因型频率在任何情况下不偏离哈迪温伯格平衡(HWE, )。
3所示。结果
3.1。生化、临床、人口、生活方式和层析的特点
赫亚研究最初包括1500名健康对照组;然而,计算机断层扫描后,CAC 396分科目是大于零的。他们因此视为个人与亚临床动脉粥样硬化和不包括在分析中。最后对照组有1104个人CAC得分为零。CAC不是以pCAD病人因为支架的存在和先前的冠状动脉手术导致的工件不允许的正确解释层析图像;因此,CAC pCAD患者的得分并没有报道。
几个生化、临床、人口、生活方式和断层之间的差异观察过早CAD患者和健康对照组(表1)。正如预期的那样,一些特征比如总胆固醇(mg / dL)、低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL) ,和吸烟的习惯是在对照组高于过早CAD患者。这个结果是由于接受他汀类药物治疗的肺癌患者除了他们的生活方式的改变。表中我们可以看到,收缩压和舒张压的病人显示统计差异与对照组相比,但这个值在正常范围值;然而,68%的CAD组高血压。造成这种差距的原因是,一些高血压患者接受治疗,结果他们的压力水平在正常范围内。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数据显示为偏差、中位数(四分位范围)或百分比。学生测试,Mann-Whitney测试或卡方检验。CAD =冠状动脉疾病;高密度脂蛋白=高密度脂蛋白;低密度脂蛋白=低密度脂蛋白。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2。协会的raet1e多态性与不成熟的CAD
该协会的raet1e多态性与CAD表所示2。不同模式下调整年龄、性别、体重指数、经常吸烟,和2型糖尿病(T2DM)病人体内,rs6925151 ( ,95%置信区间:1.027—-1.521, ; ,95%置信区间:1.018—-1.581, ),rs9371533 ( ,95%置信区间:1.031—-1.527, ),rs7756850 ( ,95%置信区间:1.047—-1.550, ; ,95%置信区间:1.024—-1.635, ),和rs9383921 ( ,95%置信区间:1.012—-1.499, )都与CAD发展的风险增加有关。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数据表示为优势比(或)和95%可信区间(CI)的多元逻辑回归分析评估。每个模型调整了年龄、性别、体重指数、经常吸烟,和2型糖尿病。加=小等位基因频率。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3。协会的raet1e多态性与代谢和临床参数
Raet1e多态性与临床和代谢参数分别分析了在不成熟的CAD患者和健康对照组(表3和4分别)。协会发现过早CAD患者在不同模式下调整年龄、性别和体重指数如下(表3)。rs9371533有关提高高血压的风险( ,95%置信区间:1.054—-1.515, ; ,95%置信区间:1.092—-2.063, ; ,95%置信区间:1.125—-2.358, )。一个rs9371533协会( ,95%置信区间:1.071—-1.926, )和rs2151910 ( ,95%置信区间:1.133—-2.027, ; ,95%置信区间:1.108—-2.053, )总胆固醇的风险增加 被发现。rs7756850 ( ,95%置信区间:1.080—-1.909, )和rs9383921 ( ,95%置信区间:1.078—-1.903, )显示水平提高的一个重要协会GGT,而rs7756850 ( ,95%置信区间:1.042—-1.467, ; ,95%置信区间:1.119—-1.991, ; ,95%置信区间:1.096—-2.185, )和rs9383921 ( ,95%置信区间:1.059—-1.490, ; ,95%置信区间:1.1129—-2.016, ; ,95%置信区间:1.132—-2.260, )都与脂联素水平低有关。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数据表示为优势比(或)和95%可信区间(CI)评估的多元逻辑回归分析。所有模型调整了年龄、性别和体重指数。加=小等位基因频率;GGT = gamma-glutamyltransferase。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数据表示为优势比(或)和95%可信区间(CI)评估的多元逻辑回归分析。所有模型调整了年龄、性别和体重指数。加=小等位基因频率;AST =天冬氨酸aminotransaminase。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
在健康对照组(表4),此外,下列关联被发现在不同的模型调整年龄、性别和体重指数。一个rs9371533协会( ,95%置信区间:0.545—-0.885, ; ,95%置信区间:0.490—-0.884, )减少风险的不足α-lipoproteinemia被发现。rs566850 ( ,95%置信区间:0.690—-0.964, )和rs9383921 ( ,95%置信区间:0.533—-0.946, )是名义上的风险降低低密度脂蛋白模式。最后,rs7756850 ( ,95%置信区间:0.549—-0.944, )和rs93833921 ( ,95%置信区间:0.673—-0.951, ; ,95%置信区间:0.695—-0.911, ; ,95%置信区间:0.461—-0.919, )风险降低的吗 。
3.4。荧光素酶检测
因为在硅片分析表明rs7756850修改重要的转录因子结合位点,我们决定研究要么等位基因的影响G或C在启动子活动。为此,我们用荧光素酶报告基因转染HEK293细胞构造窝藏的503个基点raet1e监管序列与G或Crs7756850多态性的等位基因。有趣的是,细胞转染的构造pRAET1EcLUC(C等位基因)显示一个减少≈85%荧光素酶活动( )相比之下,那些转染pRAET1EgLUC(G等位基因)(图1 (c))。
4所示。讨论
Reat1e是最近新基因与动脉粥样硬化的发展相关的动物模型(9]。这个基因产物的作用作为NKG2D受体的配体(出现在几个T细胞亚群)及其后续影响pro和抗炎细胞因子的释放支持这个协会。在目前的工作中,我们分析了5多态性的分布raet1e基因在CAD患者和健康对照组;我们的目标是建立raet1e在发展中这种疾病的易感性基因的作用及其与代谢疾病的关联参数。在四,五个多态性与过早CAD发展的风险增加有关,有的与几个相关代谢和临床病人和控制参数。在不成熟的CAD患者中,协会脂联素水平较低,高水平的GGT和TC,高的高血压观察。在健康对照组,另一方面,对降低低密度脂蛋白模式B, AST和不足α-lipoproteinemia被检测到。可以看到,与代谢的关系和临床参数不同的患者和健康对照组。
值得注意的是,有一个缺乏先前的研究raet1e多态性的比较我们的结果。然而,在同一群患者和健康对照组,其他候选基因的多态性与代谢疾病和过早CAD参数(11,27- - - - - -29日]。五个多态性功能和信息包含在本研究(小的频率 )根据信息分析。rs7756850多态性位于启动子区域和生产Nkx-2心脏转录因子的结合位点,负责监管组织基因表达参与早期心脏形成和发展。NKx-2-encoding基因的突变会引起不同形式的先天性心脏缺陷,包括心室和心房中隔缺损,心房心室块和法洛四联症(30.]。在最近的一项研究中,Kontaraki et al。31日]分析了一些早期的心脏标记基因的表达水平,包括Nkx-2在内的外周血单核细胞CAD患者和健康人。与健康对照组相比,他们表现出更高的表达这些标记在CAD患者;以同样的方式,他们发现转录水平较高患者更严重的疾病。,的功能效应rs7756850使用荧光素酶试验证明。荧光素酶活性测定表明,rs7756850变体修改的转录活动raet1e启动子在≈85%在HEK293细胞(图1 (c))。荧光素酶活性的变化可能是由于受此影响的多个结合位点变异(图1 (d))。的Gp53等位基因保留了转录因子的结合位点(NGRCWTGYYY);这无处不在的积极表达和转录因子是调节多种基因(32]。另一方面,Cp53等位基因消除了结合位点,因此提出了一个负面的调制raet1e启动子(图1 (c))。此外,C等位基因生成一个新的转录因子结合位点Nkx2.5 (YBYCACTTSM)支持raet1e基因表达为Nkx2.5蛋白阳性细胞(图1 (d))。这将是有必要进行进一步实验来证实了这个假设。
,另一方面,rs6925151 rs9371533 rs2151910, rs9383921多态性位于编码区域和生产氨基酸的变化。这些变化可能产生修改raet1e蛋白质,然后可能有影响的联系与NKG2D受体。在小鼠模型中,缺乏主动脉的表达raet1e基因导致增加动脉粥样硬化(9]。对于人类来说,这种分子参与动脉粥样硬化的发展尚未建立;然而,参与免疫支持它的角色在这个病理过程。而在正常细胞,raet1蛋白不表达或表达了在低水平,这些分子中刺激,如热休克、DNA损伤、氧化应激(33]。氧化应激被认为是心血管疾病的一个重要机制与发展(34,35]。几项研究样本在人类和动物模型表明,动脉粥样硬化斑块包含DNA损伤积累和激活DNA损伤反应的元素。事实上,据报道,DNA损伤的积累在动脉粥样硬化斑块是介导的,至少在某种程度上,通过氧化应激(36]。
NKG2D受体的激活NK细胞和T细胞通过子集raet1e刺激某些细胞因子的生产,如白介素12、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)。干扰素-的重要作用γ和肿瘤坏死因子-α在动脉粥样硬化的发病机制是众所周知的37]。据报道,白介素,称为Th1反应主控制器,刺激T细胞和NK细胞产生干扰素-γ在动脉粥样硬化病变,导致多个proatherogenic过程(2]。信使rna和蛋白质的重要表达的il - 12已经证明在人类动脉粥样硬化斑块(38支持),这表明斑块进展白介素生产(39]。可能的作用raet1e多态性在蛋白质表达水平或结构性变化能在一定程度上调节raet1e分子,从而调节不同的影响在所有免疫现象与NKG2D受体有关。综上所述,这些事实可以部分解释这些多态性与CAD的协会和心血管疾病的风险因素。
我们所知,没有研究关注的协会raet1e多态性与任何疾病。有趣的是,该基因位于6号染色体q24.2-q25.3地区附近的主要组织相容性复合体(MHC)地区。(GWA)全基因组关联研究已经揭示了相关的MHC基因或基因间区域的三个类MHC基因与心血管疾病40]。这个地区是人类最多态之一,是很出名的,在免疫过程中的作用。
本研究的优势之一是我们的对照组只包括个人没有证据使用定义的亚临床动脉粥样硬化冠状动脉钙评分。此外,人口分层是排除了潜在的混杂因素,因为白人的比例,印第安人,非洲血统类似的患者和健康对照组。本研究的另一个优点是层析,临床、生化数据收集在两组,允许我们为大量的调整分析潜在的混杂因素。同样,我们演示了使用荧光素酶化验rs7756850多态性的功能效应。尽管如此,这项研究应该考虑的限制。首先,在这项工作中,我们只有包括五名的多态性raet1e基因,这似乎是功能和/或信息基于预测软件的分析结果。第二,在因果关系的结论不能因为横向研究的角色。第三,因为参与者的选择并不是随机的,这些发现可能不适用于一般人群;然而,考虑到参与者不知道它们的基因型,其分布将会类似于一个随机选择的样本。最后,自相关性raet1e多态性与不成熟的CAD和心血管参数首次证明了这里,进一步的研究在一个独立的组的患者是强制性的验证结果。
5。结论
总之,这是第一个研究报告的一个协会raet1e多态性增加患过早CAD和一些代谢疾病的风险参数。的功能效应rs7756850在荧光素酶化验证实。
数据可用性
没有数据被用来支持本研究。
信息披露
本研究的一部分,是作为一个抽象的第85届欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)国会和在动脉粥样硬化2017年》期刊上发表。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突声明关于这篇文章的出版。
确认
这项工作是支持部分由Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia (de la frontera Ciencia 1958号,祝您健康- 2014 - 1 - 233727)。作者感谢研究参与者和Maria del Carmen Gonzalez-Salazar Jairo Rodriguez-Neris, Leticia Juarez-Gomez技术援助。
引用
- 公元洛佩兹,c, d .拿到m·伊扎提·d·t·贾米森和c·j·l·默里,“全球和区域的疾病负担和风险因素,2001:人口健康数据的系统分析,“《柳叶刀》,卷367,不。9524年,第1757 - 1747页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·k·汉森”、炎症、动脉粥样硬化和冠状动脉疾病,”新英格兰医学杂志》上,卷352,不。16,1685 - 1695年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r . Pranavchand b . m . Reddy,“基因组学时代和复杂的疾病:GWAS的含义与冠状动脉疾病,2型糖尿病和癌症,”研究生医学杂志》,卷62,不。3、188 - 198年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t·凯斯勒,b . Vilne和h . Schunkert“全基因组关联研究的影响的病理生理学和治疗心血管疾病,”EMBO分子医学,8卷,不。7,688 - 701年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·麦克弗森和a . Tybjaerg-Hansen“冠状动脉疾病的遗传学,”循环研究,卷118,不。4、564 - 578年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k·w·亨特和n·s·克劳福德”鼠标QTL定位诊断疾病的未来时代的小鼠全基因组关联研究,“年度回顾的遗传学,42卷,不。1,第141 - 131页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·t·埃皮格j·a·布莱克,c . j .布尔特j . a . Kadin j·e·理查森和老鼠基因组数据库,”老鼠基因组数据库(MGD):综合资源遗传学和基因组学实验室的老鼠,”核酸的研究,40卷,不。D1, D881-D886, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . Wolfrum j .́。m·罗德里格斯m . Tan刘贤美陈,d . Teupser和j·l·布勒斯洛”鼠标动脉粥样硬化轨迹在10号染色体(Ath11)行为在病变早期形成subcongenic菌株描述2缩小地区,”动脉硬化、血栓和血管生物学,30卷,不。8,1583 - 1590年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·m·罗德里格斯s Wolfrum m . Robblee et al .,“改变Raet1e的表达,主要组织相容性复合体类1分子,构成动脉粥样硬化修饰符轨迹Ath11 10 b,”循环研究,卷113,不。9日,第1064 - 1054页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d·h·Raulet”NKG2D immunoreceptor及其配体的角色。”自然评论免疫学,3卷,不。10日,781 - 790年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r . Posadas-Sanchez n . Perez-Hernandez j . m . Rodriguez-Perez et al .,“Interleukin-27多态性与早产有关冠状动脉疾病和代谢参数在墨西哥人口:动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)墨西哥研究中,“Oncotarget,8卷,不。38岁,64459 - 64470年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t . Villarreal-Molina c . Posadas-Romero s Romero-Hidalgo et al .,“ABCA1基因R230C变体与过早的冠状动脉疾病的风险:降低动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)研究中,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。11日,2012 p . e49285。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r . Posadas-Sanchez。r . Lopez-Uribe c Posadas-Romero et al .,“I148M / PNPLA3协会(rs738409)多态性与过早的冠状动脉疾病、脂肪肝、和胰岛素抵抗在2型糖尿病患者和健康对照组。赫亚研究。”免疫生物学,卷222,不。10日,960 - 966年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Medina-Urrutia c . Posadas-Romero r . Posadas-Sanchez et al .,“脂联素和游离脂肪酸在腹部内脏脂肪和胰岛素抵抗之间的关系,“心血管疾病糖尿病学,14卷,不。1,p。20日,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d . m . DeLong e . DeLong p·d·伍德,k . Lippel和b . m . Rifkind”比较的方法估计的等离子体低收入和低密度脂蛋白胆固醇。脂质研究诊所患病率的研究”《美国医学会杂志》,卷256,不。17日,第2377 - 2372页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 美国糖尿病协会”,糖尿病的诊断和分类。”糖尿病护理32卷,Supplement_1 S62-S67, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t . Hirano y Ito, g .吉野,“小致密低密度脂蛋白粒子,测量”《动脉粥样硬化和血栓形成,12卷,不。2、67 - 72年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·c·莫那s l .莫那j . Froehlich et al .,“冠状动脉钙化:评价电子束CT和histomorphometric相关性,”放射学,卷192,不。3、619 - 623年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h . Kvist b . Chowdhury Grangard, Tylen,和l . Sjostrom”和内脏脂肪组织总量来自测量和计算机断层扫描在成人男性和女性:预测方程,”美国临床营养学杂志》上,48卷,不。6,1351 - 1361年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·隆戈c·里奇f . Masutti et al .,“肝脏脂肪浸润。量化本地化1 h核磁共振光谱学与计算机断层扫描和比较,”调查放射学,28卷,不。4、297 - 302年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- “SNP功能预测。”http://snpinfo.niehs.nih.gov/snpinfo/snpfunc.html。视图:谷歌学术搜索
- “为可变剪接Human-transcriptome数据库”,http://www.h-invitational.jp/h-dbas/。视图:谷歌学术搜索
- “SplicePort:交互式拼接网站分析工具,”http://spliceport.cbcb.umd.edu/SplicingAnalyser.html。视图:谷歌学术搜索
- “SNPs3D。”http://www.snps3d.org/。视图:谷歌学术搜索
- “PESX:假定其实拼接增强剂/消音器,”https://omictools.com/putative-exonic-splicing-enhancers-silencers-tool。视图:谷歌学术搜索
- “ESEfinder release 3.0”,http://rulai.cshl.edu/cgi-bin/tools/ESE3/esefinder.cgi。视图:谷歌学术搜索
- g . Vargas-Alarcon j . Angeles-Martinez t Villarreal-Molina et al .,“Interleukin-17A基因单体型与过早的冠状动脉疾病的风险在墨西哥患者动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)研究中,“《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。1,文章e0114943, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r . Posadas-Sanchez j . Angeles-Martinez: Perez-Hernandez et al .,“Receptor-interacting蛋白2 (RIP2)基因多态性与亚临床动脉粥样硬化的风险增加有关,临床和代谢参数。动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)墨西哥研究中,“实验和分子病理学,卷102,不。1、1 - 6,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r . Posadas-Sanchez n . Perez-Hernandez j . Angeles-Martinez et al .,“白介素35多态性与过早的冠状动脉疾病的风险减少,代谢参数,和IL-35水平:动脉粥样硬化疾病的遗传学(GEA)研究中,“炎症介质,卷2017,不。2017年,10页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . m . g .波什的说法,Perrot、f·伯杰和c . Ozcelik带领的“先天性心房间隔缺损、分子遗传学”临床心脏病学研究,卷99,不。3、137 - 147年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . e . Kontaraki g . e . Kochiadakis m . e . Marketou et al .,“心脏早期外周血单核细胞基因转录水平反映了稳定的冠状动脉疾病的严重程度,”希腊人的心脏病学杂志》,55卷,不。2、119 - 125年,2014页。视图:谷歌学术搜索
- l . y . Yang江,y她et al .,“Olaquindox诱发DNA损伤通过溶酶体和线粒体途径涉及ROS生产和p53在HEK293细胞中激活,“环境毒理学和药理学,40卷,不。3、792 - 799年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Samarakoon h·楚,s . Malarkannan”小鼠NKG2D配基:“双,双辛苦和麻烦”、“分子免疫学,46卷,不。6,1011 - 1019年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Haidara h·亚辛,m . Rateb h . Ammar,和m . Zorkani”作用,氧化应激在糖尿病心血管并发症的发展,“当前心血管药理学,4卷,不。3、215 - 227年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 辛格和Jialal,“氧化应激和动脉粥样硬化,病理生理学,13卷,不。3、129 - 142年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w·赖,m . w . m . Knaapen g·r·y·德·迈耶a·g·赫尔曼和m . m . Kockx“高浓度的DNA氧化损伤和DNA修复酶在人类动脉粥样硬化斑块,”循环,卷106,不。8,927 - 932年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- ,j·弗罗斯特格德a . k . Ulfgren p .尼伯格et al .,“细胞因子表达在人类动脉粥样硬化斑块:先进的促炎症细胞因子(Th1)和macrophage-stimulating占据主导地位,但“动脉粥样硬化,卷145,不。1,33-43,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k .火灾l . l . dem s . c .城堡et al .,“Cross-regulatory白介素(IL) -12和IL - 10的角色在动脉粥样硬化中,“临床研究杂志,卷97,不。9日,第2138 - 2130页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t·s·李·h·c .日圆,c . c .锅和l . y .洲”的角色白介素12在ApoE-deficient小鼠动脉粥样硬化的发展,“动脉硬化、血栓和血管生物学,19卷,不。3、734 - 742年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . Sinisalo e . Vlachopoulou m . Marchesani et al .,“小说6 . 3单体型易诱发急性冠脉综合征的风险,”循环心血管遗传学,9卷,不。1,55 - 63、2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2018 Rosalinda Posadas-Sanchez等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
