血清白细胞介素-33在波兰狼疮性红斑狼疮患者中：与狼疮性肾炎，肥胖症和外周血血管疾病联系

抽象的

目标．分析血清白介素- (IL-) 23浓度与系统性红斑狼疮(SLE)患者动脉粥样硬化改变、传统动脉粥样硬化危险因素、自身抗体谱及所选器官累及的相关性。患者和方法．我们研究了94例SLE患者和27例对照组。我们分析了IL-23血清浓度、自身抗体、颈动脉内膜-中膜厚度和动脉粥样硬化斑块、踝肱指数、动脉粥样硬化危险因素和器官表现。结果．SLE患者与对照组之间IL-23浓度差异显著( ）.在多因素逐步分析的基础上，我们发现高水平的IL-23与股总动脉粥样硬化斑块相关(OR = 12.67;95% CI: 1.41-113.84)、狼疮性肾炎(OR = 3.69;95% CI: 1.16-12.22)和肥胖(OR = 4.21;95%置信区间:1.40—-12.67)。与IL-23相关的自身抗体为抗磷脂酰乙醇胺抗体(OR = 11.06;95% CI: 1.24-98.65)和抗ss - b /La抗体(OR = 15.43;95%置信区间:1.73—-137.25)。结论．IL-23可参与狼疮性肾炎发病机制。通过其与肥胖症和选定的抗磷脂抗体的关系，IL-23可以促进SLE患者中患有牙齿形成的高凝态的状态。

1.介绍

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种慢性、炎性、多系统自身免疫疾病，其特征是免疫自身耐受发生不可逆的破坏和连续的免疫介导的组织损伤[1］．该病的一个显著特征是临床异质性，这表明潜在的病因因素的变异。SLE的多因素病因包括遗传易感性、激素和环境诱因[2，3.］．T细胞功能缺陷和B细胞过度激活以及凋亡碎片清除缺陷导致自身抗体的产生、补体的激活、免疫复合物的形成和沉积，从而导致组织和器官损伤[4，5］．SLE发病机制中起关键作用的是先天和适应性免疫失调，已证实某些细胞因子与SLE发病机制密切相关[6］．

白介素- (IL-) 23属于IL-12家族细胞因子，由p19和p40两个亚基组成[7］．IL-23是由巨噬细胞，树突状细胞，角质形成细胞，及其他抗原呈递细胞，并通过其与IL-23受体相互作用产生在炎症中发挥中心作用，包括Th17细胞的诱导[8，9］．IL-23-IL-17轴作为一个临界监管系统，桥接免疫系统的先天和自适应臂，并在自身免疫性炎症性疾病的发展中发挥着关键作用[10］．事实上，有报告显示系统性硬化症患者血清中IL-23水平升高[11，类风湿性关节炎[12]、原发性抗磷脂综合征(PAPS) [13], spondyloarthropathies [14，15]，以及炎症性肠病[16］．IL-23也与SLE有关[17- - - - - -20.),动脉粥样硬化(21，22和肥胖[23］．

然而，据我们所知，考虑到血清IL-23浓度与SLE患者动脉粥样硬化和动脉粥样硬化危险因素之间的额外关系，目前还没有复杂的数据。

2.目标

本研究的目的是评估IL-23水平及其与SLE患者动脉粥样硬化改变、传统动脉粥样硬化危险因素、疾病特征(包括自身抗体谱)和所选器官的关系。

3.材料和方法

这项研究得到了什切青博美拉尼亚医科大学当地伦理委员会的批准。所有患者均获得知情同意。

所有患者均为白种人。我们研究了94例SLE患者和27名健康志愿者作为对照。SLE的诊断依据1997年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮分类标准[24］．

根据系统性红斑狼疮活动指数(systemlupus erymatosus activity Index, SLEDAI)记录年龄、性别、病程、疾病活动性等数据[1]，抗磷脂综合征（APS）[25]、狼疮肾炎、脑血管表现(短暂性缺血发作(TIA)、中风)、心血管表现(冠心病(CAD)、心肌梗死(MI))、雷诺氏现象、血管炎。

所有SLE患者和匹配的对照组在什切青博美拉尼亚医科大学的诊断影像和介入放射科接受了无创成像检查。所有分析均由同一位经验丰富的HDI 3500 (ATL)超声技师使用5-12 MHz线性换能器进行。根据前面描述的方法，用b型超声测量颈总动脉、分叉和颈内动脉的内膜-中膜厚度(cIMT) [26］．由于该参数在种群中的高度变异性[27，28]， cIMT值的正常范围和病理范围是在对照组测量的基础上确定的[29］．B模式超声还用作颈动脉和下肢动脉（ILIAC，股骨，深股，肤质股，Popliteal和胫骨动脉）中的动脉粥样硬化斑块存在的筛选。30.］．使用多普勒超声检查评估踝臂指数，并计算为在脚部后胫骨后测量的收缩压和脚部的背部动脉中测量的收缩压的比率。在ABI <1.0中考虑异常值[31］．

我们评估了动脉粥样硬化的传统危险因素:高血压(血压≥140毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱),血脂异常(总胆固醇> 190.0 mg / dL,低密度脂蛋白胆固醇> 115.0 mg / dL,高密度脂蛋白胆固醇在雄性< 40.0 mg / dL和女性< 45.0 mg / dL,甘油三酯> 150.0 mg / dL),超重和肥胖根据身体质量指数(BMI)(超重的BMI是25到< 30岁肥胖(BMI≥30)、糖尿病、吸烟、口服避孕药使用、心血管疾病家族史阳性。

取血测定红细胞沉降率(ESR) (Westergren法)、c反应蛋白(CRP)(浊度比浊法)、尿酸(Trivedi和Kabasakalian方法改进的Trinder测定法)、同型半胱氨酸(荧光偏振免疫法)、总胆固醇(酶促、酶促、酶促)。基于Allain等人的配方和Roeschlau的修饰)、直接LDL(低密度脂蛋白)、直接HDL(高密度脂蛋白)胆固醇(酶促比色法)、直接甘油三酯(酶促比色法)、葡萄糖(己糖激酶介导反应)和纤维蛋白原(clausmethod)。

血清学诊断包含在间接免疫荧光法（IIFA）测定自身抗体的轮廓，夹心酶联免疫吸附测定（ELISA），和凝血试验。的IgG抗核抗体（ANA）进行了评估关于使用IIFA技术通过CVCL_0030宫颈腺癌人HeLa污染的HEp-2细胞系和单特异性的测试用ELISA法进行检测抗双链DNA，抗核小体，抗Sm的，抗SS-A / RO，抗SS-B / LA，抗核糖体P蛋白，抗组蛋白和抗U1 RNP抗体（EUROIMMUN AG Medizinische Labordiagnostika测试，吕贝克，德国）。抗磷脂抗体（APLS）用ELISA法测定。的APL模式由抗心磷脂（ACL）的IgG，IgM和IgA的的;抗β2 - 糖蛋白I的IgG，IgM和IgA的（EUROIMMUN）;血液抗氧化低密度脂蛋白IgG和IgM（IMTEC Immunodiagnostika，柏林，德国）;antiprothrombin的IgG，IgM和IgA的（AESKU.DIAGNOSTICS，文德尔斯海姆，德国）;antiphosphatidylserine（APS）IgG和IgM（Demeditec诊断，基尔，德国）;antiphosphatidylethanolamine（APE）IgG和IgM（结合位点，英国伯明翰）和狼疮抗凝物（LA）根据血栓和止血标准国际协会[凝血的方法进行25］．抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的谱包括筛选胞浆(C-ANCA)和核周(P-ANCA)的IIFA，以及用ELISA方法检测抗蛋白酶3、抗髓过氧化物酶、抗乳铁蛋白、抗弹性酶和抗bpi抗体(EUROIMMUN)的单特异性试验。采用IIFA法(EUROIMMUN)检测人脐静脉内皮细胞抗内皮细胞抗体。

血清在-80℃下储存，直至使用敏感的ELISA方法分析IL-23，用Quantikine人IL-23免疫测定ELISA试剂盒（最小可检测剂量小于6.8 pg / ml）。套件来自美国明尼阿波利斯的研发系统。该系统使用涂覆有单克隆抗体的微孔板和针对IL-23的酶联的多克隆抗体。所有分析和校准都是重复进行的，并使用Biotek PowerWave XS，Biotek Instruments，Winooski，USA读取。

所有连续变量均采用Kolmogorov-Smirnov检验。数据描述为平均值±标准差和中位数(Q1, Q3)。连续变量的比较由Mann-Whitney进行U测试。对于分类变量，通过逻辑回归模型和多变量逐步分析评估差异。Logistic回归模型和多变量逐步分析概率（P）通过Chi-Square测试或Fisher的确切测试评估。结果显示为aP值，比值比（OR）和95％置信区间（95％CI）调整性别和年龄。调查结果被认为是在统计学上显著．此外，用于相关的变量Bonferroni校正。所有统计分析均采用国家统计8.0版，StatSoft推出公司，塔尔萨，OK，USA进行。

4.结果

患者和健康对照组的临床和实验室特征，包括经典动脉粥样硬化危险因素和血清学概况，见表1，2，3.，4,5．研究组由82名女性和12名男性SLE患者组成。平均年龄为44.5岁。病程从1年到30年不等。大多数患者SLE活动度指数低或中(分别为52和33)。合并APS 31例，肾受累24例，脑卒中10例，冠心病11例。经典动脉粥样硬化危险因素分析显示，SLE患者总胆固醇52例，低密度脂蛋白胆固醇40例，高密度脂蛋白胆固醇5例，甘油三酯25例。高血压37例，超重15例，肥胖23例，糖尿病11例，吸烟31例，有心血管疾病家族史4例。口服避孕药的使用证实了4名女性患有SLE。表格5显示研究进行时SLE患者的血清学概况。ANA发生率为77.7%，低于通常报道的SLE患者。然而，ANA的患病率会随着时间的推移而改变。在我们的患者组中，疾病持续时间从1年到30年不等。此外，患者采用多种免疫抑制治疗方案，大部分患者病情缓解，也可能是部分SLE患者ANA消失。病史分析显示，诊断时均为ANA阳性。


评估参数	系统性红斑狼疮患者平均数±标准差中位数（Q1，Q3）	健康对照组平均数±标准差中位数（Q1，Q3）

年龄(年)	44.5±13.5	43.6±13.1
性	F = 82;M = 12	F = 21;M = 6
疾病持续时间(年)	7.0 (4.0, 12.0)	- - - - - -
咽部
Low,n（％）	52（55.3％）	- - - - - -
介质,n（％）	33（35.1％）	- - - - - -
High,n（％）	9（9.6％）	- - - - - -
APS，n（％）	31 (33.3%)	- - - - - -
狼疮性肾炎，n（％）	24 (25.5%)	- - - - - -
脑血管表现
蒂雅,n（％）	2 (2.1%)	- - - - - -
中风,n（％）	10 (10.6%)	- - - - - -
心血管症状
CAD,n（％）	11（11.7％）	- - - - - -
小姐,n（％）	4 (4.3%)	- - - - - -
雷诺氏现象,n（％）	25（26.6％）	- - - - - -
血管炎，n（％）	14（14.9％）	- - - - - -

SLEDAI:系统性红斑狼疮疾病活动性指数;APS: antiphospholipid综合症;短暂性脑缺血发作;冠心病:冠状动脉疾病;心肌梗死:心肌梗死。


评估参数	系统性红斑狼疮患者中位数（Q1，Q3）	健康对照组中位数（Q1，Q3）

cimt（mm）	0.70（0.65,0.80）	0.60 (0.60, 0.70)
ABI正确	1.08（1.03,1.16）	1.12 (1.06, 1.24)
ABI左	1.08（1.10,1.17）	1.15 (1.08, 1.21)
斑块,n（％）
cca,n（％）	3 (3.2%)	- - - - - -
灯泡,n（％）	19 (20.2%)	- - - - - -
ica,n（％）	2 (2.1%)	- - - - - -
颈动脉,n（％）	22 (23.4%)	- - - - - -
iliaca,n（％）	8（8.5％）	- - - - - -
cfa,n（％）	18 (19.1%)	- - - - - -
dfa,n（％）	1（1.1％）	- - - - - -
国家林业局,n（％）	9（9.6％）	- - - - - -
popla,n（％）	4 (4.3%)	- - - - - -
家长会,n（％）	1（1.1％）	- - - - - -
下肢动脉,n（％）	27（28.7％）	- - - - - -

cIMT:颈动脉内膜-中膜厚度;ABI:踝肱指数;Cca:颈总动脉;Ica:颈内动脉;iliaca:髂动脉;Cfa:股动脉;Dfa:股深动脉;Sfa:股浅动脉;popla:腘动脉;胫骨后动脉。


评估参数	系统性红斑狼疮患者中位数（Q1，Q3）	健康对照组中位数（Q1，Q3）

IL-23 (pg / mL)	1.20（0.0，3.80）	0.0 (0.0, 0.0)
CRP(毫克/升)	2.6（1.2，6.1）	0.0 (0.0, 1.0)
ESR(毫米/小时)	22.0 (12.0, 45.0)	10.0 (2.0, 16.0)
纤维蛋白原(mg / dL)	316.0（271.0,374.5）	283.0（246.5,339.5）
同型半胱氨酸（摩尔/ L）	13.9（11.0,18.1）	6.6（5.4,8.1）
尿酸（mg / dl）	4.6 (3.9, 5.9)	4.5 (3.5, 5.3)

IL-23:白介素23;CRP: c反应蛋白;ESR:红细胞沉降率。


风险因素	系统性红斑狼疮患者平均数±标准差中位数（Q1，Q3）	健康对照组平均数±标准差中位数（Q1，Q3）

总胆固醇（毫克/ dL）的	218.5±59.8	229.3±41.3
LDL胆固醇（MG / DL）	129.1±47.7	139。3. ± 34.3
HDL胆固醇（MG / DL）	58.9±24.5	61.3±9.9
甘油三酯（mg / dl）	150.0±91.2.	143.。7 ± 73.3
高血压n（％）	37 (39.3%)	3 (11.1%)
身体质量指数	25.5±4.9	24.5±3.4
吸烟的习惯,n（％）	31（33.0％）	12 (44.4%)
糖尿病，n（％）	11（11.7％）	0（0.0％）
口服避孕药的使用,n（％）	4/82 (4.9%)	5/21 (23.8%)
心血管疾病的家族史，n（％）	4 (4.3%)	4 (14.8%)

低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;BMI:身体质量指数。


自身抗体	系统性红斑狼疮患者（％）	健康对照组（％）

抗核抗体免疫球蛋白	73例(77.7%)	2 (7.4%)
抗双链DNA IgG	37 (39.4%)	0（0.0％）
抗核细胞体IgG	30 (31.9%)	0（0.0％）
抗SM IgG	4 (4.3%)	0（0.0％）
Anti-SS-A / Ro免疫球蛋白	42（44.7％）	0（0.0％）
Anti-SS-B / La免疫球蛋白	14（14.9％）	0（0.0％）
抗核糖体P蛋白IgG	6（6.4％）	0（0.0％）
抗组蛋白IgG	19 (20.2%)	0（0.0％）
抗U1-RNP IgG	20（21.3％）	0（0.0％）
抗Cardiolipin IgG	33（35.1％）	0（0.0％）
抗Cardiolipin IgM	19 (20.2%)	1 (3.7%)
抗Cardiviolipin IgA	40 (42.6%)	1 (3.7%)
抗β-2糖蛋白I的IgG	7 (7.4%)	0（0.0％）
抗β-2糖蛋白I的IgM	23 (24.5%)	1 (3.7%)
抗β-2糖蛋白I型IgA	23 (24.5%)	0（0.0％）
抗氧化低密度脂蛋白IgG	45（47.9％）	0（0.0％）
抗氧化低密度脂蛋白IgM	68例(72.3%)	0（0.0％）
Anti-prothrombin免疫球蛋白	10 (10.6%)	0（0.0％）
Anti-prothrombin IgM	12（12.8％）	0（0.0％）
Anti-prothrombin IgA	11（11.7％）	0（0.0％）
Anti-phosphatidylserine免疫球蛋白	7 (7.4%)	0（0.0％）
Anti-phosphatidylserine IgM	6（6.4％）	1 (3.7%)
Anti-phosphatidylethanolamine免疫球蛋白	12（12.8％）	0（0.0％）
Anti-phosphatidylethanolamine IgM	6 (6%)	0（0.0％）
狼疮抗凝剂	15（16.0％）	0（0.0％）
抗中性粒细胞胞浆抗体IgG抗体	39 (41.5%)	2 (7.4%)
Anti-proteinase 3免疫球蛋白	0（0.0％）	0（0.0％）
抗髓氧化酶IgG	9（9.6％）	0（0.0％）
抗乳铁蛋白IgG	12（12.8％）	0（0.0％）
Anti-elastase免疫球蛋白	9（9.6％）	0（0.0％）
Anti-BPI免疫球蛋白	1（1.1％）	0（0.0％）
抗内皮细胞抗体IgG	42（44.7％）	3 (11.1%)

BPI：杀菌/渗透性蛋白质。

IL-23的血清水平在SLE患者比对照是显著升高（ Bonferroni调整后)。对照组IL-23最高水平为3.1 pg/mL，设为临界值(表1)6和图1）.


血清IL-23水平(pg/mL)	系统性红斑狼疮患者，n（％）	控制，n（％）	或（95％CI）		^＃

０．０	39 (41.4)	22日(81.8)	1.00
0.01-3.10	30（31.9）	5（18.5）	3.38（1.07-12.64）	0.0223	0.0669
> 3.10	25（26.6）	0 (0.0)	14.1 (3.55 - -60.48)	0.0005.	0.0015.

IL-23: interleukin-23;或:优势比;95% CI: 95%置信区间;^＃：Bonferroni纠正之后。或者根据性别和年龄调整。

成立于控制测量的基础上CIMT的基准范围。Intima-media thickness were considered moderately increased at values of 0.66–0.86 mm (51 SLE patients) and highly thickened at >0.86 mm (15 SLE patients). Values of ABI < 1.0 were found in 22 patients and <0.9 in five patients with SLE.

在合适的共同股票动脉中存在动脉粥样硬化斑块的SLE患者中的血清IL-23> 3.1pg / ml为4.26（95％CI 1.16-156.56），（而在下肢动脉中，该比值为2.84 (95% CI 1.02-7.91)，（经过Bonferroni校正后)(表7）.古典动脉粥样硬化危险因素的分析表明，SLE-23> 3.1pg / ml的SLE肥胖症中的血清水平为3.88（95％CI 1.30-11.58），（经过Bonferroni校正后)(表7）.有粥样硬化斑块在动脉评估的其余部分IL-23和CIMT和ABI值之间不存在相关性，以及（未示出数据）。还有IL-23和其他经典动脉粥样硬化的危险因素之间没有相关性（数据未显示）。The OR for the serum level of IL-23 > 0.0 pg/mL in SLE patients with lupus nephritis was 3.18 (95% CI 1.06–9.54), （经过Bonferroni校正后)(表7）.在SLE患者中，IL-23与其他分析的临床并发症之间没有相关性(数据未显示)。SLE患者血清IL-23 > 0.0 pg/mL的OR为12.67 (95% CI 1.49-108.06)。（经Bonferroni校正后)，aPE IgG或IgM为4.61 (95% CI 1.19-17.88)，（经Bonferroni校正后)，as - b /La为11.80 (95% CI 1.47-94.77)，（经过Bonferroni校正后)(表7）.The OR for the serum level of IL-23 > 0.0 pg/mL in SLE patients with aCL IgG was 2.26 (95% CI 0.9–5.71), （经Bonferroni校正后)，aPT IgG为8.35 (95% CI 0.98-71.09)，（经过Bonferroni校正后)(表7）.


协变量	血清IL-23 > 0.0 pg/mL			血清IL-23 > 3.1 pg/mL
协变量	或（95％CI）		^＃	或（95％CI）		^＃

动脉粥样硬化斑块	10.12（1.20-85.14）	0.033	0.066	4.26 (1.16 - -15.66)	0.029	0.058
下肢动脉粥样硬化斑块	1.26（0.48-3.32）	0.640	1.000	2.84（1.02-7.91）	0.046	0.092
肥胖	3.83（1.19-12.29）	0.024	0.024	3.88（1.30-11.58）	0.015	0.015
狼疮肾炎	3.18 (1.06 - -9.54)	０．０３９	０．０３９	1.61（0.52-4.97）	0.406	0.406
Anti-phosphatidylethanolamine免疫球蛋白	12.67（1.49-108.06）	0.020	0.100	0.71（0.13-3.82）	0.687	1.000
抗磷脂酰乙醇胺IgG或IgM	4.61 (1.19 - -17.88)	0.027	0.135	1.01 (0.28 - -3.62)	0.983	1.000
Anti-SS-B / La免疫球蛋白	11.80 (1.47 - -94.77)	0.020	0.020	5.21 (1.53 - -17.71)	0.008	0.008
抗Cardiolipin IgG	2.26 (0.90 - -5.71)	0.084	0.420	1.66（0.61-4.49）	0.322	1.000
Anti-prothrombin免疫球蛋白	8.35（0.98-71.09）	0.052	0.260	0.64（0.12-3.40）	0.598	1.000

IL-23: interleukin-23;Cfa:股动脉;或:优势比;95% CI: 95%置信区间;^＃：Bonferroni纠正之后。或者根据性别和年龄调整。

多因素逐步分析显示，SLE患者右股总动脉粥样硬化斑块中IL-23 >水平的OR值为3.1 pg/mL，为4.27 (95% CI 1.08-16.89)。肥胖症是4.21（95％CI 1.40-12.67），， as - b /La为4.14 (95% CI 1.14-15.07)， (表8）.


协变量	血清IL-23 > 3.1 pg/mL		血清IL-23 > 0.0 pg/mL
协变量	或（95％CI）		或（95％CI）

动脉粥样硬化斑块	4.27 (1.08 - -16.89)	0.038	12.67（1.41-113.84）	0.023
肥胖	4.21 (1.40 - -12.67)	0.011	2.98（0.84-10.61）	0.091
Anti-SS-B / La免疫球蛋白	4.14（1.14-15.07）	0.031	15.43 (1.73 - -137.25)	0.014
狼疮肾炎	NS	NS	3.69（1.11-12.22）	0.033
Anti-phosphatidylethanolamine免疫球蛋白	NS	NS	11.06 (1.24 - -98.65)	0.031

CFA：普通股动脉;ns：不可思议。或者根据性别和年龄调整。

在多变量的逐步分析中，在合适的股票动脉中患有动脉粥样硬化斑块的SLE-Clactec斑块的IL-23> 0.0pg / ml的血清水平为12.67（95％CI 1.41-113.84），肥胖，肥胖是2.98（95％CI 0.84-10.61），（结果在统计学意义的边界），狼疮肾炎是3.69（95％CI 1.11-12.22），， as - b /La为15.43 (95% CI 1.73-137.25)，和APE IgG为11.06（95％CI 1.24-98.65）， (表8）.

在SLE患者中，IL-23与其他分析的实验室和血清学特征没有相关性(数据未显示)。

5.讨论

选择性促炎和血管生成细胞因子在SpA患者中的作用分析[14，15，32，33]显示，与对照组相比，强直性脊柱炎患者的IL-23水平更高，并揭示了与银屑病甲胆松解和使用非类固醇抗炎药物等特定临床特征的相关性[14，15］．

此外，我们的初步报告[34结果显示，SLE患者动脉粥样硬化的危险因素与一般人群不同。慢性炎症、特定自身抗体(如apl和AECA)的存在以及应用治疗(特别是高累积剂量的糖皮质激素)对动脉粥样硬化的发展尤为重要。然而，仍需要寻找这一过程背后的其他病理机制。

在本研究中，我们评估了血清IL-23水平与SLE的临床和实验室特征之间的关系，特别关注动脉粥样硬化和动脉粥样硬化危险因素。我们发现血清中高水平的IL-23与下肢动脉粥样硬化改变之间存在显著相关性。这一发现与外周动脉疾病(PAD)患者血清IL-23水平的报告一致[22］．作者分析了29例晚期PAD患者:28例为IV期，1例为III期。所有患者均符合使用自体静脉或合成聚四氟乙烯(PTFE)移植物材料进行下肢搭桥(LEB)手术的条件。分别在手术前24小时、术后24小时和术后5天采血测定IL-23水平。IL-23水平在三个时间点均高于对照组。有趣的是，22例自体静脉LEB患者在所有三个时间点的IL-23水平都高于7例人工合成PTFE移植材料的患者。在我们的研究中，我们没有发现血清IL-23水平与ABI值之间存在显著相关性。这可能是临床表现为外周动脉疾病的患者较少的结果。然而，ABI < 1.0的SLE患者有22例，但只有3例患者ABI值明显下降<0.9，其中2例确诊间歇性跛行症状，1例接受手术干预。在任何情况下，IL-23水平与下肢动脉，特别是股动脉粥样硬化斑块的存在之间的显著关联，支持IL-23可能参与SLE过程中PAD的发展的假设。 Furthermore, there are data in the literature that address the possible role of the IL-23-IL-17 axis in carotid atherosclerosis [21]和在CAD [35］．

阿巴斯等人[21]显示颈动脉粥样硬化患者血浆IL-23水平明显高于健康对照组。最高水平出现在最近两个月内出现最新症状的患者。此外，几年后随访时IL-23浓度(平均3.5)与主要由脑血管和心血管事件引起的死亡率增加相关。

Khojasteh-Fard等人[35研究发现，与非CAD患者相比，CAD患者未刺激外周血淋巴细胞中IL-23基因表达显著降低，强化了IL-23在动脉粥样硬化发展相关复杂机制中的潜在作用。病人诊断导管插入的数据显示失衡Th17和调节性T细胞之间的水平明显高于血清IL-23 IL-17和il - 6在急性心肌梗死和不稳定心绞痛患者相比,浓度稳定心绞痛和胸部疼痛综合征(36］．我们的研究没有揭示IL-23血清水平与SLE患者CAD、MI、卒中、TIA和cIMT的显著相关性。据我们所知，有关这个问题的文献中没有可用的数据。有研究表明，SLE患者IL-6水平升高与动脉粥样硬化负担相关[37］．同样，与单独的SLE-6和IL-17的SLE患者患有升高的IL-6和IL-17水平，并且对照[38］．IL-23和IL-23- il -17轴在SLE患者动脉粥样硬化和并发症发展中的确切作用仍是需要进一步研究的问题。

本研究还分析了血清IL-23水平与SLE患者经典动脉粥样硬化危险因素的相关性。我们只发现IL-23水平与肥胖之间存在显著关联。来自26名肥胖女性和20名瘦削志愿者的研究数据显示，与对照组相比，肥胖受试者的IL-23、IL-17、瘦素和巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)水平显著升高。有趣的是，IL-12和干扰素之间没有关系γ.和肥胖。此外，作者没有发现肥胖女性中IL-23和IL-17与BMI和腰围等中心肥胖标志物之间的相关性，这表明脂肪组织中IL-23和IL-17生成细胞的积累可能不会随着腹部脂肪的积累而成比例增加。也有可能是血液中的单个核细胞或其他类型的细胞，而不是浸润脂肪组织的白细胞，可能是肥胖人群中IL-17和IL-23的主要来源。IL-23-IL-17轴的作用似乎在肥胖女性中增加，独立于促炎介质MIF和瘦素[23］．这些观察和IL-23-IL-17促炎细胞因子轴在动脉粥样硬化发展中可能作用的数据可能提示了肥胖与SLE患者心血管并发症之间的重要联系，这一问题还有待进一步研究。

我们还研究了SLE活动性和疾病的临床特征以及IL-23水平之间的关系。我们发现SLE患者的IL-23水平明显高于对照组，IL-23血清浓度与狼疮肾炎也有重要的相关性，这与其他数据一致。多项研究证实血清IL-23水平升高与SLE患者肾脏受累之间的关系[39- - - - - -41］．SLE和肾脏疾病患者血清IL-23 mRNA水平也较高[20.］．类似地，与对照相比，在SLE患者中发现了更高水平的血清IL-23 [17，36，42］．我们没有确认SLE活动与其他疾病的其他临床特征之间的关系。在文献中，相反数据可以在IL-23和SLE活动的关联中获得。有些报道显示高水平的IL-23与疾病的活性之间的相关性[18]以及IL-23水平与活动性疾病患者中浆膜炎和皮肤受累等特定表现之间的关系[19］．一些报告给出了不一致的结果，没有显示血清IL-23和SLE活性的任何关联[12，17，36］．在我们的研究中，根据SLEDAI量表，只有9例患者有高活动性疾病。大多数具有低(52)或中等(33)活性，这可能部分解释IL-23与SLE活性之间缺乏关系。

在我们的研究中，另一个有趣的发现是血清IL-23与选择的自身抗体(包括apl和aSS-B/La)之间的显著相关性。关于IL-23与SLE患者血清学特征之间关系的数据很少。一些研究没有发现IL-23与红斑狼疮典型的自身抗体如抗双链DNA或抗sm的任何相关性[18，19］．事实上，这些研究只分析了自身抗体的基本概况。一篇论文关注IL-17单核苷酸多态性和IL-23-IL-17细胞因子轴活性的增加，包括IL-17、IL-23和组织生长因子的血清测量β在PAPS中，在对照中确认了更高水平的IL-23。报道了IL-17和IL-23之间的显着相关性。在静脉血栓形成和血小板减少症患者患者中更常见IL-17。发现分析的细胞因子和APL之间没有显着的关联或PAP的临床表现[13］．在我们之前对有动脉粥样硬化改变的SLE患者的观察中，我们发现apl、继发性抗磷脂综合征和动脉粥样硬化病变之间存在显著的相关性[34，43］．在这一点上，目前的发现很重要，解释他们在SLE患者动脉粥样硬化的发病机制参与的可能机制。进一步的研究来充分分析IL-17-IL-23细胞因子轴在这种现象中的作用。

6.结论

总之，有数据包括我们的数据，支持IL-23在SLE发病机制中的参与。与对照组相比，患者中较高水平的IL-23和IL-23水平与选择狼疮性肾炎如狼疮肾炎的显着相关性。我们研究的局限性是我们仅分析了IL-23血清水平，而无需广泛的促炎细胞因子。相对较少的患者呈现心血管和脑血管表现。大多数患者表现出疾病的低活性。即使我们能够确认下肢动脉中动脉粥样硬化病变之间的有趣关系，肥胖症以及狼疮患者的选择APLS和IL-23水平也表明这种细胞因子在血管受累的可能贡献SLE，揭示了SLE患者中躯干风险评估的新见解。进一步的研究是必要的，以充分阐明这个问题。

利益冲突

提交人声明他们没有竞争利益。

作者的贡献

是Katarzyna菲舍尔参与研究的设计和协调，进行统计分析和所有的免疫学检查，并起草了手稿。汉娜Przepiera-Będzak和马立克Brzosko参与研究的设计和协调，并协助起草了手稿。伊沃娜Brzosko帮助收集临床数据。安娜Walecka和马辛Sawicki进行影像学检查。

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