文摘

这项研究的目的是探讨发病机制潜在甲状腺结节的患病率增加(TN)不同水平的代谢综合征(大都会)组件和分析TN和大都会组件之间的关系。患者共6798例,其中包括2201 TN,参加本研究。人体测量、生化、甲状腺超声和其他代谢参数测量。TN的患病率有明显的性别差异(男性26.0%,女性38.5%,职责)。TN的患病率高尿酸血(分别为45.7%和37.4%,P= 0.001),非酒精性脂肪肝(41.2%和36.4%,P< 0.05)和大都会(分别为41.4%和35.4%,P< 0.001)只在女性组显著增加。胰岛素抵抗(或= 1.31(1.15,1.49)],大都会(或= 1.18(1.03,1.35)],和糖尿病(或= 1.25(1.06,1.48))都是独立的风险因素TN总主题,而性别分层分析后,大都会(或= 1.29(1.09,1.53)]和糖尿病(或= 1.47(1.17,1.84)]仍强烈、独立与TN在女性受试者的风险越高,而不是男性。我们的研究结果表明,大都会的组件可能与TN的女性比男性更高的风险,但进一步的队列研究性别差异在TN和大都会队之间的联系是必需的。

1。介绍

甲状腺结节(TN),最常见的一种临床甲状腺疾病,全世界已经变得越来越流行在过去几十年及其相关危险因素得到了太多的关注(1]。据估计,TN影响4%至7%的成年人通过触诊和超声(19%到67%2与5 - 10%),全球恶性(3,4]。因此,更多的甲状腺结节的诊断意味着更多的甲状腺癌发生在未来的可能性。对TN的相关危险因素的进一步研究是必需的。

先前的研究已经表明,葡萄糖代谢是一个独立的危险因素增加甲状腺体积和结节发病率(5- - - - - -7]。肥胖与TN和甲状腺癌的风险更高8- - - - - -10]。胰岛素抵抗(IR)也显示促进TN(的形成和发展11]。最近,有人建议,代谢综合征(大都会)与甲状腺的功能和形态变化和可能参与TN的发病机制12,13]。虽然代谢危险因素如肥胖、胰岛素抵抗和葡萄糖代谢异常参与TN患者的发病机制,这些都是针对治疗(14,15),然而,到目前为止,个体的代谢机制促进TN还没有完全调查,但也有稀缺的文献调查大都会风险因素不同水平的受试者有或没有TN。人们很少知道TN和大都会组件的组件之间的关系16),这限制了机制的理解之间的相对相声TN和大都会。TN最常发现在女性和老年人17,18];然而,很少有性别差异相关的流行病学数据TN和组件之间的关系的年龄人群的大都会。

基于这个问题,本研究的主要目的是调查的患病率中TN人口年龄超过45年不同的葡萄糖代谢状态和全面调查之间的关系TN诊断的超声和大都会组件SHDC-CDPC以社区为基础的研究(Shenkang医院为慢性病预防和控制项目发展中心,上海,中国。共有7920名患者年龄超过45年参加中国农村人口的流行病学调查。代谢指标的不同层次之间的TN组和对照组测定和比较。我们的研究将加强TN和大都会的组件之间的关系,增加知识在TN的流行程度的性别差异。

2。对象和方法

2.1。参与者和数据收集

从2014年10月到2015年7月,共有7920名当地居民45岁以上的人住在该矿,上海,之前1年或更长时间的登记和代表十个农村社区,参加这个截面调查。全面调查是由训练有素的研究人员获得一份详细的问卷调查表,人体测量学指标,病史、家族史的慢性疾病,和当前的药物使用。与此同时,吸烟和饮酒状态也被记录下来。通过多个筛查,476人被排除在与失踪的问卷调查的数据,研究人体测量学指标、人口统计变量、体检数据,或者葡萄糖代谢指标。此外,受试者符合排除标准,包括疾病,如甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进,慢性肾功能衰竭,过度饮酒(一个饮酒> 140 g /周男性或女性> 70 g /周),或当前药物的使用影响身体成分、甲状腺功能、血脂、血清UA水平,和葡萄糖代谢状态、数据分析中被排除在外。最后,共有6798例,其中2201 TN包含在最终的数据分析。研究协议已经被人类研究委员会批准上海综合医院、上海交通大学医学院。从每个参与者书面知情同意了。

2.2。人体测量和超声

所有受试者的体检空腹状态。血压测量的所有参与者静静地坐了至少五分钟连续三次,平均三个测量记录。腰围(WC)测量站,中途下缘之间的肋拱和髂嵴的顶部。臀围(HC)测量站,在臀部最宽的部分。身体质量指数(BMI)计算体重/身高²公斤/米²。腰臀比(WHR)被计算为WC / HC。在仰卧位和所有参与者的hyperextended脖子,甲状腺结节的超声检查,包括TN数量和位置,由两位高级专家独立执行和评估使用b型超声波高分辨率层析系统(东芝、日本东京)。

2.3。生化测量和计算

静脉血样采集从早上所有参与者通宵禁食后至少10个小时。受试者没有糖尿病的诊断标准接受口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT)和先前诊断糖尿病进行了馒头餐测试。生化测量,包括血浆葡萄糖浓度,尿酸(UA)、血清血脂水平包含总胆固醇(总胆固醇)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、甘油三酯(TG),测定酶使用一个自动生物化学分析仪(日立7600)。空腹血浆胰岛素(鳍)浓度、血清促甲状腺激素(TSH)水平,游离三碘甲状腺氨酸(发生)浓度,免费tetraiodothyronine (FT4)浓度,和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)浓度测定的电化学发光分析仪(罗氏诊断、巴塞尔、瑞士)。自稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)乘以计算空腹血浆胰岛素(个人/ l)和空腹血糖(台塑)(毫米)和结果除以22.5。β细胞功能(HOMA-beta)计算20 x空腹血浆胰岛素(个人/ l) /(台塑(mM)−3.5)×100%。糖化血红蛋白(HbA1c)的高效液相色谱测定(D10;Bio-Rad实验室,Inc . CA)。

2.4。定义和诊断标准

大都会的定义根据IDF标准(19]在WC截点修改为一个亚洲人口:中央肥胖(定义为WC≥90厘米男性或女性≥80厘米;(20.),加上任何两个或两个以上的:(1)提出了TG(≥1.7更易/ l或特定治疗血脂异常);(2)降低高密度脂蛋白胆固醇(< 1.03男性更易/ l和< 1.29女性更易/ l或特定的治疗血脂异常);(3)高血压(≥130/85 mmHg或曾经患有高血压治疗);(4)提高空腹血浆葡萄糖(≥5.6更易/ l或曾经患有2型糖尿病)。糖尿病和前驱糖尿病使用标准定义的ADA推荐的201021]。BMI≥25公斤/ m²被定义为超重或≥30公斤/米²被定义为使用标准世界卫生组织推荐的肥胖(22]。胰岛素抵抗是评估使用HOMA-IR 2.8或更高版本的23]。高尿酸血被定义为血清尿酸水平420 umol / L或更高的男性和女性360 umol / L或更高,分别为(24]。吸烟现状(是或否)定义根据每天吸烟超过一根烟至少6个月。酒精消费现状(是或否)定义根据每月喝超过一次的任何类型。甲状腺结节是一种离散的甲状腺病变在影像上不同于周围甲状腺薄壁组织(25]。非酒精性脂肪肝是根据定义的“非酒精性脂肪肝病的诊断标准肝脏病学”的中国社会排斥后的病毒或自身免疫性肝病和过度饮酒26]。非酒精性脂肪肝是确定使用肝超声显示超声束衰减,广泛地增加在肝实质回声或贫穷的可视化肝内结构由两个训练ultrasonographists [27]。

2.5。统计分析

所有统计分析使用SAS 9.2版本(SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。人口、代谢功能和其他临床参数描述的性使用频率(百分比)为分类变量和连续变量中位数(四分位范围),分别。此外,我们将参与者分成不同的子组,没有根据不同级别的甲状腺结节大都会组件和临床特点。学科差异对代谢特点有或没有TN使用进行评估分类变量的测试或使用nonparameter Wilcoxon测试连续变量进行分析。进一步探索代谢综合征是否与TN的风险有关,无条件sex-stratified logistic回归模型被用来估计调整后的优势比(ORs)和95%信心间隔与TN患病率(CIs)大都会组件。意义是双尾测试,P值小于0.05考虑的统计学意义。

3所示。结果

3.1。一般特征的主题有或没有甲状腺结节

临床特点的6798参与者包括3289名男性和3509名女性,平均年龄为58.8年(52.5 - -66.0),按性别分层有或没有甲状腺结节,表中给出1。6798年的主题,TN的患病率为32.4%。TN的患病率明显高于女性(38.5%)比男性(26.0%)()。无论性别、临床危险因素的分析显示,受试者TN明显老,更高水平的SBP台塑,分,糖化血红蛋白,鳍,HOMA-IR, HOMA-beta、FT4、没有TN和TPOAB比科目。此外,所有科目类似TN含量显著降低,发生,并且比那些没有TN TSH。然而,进一步性别分层后,仍有显著差异的SBP UA,台塑,分,鳍,HOMA-IR,两组女性之间的TSH。

3.2。分层分析甲状腺结节的患病率根据不同代谢状况

探索TN协会及相关代谢风险因素,实验对象被分为不同的子组根据不同程度的大都会组件和临床特征(表2)。TN的患病率明显增加大学科(趋势< 0.001)和胰岛素抵抗组(对照组总数的31.0%,37.0%的总IR组,;24.9%的男性对照组,30.1%男性IR组,;37.2%的女性对照组,42.0%的女性IR组,),分别。然而,没有明显差异的患病率男性和女性之间的TN子组与不同级别的身体脂肪堆积(除以体重指数;WHR四分位数;腰围)除了TN的患病率更高的总主题与中央型肥胖。TN的患病率与正常的葡萄糖代谢,前驱糖尿病,和糖尿病是29.9%,31.4%,和37.2%,分别,而显著差异只有在女性受试者(33.3%、37.9%和46.0%,分别地。)。探索是否大都会和相关的其他代谢参数导致TN的发病机理,所有受试者被进一步分为不同的子组根据有或没有大都会,有或没有非酒精性脂肪肝,有或没有高尿酸血,分别。结果表明,与高尿酸血TN的患病率(45.7%比37.4%,)、非酒精性脂肪肝(41.2%和36.4%,)和大都会(分别为41.4%和35.4%,)组在统计学上显著高于女性,而不是男性。

3.3。逻辑回归分析相关的代谢TN在男性和女性受试者的风险因素

最后,探索大都会和相关的其他代谢参数是否与TN独立相关。危险因素的多元逻辑回归分析涉及所有的显著不同的人体测量的TN和代谢参数,如中央型肥胖、HOMA-IR, HOMA-beta,台塑,分,鳍,高尿酸血,非酒精性脂肪肝,和大都会,是应用于对象有或没有TN(图1)。我们下一个表现子组划分的分层分析根据血清UA水平,葡萄糖代谢状态,HOMA-IR,鳍,甲状腺功能、腰围、非酒精性脂肪肝,大都会。逻辑回归分析表明,糖尿病(或= 1.254(1.061,1.481)],胰岛素抵抗(或= 1.309(1.149,1.490)],和大都会(或= 1.178(1.031,1.347)],但无论是高尿酸血还是鳍,都是独立的重要危险因素TN患病率的增加在所有科目额外调整年龄、吸烟、饮酒状况、和甲状腺疾病家族史。此外,最明显的性别差异被发现甲状腺结节的患病率与代谢综合征之间的关系。性别分层分析后,大都会(或= 1.29(1.092,1.525)]和糖尿病(或= 1.47(1.174,1.841)]仍强烈、独立与TN在女性受试者的风险越高,但不是在男性(图1)。

4所示。讨论

TN的患病率以及随之而来的甲状腺肿瘤是增加公共健康问题(1,28,29日]。郭et al。30.]报道了超过40岁的人群有更高的患病率(46.6%)的TN。我们在一个大型社区进行了横断面研究在中国农村人口。男性和女性年龄超过45年,TN的患病率高出三分之一的女性比男性(38.5%和26%,分别地)。这个频率高随着年龄增长,女性受试者与胰岛素抵抗。的机制,但到目前为止,TN的高患病率女性比男性还无法完全理解。所以我们调查了TN的患病率在不同级别的大都会组件和检验大都会组件和相关的代谢风险因素导致男性和女性受试者TN的发病机理,分别。我们的部分与以前的研究结果,表明女性和老年人都TN(风险因素18,31日,32]。此外,我们发现糖尿病和大都会TN调整后的独立危险因素为年龄、吸烟和饮酒的女性主题,而不是男性。

代谢综合征是一种复杂的临床疾病,其特征是血脂异常、肥胖、非酒精性脂肪肝,胰岛素抵抗、高尿酸血,和葡萄糖代谢的干扰。在我们的研究中,进一步探讨是否大都会组件和其他代谢风险参数TN的发病机制有关的主题,所有受试者被分为不同的子组根据不同的代谢状态。近35.3%的受试者与大都会TN。结果表明,受试者与台塑,TN的水平明显高于有分,糖化血红蛋白,鳍,HOMA-IR, HOMA-beta, TPOAB比那些没有TN在调整了年龄。然而,除了上述发现,经过进一步分层分析性别、台塑仍有显著差异,分,鳍,HOMA-IR,和TSH之间的团体有或没有TN女性,而不是男性。高尿酸血的女性、非酒精性脂肪肝或大都会有更高的患病率TN与控制,而没有男性的这种联系。也许最有趣的发现我们的研究是大都会与TN只在女性显著相关。这种性别差异的一个合理的解释TN形成荷尔蒙睾丸激素,这可能有助于保护角色对大都会的有害影响集群男性比女性。我们从数据得出TN的患病率是更紧密地与组件相关联的大都会女性比男性。女性受试者对TN大都会在风险增加。一些研究评估性别差异在TN形成的发病机制33]。MetS-induced TN形成的性别二分法包括TN女性倾向增加。在这项研究中观察到的性别差异导致增加的理论理解TN大都会和可能建议未来研究的性别病理生理学TN大都会,这还有待进一步确定。临床上,对性别差异的认识在甲状腺结节和大都会的组件之间的关系可能有助于检测TN和大都会女性。因此,更好地与大都会的组件可能会干预策略来减少执行TN发生的风险。

研究人员最近他们的兴趣集中在TN的发病机制与葡萄糖代谢异常(科目6,34];然而,机制促进TN患者葡萄糖代谢尚未彻底调查(5]。在以前的研究中,强大的甲状腺体积之间的相关性,BMI和WC证明(8,16,35- - - - - -37]。因为脂肪沉积在腹部与IR和大都会,TN患者的患病率中央肥胖或红外,这是糖尿病的高危状态发展,显著高于控制学科在我们的研究中。Ayturk et al。38)发现红外TN的形成是一个独立的危险因素在iodine-sufficient地区,但风险增加的病理生理机制仍不完全清楚。据报道,二甲双胍可以改善IR在结节大小可能导致明显降低患者的IR (39]。然而,有限的数据对胰岛素抵抗之间的交互和TN的发病机制11,40]。在这项研究中,TN的患病率在糖尿病组为37.2%,显著高于31.4%的前驱糖尿病和29.9%在正常糖耐量(是)。红外光谱作为一种重要的代谢因素在糖尿病的发展可能有一个对TN的发病率的影响。我们还发现TN的患病率增加的风险在男性和女性的1.267倍,1.384倍,分别用IR。它已经表明,胰岛素受体是过表达在大多数甲状腺肿瘤。所有这些发现暗示IR水平是最独立和强烈的关键因素与TN在所有科目。性别分层分析后,大都会和糖尿病仍强烈、独立与TN在女性受试者的风险越高,而不是男性。这些结果表明,需要更好地理解性别差异在TN患病率和大都会组件之间的关系。进一步的研究需要辨别这些发现可能如何影响未来的研究,TN的诊断和治疗。

最近,大量的研究发现非酒精性脂肪肝和高尿酸血IR的角色。到目前为止,我们无法找到任何已发表的研究探讨非酒精性脂肪肝的发病机理的作用TN在人口众多41,42]。文献对非酒精性脂肪肝之间的关系,高尿酸血,TN仍然寥寥无几。问题已经给高尿酸血之间的关系,最近炎症和IR。因为别人UA水平之间有正相关关系和红外40),我们推断,高尿酸血可能导致甲状腺结节的形成。我们的研究结果还表明,TN的患病率高尿酸血和非酒精性脂肪肝组在统计学上显著高于女性。之前就有报道称,非酒精性脂肪肝和高尿酸血,这本身是风险因素激活的炎症通路,与红外(分享许多诱发代谢危险因素43,44]。我们初步提出了红外光谱、高尿酸血,非酒精性脂肪肝,大都会可能在TN的形成扮演重要的角色。因此,在女性受试者与红外光谱、非酒精性脂肪肝、高尿酸血,或大都会,更要注意早期和及时的医疗管理。

Ayturk等人报道,高血清TSH水平是一个独立的危险因素增加甲状腺体积在代谢综合症患者,但未能找到TSH和TN的形成之间的关系(38]。在我们的研究中,关于自由的甲状腺激素,结果在TN患病率出现矛盾。更高的发生和血清促甲状腺激素水平下降相关TN在女性受试者的风险,而高FT4水平与男性受试者中TN的风险增加。最近的一项研究报道,发生和发生/ FT4 BMI呈正相关,腰,TG,和台塑,FT4负相关上述代谢参数(45]。很少有研究探讨了这个明显的矛盾之间有空吧(甲状腺激素)和TN。综上所述,尽管研究人群的差异可能负责上述不一致,仍难以解释独立TN形成和有空吧水平之间的联系。一个可能的解释可能是,提供免费的T3、T4可能影响大都会的患病率在相反的方面(45- - - - - -47]。此外,我们的研究应该承认与几个潜在的局限性。这项研究是横断面的设计,因此没有因果推论。尽管我们发现不同程度的SBP、UA HOMA-IR,发生,FT4以及血浆葡萄糖主题之间有或没有TN,仍很难得到任何因果关系。此外,只有研究的结果不可能被用于所有TN关于城市化人口,经济发展,和地理分布。考虑到这些发现,大规模前瞻性研究需要澄清大都会的因果关联,IR和高尿酸血与TN科目。因此,早期综合干预涉及尿酸acid-lowering, lipid-regulating疗法,insulin-sensitizing药物可能更有效地延迟TN的形成要比任何一种单独干预与大都会女性。

5。结论

虽然代谢综合症的组件躺在TN的风险因素在男性和女性,我们的研究结果表明,大都会组件有更强的影响TN女性比男性的风险。总之,年龄,性别,IR,大都会,葡萄糖代谢异常状态以及高尿酸血独立扮演了重要的角色在甲状腺结节的病理机制。TN和大都会女性患者的患病率明显增加,这明显与不同级别的大都会相关组件。TN的患病率在DM组显著高于是只在女性和前驱糖尿病组。大都会的正确管理旨在调整高尿酸血,中央肥胖、葡萄糖代谢异常,和红外TN阻塞的形成可能是有益的,尤其是女性。我们的数据支持可能的代谢结节形成的性别差异的线索。因此,在未来,更多的横断面和长期队列大规模多中心研究有必要进一步核实和澄清在这个研究结果。

缩写

WHR:	腰臀比
SBP:	收缩压
菲律宾:	舒张压
体重指数:	身体质量指数
厕所:	腰围
HC:	臀围
非酒精性脂肪肝:	非酒精性脂肪肝病
总胆固醇:	总胆固醇
TG:	甘油三酸酯
高密度脂蛋白胆固醇:	高密度脂蛋白胆固醇
密度:	低密度脂蛋白胆固醇
UA:	尿酸
台塑:	空腹血浆葡萄糖
分:	餐后血糖
糖化血红蛋白:	糖化血红蛋白
鳍片:	空腹血浆胰岛素
的是:	正常的葡萄糖调节
非酒精性脂肪肝:	非酒精性脂肪肝病
大都会:	代谢综合征
发生:	游离三碘甲状腺氨酸
FT4:	游离甲状腺素
TSH:	促甲状腺激素
TPOAB:	甲状腺过氧化物酶抗体。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

肖颖叮,应徐,和王Yufan了同样的工作。

确认

这项研究是由上海Shenkang医院发展支持的慢性疾病预防和控制中心项目(SHDC12015304),上海市卫生局重点项目基金(201440033),2015年王宽诚医药基金,2015年上海综合医院优秀医师项目,松江区卫生局医学攀登项目(0702 n14003),和松江区的科学与技术委员会项目(15 sjgg54)。作者感谢所有的研究对象和研究人员的参与和贡献。