文摘
目的。评估的有效性的组织反应新营养补充品的寡聚原花青素诱导牙龈炎经过21天的使用。材料和方法。随机、对照、前瞻性、双盲的临床试验进行了20例;它分为实验组和对照组在满足选择标准。患者来4次在研究注册Silness和爱情指数、牙龈出血指数、菌斑指数,炎症crevicular流体研究(白细胞介素6)和齿龈的亮度的变化。没有互补的卫生方法允许在21天。结果。Silness和对照组的爱情指数高于实验组,达到双重的差别组( )。牙龈出血指数也支持这一事实,因为实验组中的出血较低( )。然而,牙齿表面的牙菌斑根据斑块指数高出33%实验组( )。发现一些不同的il - 6在crevicular流体( )。结论。寡聚原花青素影响牙周组织的健康。没有对斑块的累积影响齿面被发现的,所以还需要进一步的研究来确定斑块的性质。
1。介绍
齿龈炎是一种炎症性疾病的牙科组织支持,首先影响到齿龈。牙龈炎可以转移到更高级的阶段,导致牙周炎的发展,在炎症和细菌感染可以产生牙齿支持组织的破坏,齿龈,牙周韧带和牙槽骨1- - - - - -5]。
齿龈炎是由于长期影响斑块沉积在牙齿,这是由细菌,位于表面的牙齿和牙龈沟。如果菌斑不阻止或删除,变成了一个很难的存款叫做鞑靼(或计算)成为被困在牙齿的基础。牙菌斑和微积分刺激并产生牙龈肿胀。细菌和毒素产生感染和齿龈肿胀(1- - - - - -5]。
Crevicular液体是正常的等离子体显得流经牙龈沟。牙龈炎患者炎症反应发展与大量的介质,如细胞因子il - 6和引发1- - - - - -6]。
白介素6 (il - 6)是一种多功能细胞因子,是由一系列的细胞,并参与了b细胞分化、增殖,和T细胞的分化;免疫球蛋白,由b细胞分泌刺激(7)也可以诱导骨再吸收(8]。白细胞介素6是一个有用的诊断指标,确定病情恶化的牙龈炎牙周疾病(9]。
牙龈炎的治疗目标是减少炎症通过清洁牙齿,使用不同的仪器来去除牙菌斑存款根据情况(6]。重要的是要教育患者和规定特殊的牙膏,漱口水凝胶,等等,包含一个广泛的抗菌和抗炎的特性。然而,牙医有责任解释正确的刷牙方法实现好的结果(2,3]。
寡聚原花青素(信息公开化)是一个最丰富的多酚物质在植物王国。这些物质表现出一系列的物理和化学性质相当令人吃惊,一旦应用于生物,被翻译成多种生物活性(10]。信息公开化的最近调查,除了其强大的抗氧化活性,它们已被证明有抗癌,抗炎,抗菌,通过属性,揭示是一个潜在的有价值的治疗工具用于治疗许多疾病(11- - - - - -15]。
可用的研究表明人类的胃的酸性环境不容易降解原花青素;因此,在上消化道吸收的速度不高16]。
然而,似乎连低水平观察到尿后口服剂量(通常只有不到250/0的剂量/原始)能够显著提高血浆/血清的抗氧化能力。当信息公开化到达结肠,他们遭受广泛的退化由于结肠菌群(16]。
这个过程的代谢产物和生物性质尚未调查;有人建议,他们可能有保护作用的抗氧化剂和系统性疾病(11- - - - - -16]。
对于其他组件包含在信息公开化,维生素C,我们知道这是一个很好的关联选项越桔。维生素C通常提供属性,促进胶原蛋白的形成,这有助于保持牙齿和牙龈的功能和其他属性强化免疫系统的和强有力的抗氧化剂等反对氧化应激(17- - - - - -21]。
虽然发表的体外研究之间的交互信息公开化和病原体的口腔有很好的结果,没有出版物与适当的设计评估的临床疗效在牙龈疾病在人类信息公开化,除了2015年出版的一篇文章比较洗必泰与蔓越莓漱口水(22- - - - - -25]。
本研究的目的是评估的有效性新的营养补充品的寡聚原花青素(信息公开化)组织应对预防牙龈炎。我们假定一个健康的牙周组织学习小组和牙龈炎的对照组。
2。材料和方法
2.1。研究设计和人口
一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验进行了21天的时间在20名志愿者学生大学牙科学院的塞维利亚。21天期间被选为齿龈允许参数研究和足够研究的齿龈发炎而不造成任何不可逆的问题。没有以前的研究在文献中发现,所以20受试者确定试点研究来测试我们的假设。
塞维利亚大学的伦理委员会批准了这项研究协议。在参与之前,目的和程序完全解释所有健康志愿者和所有参与者给书面知情同意按照《赫尔辛基宣言》。进行的这项研究是设计、分析和报告根据良好的临床实践指南。这项研究是批准的http://ClinicalTrials.gov协议登记和结果与数字系统NCT02515929。必要时可以访问协议http://ClinicalTrials.gov。
这项研究是2013年9月至2014年1月进行。9月开始招聘,基线阶段发生在2013年10月。21天的后续数据处理后获得的结果在2014年1月。
试销的医疗和牙科的历史进行访问,我们选择了21个参与者基于包含和排除标准。入选标准如下:受试者年龄超过18岁,男性或女性,良好的整体健康,牙齿,至少20(牙齿大龋加冕或广泛的恢复,和牙齿矫正带状,基牙,牙齿或第三臼齿并不包括在计算);志愿者们签署了书面同意启动前的研究。
排除标准:牙周疾病(定义为4毫米和/或积极探索时出血),怀孕或哺乳,主题与固定或可移动的假肢,在口腔肿瘤病理,使用抗生素在审判开始前两个月的时间内,过敏症红色水果,xerostomy,主动吸烟者,传染性的疾病,病理与严重的系统性影响,其他任何判断,使调查员认为危害或风险主体参与者,阿斯巴甜苯丙酮尿或过敏,使用任何口腔卫生产品在研究过程中。
一个考官之前校准确定病人资格的评估研究和招生的患者进入试验。病人有资格研究分别被随机分配到寡聚原花青素营养补充品或安慰剂治疗组由一个信息项目扣S.A.
这项研究是双盲。考官,病人不知道到哪一组分配。结果被另一位考官知道哪些病人属于实验或安慰剂组。掩蔽过程建立了一个数字分配到每个病人在这项研究中,为病人和治疗是一样的和考官不允许知道他们所属的组。
不得不采取实验或安慰剂治疗的患者每天晚上晚饭后和后以清水洗净即可。避孕药是保持在口中直到完全溶解。不吃不喝被允许在30分钟后治疗。实验治疗由90毫克exocian凹口408(相当于36毫克信息公开化和120毫克的维生素C,而安慰剂组由相同的感官物质但免费的活性成分。
两人都是相似的外观。没有互补的卫生方法允许在21天(刷牙、冲洗或灌溉与任何产品,或使用牙线),这可能构成研究偏见。
在审判基线阶段,每个病人的鞑靼去除进行了调整初始情况;患者日记,足够的药物在整个研究中,和指令被正确的实现。的炎症crevicular流体(白细胞介素6)和齿龈的亮度是注册。
两个评价访问进行研究的14天、21天的口腔临床检查和登记Silness和爱情指数、牙龈出血指数,Turesky菌斑指数,炎症crevicular流体研究(白细胞介素6)和齿龈的亮度变化。
2.2。Silness和爱情指数(26,27]
六个牙齿检查根据Ramfjord标准(16-21-24-36-41-44)。四个表面每个牙齿检查,共24测量。这些测量进行牙周探针同样的考官。
2.3。牙龈出血指数(28]
牙周探针用于把这个索引。这次考试的价值观建立0-absence炎症;1-mild炎症,轻微的颜色变化,没有牙龈水肿、探测和没有出血;2-moderate发炎、发红,水肿,牙龈肥大,和出血探查(10秒后);3-severe发炎,红肿,肥大。可能会有溃疡;的齿龈出血往往是自发的。
2.4。Turesky菌斑指数(29日,30.]
前牙的颊面检查使用漱口水的碱性品红显影剂斑块,和下面的数值评分系统从0到5成立:0没有斑块;独立1条纹斑块的颈缘齿;通透薄连续的斑块(1毫米)在宫颈边缘;3波段大于1毫米宽,但涵盖了不到三分之一的皇冠;第四块覆盖了三分之一,但不超过三分之二的皇冠;计次收费斑块覆盖三分之二或更多的皇冠。
2.5。炎症Crevicular流体研究(白细胞介素6)[7- - - - - -9]
Crevicular流体样本收集从牙齿之间的地区(舌、颊、中央和远端)的六个牙齿分布在四个象限(36 16日,21日,24日,41岁的和44)使用五条压纸2厘米长,特别是Crevicular流体。每个病人的浸渍时间是5秒,立即和条插入超小型电子管包含50 0.5毫升的埃普多夫μ在4°C l盐水保存。样品被运送到了生物实验室在冰箱和冷冻贮藏在−80°C在实验室直到他们处理。
然后,我们开始分析白介素6的浓度(pg / ml)出现在每个示例使用面板96 - bioplex品牌Luminex®。
2.6。亮度的齿龈
齿龈的亮度是识别可能的牙龈颜色的变化。齿龈的红伴随炎症组织,这是一个因素可能有助于区分炎性改变在这个级别。
齿龈的光度是注册微SpectroShade™MHT光学研究AG)。这个乐器是为了把牙齿的颜色。然而,除了包括颜色指南,SpectroShade有能力来衡量任何颜色的亮度,而不仅仅是冬之影。齿龈的颜色的变化在每个病人,和颜色参考测量在每个评估访问同一点,这帮助我们比较同一点的颜色变化。
2.7。统计分析
的管理数据使用SPSS统计程序执行。类似的数据库来创建笔记本数据收集。有一个最低范围和最大射程为每一个变量,变量的名称及其值被定义。提出了数据的平均值±标准偏差的测量,和一个被认为具有统计显著性值小于0.05。
卡方检验是定性变量和学生的表现t以及定量变量,Kolmogorov-Smirnov保证正常。
伦理委员会批准了这项研究,进行了检查和治疗的受试者同意根据《赫尔辛基宣言》的指导方针。
3所示。结果
之间的统计分析两个学习小组,每组10个病人,在性方面,年龄(年)、体重(公斤),身高(厘米),使用烟草,酒精,和使用伴随药物,进行以确保结果的可靠性。我们没有发现实验组和对照组之间的显著差异,因此我们可以说,组间同质性(表来实现1)。
两组药物知觉,最初的味道,产品耐用,外观,尺寸,和效率,是相同的;没有显著差异(表获得的数据1)。研究期间没有不良事件通知。
一旦学习小组进行分析,数据处理是根据不同的观点。
3.1。治疗牙周指数15天(中间访问)
Silness和爱牙龈指数(0 - 3从最小到最大的牙龈炎症)(表2)是比实验组高于对照组,两组达到双重的区别( )。牙龈出血指数也印证了这一事实,出血较低的实验组和对照组( )(表2)。
中获得的值相比Silness和爱和牙龈出血指数,大量的牙菌斑沉积表面的病人根据Turesky指数斑块略高(33%),实验组与对照组( )(表2)。
3.2。21天治疗牙周指数(最后访问)
21天开始治疗后获得的结果显示,中间访问观察到的趋势,增加学习小组之间的差异。
Silness和爱情指数高于对照组与实验组相比,学习小组之间的差异为50% ( )。牙龈出血指数显示,出血在对照组,实验组中更高的( )。
然而,斑块沉积在实验组高于对照组根据Turesky斑块指数有斑块实验组病人(存款翻了一番 )(表2)。
3.3。牙龈亮度
牙龈的亮度是在每个病人使用微SpectroShade光学研究MHT AG)。这个值是在一开始,中间,和最终的访问。从这三个测量获得的数据在每个患者无显著差异(值从0.351到0.545)(表3)。
3.4。炎症Crevicular流体研究(白细胞介素6)
统计上显著的差异被发现在实验组和对照组之间的基线,在随后的访问。无统计上显著差异之间的第一次和第二次访问,第一和第三个访问被发现的,虽然是第二次和第三次访问之间的显著(表4)。
4所示。讨论
牙龈炎是由于牙齿表面上沉积的斑块;这沉积构成一个刺激物,触发牙龈炎症和出血。齿龈炎可能是可逆的,如果病人有一个常数和良好的卫生习惯。这些措施可能是由一个适当的刷牙方法(1- - - - - -5]。
在当前的研究中使用的药物是基于蓝莓的营养增补剂和红色水果富含寡聚原花青素(信息公开化7]。原花青素最近调查,我们建议的介绍,由于其强大的抗氧化和抗癌活动,由于其抗炎,抗菌,血管舒张药systemical属性。原花青素的有益作用是由于它能够降低氧化应激,脂质过氧化反应,自由基生成和氧化低密度脂蛋白(11]。
是因为Mohana等人在2015年发表了一项研究的信息公开化的影响动脉粥样硬化的预防和治疗。氧化低密度脂蛋白(OxLDL)强烈建议作为一个关键因素在动脉粥样硬化的发病机制11]。由于原花青素的抗氧化作用和巨噬细胞分化的调制,是因为Mohana等人报道的好处的产品作为预防和治疗动脉粥样硬化(11]。
王等人也测试信息公开化的抗炎机制(12]。他们设计了一个体内研究在小鼠模型来调查信息公开化的保护作用与饮酒导致的肝脏脂肪变性和伤害。结果表明OPC显著提高饮酒导致血脂异常,减轻肝脏脂肪变性降低血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(低密度脂蛋白)和肝丙二醛(MDA)水平和增加血清高密度脂蛋白(hdl - c)和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)。进一步调查表明OPC明显减少脂质合成基因的表达和炎症基因甾醇等监管元素绑定protein-1c (Srebp-1c) protein-2 (Srebp2),白细胞介素IL-1b和il - 6和TNF -α10。
这些研究表明,炎症基因的效应和介质可以修改信息公开化,减少炎症获得(11,12]。我们的结果没有显示出显著差异在基线之间的il - 6和基线之间的第二次访问和第三个访问。显著差异被发现14至21天,各组在每一次访问,包括基线阶段,因此,集团并没有类似的研究中,这可能是偏见的结果。这个原因迫使我们不考虑显著结果。然而,实验组中较低的数据在每一个访问,这一事实表明,il - 6可能产生影响,但我们不能保证这像在其他的研究中,因为我们的不同基线组。然而,临床参数,爱和Silness指数和牙龈出血指数,表明临床炎症对照组高于实验组,发现统计上显著差异。
在研究过程中,我们观察到沉积的斑块,爱和Silness指数、牙龈出血指数和齿龈的亮度,增加的顺序,所以炎症因素必须也增加了由于每个参数的获得的结果,虽然没有差异研究团体在齿龈的亮度。我们属性这一事实斑块构成本身的机械刺激,不考虑其性质。
除了抗炎效应,信息公开化显示抗菌效果,进一步的研究报告(10- - - - - -16,23,25]。这个属性还证明测试的有效性在牙周疾病信息公开化。执行当前的研究之后,我们可以确认,信息公开化有影响牙周组织的健康,我们可以看到通过Silness和爱和牙龈出血指数,而在实验组明显低于对照组,虽然它不是由Turesky证实菌斑指数、斑块的存在是矛盾的研究小组由33%高于对照组(表1)。
这些结果让我们怀疑这补充当然有抗菌效果,因为牙龈出血指数和Silness甚至爱情指数较低的牙菌斑,所以必须修改斑块的性质,可能是因为pH值的变化或不同的细菌组成。2015年3月,马赫什等人发表在当代临床牙科随机平行临床试验比较葡萄糖酸0.2%洗必泰漱口水和0.6%的蔓越莓漱口水变形链球菌在50个主题,获得类似的结果在殖民菌斑中细菌(25]。这项研究证实了在我们的临床试验结果,我们提出的斑块可能不同,因为小牙周组织的炎症。
直到这一刻,只有一个研究发表的蔓越莓漱口水(信息公开化的一个组成部分,在人类牙周疾病(25]。然而,Lohr等人在2011年出版的体外抗菌作用的研究信息公开化的附着力Porphyromonas gingivalisKB细胞(23]。他们假定信息公开化了antiadhesive效应p . gingivalisKB细胞。这项研究的结果显示,信息公开化起到antiadhesive作用p . gingivalis结论,信息公开化可能有用的预防p . gingivalis相关的牙周疾病(23]。我们的研究不包括细菌的分析,但我们的研究结果支持它是因为在实验组的参数显示斑块减少炎症和细胞反应,这可能归因于它的本质。
由于之前的研究(23),我们怀疑antiadhesion效果修改实验组的受试者的斑块,使炎症较低。Lorh等人表明,多酚类物质与蛋白质表面(如gingipains,主要因为其活动对Arg-gingipain),改变功能和反应性。因此,信息公开化的初始粘附过程主要与细菌细胞膜。这个过程可以外推到我们的研究中,给我们一个解释我们的结果。il - 6没有表现出显著差异,但是一个真正的效果在齿龈炎的发生在我们的病人;因此,爱和Silness指数和牙龈出血指数低的实验组。
5。结论
营养补充的寡聚原花青素(蔓越莓和维生素C)诱导牙周组织的健康状况的改善,由于Silness和爱情指数和牙龈出血指数明显降低在实验组中,尽管这补充还没有被证明有影响斑块在牙齿表面的积累。还需要进一步的研究来确定斑块的性质。
信息披露
抽象,提出了临床牙周病学杂志》的海报,EuroPerio8特刊抽象的,伦敦,英国,3 - 6 6月按以下URL(48页,D056):http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcpe.12398/epdf。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢莫德斯托先生Carballo生物系的高(塞维利亚大学)。扣S.A.目前的研究资助。