文摘
淋巴毒素β受体(LTβR)信号中发挥着重要作用的有效启动主机应对各种各样的病原体,包括病毒、细菌和原生动物通过诱导的I型干扰素反应。目前的研究表明刚地弓形虫感染、肝移植βR−−/老鼠显示大大降低存活率与野生型小鼠相比。LTβR−−/老鼠表现出寄生虫负载和增加更明显器官病理学。同时,延迟增加血清IL-12p40和保护干扰素的失败γ反应在肝移植βR−−/老鼠。血清水平LTβR−−/动物上升后,野生动物相比明显减少。在转录水平,LTβR−−/动物表现出对表达谱的几个已知细胞因子激活先天免疫中扮演一个角色弓形虫感染。重要的是,干扰素的表达γ调节小鼠guanylate-binding蛋白(mGBP)基因没有肺的LTβR−−/老鼠。这清楚地表明:LTβR是必不可少的II型IFN-mediated免疫反应的诱导弓形虫。明显无法有效地移植宿主防御效应分子如GBPs的高死亡率βR−−/动物后弓形虫感染。
1。介绍
核心成员的肿瘤坏死因子(TNF) /肿瘤坏死因子受体(TNFR)总科,如肿瘤坏死因子和淋巴毒素(LT)β及其受体TNFRp55和LTβR是先天免疫反应的重要介质和控制被认为是重要的病原体1- - - - - -6]。它已经表明,LTα、TNF和TNFRp55但不是TNFRp75对细胞内寄生虫宿主防御至关重要刚地弓形虫(2,7,8]。虽然肝移植βR可以防御中起着重要的作用单核细胞增多性李斯特氏菌和结核分枝杆菌(5)以及巨细胞病毒(9),目前尚不清楚,但是,是否通过LT信号βR也促成了一个有效的宿主反应弓形虫。弓形虫门Apicomplexa的一员,是一种专性细胞内寄生虫(7,10]。明确的主机发生有性生殖的猫科的动物。由于宿主特异性较低,弓形虫能够感染大多数温血哺乳动物和人类患病率估计全世界30 - 70% (11,12]。宿主的免疫能力,弓形虫可能最初的感染皮肤引起保护性免疫反应,在急性期,导致轻微的流感样症状,然后解决(13]。作为特定的宿主免疫机制,弓形虫形式组织囊肿(转换阶段),在人类和小鼠最好是在大脑和肌肉组织,并过渡到没有症状,慢性弓形体病的影响,囊肿持续终生的(14]。宿主免疫无能,初选弓形虫感染可能有时严重和致命的后果,比如肺炎或脑炎(13,15]。此外,现有的慢性弓形虫感染可能重新激活免疫功能不全的主机,如艾滋病患者或接受免疫抑制药物具有相似的影响(16,17]。此外,原发感染在怀孕期间可以通过胎盘传播的寄生虫,导致胎儿病理,包括不可逆的神经缺陷,在最坏的情况下,终止妊娠(13,18,19]。它已经表明,先天免疫反应的有效控制是至关重要的弓形虫(20.- - - - - -22]。虽然弓形虫其为病原体缺乏古典病毒和细菌的分子模式,独特的protozoan-associated分子如GPI-anchors和profilin认可通过toll样受体(通常)[23- - - - - -25]。TLR2和TLR4-mediated信号诱导巨噬细胞分泌白介素和肿瘤坏死因子,和TLR11 TLR12-mediated CD8信号诱导il - 12的分泌α+树突状细胞(DC) (22]。白介素诱发干扰素的分泌γNK细胞(26,27]。除了所需的诱导T细胞反应,干扰素γ协调各种先天效应等机制诱导的被罩和活性氧,没有在生产弓形虫感染(28- - - - - -31日]。干扰素的另一个重要作用γIFNy-inducible基因的诱导如immunity-related gtpase (irg)和guanylate-binding蛋白质(GBPs) [32- - - - - -34]。它已被证实在小鼠(m) GBPs小鼠模型中,一个家庭的65 kDa guanylate-binding蛋白质,扮演着重要的角色在宿主防御细胞内病原体等弓形虫(35- - - - - -37),Neospora caninum(38]。mGBPs高度通过干扰素诱导γ感染后和在细胞内vesicle-like局部结构。mGBP1、mGBP2 mGBP3、mGBP6 mGBP7, mGBP9安置parasitophorous泡的弓形虫病原体进入细胞后(35]。为有效控制mGBPs的重要性弓形虫被发现了老鼠缺乏mGBP2或显示一个删除的集群mGBPs(1、2、3、5、7)更容易吗弓形虫感染(35- - - - - -37,39]。目前的研究表明βR-deficient老鼠同样显示后大大减少了生存弓形虫感染,很可能由于不能适当诱导干扰素γ反应和明显未能充分上调mGBPs。
2。材料和方法
2.1。动物
本研究进行了严格按照德国动物福利法案。批准的协议是北莱茵-威斯特法伦州州立机构性质,环境和消费者保护(许可证编号84 - 02.04.2011.a394)。所有的努力都是实验动物的痛苦降到最低。LTβR−−/老鼠产生如前所述[40)和backcrossed了至少10代到C57BL / 6背景。野生型(WT)的同胞被用作控制。老鼠被安置在指定的无菌条件下动物设施的海因里希海涅杜塞尔多夫大学和10到12周的年龄时感染。弓形虫应变ME49用于所有实验和维护在CD1小鼠应变购自查尔斯河实验室繁殖。
2.2。弓形虫感染
ME49囊肿是隔绝CD1小鼠感染后6周如前所述[41]。短暂,小鼠大脑通过先后被使均质薄套管。离心的第一步(5分钟,60×g, 22°C)移除细胞碎片。的颗粒被resuspended PBS(表达载体,卡尔斯鲁厄,德国),和一个下层的聚蔗糖Paque™+(通用电气医疗集团,德国慕尼黑)添加前离心(500×g, 25分钟,22°C,没有刹车)。颗粒状囊肿被数和resuspended PBS的适量。感染是由腹腔内注射20或40囊肿(显示)弓形虫ME49体积的0.2毫升PBS。
2.3。血液和组织处理
小鼠麻醉和100毫克/公斤Ketamin 10毫克/公斤甲苯噻嗪(Ravensburg Vetoquinol GmbH,德国通过的)和流血腔静脉差在感染后的天数(p)表示。血清是通过血液凝结在室温下(30分钟),收集两个离心步骤后的血清(10分钟,8000×g)。大脑、肺、肝脏和脾脏被移除,在PBS冲洗,称重。确定细胞数量,脾脏被收集,用胶原酶消化D (Sigma-Aldrich、Taufkirchen、德国)30分钟在DMEM / 10% FCS,并通过40μm细胞过滤器(BD生物科学,海德堡)溶解的红细胞Erylysis缓冲区(Morphisto,法兰克福,德国)。
2.4。组织学
Formalin-fixed和石蜡包埋组织块孤立的器官收集;1μ部分被削减,转移到玻璃幻灯片,并与标准的苏木精和伊红染色协议。
2.5。血清生化和细胞因子量化
血清浓度测试的天冬氨酸转氨酶(AST),胆红素,乳酸脱氢酶(LDH)使用自动生化分析仪Spotchem EZ sp - 4430 (Arkray、Amstelveen、荷兰)和Spotchem EZ试剂条Liver-1 (Arkray)。商用ELISA试剂盒被用来量化血清TNF、il - 4,干扰素γ(研发系统、明尼阿波利斯、MN)和IL-12p40(生物科学、海德堡、德国)的水平。没有使用总一氧化氮浓度进行了分析,从研发系统硝酸盐或亚硝酸盐工具包。
2.6。定量rt - pcr
肺组织的总RNA从单一细胞悬浮液分离使用试剂盒试剂(生命表达载体技术)根据制造商的协议。使用3合成第一链cDNA执行μ克总RNA Moloney小鼠白血病病毒逆转录酶和益生元(dT)底漆(两种表达载体生命技术)。rt - pcr(40周期)一式三份。引物和探针序列(表中列出1)合成了Metabion (Martinsried、德国)和基于传统TaqMan探针仪软件(TIB的MOLBIOL,柏林,德国)mGBP6, mGBP8, mGBP9和通用ProbeLibrary(罗氏,曼海姆,德国)对于所有其他基因。PCR引物组使用了至少一个基因内区,以避免检测基因组DNA。结果表示相对于表达在未受感染的WT老鼠和规范化β肌动蛋白(2−ΔΔCT)。
2.7。统计分析
可量化的数据表示为±SD方法。统计分析了使用GraphPad棱镜为学生的5.01软件t以及。
3所示。结果
3.1。LTβR−−/老鼠显示增加对感染的易感性弓形虫(ME49)
它已经证明了βR扮演了一个角色在控制感染细胞内病原体等结核分枝杆菌和l . monocytogenes(5]。确定LTβR还需要包含感染弓形虫,LTβR−−/老鼠感染20或40 ME49应变的囊肿弓形虫(图1)。最初,老鼠被质疑20囊肿(i.p。),显著降低生存可以观察(图1(一))。有趣的是,LTβR−−/小鼠存活感染的急性期,只有开始屈服于19天感染早期慢性阶段总体存活率30%。WT同窝出生开始死亡大大后(32天)和显示整体存活率80%。后感染40囊肿弓形虫ME49, LTβR−−/老鼠开始屈服于感染白天12和总体存活率为9.1%。相比之下,WT老鼠没有显示的早期发病死亡(34)和一个整体存活率为90%(图1 (b))。这些数据清楚地表明,LTβR在生存中起着重要作用弓形虫感染。
(一)
(b)
3.2。LTβR−−/老鼠显示显著恶化的器官病理学
分析组织病理学,formalin-fixed,石蜡包埋,HE-stained组织部分(10μ米)的肺和肝化验了炎性浸润(图2)。重要的是要注意,在未受感染的/未经处理的LTβR−−/描述了动物,淋巴细胞浸润肾,肺、肝、胰腺、颌下腺体,肠系膜,皮质肾上腺腺体,和纵隔脂肪组织(40),因此可以观察到肺(图2(一个))的LT无毒性βR−−/动物。除了这些小浸润,LTβR−−/肺显示大感染后炎症浸润在7和21天。相比之下,只有很少能找到这样的炎症浸润肺的WT在天7和21日同窝出生的,他们往往是相当小,密度较低(图2(一个))。同样,未受感染的肝移植的肝脏βR−−/老鼠的小淋巴细胞浸润,不能WT肝脏(图中找到2 (b))。天7 p。,LTβR−−/肝脏显示浸润显著增加,而在WT小鼠的肝脏炎性浸润的数量是低得多。21天,LTβR−−/肝脏仍然表现出相当数量的炎性浸润,而这些从WT老鼠的肝脏消失。这些发现是量化和总结在表2WT动物的,表明在肺部,炎性浸润可能主要是观察天7和12。相比之下,这些浸润更持久βR−−/老鼠:他们从每天3至36观察肺部。肝脏研究结果相似:浸润在WT动物主要发现在天7和12,当他们可以观察到βR−−/动物从第五天到第14天。因此,器官病理学更加明显和持续更长一段时间βR−−/相比WT动物。
(一)
(b)
3.3。LTβR−−/动物有更高和更持久的囊肿
确定LTβR−−/老鼠显示差异发展,通过慢性阶段弓形虫包含囊肿感染,bradyzoite计入他的肝、肺、脑(表3)。囊肿首次出现在LT的肺βR−−/老鼠在5天,可以观察到在天7日12和14。相反,在WT老鼠的肺囊肿只能发现在14天。而在肝脏囊肿出现两种基因型在7天,坚持只在LT略长βR−−/动物相比WT动物(分别为14天、12天),囊肿高架在LT的数量βR−−/老鼠。囊肿数量的差异最明显。当囊肿感染后出现在同一时间(14天),在LT实际数字要高得多βR−−/十三至十八动物比WT动物(与2 - 5,分别在36天)。在大脑中存在的囊肿的增加βR−−/老鼠证实了隔离和计数从大脑囊肿(图3(一个))。Formalin-fixed,石蜡包埋,HE-stained组织部分也显示囊肿的存在增加的大脑βR−−/老鼠(图3 (b))。虽然疾病进展(进入急性阶段,发展到慢性阶段)显然发生在类似的时间在这两种基因型,LTβR−−/动物不能够包含寄生虫繁殖,导致一个更明显的组织病理学,更高的囊肿,和更长的持久性的囊肿。
(一)
(b)
3.4。LTβR−−/老鼠没有显示脾肿大,感染后脾细胞计数增加弓形虫
评估LT的炎症反应βR−−/老鼠后弓形虫感染、脾重量进行了分析。在WT老鼠,大约增加两倍的脾脏重量在急性感染能找到回到preinfection水平白天36。相比之下,在LTβR−−/小鼠脾脏重量增加略微在急性感染和恢复生理(图21天的水平4(一))。脾细胞数量达到14天在WT和LTβR−−/动物,但在后者(图明显降低4 (b))。
(一)
(b)
3.5。LTβR−−/老鼠在各种组织损伤参数显示轻微的改变
丙氨酸转氨酶(ALT)水平测定来确定肝脏后压力弓形虫感染(图5(一个))。在WT动物,ALT水平上升迅速,直到第七天皮。,then gradually dropped to preinfection levels by day 60 p.i. ALT levels of LTβR−−/动物进展以类似的方式,除了明显但不显著的瞬态增加14天。60天,在LT ALT水平显著提高βR−−/相比WT动物。胆红素也被认为是表明肝损伤。有趣的是,在感染之后弓形虫在感染早期,胆红素水平没有明显变化(图5 (b)),尽管水平略,但在LT显著增加βR−−/动物5天皮。后来在感染(30天21)、胆红素水平的增加可能会观察到的基因型。60天,LTβR−−/相比动物再次显示出显著增加胆红素WT动物。由于增加了LDH的指标细胞破坏,LDH水平测定。仅略有增加LDH水平测量WT动物在感染过程中,除了7天30 p。发生,当一个适度增长。LDH水平的LTβR−−/动物往往更高,显著增加14天,21岁和60(图5 (c))。
(一)
(b)
(c)
3.6。LTβR−−/老鼠显示缺乏或延迟细胞因子反应后感染弓形虫
由巨噬细胞分泌il - 12和直流的先天免疫反应的初始步骤弓形虫和诱发干扰素的释放γ被NK细胞和T细胞(7]。LT相比βR−−/动物,WT动物被观察到显著增加的血清水平IL-12p40第五天,而LTβR−−/动物表现出增加两天后(图6(一))。有趣的是,尽管略高的干扰素γ在LT能找到吗βR−−/相比之前WT动物感染,这些数量不会增加感染后,正如在WT动物,水平上升了4倍(图6 (b))。尽管这显著增加,但差异不显著,可能是由于高方差在LTβR−−/动物。肿瘤坏死因子是另一个由巨噬细胞分泌的细胞因子在感染早期(7]。在WT动物显示显著增加的肿瘤坏死因子已经7天皮。,LTβR−−/动物最初表现出显著降低TNF水平仅达到WT水平(图14天皮7(一))。因为没有由macophages被认为是一个重要的杀菌剂的先天免疫反应的机制弓形虫(42),总没有WT的血清和肝移植βR−−/老鼠进行了分析。图7 (b)揭示了一个强大和瞬态增加血清没有WT天7 p。剩下的观察期,血清在WT动物没有保持适度水平升高。相比之下,LTβR−−/动物血清没有水平会增加延迟和减少12天pi和另外一个类似的高峰在30天pi不能在WT动物发现。
(一)
(b)
(一)
(b)
3.7。微分在早期的先天免疫反应相关基因的表达弓形虫
表达水平的IL-12p40,干扰素γ,GTP-binding蛋白1 (GTPBP1)、il - 4、干扰素β,LTα,LTβ在WT的肺和肝移植βR−−/动物后弓形虫感染比较。表达水平在WT IL-12p40减少动物白天7 p。我,而肝移植βR−−/动物显示更低表达水平与WT动物感染前相比,但瞬态增加IL-12p40表达式(图14天皮8(一个))。感染后7天弓形虫,干扰素γ表达水平在WT动物急剧增加,由12天恢复正常,显示只有轻微的增加进一步感染期间(图8 (b))。相比之下,在LTβR−−/动物,干扰素γ水平没有增加到14天,然后达到的水平与WT动物。另外,干扰素γ水平仍然高至少40天pi,只有回到60天略高于正常水平。另一方面,诱导一氧化氮合酶的表达(间接宾语)在LT低得多βR−−/动物WT动物感染和之前相比没有显著增加感染后(图8 (c))。在WT动物,伊诺表达减少感染后,至少保持在低水平,直到天60 p。表达GTPBP1显著增加了短暂但WT动物天12 p。我然后留在小幅升高(图8 (d))。LTβR−−/动物没有表现出这样的一个明显增加p.i.”;GTPBP1表达水平只有适度增加过程中感染。WT动物显示只有轻微(约2倍)和瞬态增加il - 4的表达(图7天皮8 (e))。值得注意的是,在LT il - 4的表达βR−−/动物感染相比之前增加超过10倍WT动物和这种表达明显下降后早期感染(天7和12),紧随其后的是一个不同的但是瞬态增加14天皮,干扰素β表达水平在WT动物增加20倍(图12天皮8 (f))。又水平下降,但30和60天之间上升了70倍的水平。在肝移植βR−−/动物,正β水平仍低,直到12天,但大幅增加14天(产出),保持在这个水平,直到30天,然后再正常滴度下降了60天。LT的表达模式α和肝移植β相似(图8 (g)和8 (h)):表达WT动物表现出明显的峰值在12天为LT(大约8倍α和大约80倍β),而表达βR−−/动物只有适度增加。
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(g)
(h)
3.8。干扰素γ全身的表达mGBPs LT明显减少βR−−/动物
mGBPs免疫防御中发挥重要作用弓形虫并突出干扰素γ全身的基因(35]。分析mGBP表达后的肺弓形虫感染了一个一致的图片(图9)。一般来说,mGBP表达式之前感染往往是低βR−−/动物。早期感染后,表达最mGBPs是暂时性的增加,但在WT动物明显。例外是mGBP1(图9(一个)),第二个表达增加可能会观察到后来在感染和mGBP7(图9 (g)),没有增加的表达水平可以观察到。相比之下,在LT mGBPs的表达βR−−/动物要么仍或多或少在水平感染(mGBP2, mGBP4, mGBP5、mGBP6 mGBP9)或增加低得多(mGBP3和mGBP8)或更低和延迟(mGBP1)相比WT动物。类似于WT动物,没有mGBP7可以观察到在LT的表达式βR−−/动物。脾脏组织的分析显示类似的没有mGBP表达式LTβR−−/动物相比WT动物之后弓形虫感染(数据未显示)。综上所述,这些研究结果有力地表明,LTβR-initiated upregulation免疫相关基因,尤其是mGBPs,生存是至关重要的弓形虫感染。
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4所示。讨论
到目前为止,还没有证据表明LT的一个角色βR免疫防御的弓形虫。目前的研究清楚地显示显著降低了整体的生存弓形虫感染肝移植βR−−/老鼠开始屈服于感染12天左右。大约50%的LTβR-deficient动物生存的急性期弓形虫感染能够发展到慢性疾病的阶段之前,存活率下降。LTβR−−/老鼠不能诱导干扰素γmGBPs随后不调节,导致崩溃的antitoxoplasma免疫反应。这些结果指向的一个主要角色β在一个有效的免疫反应弓形虫并依照其他研究表明,LTβR充当一个重要的免疫调节剂,不仅在李氏杆菌病或肺结核细菌感染模型5,43,44)而且在细胞内寄生虫感染疟疾模型(45,46)或利什曼病(47- - - - - -50]。的角色β在这些疾病模型非常不同的R。在感染模型l . monocytogenes和结核分枝杆菌,LTβR−−/老鼠不仅显示延迟/废除激活先天免疫应答的[5,44),但还缺乏特异性T细胞反应(43]。皮肤利什曼病、周围淋巴结的存在(LN)驾驶T至关重要H1反应和LN在LT的缺失βR−−/老鼠导致显著易感性疾病(48),而在内脏利什曼病,信号通过βR是保护通过促进特区发展和成熟47]。当前模型的免疫反应弓形虫是由激活的DCs通过TLR11/12 MyD88交互识别后原生动物profilin-like蛋白(51]。通过规范化NF下游信号κB通路导致分泌il - 12的DCs进而诱发NK细胞释放干扰素γ。由于LTβR信号发生通过经典和替代NFκB信号通路,它可能是LT的设想βR−−/动物显示IL-12p40分泌延迟。有趣的是,徐et al。49)表明,LT的阻塞βR信号通过HVEM-Ig或LTβR-Ig导致缺陷IL12p40生产和易感性增加利什曼虫主要感染。因此可以推测LT的合作βR和TNFRp55信号通路需要一种有效的免疫反应弓形虫。由于LTα1β2−−/老鼠不屈服l .主要感染,光似乎是相关的β在这种情况下R配体。因此,TNFRp55的易感性−−/,光−−/,和功能βR / TNFRp55双重缺乏的老鼠弓形虫正在研究评估途径和在多大程度上需要一个有效的免疫反应的配体。此外,不完美的DC分化可能是负责生产可以降低il - 12在LT(见下文)βR−−/老鼠(52]。有趣的是,LT的表达式βR是至关重要的发展实验脑型疟疾感染后(ECM)鼠体内安卡在LT和延长生存βR−−/缺乏小鼠由于他们无法生成一个有效的(CD8+)T细胞反应,负责ECM病理生理学(53,54]。这些发现解释的作用βR信号在二级淋巴器官的发展和体内平衡40),优化DC的成熟和功能的重要作用,支持CD4 T细胞的成熟,和T细胞分化的能力52,55]。干扰素I型和II型已被证明对生存很重要的病毒和病毒感染(31日,56]。在防御MCMV, LTβR信号已被证实能启动I型干扰素反应(57,58]。李斯特菌、分枝杆菌感染,LTβR信号可以诱导干扰素I型和II型反应5,22,44,49,59]。弓形体病,通过toll样受体识别寄生虫profilin 11和12是一个主要的直流信号触发白介素生产进而诱发干扰素γ生产的NK细胞(22,60- - - - - -62年]。这里,在弓形虫被感染的肝移植βR−−/老鼠,延迟增加血清IL-12p40和未能上调血清干扰素γ水平可以证明。干扰素γ信号是必不可少的一个有效antitoxoplasma因为无论是干扰素的免疫反应γ−−/和干扰素γR−−/老鼠能够有效地遏制弓形虫感染和早死在急性期(62年,63年]。干扰素γ触发几种抗机制包括伊诺的感应导致高浓度的杀菌剂的没有和mGBP的诱导表达,两者都起着重要的作用在宿主防御弓形虫(22,35,36,64年,65年]。LTβR−−/老鼠显示延迟增加血清没有水平。WT老鼠相比,诱导mGBPs几乎缺席。最近,mGBP家族成员已被证明对生存很重要弓形虫感染(35- - - - - -37,39]。有趣的是,mGBPs干扰素γ一个较小的程度上,干扰素类型我响应基因(35]。大多数mGBP蛋白质迅速招募的弓形虫parasitophorous泡在弓形虫来华的细胞,表达至少mGBP2需要有效的消除的寄生虫36,39]。mGBP家人感应的标记为失败βR−−/老鼠因此提供了一个解释观察到的高死亡率。此外,WT老鼠表现出脾肿大由于脾细胞数量的增加。相比之下,脾脏重量和细胞数量增加明显较小的学位βR−−/老鼠。前面描述的那样,LTα/βltβR信号被激活弓形虫WT老鼠和来华的可能,至少在某种程度上,负责调节脾架构和组织通过趋化因子调制(66年]。它已被证明,在LTβR−−/老鼠、外周淋巴器官、内脏相关派尔集合淋巴结补丁,淋巴组织缺席(40]。此外,树突状细胞(DC)成熟受损在这些动物52,67年,68年]。解决这个问题是否LT的易感性βR−−/老鼠弓形虫感染是由于不成熟的T细胞的缺乏足够的启动,需要进一步的研究,例如,使用骨髓嵌合体模型(69年]。此外,由于LTβR−−/动物也在脾脏B细胞缺乏毛囊(40,70年),这将是有趣的,看看这些老鼠能够发起弓形虫特殊抗体反应和发展抗原特异性T细胞的反应。未能做出有效的特异性T和B细胞反应弓形虫和可能无法把寄生虫进入慢性阶段和/或防止复活慢性弓形体病的可能解释更高的寄生虫数量在LT的大脑βR−−/动物和与描述的寄生虫血症增加LT的情况相符βR−−/动物在ECM模型由其他组(53,54]。综上所述,这突显出LT的重要性βR信号在先天和适应性免疫。因此,我们推测,LTβR信号要么驾驶是必要的弓形虫感染在慢性阶段或维持这种慢性阶段,并进一步分析的作用βR在这种情况下可能会导致一个更好的理解的机制弓形虫阶段转换。
5。结论
这些数据表明,除了负责二级淋巴器官的发展,提供所需的环境山一个高效的自适应免疫反应,LTβR信号调节这些反应是重要的建立和维持慢性弓形体病和肝移植βR是必要的,通过诱导干扰素II型反应,对初始先天包含急性效应机制的关键弓形虫感染。
缩写
| AST: | 天冬氨酸转氨酶 |
| DC: | 树突细胞 |
| ECM: | 实验性脑型疟疾 |
| 英镑: | Guanylate-binding蛋白质 |
| GTPBP1: | GTP-binding蛋白1 |
| 伊诺: | 诱导一氧化氮合酶 |
| 尾声: | Immunity-related基因1 |
| LDH: | 乳酸脱氢酶 |
| LN: | 淋巴结 |
| LT: | 淋巴毒素 |
| LTβ接待员: | 淋巴毒素β受体 |
| mGBP: | 小鼠guanylate-binding蛋白质 |
| 皮。 | 感染后 |
| TNFR: | 肿瘤坏死因子受体 |
| WT: | 野生型。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
克里斯蒂娜本克先生和乌苏拉r . Sorg同样贡献了这项工作。
确认
作者感谢妮可Kupper,朱莉娅•哈特曼和虹膜Niepel专家技术援助。这项工作是支持的德国研究委员会(CRC 974年和1045年轮胎式龙门吊)和尤尔根•Manchot基础。