文摘
与文化无关的技术的发展,大量的研究已经证明,降低气道不是无菌卫生和港口不同的微生物群落。此外,新的证据表明,有一个明显的降低呼吸道微生物在那些患有慢性呼吸道疾病。理解低气道的角色失调在哮喘的发病机制,在本文中,我们回顾发表报告健康的肺部微生物控制,提供了一个前景的贡献降低哮喘气道失调,抗类固醇哮喘反应特别是,讨论潜在的治疗目标为降低气道失调。
1。介绍
人体是由数万亿殖民共生的微生物称为人类微生物组覆盖皮肤、肠道、上呼吸道、口腔、以及泌尿生殖系统(1]。这些微生物可能是有益的或潜在的致病性。人类微生物组构成一个复杂的生态系统中,通常有一个共生宿主和微生物之间的相互作用。微生物和宿主之间维护一个和谐的国家占了许多有益的效果。例如,肠道微生物组是已知影响宿主免疫平衡的活动T辅助(Th) 1型和th2细胞并发挥根本性作用诱导的炎症或耐受性条件(2,3]。失调,称为不平衡在细菌微生物的组成,与宿主炎性反应有关4,5)也可能是一个重要的发展主要因素或人类的慢性炎症性肠病等疾病,糖尿病,哮喘(6- - - - - -8]。
在过去的六年里,随着测序技术的发展,降低气道不再被认为是无菌的,越来越多的证据支持这一概念,健康的肺部微生物可能瞬态变化,可能会影响疾病的进展(7,9- - - - - -13]。此外,新的证据表明,在更低的航空公司有不同的微生物之间的健康受试者和慢性呼吸系统疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘(7,14- - - - - -16]。
哮喘是一种异构的炎性疾病,展现在反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽,与许多不同的表型和endotypes [17,18]。大多数哮喘患者的症状可以缓解短效beta2受体激动剂和低剂量吸入激素(ICS)的大部分患者的一线治疗方案;然而,大约10%的患者需要最大ICS剂量(19),5%至10%的成年人患有哮喘对类固醇治疗,占一半以上与哮喘有关的医疗费用(20.]。理解的贡献降低呼吸道微生物群哮喘的发病机理,抗类固醇哮喘、反应尤其可以改变我们对哮喘和提供新的治疗靶点。了解低气道的作用失调在哮喘的发病机制,在本文中,我们审查发布的报告对肺部微生物在健康受试者和那些有稳定的哮喘没有感染。审查的目的是巩固当前健康对照组呼吸道微生物的知识,提供一个前景气道失调和改变宿主的免疫系统,和讨论潜在疗法针对低气道失调。
2。新的挑战:肺部健康的微生物
人类微生物组有非凡的能力,即使在一个充满敌意的环境中存在。这包括气道越低,由于其持续暴露在环境中,与高容量的潮湿气流通过上呼吸道港口一个复杂的微生物种群21]。高通量下一代测序技术报道,类似于其他上皮表面,降低航空公司港的多种微生物群落(10- - - - - -13,22- - - - - -24)施加影响当地免疫内稳态在正常个体(4,5]。
2.1。降低呼吸道健康受试者的微生物
Hilty和他的同事们第一次描述了8名健康受试者的低气道包含使用16 s rRNA特征微生物基因标记从2010年bronchoscopy-derived样本测序技术,和细菌是不同于那些来自上呼吸道(10),而Charlson等人找到了一个类似上呼吸道的lung-specific微生物在六个健康个体通过测量细菌丰度和组成在多个站点的16 s rDNA基因标记(11]。自那时以来,许多研究已经描述了描述在健康受试者下气道的微生物,包括细菌负荷较低,相对不同的细菌组成(11- - - - - -13,22- - - - - -24]。门级别的分析时,变形菌门,厚壁菌门和拟杆菌门主要类群中观察到的下呼吸道健康。健康受试者包括之间的主要细菌属链球菌,假单胞菌,普氏菌,Fusobacteria,韦永氏球菌属,奈瑟氏菌属,嗜血杆菌(10,12,23- - - - - -25]。
有趣的是,一组核心的肺部细菌已经在健康受试者建议。支气管肺泡灌洗(BAL)十个健康受试者样本确认了7个核心成员包括假单胞菌,链球菌,普氏菌,梭菌属,嗜血杆菌,韦永氏球菌属,Porphyromonas(12]。257年另一项研究确定的四个关键成员包括痰液样本普氏菌,奈瑟氏菌属,韦永氏球菌属,链球菌(24]。然而,小鼠的一项研究发现,主要的细菌从Gammaproteobacteria转移和壁厚菌门向拟杆菌门水平在第一次出生后2周(26]。与此同时,一项研究表明,呼吸道微生物群的健康婴儿是动态的(27]。因此,是否有一个永久的核心组需要进一步的研究。
肺部微生物的研究是一个新的领域,没有足够的研究研究这个问题,需要进一步澄清;需要标准化的技术和不断增长的数据建立分析允许比较我们理解健康的呼吸道微生物的组成。
2.2。因素影响下呼吸道微生物的组成
证据表明下呼吸道微生物群可能与宿主因素有关,如遗传多态性和免疫状态以及多个环境因素(如环境因素,和起源,和生活方式),因为它的肠道微生物群(24,25]。
宿主基因被发现是一个重要因素影响气道的构成微生物群在twin-family队列研究估算每一个微生物的遗传分类单元(24]。twin-family队列的研究表明,宿主遗传多态性可以影响呼吸道微生物的组成(24]。16 s rRNA-based分析肠道微生物组在1126年脱离英国双胞胎透露,某些物种含有双歧杆菌遗传和能加工成形的。肠道微生物,可能有遗传因素在降低呼吸道微生物的起源28]。此外,胎儿出生后肺可能获得他们的微生物群落。作为一个胎儿通过产道凌日,婴儿粘膜表面覆盖着母亲的微生物分化成特定站点的社区在随后的几天或几周内(29日,30.]。交替、宿主免疫状态也会影响呼吸道微生物群。考试的肺部微生物感染艾滋病毒的病人发现Tropheryma whipplei落下帷幕的高度更频繁的hiv阳性个体与阴性个体(31日]。这个结果与另一项研究是相一致的变更肺部微生物与艾滋病毒感染有关的报道是(32]。和Moreira和他的同事发表的一项新的研究显示了细菌伯克multivorans进化和适应的肺囊性纤维化患者(33]。上述结果表明,呼吸道微生物是影响宿主的免疫反应,细菌可能进化适应特定的肺的环境。
微生物也受环境的影响。在生命的初期,在农场长大的儿童或密切接触家畜和宠物狗的风险减少哮喘,这被认为是由于增加了暴露在各种各样的细菌(34- - - - - -37]。(merrill Lynch)和他的同事使用文化无关技术来检查房子的细菌组成尘埃样本收集在生命的第一年。结果表明,健康的孩子暴露在更加丰富和多样的细菌社区儿童相比发达特异反应性或复发性喘息报道(38]。地理差异解释时还应该考虑微生物群数据明显不同的肠道微生物组根据不同的地理起源已报告(39),和不同的呼吸道微生物群在囊性纤维化患者观察到来自不同的国家40]。空中细菌群落组成的影响和不同的地理起源低气道微生物群的宪法并没有在之前的研究中描述。在多种生活方式因素,吸烟和气道炎症似乎从上呼吸道影响微生物的组成(包括鼻咽和口咽)对无症状的健康成人的研究包括29个吸烟者和不吸烟者(3341]。此外,另一项研究在257年健康成年人的痰样本显示,吸烟状态与微生物群落结构显著相关,和54吸烟者明显丰富的属韦永氏球菌属和Megasphaera与170年相比不吸烟者。这表明,吸烟可以影响微生物群落的总体结构(24]。相反,其他研究显示类似的异质性低气道细菌群落的存在于健康的吸烟者和非吸烟者(12,23]。此外,研究诱导痰液样本44哮喘的吸烟者证明有更大的细菌多样性与哮喘与不吸烟的健康对照组相比,吸烟者和戒烟没有导致细菌群落的变化(42]。目前,我们理解的香烟烟雾对下呼吸道的影响很差,应该需要更多的注意力和焦点理解烟草烟雾对下呼吸道微生物的影响。
总之,宿主和环境因素可能有助于降低呼吸道微生物的组成。
2.3。下呼吸道微生物的起源
微生物殖民出生后立即开始。胎儿是顺产或剖腹产,婴儿粘膜表面覆盖着母亲的微生物不同的根据他们的交付模式和分化成特定站点的社区在接下来的几天或几周内,所以胎儿肺部可能获得他们的微生物群落在出生后不久29日,30.]。最近,研究表明,健康婴儿的呼吸微生物群正逐渐发展成动态和复杂的微生物群落可能会影响呼吸系统疾病的易感性27,43]。然而,大多数呼吸道微生物群的研究基于上呼吸道健康的婴儿由于人口获得样本的实用性。
在成人中,下呼吸道微生物可能是填充通过上呼吸道(鼻子和喉咙),口腔和消化道。Charlson等。进行密集采样多个站点的呼吸道在六个健康人使用避免交叉污染two-bronchoscope技术描述的样本和整个呼吸道微生物的群落组成和多样性(11]。呼吸道微生物的研究表明,同质低气道细菌负荷较低和不易察觉的社区组成与上呼吸道。相反,研究下呼吸道微生物的组成在10个健康的参与者发现肺部细菌社区就像那些从嘴但识别一个特定的肺部微生物丰度较高,表明肺部微生物并不仅仅来自口(44]。这个结果与最近的发现显示,类似健康肺微生物的主要来源是嘴,microaspiration而引起的鼻子没什么贡献(45]。
3所示。降低气道失调和哮喘
自1980年代以来,过敏性疾病的发病率显著增加,发达国家一直在稳步增加。此外,过敏性疾病的增加伴随着减少传染性病原体在同一时期。斯提出了著名的“卫生假说”这表明缺乏接触微生物可能导致过敏性疾病发病率的增加,因为这一次,研究了微生物和哮喘之间的关系(46]。一些流行病学研究表明,暴露在不同环境微生物在生命早期哮喘的风险呈负相关(34,36,47]。以前在哮喘的微生物的研究主要集中在肠道微生物群落和他们的角色发展的免疫功能通过“共同粘膜反应”的概念48,49]。最近,了解微生物的下呼吸道,现在越来越多的研究关注的殖民关系降低呼吸道微生物和免疫耐受的影响以及降低慢性气道疾病包括哮喘气道失调。
3.1。降低气道失调在成人哮喘
降低航空公司的抽样方法通常是基于落下帷幕,支气管刷、诱导痰或集合[50]。尽管抽样技术的差异,有证据表明,气道失调,表现为一个改变成分占主导地位的微生物和植物,可能扮演一个重要角色在哮喘气道相比健康受试者(7,10,44,51]。对哮喘的气道失调可能是有益的评价抗菌药物治疗的影响并确定新的治疗策略。
Hilty和他的同事们第一次暗示可能会有干扰微生物的组成在哮喘降低航空公司大幅提高变形菌门(尤其是嗜血杆菌。)被发现在球11成人和13个孩子患有哮喘,他们大多数都是用ICS治疗。相比之下,拟杆菌(特别是普氏菌spp)是更常见的在控制哮喘(10]。其他的研究已经显示出相似的结果更多的变形菌门发现在那些哮喘与健康对照组相比。一项研究评估10轻度活跃的哮喘患者(8/10没有使用ICS)使用诱导痰液样本,和另一项研究收集从65年有效控制哮喘支气管上皮刷其中大多数是采取ICS (44,51]。上述研究轻度到中度哮喘患者。严重哮喘患者,支气管刷从40参与者的低气道微生物大多数都是耐火材料在放线菌与糖皮质激素明显丰富轻度哮喘(7]。
微生物的多样性是重要的促进宿主免疫力,可能成为一个新的生物标志物的健康(52]。先前的研究已经报道增加机会致病菌的多样性,减少哮喘的有益菌群多样性与健康对照组相比,增加多样性与支气管高反应性显著相关(44,51]。此外,其他调查显示一个类似的微生物群多样性之间哮喘和控制(10,53]。微生物群多样性的丧失是另一种微生物组失调的表现。哮喘患者进一步根据他们的特征时炎症亚型,7参与者与中性粒细胞哮喘控制不好,大多数人都服用大剂量ICS,降低了细菌多样性诱导痰液样本相对于其他哮喘炎症亚型(16]。有趣的是,在COPD患者中,类似的差异,增加或减少的多样性降低气道微生物群是报道12,54]。如前一节所述,呼吸道微生物的组成可以受到多个因素的影响,包括主机状态和环境下,这或许可以解释观察到的在当前数据不一致,但不同之处在于是否与哮喘的发病机制尚不清楚,需要进一步的调查。
3.2。降低气道失调和成人哮喘的特征
哮喘气道失调与一些疾病相关联的特性(7,14,51]。研究表明细菌多样性和呼吸道的组成与气流阻塞的严重程度显著相关(14和支气管高反应性51),大量的变形菌门与恶化哮喘控制问卷(ACQ)分数和积极与th17相关基因表达(7]。因此,特定的变形菌门的家庭可能发挥作用在th17中性粒细胞哮喘有关,与我们以前的报告的丰度高嗜血杆菌序列在中性粒细胞哮喘患者16]。气道失调与增加相关基因标记,包括类固醇响应FKBP5 th17表型,代表一个激活先天免疫途径可能影响哮喘的表型和严重程度(7]。联系特定的微生物和一个典型的气道炎性表型为调查提供了一个强有力的证据在哮喘气道失调的作用。
3.3。气道失调引起的哮喘?
宿主免疫反应的选择性压力可能导致不同的微生物群模式的肺31日]。现在还不清楚气道失调的原因或结果是哮喘病人气道炎症,动物模型可以给出一些见解;然而,重要的是要解释结果与谨慎,因为他们需要在临床研究证实。
无菌小鼠和新生儿的研究表明微生物的直接贡献建立在生命早期过敏性气道炎症的严重程度和发展(26,55]。暴露在卵白蛋白(OVA),无菌鼠患过敏性气道炎症的倾向,以夸张的气道嗜酸性粒细胞和th2细胞细胞因子和增加,气道高反应表明共生的细菌的存在对于过敏性气道炎症的体内平衡是至关重要的55]。最近,下呼吸道微生物表明过敏性气道炎症的小鼠模型中发挥重要作用的发展暴露后免疫反应屋尘螨过敏(HDM) [26]。在出生后的前两周,有一个增加细菌负荷和肺部细菌群落组成的变化与减少过敏原相关的响应能力,降低气道嗜酸性粒细胞和减少th2细胞因子(il - 4、IL-5和IL-13) BALF中生产。同意这些发现,Schuijs et al。表明,持续的暴露在农场尘埃和内毒素保护小鼠免受HDM-induced通过减少哮喘气道上皮细胞细胞因子激活树突状细胞,从而抑制th2免疫反应HDM过敏原(56]。因此,出生后细菌殖民化的缺乏导致了夸张的过敏反应,持续到成年,表明肺部微生物组是动态的,气道失调在生命早期可能导致持续对气道变应性疾病(26,56]。肠道微生物的作用,降低呼吸道微生物可能导致维护当地的稳态和肺的炎症免疫反应(57,58]。然而,哮喘是一种异质性疾病,肺部微生物和宿主免疫之间的复杂的相互作用可能对哮喘的风险发展的影响。气道的角色失调在哮喘的发展需要进一步研究。
4所示。糖皮质激素和气道失调
4.1。糖皮质激素诱发哮喘的气道失调吗?
目前的指南建议使用ICS哮喘控制气道炎症(17]。糖皮质激素对呼吸道微生物的影响尚不清楚。临床研究报道,ICS治疗肺炎的风险大大增加59,60]。在急性呼吸道感染的小鼠模型,糖皮质激素提升流感嗜血杆菌持续的殖民(61年),这表明糖皮质激素能促进殖民的存在潜在的致病细菌。糖皮质激素诱发哮喘的气道失调吗?
在轻度到中度哮喘、美叶桉木等。显示,10轻度哮喘患者,其中大多数没有采取ICS,痰液样本中包含更高比例的变形菌门(44]。这一发现是一致的另一项研究中,所有11 ICS治疗轻中度哮喘患者发现致病变形菌门,尤其是嗜血杆菌。,经常被发现在成人和儿童支气管哮喘病人比控制10),和黄等的研究。谁发现变形菌门在支气管上皮刷从65名成年人有效控制哮喘了ICS至少4周。总之,变形菌门的优势种轻中度哮喘患者,无论使用ICS,这表明气道失调可能是哮喘本身的特征,而不是仅仅归因于ICS治疗。事实上,最近的一项研究证实,支气管气道微生物的多样性和成分不会受到ICS治疗孤独但受到口头和ICS治疗的联合治疗(14]。
4.2。在哮喘气道失调导致类固醇电阻吗
虽然ICS治疗可能不是导致气道失调,目前尚不清楚是否存在气道失调会影响类固醇抗哮喘病人。
在在28成人难治性哮喘的一项研究中,相对丰富的复活的,嗜血杆菌,链球菌与哮喘疾病持续时间更长,更糟糕的是postbronchodilator FEV1 %的预测,和更高的痰中性粒细胞计数和引发浓度(62年]。另一项研究比较气道corticosteroid-resistant之间的微生物的组成(CR)和corticosteroid-sensitive (CS)的病人在属水平上的差异,与不同的属扩张在29 CR和10 CS的病人。的微生物扩展BAL的CR哮喘主要是革兰氏阴性细菌脂多糖(LPS)——生产与已知high-endotoxic活动等嗜血杆菌,奈瑟氏菌属,弯曲杆菌在CS哮喘,而微生物生物独特扩大显示低内毒素的活动,例如,Bradyrhizobium和Limnobacter(53]。检查独特的微生物的影响扩大CR哮喘、人工气道的巨噬细胞与临床cocultured菌株嗜血杆菌56反应,发现与皮质类固醇降低细胞反应引发的激活和p38 MAPK [53]。相比之下,抑制TAK1,而不是p38 MAPK本身,在MAPK信号通路导致皮质类固醇敏感,表明皮质类固醇阻力被激活诱导TAK1 / MAPK、气道扩张所引发的特定的革兰氏阴性细菌。此外,动物研究也支持这些发现,吸入剂量依赖性的有限合伙人可以通过刺激免疫反应调节不同的哮喘表型的主机63年]。过敏性气道炎症的小鼠模型的挑战与卵子接触极低剂量LPS促进th2主导炎症,而中等剂量的LPS促进th17中性粒细胞炎症有关,和高剂量LPS引起的累积大量Treg细胞(63年]。因此,气道失调的特点是大量的一个特定的细菌可能通过暴露于细菌LPS刺激气道细胞,导致th17反应,引发水平和招募中性粒细胞升高到气道腔。
5。新的潜在靶向治疗降低气道失调
目前哮喘治疗的主要局限于支气管扩张剂和像糖皮质激素抗炎药。了解下呼吸道微生物群在哮喘健康和生态失调可能会打开新的哮喘治疗干预措施。这些干预措施包括使用益生菌或抗生素试图修改呼吸道微生物群的构成。
5.1。抗生素治疗
5.1.1。抗生素和哮喘
当前国际指导方针不支持使用抗生素治疗哮喘(17]。因为研究表明,微生物与哮喘(密切相关64年),哮喘患者有呼吸道细菌感染易感性增加65年),还经常抗生素一般治疗哮喘(66年]。然而,越来越多的研究表明,暴露在抗生素与随后的哮喘的风险增加有关67年- - - - - -71年]。
前瞻性研究表明,孕期暴露于抗生素的哮喘发作的风险增加两个5岁的孩子(67年]。队列分析显示积极的后续哮喘的风险增加之间的关联和胎儿暴露在抗生素尤其是用于呼吸道感染而不是尿路或皮肤感染(68年]。抗生素的使用在生活的第一年也被认为哮喘的风险增加(2倍或者3倍69年]。在纵向分析从出生到11岁,抗生素处方增加后续的风险在喘息患儿哮喘急性加重和住院病人(70年]。然而,这些协会消失在兄弟控制分析(68年]。另一项研究人口相当小的研究报道他们之间没有显著关联(71年]。总体而言,更多的研究表明,暴露在抗生素增加哮喘的风险在胎儿和幼儿。最近,动物研究发现,鼻内暴露于抗生素影响微生物肺(72年]。是否暴露于抗生素的作用于下呼吸道微生物会影响哮喘的风险需要进一步研究。
5.1.2中。大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素是常见的治疗急性和慢性呼吸道感染和那些有青霉素过敏的病人73年]。哮喘的全球倡议(吉娜)报告建议抗生素不应该经常用于哮喘急性加重肺部感染的除非有强有力的证据(例如,发热或脓性痰或肺炎的影像学证据)(17]。大环内酯类发挥抗菌特性通过抑制细菌蛋白质合成与50 s亚基在70年代原核的核糖体,和一些大环内酯物抗生素包括阿奇霉素和克拉霉素相似与23 s核糖体RNA的交互(rRNA)中发现的50 s亚基,刺激的离解peptidyl-tRNA从细菌核糖体74年,75年]。人们相信许多蛋白质的合成大环内酯类抑制出口的阻碍新兴的蛋白质。最近,研究表明,大多数的翻译多肽由drug-bound打断核糖体就逮捕了在特定的,明确的mRNA的网站。核糖体分析进行分析金黄色葡萄球菌和大肠杆菌处理大环内酯类显示的主要网站翻译逮捕富含脯氨酸和带电残基76年,77年]。与其他大环内酯类,如telithromycin和克拉霉素,阿奇霉素的内酯环结构内存在氮赠款抵抗吞噬小泡的变化,pH值,促进递送和阿奇霉素的浓度持续感染的网站主机趋化性和对抗菌财产由宿主巨噬细胞(78年]。除了直接的抗菌活性,大环内酯物抗生素抑制毒性的生产因素,坚持,能动性,生物膜的形成74年,79年,80年]。最近西格尔等。发现阿奇霉素可能导致其抗炎作用通过影响肺部细菌的新陈代谢81年]。克拉霉素可以减少th2和TNF -α反应steroid-sensitive过敏性气道疾病,表明存在潜在的普遍适用性在哮喘的治疗20.]。克拉霉素进一步证实了哮喘的免疫调节效应模型在活的有机体内,减少th2反应包括IL-5 IL-13,观察嗜酸性粒细胞(20.]。以类似的方式,观察研究发现与之前的报道一致,使用克拉霉素500毫克每日两次的差别减少痰引发和对这些气道中性粒细胞(82年]。在大量的手稿,据报道,大环内酯类具有免疫调节作用,炎症细胞内积累的调制ERK1/2磷酸化,抑制NF -κΒ激活(75年]。大环内酯类包括克拉霉素和罗改善哮喘等肺功能的临床特征83年,84年和可以减少支气管高反应性的程度83年),而其他人则显示一个大环内酯物之间的联系使用(6周的治疗与罗150毫克,一天两次),改善临床症状,哮喘控制和晚峰呼气流量(84年]。
可能是大环内酯类的有效性可能会限制到一个特定的哮喘表型或endotype。审查表明,严重,steroid-insensitive,中性粒细胞哮喘更对大环内酯类与轻度到中度哮喘(74年]。同样,尽管低剂量(250毫克每天5天)的阿奇霉素不减少发作的频率和下呼吸道感染的成人参与者严重的哮喘,显著减少主要终点azithromycin-treated noneosinophilic哮喘患者的观察,表明一个强有力的角色为阿奇霉素预防noneosinophilic严重哮喘(85年]。16 s rRNA的组合基因测序和大环内酯类可能导致个性化的治疗方法基于不同的表型诊断和endotypes。分析16 s rRNA肺部微生物的基因制造商可能破译是否有益预防发作的大环内酯类抗炎或抗生素。此外,纵向研究需要进一步了解微生物组成和微生物群结构的变化确定哮喘的发生和发展。识别这些动态变化可能是有益的生物标志物和潜在的治疗目标。
5.2。益生菌
正如上面所讨论的,微生物体内平衡的因素有重要作用宿主免疫反应和可以影响易感个体患过敏性疾病的风险。一个潜在的方法来纠正失调和恢复“健康”肺部微生物群可以通过补充益生菌或microbiota-derived产品通过口服或吸入。
益生菌是活的微生物,例如,乳酸细菌物种,都是有益的在炎症性肠病通过改变肠道菌群的组成和恢复肠道平衡微生物(86年]。从1990年代,有许多研究旨在评估的影响益生菌治疗或预防过敏性疾病,包括过敏性皮炎和过敏性鼻炎87年,88年]。临床试验表明,一些益生菌显示预防和治疗效果患过敏性疾病包括湿疹和过敏性鼻炎;然而,研究益生菌的作用在哮喘管理仍然罕见(89年,90年]。
从动物研究的证据表明,口服益生菌在生命早期可以抑制过敏性气道炎症(91年- - - - - -93年]。然而,临床研究显示不一致的结果;儿童哮喘的研究表明,益生菌产生有益的影响在改善临床症状和肺功能94年,95年),而口服益生菌用于成人和学龄前儿童的研究显示肺功能和支气管炎症没有好处96年,97年]。没有足够的证据支持使用口服益生菌治疗哮喘,并没有研究调查是否益生菌能够预防哮喘的发作。
当我们更多的了解下呼吸道微生物在呼吸道疾病,有趣的是口服益生菌是否可以改变和影响微生物的组成在呼吸道和随后气道疾病严重程度,长期性,或者对治疗的反应。最近的动物研究产生的肺部炎症在成年小鼠暴露于碳纳米管颗粒表明口服益生菌并没有改变肺部微生物(72年]。在过敏性气道炎症诱导的小鼠模型卵子的挑战,肺部暴露于一个无害的应变大肠杆菌通过吸入导致呼吸道过敏反应的抑制主要表现为显著的减少总细胞和嗜酸性粒细胞的低频率中落下帷幕大肠杆菌治疗小鼠这表明bacterial-induced预防过敏性气道炎症(98年]。进一步的研究来评估的适用性气道暴露吸入microbiota-derived产品或益生菌呼吸道微生物的组成和哮喘是必要的。
6。总结
随着测序技术的发展,越来越多的研究支持的假设下气道不是无菌卫生和港口的多种微生物群落较低的细菌负荷可受宿主和环境因素的影响。越来越多的证据表明,不同微生物在生命早期暴露可能调节宿主免疫反应和过敏性疾病易感性的影响。哮喘是一种复杂的异质性疾病。低气道失调已被证明有助于哮喘的病理生理学,尤其是中性粒细胞哮喘。可能的机制是,丰富的一个特定的细菌可能引起th17升高反应通过暴露于细菌有限合伙人。降低气道的作用的理解生态失调在哮喘的发病机制,治疗干预措施针对纠正失调和恢复“健康”肺部微生物群可能潜在地操纵使用益生菌和抗生素。虽然我们理解肺微生物迅速改善,没有足够的研究,考察了标准的技术和分析,和许多问题仍有待解决。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。