文摘
巨噬细胞是重要的免疫细胞的先天免疫系统参与瀑特异性体内平衡,为病理学和解决疾病,包括感染、癌症、肥胖、动脉粥样硬化,和自身免疫性疾病。多个证据指向巨噬细胞作为一个非常复杂的细胞类型。不同表型的巨噬细胞产生促炎和抗炎作用取决于细胞因子和其他介质,他们接触到当地的微环境。促炎的巨噬细胞分泌有害分子诱导疾病的发展,而抗炎巨噬细胞产生有益的介质,促进疾病恢复。巨噬细胞的表型的转换可以调节起始、发展、自身免疫性疾病的恢复。人类神经免疫疾病主要包括多发性硬化症(MS)、视neuromyelitis(动)、重症肌无力(MG)和格林-巴利综合征(GBS)和巨噬细胞有助于这些神经免疫疾病的发病机制。在这次审查中,我们总结的双重角色巨噬细胞在神经免疫疾病及其动物模型,进一步探索巨噬细胞的机制参与这些疾病的发病机制,这可能提供了一个在未来这些疾病的潜在治疗方法。
1。介绍
巨噬细胞分布在人体组织中发挥关键作用的免疫反应,组织内稳态,新陈代谢,修复(1]。成熟的巨噬细胞在不同的组织有不同的表型,如大脑中的小胶质细胞,肺泡巨噬细胞在肺、肝枯氏细胞,破骨细胞在骨组织(2]。此外,巨噬细胞可以切换他们的表型和功能性质取决于信号在体内平衡的微环境和疾病(3]。巨噬细胞的极化是由细胞因子和其他介质。不同子集的巨噬细胞产生促炎和抗炎作用。最近,研究表明巨噬细胞参与神经免疫疾病的病理过程。综述概述了巨噬细胞的双重角色在人类神经免疫疾病如多发性硬化(MS),视neuromyelitis(动)、重症肌无力(MG)和格林-巴利综合征(GBS)的动物模型。
2。巨噬细胞的概述
2.1。巨噬细胞的起源
从历史上看,巨噬细胞被认为主要源于造血干细胞(hsc)通过骨髓祖细胞和血液单核细胞中间体(4]。然而,越来越多的证据表明,有双重组织巨噬细胞的起源,从胚胎祖细胞或从血液单核细胞(图1)。主要的出生之前建立了巨噬细胞的数量(5]。这些细胞发展从原始的卵黄囊胎儿肝脏单核细胞和巨噬细胞或胚胎self-replenish自己(1,6]。霍费尔和他的同事们已经表明,卵黄囊巨噬细胞来源于早期erythromyeloid祖细胞(emp)而c-Myb末+emp种子胎儿肝脏和引起胎儿的单核细胞。早期员工和c-Myb末+emp生成在卵黄囊(6]。卵黄囊小胶质细胞巨噬细胞是主要的前兆,而胎儿单核细胞分化成其他巨噬细胞(肺部肺泡巨噬细胞和枯否细胞在肝脏,例如)(6- - - - - -8]。在真皮和肠道组织内,巨噬细胞是由成人HSC-derived再度单核细胞(9,10]。除此之外,在脾、肾、胰腺、巨噬细胞具有双重起源共存(11]。然而,大多数巨噬细胞起源的研究集中在啮齿动物和细胞,所以人类巨噬细胞的确切起源是紧急澄清。
2.2。巨噬细胞的极化和角色
巨噬细胞不仅像其他抗原提呈抗原呈递细胞(apc)如树突细胞,而且消除微生物和肿瘤细胞和自然杀伤细胞,T细胞和B细胞。更重要的是,巨噬细胞促进组织修复和重建,以及恢复pathogen-disturbed体内平衡(12]。激活状态,或者偏振,巨噬细胞取决于众多因素的微环境,他们居住在在正常稳态,在病理条件下3]。病原体,self-local environment-derived刺激诱导巨噬细胞表型分化(13]。促炎/抗炎亚型亚型极化一般是最可以报道范式的巨噬细胞极化14)(图2)。促炎的亚型,也被称为经典激活巨噬细胞,通常是由微生物产品的存在,如脂多糖(LPS),促炎细胞因子、干扰素-γ(IFN -γ)和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),以及损伤相关的分子模式高机动组框1。抗炎亚型,被视为替代激活巨噬细胞,激活T辅助2 (Th2)细胞相关细胞因子(il - 4和IL-13),抗炎分子(il - 10和糖皮质激素)和免疫复合物(IC) [15,16]。炎性巨噬细胞的特点是高水平的肿瘤坏死因子的表达式α、il - 1、il - 6、il - 12 IL-23,一氧化氮(NO)和活性氧中间体(ROI),由其主要组织相容性complex-II upregulation (mhc ii), costimulatory分子,和辅助T 1 - (Th1)招聘趋化因子,有强烈的杀菌剂的和杀肿瘤的活动(17- - - - - -19]。相比之下,抗炎巨噬细胞,移植表面分子包括甘露糖受体CD206清道夫受体CD163并产生高水平的il - 10,转化生长因子-β(TGF -β),趋化因子,应该有助于寄生虫侵扰,组织重构,和肿瘤进展14,17,19,20.]。抗炎巨噬细胞可以进一步subcategorized为M (il - 4)、M (IC), M (il - 10),等等15,19]。il - 4 (il - 4),激活,产生CCL24 CCL22在老鼠和CCL17 CCL18人类,导致招聘的嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,Th2细胞(19]。M (IC),刺激免疫复合物(IC),产生CCL1在老鼠中,招聘调节性T细胞亚群)(19]。il - 10 (il - 10)被激活,免疫抑制,参与细胞外基质重塑(14]。不同微环境因素形成巨噬细胞不同的激活状态,诱发巨噬细胞表型和功能的动态切换,显示不同极端的连续体,从促炎亚型抗炎亚型(21,22]。转录因子包括STAT1 STAT6 C / EBPb IRF-4 IRF-5, PPAR -γ可以调节转录程序控制促炎/抗炎巨噬细胞的极化23,24]。促炎/抗炎亚型亚型极化状态是由复杂的和相互作用的内源性细胞信号通路在微环境,如C-Jun n端激酶(物)信号通路,phosphatidylinositol-3-kinase PI3K / Akt信号通路,Notch信号通路,JAK / STAT信号通路(2]。
巨噬细胞是分散在许多组织和不同的功能受到他们的位置在体内25]。枯氏细胞肝脏导致脂蛋白的吸收对维持体内平衡和宿主防御病原体的内吞作用和浪费材料(26]。肺泡巨噬细胞在肺吸入粒子的吸收和宿主防御承担许多微生物(27]。在体内平衡,枯氏细胞通过分泌il - 10(实现肝脏免疫监测和宽容28]。扰动在枯氏细胞的激活体内平衡的结果β从细菌和真菌葡聚糖和脂多糖(LPS),革兰氏阴性肠道细菌的木糖醇29日]。激活枯氏细胞呈现proinflammation或抗炎表型(17]。在激活小胶质细胞获得变形形状和施加proinflammation或抗炎作用依赖于不同的细胞因子和其他介质接触(30.]。
在疾病状态下,确定不同子集的巨噬细胞,激活的巨噬细胞,巨噬细胞极化是理解人类疾病的发病机制和治疗的关键。
3所示。巨噬细胞在人类神经免疫疾病及其动物模型
巨噬细胞代表普遍而复杂的人口免疫细胞扮演主要角色的全身疾病和体内平衡。他们有助于病理和决议在所有急性和慢性炎症性疾病,包括感染、癌症、肥胖、动脉粥样硬化,和自身免疫性疾病(31日]。神经免疫疾病是一系列复杂的自身免疫性疾病,它涉及到神经系统,包括女士,动,GBS, MG。这些疾病的确切发病机理本质上是模棱两可的。但新兴数据表明,巨噬细胞可能与这些疾病的发展(表相关联1)。
3.1。在实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化和巨噬细胞
女士,其中一个最常见的中枢神经系统(CNS)疾病在年轻的成年人,是一个逐步引起的自身免疫性疾病损害大脑和脊髓的髓鞘和轴突56]。医学患者显示各种神经系统症状起源于中枢神经系统的不同区域,如电动机赤字,感觉障碍,视觉障碍,神经心理症状(57]。到目前为止,女士的病因仍不清楚;遗传、代谢、环境和免疫因素也与此有关(58]。MS的病理特点包括淋巴细胞和巨噬细胞浸润,轴突的髓鞘脱失,神经损伤,remyelination [59,60]。与不同角色不同的巨噬细胞功能的亚种群,包括吞噬作用、抗原表达,和淋巴细胞刺激,大量存在于炎症病变[女士61年]。巨噬细胞不仅产生病变的形成和轴突损伤,但也为remyelination作出贡献。一方面,巨噬细胞产生促炎、神经毒性和myelin-attacking属性通过分泌炎症介质、致病性T细胞活化,抑制亚群扩张(32]。另一方面,现在巨噬细胞修复机制通过髓鞘的神经营养因子的产生和清除碎片(33,34]。实验性自身免疫性脑脊髓炎)(实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型被用来探索女士的机制,把它们转换成治疗干预措施(62年]。运算单元可以通过主动免疫诱导髓组件加上辅助或被动转移myelin-reactive T细胞(63年]。运算单元与女士分享许多病理特性,如慢性髓鞘脱失,神经损伤和神经炎症64年,65年]。它已经表明,巨噬细胞在启动运算单元的致病作用,并消除巨噬细胞显著抑制疾病(35]。另一项研究表明,巨噬细胞退化地区成为主流,巨噬细胞数量与组织损伤(在实验性自身免疫性脑脊髓炎36]。然而,巨噬细胞也有利于remyelination。毫无疑问,包括巨噬细胞在女士或实验性自身免疫性脑脊髓炎(表不同的表型和功能的细胞亚群2)。
3.1.1。小胶质细胞和Monocyte-Derived巨噬细胞
历史上很难区分活化的小胶质细胞激活的巨噬细胞在中枢神经系统病变的网站,因为他们都呈现相似的抗原标记(87年]。由于嵌合体小鼠的骨髓(BM)细胞取而代之的是捐献者BM细胞含有mismatched-MHC荧光标记的骨髓细胞,小胶质细胞可以区别monocyte-derived巨噬细胞(88年,89年]。小胶质细胞和monocyte-derived巨噬细胞在功能上不同的巨噬细胞的数量与独特的起源。小胶质细胞位于薄壁组织和依靠当地的自我更新,而monocyte-derived巨噬细胞重新通过血液单核细胞和位于脉络丛的实质和中枢神经系统障碍,血管周的空间和脑膜(30.]。此外,TGFβ1依赖小胶质签名的小胶质细胞可以提供的能力区分小胶质细胞浸润骨髓细胞在中枢神经系统90年]。还,一个进化保守蛋白质TMEM119作为可靠的让小胶质细胞和小胶质标志monocyte-derived巨噬细胞在人类大脑91年]。有趣的是,几乎没有背景贩卖monocyte-derived巨噬细胞在中枢神经系统实质健康的有机体(36]。中枢神经系统内稳态的扰动会导致招聘的monocyte-derived巨噬细胞和轴突丧失有关,astrogliosis,中枢神经系统和神经退行性变的30.]。一旦恢复体内平衡,这些monocyte-derived巨噬细胞似乎消失(30.]。最近的一项研究显示重要的生理角色学习和记忆的小胶质细胞促进使用残雪learning-associated突触结构重构3 老鼠的表达tamoxifen-inducible Cre重组酶(92年]。现在的特点是普遍接受的,实验性自身免疫性脑脊髓炎居民小胶质细胞的激活和monocyte-derived巨噬细胞的广泛渗透。Monocyte-derived巨噬细胞是重要的效应,积极启动阶段的实验性自身免疫性脑脊髓炎脱髓鞘。但小胶质细胞的激活之前大量的免疫细胞浸润和髓鞘脱失级联最后主导remyelination疾病和修复(93年]。小胶质细胞不仅促进炎症和中枢神经系统退化性事件,与轴突和少突细胞病理学相关,但也发挥神经保护作用[在实验性自身免疫性脑脊髓炎30.]。尚未等人发现,活化的小胶质细胞促进开发和维护中枢神经系统的炎症病变浸润前循环单核细胞/巨噬细胞进入中枢神经系统,暗示的贡献小胶质细胞(早期的实验性自身免疫性脑脊髓炎78年]。然而,另一项研究表明,小胶质细胞消除碎片和抑制细胞的新陈代谢开始在实验性自身免疫性脑脊髓炎,呈现一个有益作用[36]。髓磷脂内化后,小胶质细胞获得较少炎症表型和支持组织修复(94年- - - - - -96年]。此外,小胶质细胞表达高水平的TGF -β和低水平的激活CD45标记、CCR1 CCR5,诱发保护性过程(37]。Monocyte-derived巨噬细胞吞噬和炎症细胞开始出现脱髓鞘在实验性自身免疫性脑脊髓炎(36]。Monocyte-derived巨噬细胞可以将抗原和激活myelin-reactive T细胞在中枢神经系统,然后表达高水平的实验性自身免疫性脑脊髓炎(ICAM-1和VCAM-1)粘附分子和趋化因子(CCL2和CCL3),吸引白细胞浸润到中枢神经系统(79年- - - - - -81年]。此外,monocyte-derived巨噬细胞诱导小胶质细胞的激活居民加速炎症,表明他们是重要的病理人口实验性自身免疫性脑脊髓炎(82年]。这些结果表明,巨噬细胞疾病过程中起着关键的作用。巨噬细胞和小胶质细胞激活前疾病的干预感应了温和的影响疾病进展;然而干预在疾病发作显著提高疾病严重程度97年]。此外,抑制小胶质细胞的激活诱导(延迟性的实验性自身免疫性脑脊髓炎98年]。另一项研究表明,有条件的枯竭microglia-endogenous TGF -β强烈激活激酶1 (TAK1)抑制疾病,减少中枢神经系统炎症,和减少组织损伤的细胞自动抑制NF -κ[B,物,ERK1/2通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎99年,One hundred.]。通过CD11b-HSVTK老鼠表达单纯疱疹胸苷激酶在巨噬细胞和小胶质细胞,赫普纳等人发现小胶质瘫痪抑制炎症的开发和维护(中枢神经系统病变实验性自身免疫性脑脊髓炎101年]。最近的一项研究表明,CXCR7抑制调制小胶质趋化性(改善的临床严重性实验性自身免疫性脑脊髓炎102年]。此外,羟氯喹治疗抑制人类小胶质细胞的激活和(减毒实验性自身免疫性脑脊髓炎103年]。18β甘草次酸通过抑制小胶质细胞可以减弱实验性自身免疫性脑脊髓炎activation-mediated中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞的神经保护作用104年]。导致减少Fingolimod治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小胶质激活体内PET成像(105年]。从这些研究,推测小胶质细胞/巨噬细胞,它显示的双重角色在发病的运算单元,对探索的发病机理和发展十分重要。
在女士,小胶质细胞变成主管装甲运兵车吃髓鞘和轴突的残骸后T细胞,促进他们的mhc ii和costimulatory分子的表达和分泌的炎症和神经毒性分子,导致神经炎症和髓鞘脱失(66年,67年]。此外,小胶质细胞发挥着至关重要的作用在中枢神经系统内稳态的维护68年]。女士的小胶质细胞在正常白质出现免疫抑制的病人显示特征和表达的分子,以防止激活和组织损伤69年]。Monocyte-derived巨噬细胞在活跃的脱髓鞘病变患者(女士106年,107年];一部分包含髓残余(70年)和其他分泌炎性细胞因子,表示costimulatory分子,同时诱导病变发展[女士71年,72年]。此外,一些monocyte-derived巨噬细胞显示一个中间激活和促进中枢神经系统抑制神经炎症修复,呈现一个女士神经保护作用[73年,74年]。糖皮质激素,干扰素,β、醋酸glatiramer fingolimod,女士常用的药物,可以有效地抑制巨噬细胞和小胶质细胞激活和缓解疾病严重程度的早期阶段(女士108年- - - - - -111年]。因此,针对巨噬细胞和小胶质细胞是一个有吸引力的治疗选择的治疗。
3.1.2。促炎和抗炎小胶质细胞/巨噬细胞
当前巨噬细胞极化的概念描述了两个不同的亚型,但反对功能(112年),分泌的促炎亚型TNF -α,il - 1β、il - 12和IL-23消炎亚型和分泌il - 10, TGF -β,sIL-1Rα(113年- - - - - -115年]。已经证明,促炎的小胶质细胞/巨噬细胞诱导组织损伤由于过度分泌的促炎细胞因子,ROI和没有75年,76年]。相比之下,抗炎小胶质细胞/巨噬细胞能吞噬碎片和促进组织修复和终止神经炎症,导致神经反应(77年]。
在运算单元,小胶质细胞/巨噬细胞也可分为促炎和抗炎小胶质细胞/巨噬细胞。促炎和抗炎小胶质细胞/巨噬细胞在疾病过程占主导地位的差异。例如,促炎的小胶质细胞/巨噬细胞,导致早期炎症的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎同时抗炎小胶质细胞/巨噬细胞产生炎症的决议(83年]。更重要的是,促炎的小胶质细胞/巨噬细胞与严重程度增加实验性自身免疫性脑脊髓炎相关联,而与改善临床抗炎小胶质细胞/巨噬细胞相关疾病(84年]。抗炎小胶质细胞/巨噬细胞促进Th2细胞的分化和亚群,可严重抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(85年]。抗炎小胶质细胞/巨噬细胞也参与的发展[复发在实验性自身免疫性脑脊髓炎116年]。体外抗炎巨噬细胞激活管理不仅可以抑制持续严重疾病也促进中枢神经系统病变的免疫调节表达模式,来显示他们的抗炎作用[复苏的实验性自身免疫性脑脊髓炎116年]。过继转移抗炎巨噬细胞可以抑制发展的辅助T 17 Th17细胞和诱导Th2细胞亚群的分化两个反向运算单元,确认他们的直接治疗相关性(85年,86年]。
最近的研究也表明,有CD163+和Arg-1+抗炎小胶质细胞/巨噬细胞在大脑女士(94年,117年]。此外,人类的主要文化monocyte-derived巨噬细胞暴露在干扰素-γLPS激活的M1和抗炎的激活巨噬细胞il - 4。抗炎巨噬细胞迁移在更长的距离和更高的速度向CCL5, CXCL10, CXCL12, C1q,所有的关键因素加入女士单核细胞病变,而炎性巨噬细胞没有回应,固着(118年]。在刺激CCL2,抗炎巨噬细胞能够使丝状伪足,而炎性巨噬细胞适应球形形貌,表明促炎和抗炎巨噬细胞的细胞骨架重排(118年]。所以,巨噬细胞的激活状态诱导细胞骨架重排和巨噬细胞迁移的影响,这可能涉及的病理过程(女士118年]。有趣的是,另一项研究表明,在活跃的脱髓鞘病变,女士虽然巨噬细胞和活化的小胶质细胞主要显示促炎的特点,大部分的这些细胞coexpressed促炎和抗炎巨噬细胞的标记,表明一个中间激活状态(59]。促炎和抗炎小胶质细胞/巨噬细胞之间的平衡提出了预测疾病的发展和复发66年]。此外,抗炎小胶质细胞/巨噬细胞在治疗后与醋酸glatiramer女士增加。诱导抗炎,促进中枢神经系统小胶质细胞/巨噬细胞可以抑制神经炎症修复。因此,女士的治疗可能关注转变促炎的小胶质细胞/巨噬细胞在抗炎小胶质细胞/巨噬细胞。
总之,小噬细胞的双重角色和识别疾病有益的子集的课程应该澄清。当然,未来的研究应该阐明小胶质细胞的双重角色和CNS-infiltrating巨噬细胞,促炎和抗炎小胶质细胞/巨噬细胞在不同疾病阶段的过程中,细胞内在和外在途径调节的角色和表型变化。最重要的是,巨噬细胞的表型转移到有益的一个是吸引治疗提示。
3.2。巨噬细胞在视Neuromyelitis及其动物模型
动是一种神经免疫疾病的特点是反复发作的视神经炎和横向脊髓炎,导致重大的失明和/或瘫痪(119年]。抗体aquaporin-4 (AQP4)被发现在大多数动病人的血清120年]。AQP4是一种水通道蛋白表达在中枢神经系统的星形end-feet,以及骨骼肌细胞和上皮细胞在肾、肺、胃肠道(121年]。Anti-AQP4自身抗体(NMO-IgG)的发病机制中扮演着重要角色动(122年]。NMO-IgG结合AQP4在星形胶质细胞,然后导致补体依赖细胞毒性(CDC) (ADCC)和依赖抗体的细胞毒性,并最终导致血脑屏障破坏,髓鞘脱失,神经损伤(38]。动包括免疫球蛋白vasculocentric沉积的病理特征和激活补体,AQP4和胶质原纤维酸性蛋白,标志着粒细胞和巨噬细胞浸润,脱髓鞘和轴突丧失(39]。巨噬细胞还参与疾病预防控制中心和ADCC动。到目前为止,没有一个啮齿动物模型已经被证明是一个完美的表示动在人类123年]。常用的实验是通过被动转移NMO-IgG在某些情况下在大鼠脊髓或文化124年]。一项研究表明,巨噬细胞恶化动在脊髓病变的严重程度文化接触NMO-IgG和补充41]。在动校正的模型大鼠颅内注射由NMO-IgG,损耗的单核细胞和巨噬细胞(包括促炎和抗炎亚型)可以减少动病理学的严重程度(42]。巨噬细胞恶化星形胶质细胞损伤的动损伤通过吞噬作用和促炎细胞因子的分泌或氧化代谢物33]。脑损伤的患者动,CD68+巨噬细胞和小胶质细胞表达了强烈的免疫反应性干扰素gamma-inducible 30 (IFI30)和CD163蛋白,这表明严重的暴发性激活macrophage-mediated促炎的免疫机制产生了至关重要的作用在动损伤的产生40]。
只有少数的研究表明巨噬细胞包括动及其动物模型,更不用说角色的不同子集的巨噬细胞,如小胶质细胞/巨噬细胞和巨噬细胞的不同极化动。未来的研究应该关注的角色巨噬细胞子集并澄清巨噬细胞能否成为动校正的治疗目标。
3.3。巨噬细胞在重症肌无力和实验性自身免疫性重症肌无力
毫克,一种抗体介入神经免疫疾病的神经肌肉接点的特点是波动的肌肉无力和异常易疲劳性125年]。致病性自身抗体由乙酰胆碱受体抗体(乙酰胆碱受体),阳性酪氨酸激酶(麝香)、脂蛋白受体相关蛋白4 (LRP4),等等(126年]。中产生自身抗体依赖T细胞和B细胞介导致病过程,进一步激活补体系统,诱导的突触后膜肌肉炎症。胸腺的异常与MG的发病机理,包括胸腺瘤和胸腺增生(127年]。实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG),诱导免疫与鱼雷乙酰胆碱受体,是一个传统的动物模型的MG,常用调查潜在的病理生理学机制MG小说发展的治疗策略(128年]。一项研究表明,EAMG在急性期的病理特征包括巨噬细胞浸润和炎症的肌肉侧和肌纤维坏死(44]。巨噬细胞作为装甲运兵车在EAMG的急性期,促进抗体的产生self-AChR时在慢性阶段(45]。然而,大型抑制巨噬细胞产生重新刺激脾细胞EAMG可能在爆炸激活T细胞体外诱导细胞凋亡,表明潜在的免疫疗法EAMG [46]。在人类,有poliovirus-infected巨噬细胞在胸腺几毫克的患者,这可能是参与intrathymic改变导致毫克(43]。未来的研究可以对分析巨噬细胞子集和极化的发病机理和治疗MG。
3.4。巨噬细胞在格林-巴利综合征和实验性自身免疫性神经炎
GBS是一种急性炎性脱髓鞘神经病变,造成一个复杂特征不完全抗原的免疫反应周围神经系统(129年]。急性炎症性脱髓鞘多神经病(AIDP)和急性运动轴突神经病变(阿曼)典型GBS的子集(47]。细胞和体液免疫促进疾病发展,导致神经炎症,脱髓鞘和轴突损伤的周围神经系统(pn) [47,130年]。AIDP无聊与CD4有关+T细胞诱导巨噬细胞相关的髓鞘脱失,阿曼主要涉及自身抗体对神经节苷脂(48]。实验性自身免疫性神经炎(EAN)这是一个T细胞介导免疫引起的炎性脱髓鞘疾病的蛋白质和多肽pn髓鞘一起用弗氏完全佐剂GBS的被认为是一个有用的动物模型131年,132年]。
巨噬细胞行使功能通过专业抗原表达和分泌细胞因子和其他炎症介质(47,49,50]。巨噬细胞表达高水平的mhc ii EAN [131年]。更重要的是,巨噬细胞分泌促炎细胞因子白介素和肿瘤坏死因子-α矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9),诱导一氧化氮合酶(间接宾语),传播炎症和诱导髓鞘和轴突损伤EAN [52,53]。有趣的是,巨噬细胞在pn不仅有助于炎症病理和组织破坏,而且还促进复苏EAN [52]。EAN的巨噬细胞诱导T细胞通过分泌细胞凋亡proapoptotic介质如果他们接触他们的目标54]。巨噬细胞还分泌il - 10和TGF -βEAN的抑制疾病和减少疾病严重程度48,55]。更重要的是,巨噬细胞参与GBS的发病机理。巨噬细胞吞噬AIDP髓鞘和轴突在阿曼51]。Macrophage-mediated节段性脱髓鞘和轴突的损失是GBS的病理特征133年]。巨噬细胞表达高水平的mhc i和mhc ii GBS (134年]。此外,巨噬细胞是指向髓鞘和轴突的目标通过抗体和补体依赖的方式攻击目标(53]。有趣的是,巨噬细胞在GBS (pn促进复苏48]。
有居民endoneurial monocyte-derived巨噬细胞在GBS和EAN。不同于小胶质细胞,大多数居民pn的巨噬细胞重新由monocyte-derived巨噬细胞(135年]。在pn,居民endoneurial巨噬细胞表达mhc i, mhc ii,补体受体(136年]。Monocyte-derived巨噬细胞对EAN full-brown炎性疾病很重要因为消除这些细胞减少疾病严重程度(137年]。一项研究表明,肿瘤坏死因子-α加剧了EAN诱导炎性巨噬细胞。然而,肿瘤坏死因子-α缺乏减毒EAN诱导巨噬细胞表型的开关促炎亚型抗炎亚型(52]。同样,化合物是植物来源的糖皮质激素受体配体也可以缓解EAN诱导抗炎的严重程度巨噬细胞(138年]。
所以,最好是了解居民的角色和血液中巨噬细胞,以及M1和M2细胞GBS和EAN的发展。
4所示。结论
巨噬细胞,促炎和抗炎,参与复杂的免疫病理过程框架的病理神经免疫疾病。微环境的改变在疾病过程中规定巨噬细胞极化,如功能和过少的区别。未来的研究需要探索的巨噬细胞的双重角色子集以及它们之间的转变,表明macrophage-centered神经免疫疾病的治疗策略。
相互竞争的利益
作者报告没有利益冲突。
作者的贡献
Xueli风扇和Hongliang张同样都贡献给了工作。
确认
这项工作是年轻学者计划的赠款支持中国国家自然科学基金(没有。81301021),国家自然科学基金的一般程序(没有。81471216),年轻学者计划中国吉林省省级科技发展(没有。20130522025 jh),国际科技合作项目中国吉林省省级科技发展(没有。20150414011 gh),诺尔曼白求恩吉林大学的培养计划和赠款从瑞典研究理事会(k2013 - 66 x - 22337 - 01 - 3和项目没有。2015 - 03005年)和第一医院,中国的吉林大学。