文摘

目标。在这项研究中,我们评估了关节外症状在星座选择血清细胞因子与疾病活动spondyloarthritis (SpA)。病人和方法。我们研究了287名水疗病人:131年,110年PsA, 46 SAPHO。我们在所有情况下评估关节外症状。191年温泉的病人,我们测量血清白细胞介素- 6 (il - 6)、interleukin-18(地震),interleukin-23 (IL-23) endothelin-1 (ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子(EGF)。结果。急性前葡萄膜炎患者(AAU)有更高的血管( ),BADSDAI ( ),ASDAS-ESR ( )、c反应蛋白( )、il - 6 ( )和地震( )的水平。炎症性肠病(IBD)患者有更高的血管( )、c反应蛋白( )和il - 6 ( )的水平。皮肤牛皮癣患者血管较低( )和BASDAI ( )的水平。银屑病甲脱离患者血管较低( ),BASDAI ( )和c反应蛋白( )和更高的IL-23 ( )的水平。患者PPP BASDAI较低( )和更高的ET-1 ( )的水平。结论。SpA增加血清的地震和减少患者血清ET-1关节外症状的风险增加。SpA患者,增加疾病活动与风险增加有关的AAU IBD和皮肤的风险减少牛皮癣,银屑病甲脱离,购买力平价。

1。介绍

强直性脊柱炎(AS),银屑病关节炎(PsA), SAPHO综合征(SAPHO)血清反应阴性的spondyloarthropathies (SpA)与HLA-B27抗原的存在(1- - - - - -3]。不同的疾病过程中关节外临床症状可能出现,如急性前葡萄膜炎AAU,炎症性肠病(IBD),牛皮癣,牛皮癣onychopathy, palmoplantar脓疱病(PPP) (1- - - - - -3]。存在不同的关节外症状的SpA水疗中心和有影响治疗决策(4- - - - - -9]。

等促炎细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)、interleukin-18(地震),interleukin-23 (IL-23)被认为是在发病机制中发挥作用的水疗中心(10- - - - - -14]。还参与血管生成细胞因子如血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和促炎肽endothelin-1 (ET-1)被认为是参与炎症过程在水疗15- - - - - -17]。

有数据,开发不同的关节外症状是与高浓度的不同标记的炎症过程(4,6,13]。另外血管畸形和内皮功能障碍被认为在AAU的发病机制中发挥作用,炎症性肠病、银屑病(18- - - - - -20.]。

2。目标

我们的研究的目的是评估关节外症状在星座选择SpA血清细胞因子与疾病活动。我们选择的细胞因子,在水疗的发病机制中发挥作用,参与血管生成和血管内皮功能。

3所示。材料和方法

本研究经伦理委员会批准的波美拉尼亚的医科大学在什切青市(KB-0012/106/10;27 sep2010)。从所有患者知情同意了。我们研究了287名水疗病人:131年,110年PsA, 46 SAPHO。病人都是白种人。以下数据记录:年龄、性别、疾病持续时间,和关节外症状:急性前葡萄膜炎(AAU),炎症性肠病(IBD),皮肤牛皮癣,牛皮癣onychopathy, HLA B27的积极性。诊断是根据修改后的纽约标准(1]。PsA的诊断是根据卡斯帕分类标准(2]。SAPHO综合征的诊断是根据卡恩标准(3]。PsA组、皮肤变化评估根据银屑病面积和严重程度指数(PASI) [21]。病人的痛苦由于疾病的检查评估使用视觉模拟量表(血管)。

我们也评估了浴强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)。这个指数有可能得分的清廉,更高的分数表明更大的疾病活动。我们把病人视为积极如果BASDAI分数> 4 (22]。

强直性脊柱炎疾病活动评分使用ESR (asda)评估。ASDAS-ESR计算,作为病人和PsA轴向患者共同参与,使用在线计算器可以在国际社会Spondyloarthritis网站的评估。

PsA患者的疾病活动得分计算,利用免费的在线疾病活动得分28 (DAS28)计算器。

191年第一个温泉患者,81年,76年PsA,和34 SAPHO;我们研究了血清水平的选择细胞因子il - 6, IL-23,地震,endothelin-1 (ET-1), VEGF和EGF。此外,我们研究了CRP和ESR。控制在30名健康志愿者。这些细胞因子的方法,评估了在我们之前的论文(13]。

使用Kolmogorov-Smirnov测试数据分布进行评估。数据被描述为均值±标准差和平均(Q1和Q3)。的 值的相关性和相应的决定 值< 0.05被认为是重要的。使用学生的组进行比较 以及,Mann-Whitney 测试和克鲁斯卡尔-沃利斯检验。皮尔逊卡方测试来评估参数( )、逻辑回归分析和步进式进行了分析。是水平的意义 。统计分析是使用STATISTICA 8.0版本,执行StatSoft, Inc .)、美国塔尔萨。

4所示。结果

SpA患者的临床特点和关节外症状的患病率呈现在表1。数据呈现血清水平选择细胞因子和标记的子群的疾病活动191 SpA病人和30控制提出了我们之前的论文Przepiera-Będzak et al。13]。

表1
临床特点和关节外的百分比spondyloarthritis病人的症状。
4.1。急性前葡萄膜炎

AAU在SpA患者的12.1%,26.0%,和0.9%的诗篇。没有一个病人SAPHO AAU(表1)。在AAU的患病率高于PsA ( )和比SAPHO ( )。我们比较那些没有AAU SpA AAU患者。SpA AAU患者疾病持续时间较长 )和更高的患病率HLA-B27抗原( )。SpA AAU患者有更高的疾病活动评估使用血管( ),BADSDAI ( ),ASDAS-ESR ( )和c反应蛋白( )。此外,他们有较低的疾病活动评估使用DAS28 ( )(表2)。

表2
对比所选的血清水平的细胞因子和标记spondyloarthritis患者的疾病活动,没有急性前葡萄膜炎和炎症性肠病。

在SpA患者CRP增加( )和BASDAI ( )与AAU(表的风险增加有关4)。SpA AAU患者相比,那些没有AAU有更高的血清il - 6 ( )和地震( )的水平(表2)。SpA AAU患者与健康对照组血清il - 6水平较高( )。SpA AAU患者与健康对照组血清较高的地震水平( )。在SpA患者与健康对照组相比,血清il - 6水平增加( ),IL-23 ( )和地震( )与AAU(表的风险增加有关5)。在SpA患者与健康对照组相比,减少血清ET-1 ( )与AAU(表的风险增加有关5)。

4.2。炎症性肠病

炎症性肠病出现在SpA患者和3.5% 7.6%的病人。没有一个病人PsA或SAPHO IBD(表1)。在炎症性肠病的患病率高于PsA患者( )。我们水疗IBD患者相比无炎症性肠病。SpA IBD患者有更高的患病率HLA-B27抗原( )和更高的疾病活动评估使用血管( )、c反应蛋白( )和il - 6 ( )。此外,他们有较低的疾病活动评估使用DAS28 ( )(表2)。SpA IBD患者健康对照组相比有更高的血清il - 6水平( )。当温泉患者控制相比,增加血清水平的地震( )与炎症性肠病的风险增加(表相关联5)。

4.3。皮肤牛皮癣

皮肤有牛皮癣SpA患者的32.4%,82.7% PsA患者,1.5%的患者(表1)。我们比较SpA牛皮癣,那些没有皮肤牛皮癣患者。SpA皮肤患者牛皮癣疾病持续时间短( ),降低患病率HLA-B27抗原( ),和更低的疾病活动评估使用血管( )和BASDAI ( )(表3)。在SpA患者中,血管增加( )和BASDAI ( )相关风险的降低皮肤牛皮癣(表4)。

表3
比较血清水平的选择细胞因子和标记spondyloarthritis患者的疾病活动,没有皮肤牛皮癣,银屑病甲脱离,palmoplantar脓疱病。
表4
的逻辑回归模型或选定的标记spondyloarthritis组患者的疾病活动相比,控制不同的关节外症状。
表5
逻辑回归模型选择或血清水平的细胞因子在spondyloarthritis组患者不同的关节外症状相比,控制。

没有差异,血清il - 6水平,IL-23,地震,VEGF, EGF SpA和皮肤没有牛皮癣患者之间(表3)。没有血清il - 6之间的相关性,IL-23,地震,PASI评分(所有 )。在SpA患者与健康对照组相比,增加血清水平的地震( )和降低血清水平的ET-1 ( )与银屑病皮肤的风险增加(表相关联5)。

4.4。银屑病Onychopathy

银屑病onychopathy出现在25.4%的SpA患者和66.4%的PsA病人(表1)。

我们水疗银屑病患者相比无银屑病onychopathy onychopathy。SpA银屑病患者onychopathy疾病持续时间短 ),降低患病率HLA-B27抗原( ),和更低的疾病活动评估使用血管( ),BASDAI ( )、c反应蛋白( )和IL-23 ( )(表3)。

SpA银屑病患者onychopathy与健康对照组相比有更高的IL-23级别( )。

SpA患者BASDAI增加( )银屑病onychopathy(表的风险较低4)。

在SpA患者中,与健康对照组相比,增加血清水平的地震( )和降低血清水平的ET-1 ( )与银屑病onychopathy(表的风险增加有关5)。

4.5。Palmoplantar脓疱病

购买力平价是出现在SpA患者和14.6% 91.3% SAPHO病人(表1)。我们比较SpA患者与那些没有购买力平价购买力平价。SpA PPP患者疾病持续时间短 ),降低患病率HLA-B27抗原( ),和更低的疾病活动评估使用BASDAI ( )。他们有更高的ESR ( )和更高的血清ET-1 ( )(表3)。之间没有差异,血清ET-1 SpA PPP患者和健康对照组( )。SpA患者比健康对照组血清水平的地震-增加( )与购买力平价的风险增加(表相关联5)。

5。讨论

我们在星座包含关节症状与疾病活动和选择血清细胞因子参与疾病活动,温泉患者的血管生成和血管内皮功能。

AAU在SpA病人和病人的比例在我们的研究中是类似的其他作者提出的(4- - - - - -6,9]。

最重要的遗传因子与AAU HLA-B27 [8]。我们在研究中证实了这些联系。

在我们的研究中AAU患者是最频繁的。此外,SpA AAU患者有更高水平的ASDAS-ESR和DAS28低。这些对其他作者的观察确认AAU更频繁的在轴向温泉6,8,9]。这些表明,轴向的严重程度之间的联系,但不是与AAU发生外周关节炎SpA。

我们也确认为其他作者,AAU患者疾病持续时间较长和更高的疾病活动(4,8]。

il - 6在SpA发病机制中扮演角色在关节炎,但它的作用是有争议的。克雷默et al。23)提出了增加葡萄膜炎患者血清il - 6水平的活跃。在我们的研究中我们发现,SpA AAU患者血清il - 6水平较高。此外,增加血清il - 6与温泉的AAU风险增加有关。在我们之前的研究Przepiera-Będzak et al。14]我们显示增加血清il - 6与标记SpA病人和正相关疾病的活动如ESR、CRP。这些可以表明AAU在温泉的il - 6在发病机制中的作用。

地震被认为是一个促炎细胞因子激活和放松内皮功能。在我们之前的研究中我们证实了更高水平的地震在SpA病人和病人13]。在当前的研究中我们还证实,血清的地震在SpA AAU患者高,与健康对照组相比。此外,增加血清地震增加AAU的风险。这些表明地震作用的发病机理的AAU在水疗对炎症过程和内皮功能的影响。

SpA IBD的患者比例在我们的研究中是类似的其他作者提出的(4,5]。IBD患者疾病持续时间较长和更高的疾病活动,这与其他作者的观察(6]。另外我们发现水疗IBD患者较低DAS 28。这对别人提供的数据证实,炎症性肠病是在温泉外周关节炎患者少6]。这些表明,轴向的严重程度之间的联系,但不是外围关节炎和炎症性肠病发生在温泉。

SpA皮肤牛皮癣患者的比例在我们的研究中是类似于别人所呈现的结果6,9]。Peluso et al。7PsA)提出,89.2%的患者牛皮癣,患者,PsA皮肤牛皮癣疾病持续时间较长和更频繁的轴向疾病。在我们的研究中PsA牛皮癣患者的比例是相同的,但有关疾病活动和疾病持续时间的资料是可逆的。我们发现皮肤牛皮癣患者做空疾病持续时间和降低ASDAS-ESR表明他们有较低的轴向温泉活动。另一方面埃塞尔et al。4]216年病人的研究发现,历史上的牛皮癣与刨丝器有关年龄和降低CRP。在我们的研究中我们发现同样的联想SpA牛皮癣患者皮肤。此外,我们确认增加疾病活动测量血管和BASDAI减少皮肤牛皮癣的风险。这些表明,没有轴向的严重程度之间的联系和外围关节炎和牛皮癣皮肤出现在温泉。

我们还发现水疗牛皮癣患者皮肤,水疗组相比没有症状,较低水平的促炎细胞因子il - 6等IL-23,地震,VEGF和EGF。尽管如此,我们证实,增加血清的地震水平与皮肤牛皮癣SpA的风险增加有关。这些弃儿表明,一些疾病活动的标记没有影响银屑病患病率皮肤变化。另一方面它可以确定地震的作用在皮肤牛皮癣的发病机理对疾病活动和内皮功能的影响。

IL-23是由角化细胞被认为在SpA发病机制中发挥作用。在我们之前的研究Przepiera-Będzak et al。14我们有温泉的血清IL-23水平增加了病人。这是有趣的,我们没有发现血清IL-23和帕斯(之间的相关性14]。在当前研究中没有患者血清IL-23水平差异没有牛皮癣,这表明血清IL-23可能影响发病的皮肤牛皮癣,但没有反映出存在SpA的皮肤病患者。

只在PsA集团银屑病onychopathy观察。Peluso等人提出了银屑病onychopathy PsA 89.2%患者(7]。SpA患者66.4%有银屑病onychopathy。在我们的研究中我们基金不再疾病持续时间和更高的疾病活动银屑病onychopathy风险的降低有关。这些表明,没有严重的轴向和周边关节的关节炎和牛皮癣onychopathy发生在温泉。

axis IL-17 / ILK-23认为SpA发病机理中起着最关键的作用。在我们的研究中,我们提出银屑病onychopathy和血清IL-23之间的联系。SpA银屑病患者血清IL-23 onychopathy已经高于健康对照组。在我们之前的研究Przepiera-Będzak et al。14]我们证实,SpA患者血清IL-23高于健康对照组。我们的研究结果证实银屑病onychopathy IL-23在发病机制中的作用。

有数据证实了增加血清SAPHO地震。这些建议的茶室部分却是地震在发病机理中的作用[12,13]。在我们的研究中增加血清的地震与购买力平价的风险增加相关。这可以证实购买力平价的地震在发病机理中的作用对疾病活动和内皮功能的影响。

ET-1扮演了一个角色在炎症和血管病变。Kuryliszyn-Moskal et al。24)提出了增加血清ET-1类风湿性关节炎患者关节外症状。在之前研究Przepiera-Będzak et al。13),温泉患者血清ET-1水平低于在控制,但在SAPHO水平明显高于或PsA。在我们目前的研究温泉患者购买力平价相比之下,那些没有购买力平价ET-1较高水平。我们可以推测,也许ET-1通过对血管病变和炎症的影响可以在购买力平价SpA患者的发病机制中发挥作用。

6。结论

血清水平的分析选定的细胞因子在温泉和没有包含关节症状患者和健康对照组确认以下几点:(我)AAU患者血清il - 6和较高的地震;(2)炎症性肠病的患者有更高水平的il - 6;(3)指甲牛皮癣患者有更高水平的IL-23;(iv)购买力平价有更高水平的ET-1患者。在SpA患者中,增加血清的地震和降低血清ET-1与关节外症状的风险增加有关。此外,增加血清il - 6和IL-23 AAU的风险增加。SpA患者,增加疾病活动与风险增加有关的AAU IBD和皮肤的风险减少牛皮癣,银屑病甲脱离,购买力平价。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

汉娜Przepiera-Będzak参与研究的设计和协调,进行统计分析,起草了手稿。Katarzyna费舍尔进行了分析。Marek Brzosko参与设计和协调的研究和起草了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

这项工作受到了国家科学中心的资助在波兰(DEC-2011/03 / B / NZ5/04192)。