文摘
越来越多的证据表明,存在一个糖尿病和癌症之间的联系。然而,到目前为止,这种关联的潜在原因目前仍知之甚少,没有临床证据可以直接患者呈现这两种疾病的正确管理相符。癌症和糖尿病都与乳酸代谢异常和高水平的乳酸生产的关键是这些疾病的生物属性。相反,高乳酸导致更高的胰岛素抵抗状态和更恶性表型的肿瘤细胞,促进糖尿病和癌症发展和进步。针对糖尿病和癌症之间的联系,在糖尿病和癌症高乳酸生产的作用相互作用不应该被忽视。在这里,我们审查现有证据乳酸的作用不同的糖尿病和癌症生物学特性以及它们之间的互动关系。理解背后的分子机制代谢重构糖尿病和癌症相关的信号将赋予新的预防和治疗糖尿病和癌症治疗的方法。
1。介绍
在全球范围内,糖尿病(DM)和癌症是最主要的两种疾病,癌症第二和糖尿病患者12主要死因(1,2]。这两种疾病之间的联系是第一个假设在75多年前。提出了越来越多的证据表明DM与增加患癌症的风险(3)和癌症患者高死亡率(4,5]。事实上,最近的研究表明,2型糖尿病(T2DM)病人体内是一个独立的危险因素多种癌症的进展6]。虽然这两种疾病有许多共同的危险因素,生物之间的联系他们还不出名6,7),这对于临床管理提出了挑战。而彻底的照片还没有出现,已经提出几种机制来解释这种关系,例如,高血糖本身(3),氧化应激(8- - - - - -11)、治疗糖尿病、内分泌失调、胰岛素抵抗与二级高胰岛素血(3),代谢改变的疾病(12),insulin-increased IGF-I的生物活性13,14对雌激素生物利用度)、胰岛素的积极影响,慢性炎症状态,和肥胖7]。另一方面,DM可能还开发在某些癌症肿瘤建立之后,进步非常快,例如,胰腺癌和肝癌(15]。
乳酸(2-hydroxypropanoic酸),以前认为浪费糖酵解的产物,吸引了越来越多的关注的关键调节器胰岛素抵抗、糖尿病,癌症发展,维护和转移。在过去的半个世纪里,大量的实验表明,乳酸是一个强大的燃料和信号分子,它是通过身体不断产生和流传16]。其在糖尿病和癌症已经认可,和最近的研究表明,抑制它可以治疗,经过50年的否认。最近,癌症和DM与乳酸代谢异常有关。乳酸促进癌细胞内在影响新陈代谢,有额外的非癌症细胞自动作用可以诱导肿瘤发生。此外,乳酸在刺激炎症和肿瘤中扮演一个重要的角色在促进肿瘤血管生成的功能作为信号分子(17]。鉴于hyperlactacidemia是最必要的糖尿病和癌症的生物特性,合理想象,hyperlactacidemia可能发挥重要作用在糖尿病和癌症交互。在这里,我们审查现有证据乳酸的作用不同的糖尿病和癌症生物学特性以及它们之间的互动关系。看来hyperlactacidemia可能函数作为糖尿病和癌症之间交互中心,导致更高的胰岛素抵抗状态和肿瘤细胞的恶性表型。
2。乳酸生产和代谢
3碳羟基羧酸乳酸,产生在细胞质中由糖酵解途径在厌氧条件下,通过一个中间代谢物丙酮酸的减少,同时NADH氧化NAD +。这个反应是催化乳酸脱氢酶(LDH) (18]。LDH由四个亚基的两种截然不同的类型(H和M),每个亚基类型不同的遗传控制导致了五个不同的同功酶包括LDH-1 (H4) LDH-2 (H3M1) LDH-3 (H2M2) LDH-4 (H1M3)和LDH-5 (M4) (19]。在有氧条件下,丙酮酸脱氢酶酶的存在(PDH),丙酮酸转化为乙酰辅酶a,随后进入三羧酸循环或克雷布斯循环(柠檬酸)。
正常血浆乳酸浓度的0.3 - -1.3毫米。在等离子体中,乳酸被NaHCO缓冲3。乳酸有两个立体异构体,即d-lactate l-lactate。在人类中,左旋乳酸主要存在于同种型。大多数组织在人体内产生乳酸,但大多数的生产中发现肌肉(18]。乳酸跨质膜运输的援助monocarboxylate转运蛋白(mct),促进proton-linked monocarboxylates运输,例如,L-lactate,丙酮酸和酮体20.,21]。到目前为止四个亚型,MCT1-4,功能上证实实现这个函数在哺乳动物中,每个都有不同的底物和抑制剂亲和力(20.,21)(图1)。
血浆乳酸浓度的代表之间的一个平衡生产和新陈代谢。乳酸可以被多种细胞和组织代谢,例如,肝脏,生殖细胞,神经元,随后通过LDH和丙酮酸转化为糖原或二氧化碳22]。在正常生理条件下,乳酸是由肝脏和肾脏清除的(23,24]。目前,乳酸也被认为是作为管理者的能量体内平衡(16,25,26]。在广义层面,乳酸可以带到肝脏,再转换成葡萄糖通过科里循环,作为一种能源(27]。
3所示。糖尿病乳酸产量的增加
DM患者空腹血浆乳酸水平增加包括T1DM和2型糖尿病与非糖尿病的人(28- - - - - -36]。与肥胖糖尿病患者表现出高于非糖尿病患者空腹血浆乳酸水平与肥胖个体(37,38]。巴奈特等人提出,糖尿病危害hyperlactatemia可能是一个早期的改变在疾病的时间进程39]。最近,博et al。40]表明,乳酸产量逐步上升期间血糖euglycemic夹研究中,高胰岛素血症的一个条件类似于二型糖尿病发展的早期阶段。有趣的是,类似以前的研究报告也在糖尿病的早期乳酸浓度升高,前驱糖尿病,高胰岛素血状态。此外,这et al。41]报道增加乳酸水平控制不佳的患者T1DM和糖原的肝病,暗示增强血浆乳酸浓度是这些疾病的临床表现的一部分。此外,乳酸也被显示在未来预测糖尿病发生(42,43]。
糖尿病危害的机制hyperlactatemia包括严重的胰岛素敏感组织中细胞内葡萄糖代谢的变化,例如,减少糖原合成、损害葡萄糖氧化代谢,增加全身nonoxidative糖酵解速率(28,31日,44]。重要的是,当与控制相比,nonoxidative糖酵解速率保留高在2型糖尿病患者高血糖的(31日,44,45和血糖31日,44)的地位。此外,餐后nonoxidative糖酵解是这些患者相对于健康对照组升高,血乳酸水平升高条件下(36]。胰岛素抵抗二型糖尿病的发病机制的研究中起着至关重要的作用[46),可以作为早期疾病的标志(40]。在胰岛素抵抗状态下,高水平的胰岛素通过激活两个促进糖酵解速率限制酶,即磷酸果糖激酶和丙酮酸脱氢酶(47]。因此,糖尿病患者胰岛素抵抗/展览活动增强糖酵解(31日,48]。糖酵解升高导致增强NADH形成丙酮酸和NAD +水平降低。丙酮酸转化为乳酸的LDH伴随着NAD +代NADH氧化还原反应。这个反应可能强调自高胰岛素血症诱发胰岛素抵抗增强糖酵解。
4所示。乳酸胰岛素抵抗和糖尿病的贡献
作为一个必要的细胞糖酵解途径的代谢产物,乳酸可能反映了细胞的代谢状态。肥胖的一些研究表明,增强乳酸水平,这可能扮演了一个重要的角色在葡萄糖运输和代谢,胰岛素敏感性(产生深远的影响49]。高血浆水平可能是胰岛素抵抗的开始的早期迹象,可以用来确定胰岛素抵抗状态(40]。此外,在感染艾滋病毒的患者核苷逆转录酶抑制剂,休息和运动后乳酸水平与骨骼肌胰岛素抵抗[50]。乳酸单独或结合其他胰岛素促分泌素,例如,酮体,刺激胰岛素释放INS-1细胞和孤立的胰岛细胞(51),这表明血浆乳酸增加促进胰岛素分泌和胰岛素促分泌素胰腺响应。因此,这些结果表明,乳酸不仅增强了胰岛素的分泌β肽也提高了这些细胞对胰岛素的反应51]。这些数据可以解释获得的瞬变高乳酸在体育锻炼和有氧和无氧训练改善糖尿病症状。相反,乳酸浓度长期增加与肥胖糖尿病患者(52]。维护的慢性hyperlactatemia增强乳酸形成从肥胖者的脂肪细胞(53)发现糖尿病发病前(52),可能参与这个病理过程。在一起,这些数据表明,慢性的hyperlactatemia可能表明胰岛素抵抗的早期阶段,有助于糖尿病的发病。实际上,一些流行病学研究表明高乳酸水平可以预测糖尿病的发生(42,43]。克劳福德et al。43)在他们的白人老人患有严重颈动脉粥样化病横断面研究揭示血浆乳酸水平和通行2型糖尿病之间的关系;不过没有联系发现非洲裔美国人。
虽然lactate-induced胰岛素抵抗的分子机制/糖尿病还不确定,它提出了抑制氧化葡萄糖的能力,葡萄糖运输的镇压,和刺激糖酵解,以及减少insulin-induced葡萄糖吸收是涉及这一现象。此外,有人建议lactate-induced胰岛素抵抗相关损害胰岛素信号和减少insulin-triggered在骨骼肌葡萄糖运输54]。
5。乳酸生产增加的癌症
小学和转移性癌症的共同特性是增加糖酵解速率,导致增强葡萄糖摄取和乳酸的形成,甚至在正常氧条件。这也被称为有氧糖酵解或“Warburg效应”[55),癌症的代谢特点。第一次描述它在1920年代由华宝和他假设癌症是由线粒体代谢损伤引起的。虽然这个假设已经被证明是错误的,实验的观察高糖酵解在癌症甚至在常氧条件下重复证实[56]。与无氧糖酵解,刺激能源发电在缺氧,Warburg效应提供了一种增殖优势通过将碳水化合物转换通量从发电到生物合成的过程。满足癌症细胞增殖的要求,增加糖酵解开关与葡萄糖消耗和乳酸积累(57]。令人震惊的是乳酸水平确定在人类癌症,例如,子宫颈癌症,可以从4毫米到40毫米(58),而正常组织中的乳酸生理水平的1.8 - 2毫米(59]。
糖酵解的分子机制基本upregulation癌症是不能很好地描述。普遍认为,这个现象是有缺陷的细胞呼吸的,致癌的变化,和代谢物转运蛋白和糖酵解酶的过度表达,例如,葡萄糖转运蛋白和己糖激酶是糖酵解的关键调控分子通量(60]。癌基因和肿瘤抑制基因与氧化磷酸化的代谢改变肿瘤细胞的糖酵解增加包括低氧诱导因子- 1α(HIF-1α)[60,61年)、表皮生长因子(EGF), phosphoinositol 3-kinase (PI3-K),髓核因子Kappaβ蛋白激酶B (PKB)、胰岛素样生长因子I, mTOR,克里斯汀•鼠肉瘤病毒致癌基因相同器官(喀斯特)和5′腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)。大多数这些致癌基因刺激基因编码的蛋白质调节糖酵解和glutaminolysis [55]。
在上述的致癌基因,转录因子HIF-1α是最重要的糖酵解反应和细胞适应控制器(62年]。表达HIF-1α调控基因的结果在肿瘤细胞的糖酵解增加通量oxygen-independent方式。HIF-1的目标包括己糖激酶二世(63年),血管生成生长因子(例如,VEGF)造血的因素(如促红细胞生成素和转铁蛋白)64年)和膜转运蛋白,包括葡萄糖transporter-1 (GLUT-1)和monocarboxylate transporter-4 (MCT-4)。这些膜转运蛋白导致足够的葡萄糖运输到细胞内和细胞释放乳酸积累。HIF-1α激活丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK-1),随后复杂(PDC)使丙酮酸脱氢酶失去活性,从而降低通量成氧化磷酸化(55]。此外,激活HIF-1α与既定的高葡萄糖消耗。此外,hypoxia-reoxygenation受伤在癌症可能稳定HIF-1α(65年),这表明其本构upregulation可能是由于循环oxic-hypoxic周期发生在癌变前的癌症。
除了糖酵解,glutaminolysis是能源的另一个主要途径,导致增加乳酸形成癌细胞。此外,glutaminolysis促进高分子合成在肿瘤细胞增殖61年]。的肿瘤特异性同种型丙酮酸激酶(PK)平方米(PKM2)提供了一个附加的来源由磷酸烯醇丙酮酸(PEP)转化为丙酮酸乳酸。然而,PEP PKM2活动可以促进丙酮酸的生产独立通过作为phosphodonor磷酸甘油酸酯变位酶1 (PGAM1) [66年]。
6。乳酸促进癌症发展
高浓度的乳酸与unfavoured临床结果在某些人类癌症(57]。增强瘤内乳酸水平与颈转移的发生率升高,胸部,头部和颈部癌症(58,67年,68年]。由于乳酸浓度相反与整体和患者无病生存,乳酸生成,肿瘤血清乳酸和LDH水平长期以来被认为是患者预后的生物标志物,各种类型的上皮癌(55,69年- - - - - -79年]。增加乳酸改变微环境,燃料的癌症细胞,导致酸中毒,炎症,血管生成,免疫抑制,radio-resistance [80年- - - - - -83年]。在接下来的段落中,我们回顾这些生物的行为增加了乳酸在癌症发展和进步通过描述的主要证据。
大量研究已经证明,癌症细胞乳酸可吸收和充满活力的生产和使用氨基酸的形成。累积证据表明,乳酸是一种燃料含氧氧化代谢的癌细胞(68年,84年- - - - - -87年)和癌症和内皮细胞信号传导中介(ECs) [88年- - - - - -90年]。最近,Bonuccelli et al。68年)表明,酮和乳酸燃料肿瘤的生长和转移,这可能说明为什么糖尿病患者有一个增广癌症发病率和不良预后,因为高酮/乳酸生产。体外研究表明,宫颈癌SiHa细胞和乳腺癌mda - mb - 231细胞吸收乳酸pH-dependent的方式(84年,91年]。由于缺乏足够的氧化或一个有效的微环境血管网络,癌症吸收和利用乳酸依赖氧气浓度、乳酸的水平,健康的线粒体,和合适的特定表达(92年,93年]。由于乳酸的重大metastasis-promoting特点,一个原因是不明智的可以使用lactate-containing静脉注射的解决方案,例如,乳酸林格液或哈特曼的解决方案在癌症患者68年]。
肿瘤微环境(时间)指的是一个复杂的细胞外基质分子网络,可溶性因子,脂肪细胞,肿瘤内皮细胞和基质细胞包括(tec),肿瘤相关成纤维细胞(taf)和巨噬细胞。在开心的可溶性因子中,大量的乳酸是重要的因为它对肿瘤的影响和基质细胞(18]。此外,它降低细胞外pH值6.0 - -6.5 (94年- - - - - -96年]。实际上,乳酸酸中毒常导致死亡患者的某些类型的转移性癌症,例如,转移性乳腺癌[97年- - - - - -113年]。酸性时差导致癌症患者疼痛[114年在一些肿瘤(转移)和结果115年]。此外,酸中毒本身可能是诱变(116年),可能通过抑制DNA修复(95年),并可能导致自发转型二倍体成纤维细胞(117年]。在某些情况下,低pH值诱发体外入侵(118年和体内转移119年),可能通过金属蛋白酶/组织蛋白酶,刺激细胞外基质和基底膜的降解120年,121年]。乳酸酸中毒导致的超矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9) [122年],VEGF-A [123年,124年转化生长因子-β2 (TGF -β2)(125年和引发126年- - - - - -128年在各种癌症细胞,呈现时间更加复杂。Pavlides et al。129年)表明,癌细胞在战乱国家刺激有氧糖酵解。战乱国家呈现肿瘤生存和增殖能力更高的因素包括分泌乳酸和丙酮酸和细胞代谢的改变。因此,癌细胞可能习惯于通过重组基质细胞迅速改变时间,通过氧化和糖酵解细胞之间的代谢交换(129年,130年]。
在肿瘤,taf展览乳酸代谢途径不同癌细胞。进口国GLUT1 taf主要含有低水平的葡萄糖,乳酸dehydrogenase-B和丙酮酸脱氢酶,而肿瘤细胞含有高GLUT1、乳酸dehydrogenase-A,丙酮酸脱氢酶激酶和缺氧诱导因子- 1α。在癌细胞中,导入的葡萄糖代谢丙酮酸,丙酮酸脱氢酶活性是由于丙酮酸脱氢酶激酶磷酸化的磷酸化。因此,LDH-5以厌氧方式(由LDHA子单元)丙酮酸转化为乳酸排出细胞的。另一方面,taf导入乳酸和由其LDH-1(包含LDHB子单元)活动将其转换回丙酮酸注入有氧途径的线粒体通过丙酮酸脱氢酶的活性。看来,这两个乳酸代谢途径在肿瘤细胞和癌细胞TAF工作以互补的方式产生高浓度的乳酸和乳酸酸化微环境而TAF消费以有氧的方式,降低酸度的微环境131年,132年]。
血管生成过程支持新血管发展和恢复灌注中发挥着重要作用,氧化,营养供应。乳酸是一种必要的贡献者伤口愈合和血管生成133年- - - - - -135年]。乳酸本身诱发细胞迁移(134年),血管形态发生136年循环血管祖细胞),招聘(137年,管形成和促进血管生成通过激活VEGF / VEGFR2通路(136年,138年通过MCT1]和刺激内皮细胞,导致我的磷酸化和退化κBα,引发NF-kB /引发(CXCL8)信号通路90年]。LDH-1 Lactate-stimulated血管生成取决于乳酸氧化,利用酶反应产物,例如,丙酮酸和NADH、乳酸转运蛋白(136年,137年]。加强生产乳酸的丙酮酸氧化激活NF -κB和HIF-1,导致血管生成所需的一些生长因子过度表达,包括VEGF、碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)和基质细胞衍生因子- 1 (SDF-1) [139年,140年]。此外,Vegran et al。90年]证明lactate-stimulated NF -κB激活ECs与IL-8-mediated自分泌血管生成,这个途径促进EC迁移和管体外形成,以及lactate-triggered体内肿瘤血管生成。
内皮细胞的肿瘤脉管系统导入高水平的血糖(GLUT1水平高)。然而,由于它们包含HIF-1 LDH1高和低α和lowLDH5, taf相似,他们展示了一个有氧代谢。同时由于乳酸转运蛋白的低表达,内皮细胞也许不进口乳酸的肿瘤。因此,内皮细胞的主要作用是对肿瘤微环境通过生成新的血管来支持癌症细胞和其他相关的肿瘤细胞。然而,他们可能不参与吸收和消耗肿瘤内的乳酸(132年,141年]。
癌症发展的一个主要原因是免疫系统失去能力有效地消除异常的细胞。高水平的乳酸产生有害影响肿瘤浸润免疫细胞。临床证据表明,乳酸限制免疫细胞浸润肾细胞癌(RCC)和损害T细胞的新陈代谢和细胞溶解的功能在时间(80年,142年]。乳酸阻碍增殖和细胞因子释放人类的细胞毒性和细胞毒性T淋巴细胞(ctl) 95% 50%的活动。乳酸释放黑色素瘤细胞阻碍TAA-induced干扰素-γ代在黑色素瘤特异性ctl球体cocultures [143年]。此外,其他研究证实,高水平的乳酸抑制TCR-stimulated细胞因子释放(IFN -γ肿瘤坏死因子-α和2),提示局部溶解颗粒胞外分泌的ctl的损害有选择地表达下调MAPKs p38和物/ c-Jun信号通路(81年]。此外,tumor-derived乳酸增强arginase-1 (__arg1)表达在肿瘤相关巨噬细胞(tam),阻碍t细胞活性和增殖144年),抑制抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤的生长(145年,146年]。最近,Colegio et al。145年)表明,在常氧条件下,乳酸稳定HIF-1α在巨噬细胞,导致__arg1和VEGF基因表达。此外,tumor-derived乳酸变化单核细胞的功能阻碍他们分化DCs和抑制细胞因子的生产从差异化DCs和抑制NK细胞的活性,从而在肿瘤免疫抑制(82年,147年,148年]。
一些实验研究肿瘤,包括大约1000异种移植的人类个体头颈部鳞状细胞癌,表明乳酸水平与radio-resistance呈正相关149年]。这种相关性驻留在背后的机制,至少部分,乳酸的抗氧化特性150年]。抗癌治疗,例如,电离辐射和许多化疗药物,导致生产过剩的活性氧(ROS)在针对癌症细胞,导致DNA / RNA损伤,基因组不稳定性和脂质过氧化作用。因此,吸积的乳酸可以促进抗辐射,导致药物抗性(151年]。瓦格纳等人表明,乳酸可以调节细胞DNA损伤修复过程中子宫宫颈,导致宫颈癌细胞抗癌治疗的抵抗(152年]。因为动物接受化疗或放疗展览减少乳酸(153年),检查这代谢物在人类癌症可能是用来预测治疗反应。因此,最近的一项研究[154年乳酸)提出,可以用作定量急性辐射反应的生物标记。
最后,乳酸是炎症的中介155年,156年)和炎症过程可能被用作生物标记(157年]。乳酸和炎症刺激对方恶意循环(83年]。它促进il - 4 / IL-13生产(158年)和刺激IL-23 / IL17通路(18]。乳酸促进IL-23p19表达肿瘤浸润通过刺激toll样受体的免疫细胞。此外,它刺激脾细胞分泌IL-17 IL-23-dependent方式。这些效应刺激局部炎症反应,有利于肿瘤的发生和发展159年]。此外,乳酸好处炎症反应结直肠肿瘤的生长通过促进PGE2合成和糖质新生在单核细胞(160年]。总之,这些研究表明,乳酸在肿瘤的发展中起着重要的促炎作用。
相信在糖尿病患者中,脂肪组织中起着重要作用的诱导代谢综合症。在这些患者中有一个潜在的脂肪组织慢性炎症和一般在肿瘤坏死因子等细胞因子水平的增加α、il - 1和il - 6 (161年]。虽然这些发布的因素在癌症生物学中发挥着重要作用,有证据表明,指出他们在乳酸水平可能的相互作用。例如,肿瘤坏死因子α可以诱导LDHA和乳酸生产在很短的时间内162年),而乳酸产生TNF -α和il - 6在一些细胞(163年]。在一项对老鼠的研究中,慢性灌注il - 1α诱导hyperlactacidemia [164年),在另一项研究老鼠ovaria细胞,il - 1β增强葡萄糖摄取和诱导有氧糖酵解(165年]。此外,它已经表明,高水平的il - 6与高水平的乳酸,可以导致预后不良的转移性黑色素瘤患者(166年]。这些发现表明,释放细胞因子可能在癌症和代谢综合征和扮演的角色之间的连结点可能是这两种疾病的发展。
7所示。结论和未来的观点
累积的证据表明高发病率和死亡率在糖尿病患者各种恶性肿瘤。糖尿病及其危险因素与癌症相关联,他们有一个复杂和相互地加强关系。然而,底层机制知之甚少,目前没有临床证据可以直接患者呈现这两种疾病的正确管理相符。糖尿病和癌症相互作用在一个恶性循环,乳酸,在这种相互作用中起着举足轻重的作用。胰岛素抵抗、糖尿病和癌症的条件下产生高水平的乳酸,相反高乳酸促进糖尿病和癌症发展和进展(图2)。
在糖尿病、hyperlactacidemia可能是由于高水平的胰岛素导致两个糖酵解酶磷酸果糖激酶和丙酮酸脱氢酶的活性(47]。然而,糖酵解开关在癌症是由于增加糖酵解酶的活动,例如,葡萄糖转运蛋白和己糖激酶(60),已被归因于HIF-1等信号通路α(60,61年),EGF, phosphoinositol 3-kinase (PI3-K), myc, NF-kB, PKB, IGF-I, mTOR,喀斯特,AMPK。其中,HIF-1信号似乎是非常重要的,因为它引发己糖激酶二世(63年],GLUT-1 MCT4,丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK-1),因此使丙酮酸脱氢酶失去活性,导致降低通量成氧化磷酸化(55]。乳酸在糖尿病和癌症可以通过il - 4 / IL-13生产[诱发炎症158年)和IL-23 / IL17通路(18]。然而,乳酸在癌症的影响更深远的,可以改变微环境,燃料的癌细胞,并导致酸中毒、炎症、血管生成和免疫抑制80年- - - - - -83年]。
在本文中,我们审议机制高乳酸引起糖尿病和癌症,以及高水平的乳酸生产的影响,糖尿病和癌症的关键属性,在糖尿病发展和不同的癌症生物学行为。除了为肿瘤的生长提供丰富的营养,增加乳酸水平也可能激活不同的信号通路,在癌症发展和发展发挥必要的作用。现有的证据表明,一些糖尿病治疗在癌症患者可能有显著的治疗意义,MCT /乳酸运输抑制剂治疗抑制癌症转移。理解背后的分子机制代谢重构糖尿病和癌症相关的信号将赋予新的预防和治疗糖尿病和癌症治疗的方法。重要的是,组合管理糖尿病和癌症死亡率可能会导致更好的改善和治疗他们单独。因此,需要使用更多的跨学科方法揭示机制这两种疾病之间的联系,最终,改善临床结果。
相互竞争的利益
作者声明没有竞争的经济利益。
确认
这项工作的部分支持由NIH-NIMHD U54MD007598, NIH / NCI 1 u54ca14393;U56 CA101599-01;国防部乳腺癌研究项目拨款BC043180, NIH / NCATS CTSI UL1TR000124 (Jaydutt诉Vadgama)和加速转化科学卓越飞行员格兰特G0812D05, NIH / NCI SC1CA200517吴(勇)。