巨噬细胞和中性粒细胞吞噬细胞扮演主要角色在许多疾病的发病和维护。这两种细胞类型属于先天免疫系统非常塑料和可以移动的不同模式之间激活提示收到他们当前的微环境(1- - - - - -3]。一旦激活,这些细胞分泌各种介质形状和调节微环境,以及其他免疫细胞,这种不断的对话决定免疫应答及其结果的方向(4]。这是强调在这个问题上我们专注于巨噬细胞和中性粒细胞的作用在癌症和自身免疫性疾病。尽管这些不同的疾病,反对病理生理学和激活免疫系统的,确实存在一些相似之处(5]。通过比较这两个细胞群在癌症和自身免疫性疾病,在各自的微环境的背景下,我们试图检查是否有类似的属性可能被利用作为新的治疗策略。大部分的手稿在这个问题致力于癌症和肿瘤微环境(时差),反映出大量的巨噬细胞的信息,现在越来越多的人意识到角色,中性粒细胞在癌变上下文。相比之下,巨噬细胞和中性粒细胞在自身免疫性疾病中起到的作用只是开始出现和优点更多的调查。
我们开始与远程微环境。时间可以远程影响血液细胞,o . Balacescu等人进行转录分析血液样本来源于三重阴性(HER2-ve)乳腺癌患者(TNBC)。这些研究显示不同的分子特征根据雌激素和孕激素受体(ER、PR)的地位。他们发现显著改变系统的几种途径的浓缩TNBC患者的血液,这与原发肿瘤中炎症和坏死的增加。作者还提出,免疫疗法可能协同化疗改善这些患者的临床结果。
在一系列的论文,巨噬细胞在癌症的作用是解决,以及他们可能成为治疗的目标或车辆。c . Eyileten等人强调免疫细胞和细胞因子的作用产生的,在促进或阻止癌症发展。他们描述这些细胞,包括肿瘤相关巨噬细胞(tam),树突细胞,中性粒细胞,T细胞,NK细胞,可以有针对性的或利用诱导抗肿瘤免疫和讨论的开创性研究这些细胞操纵表现出抗肿瘤活性。
tam的能力产生il - 6和激活STAT3与药物抗性有关,在几个癌症包括结直肠癌预后不良。然而,目前尚不清楚是否anticytokine治疗可以逆转这种,帮助恢复化学敏感性,增强化疗对肿瘤生长的抑制效果。Z.-Y。王等人证明卡铂治疗增加il - 6生产和STAT3在剂量依赖性的方式激活人类大肠癌lovos细胞,而anti-IL-6中和抗体增强他们的化学敏感性卡铂,废除STAT3激活,细胞凋亡增加。这些结果表明新方法提高化疗的疗效。
Nonresolving炎症是一致的小肠肿瘤微环境的特点;这中起关键作用的起始和发展结肠癌。王y . et al .,在研究小说的抑制作用soy-protein-derived isoflavonoid在炎症性结肠癌细胞增殖。染料木素的新合成衍生物的抗癌作用,GEN-27,抗增殖和抗炎作用在结肠癌细胞和单核细胞的细胞通过调制的NF -κB通路。
n·j·布雷迪等人讨论巨噬细胞在正常乳腺的背景下发展和乳腺肿瘤发生。审查突出了巨噬细胞在乳腺一代的重要作用和体内平衡,以及他们对肿瘤形成和发展的贡献。
b .赢面小等人审查当前文献对癌症干细胞和巨噬细胞。本文主要关注两者之间的分子相声在癌变前的利基,建立了肿瘤细胞类型,影响癌症的发展。
然后我们进行中性粒细胞及其在癌症函数的引入,以及他们与巨噬细胞相互作用。z Granot和j . Jablonska审查pro -和抗肿瘤特性中性粒细胞展览,这是由肿瘤微环境中的线索。就像巨噬细胞,中性粒细胞不均匀的细胞,可以成为protumoral (N1)或antitumoral (N2)。此外,中性粒细胞在生成premetastatic利基产生重大作用,所表示的积累的大量的中性粒细胞在这样的网站。然而,是否激活中性粒细胞N1和N2是由时间。可能仍然不太清楚中性粒细胞的激活模式,生物标记和功能在tumoral极化状态上下文。
m . Orozco-Morales等人复习分子炎症介质之间的相互作用和免疫细胞招募非小细胞肺癌(NSCLC)。他们强调角色扮演的各种因素在调节tam的功能和肿瘤相关中性粒细胞(晒)在非小细胞肺癌的背景下。最后,他们讨论的作用在调节免疫逃避CD47肿瘤细胞表达。
炎症微环境,尤其是在肿瘤研究也在炎症性疾病,如类风湿性关节炎(RA)、很缺氧,以及缺乏可用的氧气影响巨噬细胞和中性粒细胞,所讨论的a作为et al . .缺氧诱发或激活主要转录因子,如缺氧诱导因子(hif) 1和2和NF -κB,这些反过来调节和调节低氧压力。这是由主要变化体现在巨噬细胞和中性粒细胞功能的方方面面,包括他们的迁移和内皮细胞粘附,他们杀死细菌的能力,他们的新陈代谢和两极分化,细胞因子的生产,和protumorigenic活动,进行了综述。
肿瘤微环境(时差)极化tam和鞣革成为protumoral和肿瘤的生长和发展的支持,侵袭性和转移、血管生成,和矩阵重构,同时抑制antitumoral免疫监视。在炎症微环境和时间,中性粒细胞可以招募巨噬细胞,而这些,反过来,影响中性粒细胞功能,从而表现出不同程度的相互作用这两种细胞类型。金姆和Bae探索tam的生物学和鞣革及其招聘和极化并讨论其可能的交互的时间以及他们的作用时间维护和它们的重要性在临床的设置。他们得出的结论是,引入更复杂的肿瘤模型和技术来区分不同的骨髓细胞的子集在活的有机体内将揭示基本信息调制的骨髓细胞,包括他们的交互与血小板在每个发展阶段不同的癌症类型。
完成这个问题,我们解决巨噬细胞和中性粒细胞在自身免疫性疾病中的作用。大脑的巨噬细胞参与自身免疫性疾病中强调审查由x风扇等。尽管目前的知识是非常有限的,巨噬细胞极化的能力在不同的激活模式,开展不同,通常相反的任务呈现它们等疾病的发病机制的重要介质neuromyelitis视(动)、重症肌无力(MG)和格林-巴利综合征(GBS)和燃烧问题,如巨噬细胞是否可以有针对性或用作未来的治疗药物,必须进一步探讨。
结束这个特殊的问题是一个详细的审查由m·a·Rahat和j .释迦,癌症和自身免疫微环境之间画了一条平行线。的观点的免疫反应,癌症和自身免疫性疾病,免疫系统的抑制或hyperactivated,分别是对立的。尽管如此,许多微环境中的元素是常见的两种疾病包括缺氧,血管生成,存在自身抗体、细胞因子的浓度。当然,髓细胞的重要作用,特别是巨噬细胞和中性粒细胞在这些疾病的了解异同两个上下文可能最终导致新方法免疫疗法。
总的来说,这些论文突出巨噬细胞和中性粒细胞的至关重要的微环境癌症和自身免疫性疾病。这些细胞可以感知微环境变化和解释的信号,通过复杂的交互与其他组织细胞和免疫细胞浸润,包括巨噬细胞和中性粒细胞之间的相互作用,调节免疫反应在这些疾病的发展6]。这些不同的交互将成为在未来几年的重点研究领域。此外,尽管巨噬细胞在肿瘤微环境中扮演的角色一直得到广泛的研究在过去的十年中,仍然有一些方面值得更多的关注,例如,不同微环境因素如激素之间的串扰和缺氧。检查参与组成分泌腺中性粒细胞巨噬细胞承担很多相似之处,在他们和他们的杀戮和proangiogenic能力和微环境的方式激活不同和反对态度。然而,直到最近才开始公布,和更多的研究针对中性粒细胞特征,理解他们的贡献,破译他们的交互与不同的细胞群必须投资。最后,当前的知识和这个问题点描述的发现一些新的见解当前和潜在疗法的机制和提出新的可能的联合疗法可能获益的患者,应进一步探讨。
米甲a Rahat
赛斯b . Coffelt
Zvi Granot
Munitta穆萨纳
阿米地奥•Amedei