文摘
细胞因子基因多态性可以改变这些蛋白质的生产,从而影响免疫反应。巴西人口的trihybrid异质性特征是作为祖先的使用条件的标记。本研究的目的是评估的频率-1031 t > C,-308 g > A和-238 g > A TNFA,+ 874 > T IFNG和- - - - - -819 c > T, -592 c > IL10基因多态性及其与疟疾间日疟原虫和基因组血统。90个样本间日疟原虫感染疟疾的51个人和未感染的个体从巴西北部进行评估。基因分型是由使用ASO-PCR或PCR RFLP。个人的基因血统分类使用48插入/缺失多态性biallelic标记。没有比例的差异非洲,欧洲和美洲原住民的祖先在男性和女性之间。观察无显著关联的等位基因和基因型频率之间的6个snp疟疾感染和未感染的个人。然而,有一个趋势减少个人携带的频率肿瘤坏死因子- 308 a等位基因与增加比例的欧洲血统。没有种族特定单核苷酸多态性被确定,没有等位基因和基因型与敏感性或耐药性间日疟原虫疟疾。了解祖先的基因机制影响这种联系是至关重要的,需要进一步的研究。
1。介绍
人类基因组计划的完成和易于识别DNA的变异使用目前可用的工具,一些基因关联研究评估某些性状的遗传基础(例如,对各种疾病的临床表现,包括糖尿病、癌症和高血压,以及自身免疫、感染寄生虫,和心脏疾病)(1- - - - - -6]。因此,基于遗传变异性,这些协会的研究都是基于比较的一些单核苷酸多态性的等位基因和基因型频率在候选基因之间的一组疾病或感兴趣的结果和影响组织7,8]。
疟疾是研究最多的传染病之一。它是主要的寄生虫病在世界范围内,负责每年大约2.14亿例病例中,导致超过438000人死亡(9]。目前,人们普遍认为人类宿主的遗传因素导致疾病的感染和不同的临床表现(10- - - - - -12]。观察到的遗传变异与疟疾相关的包括那些存在于红细胞,也起着关键作用在无性繁殖的宿主细胞生命周期的寄生虫13- - - - - -15]。此外,细胞因子基因多态性可以改变这些蛋白质的生产或活动,从而影响疟疾的炎症反应16- - - - - -18]。因此,这些多态性可能与易感性有关或疾病进展的17,19]。
的预后疟原虫感染取决于赞成和抗炎细胞因子之间的平衡20.- - - - - -23]。干扰素-γ肿瘤坏死因子-α、il - 6、il - 12、il - 1β和上级报告引发感染的个体疟原虫比在控制或与重症疟疾(个人21,24,25]。然而,矛盾的结果也被观察到,这些细胞因子水平较低的报道感染患者(25,26]。
肿瘤坏死因子-α参与肿瘤发生、细胞凋亡、免疫细胞的激活,高热(18,22],和减少寄生虫血症[27,28]。然而,它可以发挥不同,在疟疾浓度的角色,从预防感染血管的破坏性活动和大脑内皮对血糖水平的变化(29日,30.]。这个基因的单核苷酸多态性可能改变转录因子,影响循环水平的细胞因子16]。(-308)和C(-1031)等位基因与循环相关细胞因子的水平和临床症状但不与磁化率(27),而G等位基因(-308)已经与易感性增加有关疟疾间日疟原虫(19]。其他等位基因-1031 t, -863 c, -857 t, -308克,-238克一直在增加在缅甸的病人患脑型疟疾的风险(31日]。
干扰素-γ作为监管机构的抗原,增殖,分化淋巴细胞数量和细胞在免疫反应中起着调节的作用由抗炎细胞因子(32),如il - 10。细胞因子在疟疾,这被认为扮演角色的发病机理和保护(33]。一些研究已经评估潜在的关系IFNG基因多态性(SNP + 874 > T)和疟疾,并没有发现与易感性间日疟原虫疟疾(17]或严重恶性疟原虫感染(34]。最近的一项研究还发现,之间没有联系的存在SNP + 874 > T和抗体反应间日疟原虫blood-stage蛋白(35]。然而,在巴西,个人感染间日疟原虫携带AA基因型表现出低水平的干扰素-γ(21]。
细胞因子il - 10的负免疫调节效应(36,37]对il - 1、il - 6、引发白介素、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(17,27)是至关重要的维持体内平衡和限制组织损伤的致病原(34]。IgA免疫球蛋白的生产,IgM同形像诱导il - 4与il - 10(协同38]。然而,高水平有助于维护这种寄生虫在宿主体内,可以与脑型疟疾和高水平的寄生虫血症(20.,21,24]。C等位基因的单核苷酸多态性的比例-819年和-592年是低个人感染间日疟原虫健康的人。此外,个人携带-819 cc基因型和-592 cc的循环il - 10水平较低(17]。相比之下,巴西亚马逊的另一个研究没有发现这些单核苷酸多态性的存在和易感性之间的联系间日疟原虫(21]。
因此,这些观察到的某些方面联系已被证明不能再现的后续研究中执行不同人群(39- - - - - -41),给出了矛盾的结果为不同的SNP对易感性不同疟原虫物种和循环细胞因子和抗体水平。有许多原因缺乏这些结果的一致性,但差异往往由于人口分层,可以发生在人群之间不同的等位基因频率和子组内(8]。如果人口子组代表个体之间不同比例的情况下和控制组织,然后伪造的关联可能观察到;因此,祖先的信息标记(目标)曾试图避免人口分层问题[42,43]。
这其中涉及混血人口研究中尤为重要,在巴西的人口由于一样穿过涉及主要是欧洲人,非洲人,印第安人。先前的研究使用的目标是在巴西证明基因的等位基因分布在药物动力学(44,45)或B和T淋巴细胞聚集有关的46受到遗传祖先的比例的影响。一些细胞因子基因等位基因的频率发生显著的变化在一些民族和地域的人口。此外,缺乏数据的印第安人在巴西人口让我们调查中多态性的频率TNFA,INFG,和IL10基因在人生活在疟疾流行地区的巴西亚马逊和其可能与疟疾间日疟原虫和基因组血统。
2。材料和方法
2.1。样本
本研究中使用的样本的直辖市Goianesia帕拉,帕拉州(03 50°33′′′年代;49°05年49′′′W),巴西,在巴西亚马逊河疟疾流行区域。个人分析的样本子集Cassiano et al。46]。共有141名无关的个人超过14年在Goianesia做对位被吸收了疟疾诊断中心。这些人,90年被诊断出患有间日疟原虫感染疟疾的显微镜,随后使用nested-PCR确认;没有观察到任何人类疟疾感染的物种在其余51人。所有参与者或监护人签署了同意书,批准的项目是Goianesia帕拉州卫生部门和研究伦理委员会研究设计院01774812.2.0000.5415)医学院的圣荷西做里约热内卢Preto (Faculdade药物德圣荷西力拓Preto)。
2.2。DNA提取和基因分型
DNA提取使用Easy-DNA™提取/净化设备(表达载体、钙、美国),根据制造商的规格。
2.2.1。TNFA基因分型
三个不同的单核苷酸多态性(-238 g > (rs361525), -308 g > A (rs1800629),和-1031 t > C (rs1799964)]在启动子区域基因分型TNFA基因通过PCR-RFLP方法根据下列条件和引物。-308 g > A位置(rs1800629),使用向前寡核苷酸5′GAG GCA ATA GGT TTT GAG GGC CAT-3′和反向5′-GGG ACA CAC亚美大陆煤层气有限公司猫CAAG-3′。100 ng DNA的数量是1 x使用缓冲区(20毫米Tris-HCl (pH值8.4),500毫米氯化钾),5%的甘油,1.5毫米MgCl2,0.2μ每个核苷酸的米,每个引物0.6 pmol, 0.5 UTaq铂DNA聚合酶(表达载体,圣保罗,巴西)。放大过程中由一个初始变性步骤94°C的5分钟35变性周期(94°C 30年代,59°C 30年代,72°C, 1分钟),这是紧随其后的是最后一个在72°C扩展5分钟。PCR产品可视化2%与2.5%琼脂糖凝胶染色GelRed™(Biotium,海沃德,美国)。PCR产品消化了147个基点以区域我(Fermentas维尔纽斯,立陶宛)限制性内切核酸酶3小时37°C来识别基因型(47]。消化产品沾2.5% GelRed(美国海沃德Biotium)和溴化乙锭染色后认为12.5%的聚丙烯酰胺凝胶。AA基因型产生的片段是147个基点,而片段的GG基因型126和21英国石油(bp)和GA基因型是147,126,21日英国石油公司(47]。
以下用于寡核苷酸TNFA向前-1031 t > C SNP (rs1799964): 5′答GTG ATG广汽柠檬酸CCA GGT-3′和反向5′有条件现金援助CTA猫GGC有条件现金援助GTC TT-3′。基因组DNA (100 ng)与0.5 U的放大Taq铂DNA聚合酶(表达载体,圣保罗,巴西),1.5毫米MgCl2,0.2μ每个核苷酸的M和0.6 pmol底漆。聚合酶链反应运行35周期:5分钟在94°C, 30年代在57°C,和1分钟72°C,紧随其后的是最后一个在72°C扩展了5分钟。这些寡核苷酸251个基点片段生成可视化2%与2.5%琼脂糖凝胶染色GelRed (Biotium,海沃德,美国)。产品(10μ0.5 L)消化了μL (论坛我(Fermentas维尔纽斯,立陶宛)37°C 12 h,受到在12.5%的聚丙烯酰胺凝胶电泳,溴化乙锭染色后导致251 TT基因型和13 bp碎片;251,180,71,和13 bp TC基因片段;到180年,71年,13 bp碎片CC基因型(47]。
和PCR RFLP的反应TNFA-238 g > A位置(rs361525)标准化的协议Hedayati et al。48]。使用下面的寡核苷酸:向前5′atc TGG gg亚美大陆煤层气有限公司CGG标签TG-3′和反向5′AGA AGA CCC CCC TCG棉酚CC-3′。简而言之,放大了在最后一卷25μL包含100 ng的DNA, 0.5 UTaq铂聚合酶(表达载体,圣保罗,巴西),1.5毫米MgCl2,0.2μ每个核苷酸的M和0.6 pmol底漆。放大反应在以下条件下进行:在94°C初始变性5分钟;35周期30年代在94°C, 30年代60°C,在72°C和1分钟;和最后一个延长5分钟在72°C,产生153个基点片段是显示在2%琼脂糖凝胶沾2.5% GelRed (Biotium,海沃德,美国)。总共有10μL PCR产品受到限制性内切酶消化与MspI(热科学)使用0.5μL所需的酶在37°C,持续15分钟。AA基因型被确定为156个基点的片段,为133个基点的片段GG, GA 153年和133年英国石油公司在2%琼脂糖凝胶沾2.5% GelRed片段(Biotium,海沃德,美国)。
2.2.2。IL10基因分型
为IL10snp在-592 c > (rs1800872)和-819 c > T位置(rs1800871)的反应是标准化的内部寡核苷酸:向前5′-GGG TGA GGA AAC CAA ATT CEC-3′和反向5′gag GGG GTG GGC TAA ATA TC-3′。25μL DNA聚合酶链反应混合物含有100 ng 0.5 UTaq铂聚合酶(表达载体,圣保罗,巴西),1.5毫米MgCl2,0.2μ每个核苷酸的米,0.6 pmol每个引物,和5%的甘油。循环条件如下:94°C 5分钟;35周期94°C的30年代,54°C 30年代,72°C, 1分钟;在72°C和最后一个扩展10分钟。这些寡核苷酸生成361个基点的片段。为IL10-819 C > T SNP, PCR产品消化一夜之间在37°C 0.5μL (resiFermentas维尔纽斯(立陶宛)。为IL10-592 c >一个SNP, 10μ0.5 L的PCR产品消化μL的酶RsaI(表达载体、钙、欧洲大学协会)。消化后,生成的片段在-592 c > 240, 77年,36岁的AA基因型和8英国石油(bp);317、36和8 bp CC基因型;和317、240、77、36和8 bp CA基因型。在-819年的位置,TT、CC和TC基因型与270年和91年英国石油公司;217、91、53个基点;和270年、217年、91年,分别和53 bp乐队。2%的琼脂糖凝胶沾2.5% GelRed (Biotium,海沃德,美国)。
2.2.3。IFNG基因分型
+ 874 > T多态性的位置IFNG基因(rs2430561)被确定使用allele-specific oligonucleotide-polymerase连锁反应(ASO-PCR)根据Flori et al。30.),与修改。是:使用的寡核苷酸IFNG(+ 874)CP: 5′柠檬酸ACA CTG ATA亚美大陆煤层气有限公司CTC AC-3′,IFNG(+ 874)T:5′ttc TTA CAA CAC AAA ATCAAA TCT-3′,或IFNG(+ 874)一个:5′ttc TTA CAA CAC AAA ATC AAA ATC-3′。这些寡核苷酸改变后导致了264个基点片段退火条件从40年代56°C到53°C的1分钟Flori et al。30.]。
分析了放大产品使用在2%琼脂糖凝胶电泳沾2.5% GelRed (Biotium,海沃德,美国)。AA基因型鉴定时观察264个基点片段在电泳等位基因管,和TT基因型被确认存在264个基点管T等位基因片段。在基因型,264个基点的片段之一是观察到的两个反应管(T)。
2.3。祖先的确定
个人祖先的估计是基于一组48 insertion-deletion (InDel)祖先信息标记(目标)中描述的桑托斯et al。49]。的祖先数据样本Goianesia做帕拉以前提出了更大的样本子集Cassiano et al。46]。目的基因在三种多元反应16标记在每一个反应,并在毛细管电泳进行音序器(ABI®3130基因分析仪,应用生物系统公司)条件下被德Seixas桑托斯Nastri et al。50]。标准的梯子(体育部利兹- 500,应用生物系统公司)是用于每个样本作为参考InDel标记的识别。所有的调查目标人群中显著不同频率不同的地理起源。
个人比例的欧洲、非洲和美洲原住民的祖先在程序结构v2.3.4估计使用掺合料模型100000燃烧长度和100000次迭代后燃烧;等位基因频率是独立建模(51]。祖先的估计,获得的数据在调查样本策划反对父母的人口数据,形成巴西人口,包括美洲印第安人(246),西欧(290),和撒哈拉以南的非洲(201)的个人。
2.4。统计分析
所有使用R软件进行统计分析。等位基因、基因型和单体型频率和偏离哈迪温伯格平衡估计使用SNPassoc包(52]。不同的祖先基因型之间的比例决定使用安装逻辑回归模型对年龄,性别,和感染状态。类似的分析来评估不同的祖先比例在不同使用哈普罗单。全球语言监测机构函数(53]。二元逻辑回归用于图形化探索多态性之间的关联和祖先的比例使用multinom包[54]。不同基因型和单体型频率之间的感染和未感染的个人测试使用SNPassoc包协变量的调整年龄、性别和祖先。多变量分析,单核苷酸多态性是包括以下不同的遗传模型(共显性的、隐性、显性和添加剂)。值< 0.05被认为是重要的。
3所示。结果
3.1。研究参与者的流行病学特征
受试者中研究的人口数据表中列出1。的141参与者中,90(63.8%)有轻微的疟疾,51例(36.2%)个人没有感染的集合。男人的比例是在集团与疟疾(74.4%)高于未感染个人(56.9%)在群()。此外,个人,以往的临床报道的比例较高的疟疾感染疟疾的人(分别为91.1%和68.6%,)。年龄、以前的疟疾发作,数量和比例的基因血统(欧洲、非洲和美洲印第安人)两组相似。的祖先曾提出了一个更大的队列的数据Cassiano et al。46),显示主要的贡献是欧洲(44.2%),其次是非洲(31.8%)和美洲印第安人(24.0%)的贡献。没有比例的差异非洲,欧洲和美洲原住民血统的性别(、0.65和0.48,分别Mann-Whitney以及)。
3.2。基因型和单体型分布
研究了单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布如表所示2。的IFNG+ 874 > T SNP是成功的基因样本的92.2%。当六个单核苷酸多态性的等位基因和基因型频率比较抗疟疾和未感染的个体之间,没有观察到显著的关联。所有的单核苷酸多态性在两组哈迪温伯格平衡(值> 0.05)(表2)。添加剂后我们进行了测试,占主导地位的,隐性的,和杂合的模型,和最低的值补充表1所示(在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/5168363)。尽管最高AA基因型频率的观察IFNG +874 > T SNP群感染疟疾的人,这种差异没有达到显著性水平(或= 1.87,95% CI: 0.91—-3.82,)。
单体型分析的三个单核苷酸多态性TNFA两个单核苷酸多态性的基因IL10基因。四个单TNFA基因是负责98%以上的所有可能组合。的TNFA-1031 t > C SNP是在温和的连锁不平衡TNFA-308 g > A和-238 g >单核苷酸多态性(= 0.70和0.67,分别地。),而TNFA-308 g > A和-238 g > A snp展出0.85。为IL10基因,强大的连锁不平衡发生在-819 c > T - -592 c >单核苷酸多态性,观察三个单体型。的比较疟疾感染和未感染的个人之间的单体型频率如表所示3。
3.3。多态性和遗传祖先之间的联系
个人比例的非洲、欧洲和美洲原住民基因血统作为连续变量进行了分析。在目前的研究中,没有观察到的差异在任何祖先的平均比例不同的基因型和单体型分析(表4和补充表)。图1显示的图形表示二元逻辑回归模型用于评估个人携带突变等位基因的频率的分析单核苷酸多态性与个体遗传祖先的比例。个人携带的频率tnfa - 308 a等位基因与欧洲血统的增加比例逐渐下降()。然而,当多个测试的Bonferroni调整使用,本协会不再是重要的()。没有观察到其他协会。
4所示。讨论
以前的研究报告不同的等位基因频率在不同种族之间的细胞因子基因(18,55- - - - - -57]。由于这些研究和这些蛋白质在众多的参与过程相关的各种疾病的发病机制,我们评估了频率的多态性TNFA,IFNG,IL10相关基因在一个高度混在巴西人口和他们的分布比例的遗传祖先使用的目标。我们选择一个人口从巴西北部,有一个更高的美国原住民血统的贡献由于缺少数据涉及当地人口的这种性质的研究(58]。因为这些细胞因子发挥关键作用的调制在疟疾免疫反应,我们评估这些多态性是否与保护间日疟原虫疟疾。然而,这项研究没有提供这种联系的证据。
-308 g > ASNP (rs1800629)位于启动子区域基因的存在等位基因形式AP1转录因子的结合位点与TNF -增加有关α生产(18]。的频率分布等位基因在我们的研究中观察到(13.83%)是类似于之前的研究,观察到在巴西人口(12 - 16%)59- - - - - -61年]。数据显示从1000人基因工程的频率等位基因之间是相似的欧洲人(13%)和非洲(12%)。这一发现是在协议与我们的结果,因为没有观察到不同等位基因的频率根据遗传祖先的比例。矛盾的结果观察疟疾,tnfa - 308 a等位基因与更高的敏感性/严重性[62年- - - - - -64年),没有改变(39]或阻力恶性疟原虫疟疾(65年]。关于间日疟原虫疟疾,这是本研究的重点,我们与其他研究结果一致,包括那些没有在巴西亚马逊河观察之间的任何关联tnfa - 308 g > ASNP和易感性或临床表现因间日疟原虫感染(10,19,66年]。
-238 g > ASNP (rs361525)没有明确函数但似乎影响循环细胞因子的水平,因为它坐落在一个阻遏网站TNFA基因(16]。一个等位基因的频率5.38%(-238)在我们的结果类似于欧洲人和非洲人的数据,范围从4到6% [67年]。存在一个等位基因的频率在-238年和-376年全球职位很低。在巴西亚马逊河,以前的指标范围从5到7%19,68年),而没有描述与关联间日疟原虫疟疾在帕拉(19]。相比之下,GA基因型与牛皮癣有关巴西东南部[69年),一个等位基因与减少有关恶性疟原虫疟疾寄生虫血症在布基纳法索(30.在肯尼亚,脑型疟疾(70年),和疟疾贫血62年]。这个SNP与易感性增加有关间日疟原虫疟疾在亚马逊地区只有当评估TATGG单体型(-1031 / -863 / -857 / -308/-238)19]。
24.82%的C等位基因频率在-1031年(rs1799964)的位置TNFA基因相似的数据1000人基因工程(15%和21%的非洲人和欧洲人,职责)和其他巴西人口(27.9%)(68年]。在疟疾,这个SNP与细胞因子水平与易感性和临床症状而不是在印度27]。C等位基因与一个双重的脑型疟疾造成的机会更高恶性疟原虫(71年在泰国]。在非洲,CC基因型与重复疟疾发作恶性疟原虫(47,65年)和T等位基因与高寄生虫血症[30.]。在巴西,CC基因型与保护麻风病但不是疟疾间日疟原虫(68年]。
一个假设缺乏协会的评估snp是疟疾可能发生由于可能的snp的连锁不平衡TNFA与人类白细胞抗原(hla),这可能会导致非功能性突变(65年,66年]。一个等位基因(-308)被描述为拥有强大与HLA-Bw53和连锁不平衡,而一个等位基因-238的位置TNFA基因似乎与HLA-B53但不同的免疫特征(62年]。细胞因子基因的单体型频率可以改变广泛不同民族之间最有可能将在人类基因组,从而选择压力影响疟疾等疾病的易感性和临床结果(36]。这种效应可能会影响我们的结果由于外加剂在巴西的人口。
细胞因子的基因序列高度保守,很少有多态性。苏格兰民族党在-183 g > T位置增加转录活动有关(26),而+ 874 > T坐落在一个地区复制的数量可以调节信使RNA的表达和细胞因子的产生21,72年]。T等位基因与大量的复制副本和NF -激活转录网站κB通路,这与高细胞因子表达(73年,74年]。AA、助教和TT基因型与低,中间,和高生产干扰素-γ分别为(21,75年]。
的最高频率等位基因(IFNG+ 874)中所描述的个人与欧洲血统,46% (http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/)。事实上,本研究评估人口有一个欧洲的贡献几乎50% (46],该等位基因的频率检测在评估样本的67.3%。然而,没有发现任何祖先协会或疟疾。研究在美国和非洲裔美国人和高加索人群发现更高频率的66%和37% (76年[]和48%和25%77年),分别。我们的数据显示的更高频率突变等位基因在协议研究在巴西亚马逊河,发现频率的70.13% (21)和73% (17),但都缺乏一种与疟疾引起的间日疟原虫或恶性疟原虫。很少有研究描述这个SNP和疟疾之间的关联;然而,其在印度的观察与皮炎(78年]。重要的是,高水平的细胞因子允许更好地与专性胞内病原体的免疫反应;因此,低频率的一个等位基因可能与对疾病的敏感性有关。
的IL10基因有超过27多态网站与单核苷酸多态性导致微分生产和表达的细胞因子17,36,79年),自身免疫性和炎性疾病80年)、细菌(81年和病毒感染75年),和人类疟疾21]。T等位基因分布(-819)和(-592)在我们的结果分别为35.4%和31.2%,分别;这些分布在欧洲人比非洲人但缺乏重要的关联。这些数据不同意那些从1000人基因组计划67年),报告一个更高频率的突变等位基因的非洲人。Lokossou et al。82年]报道更高频率(41.53%和41.31% T和snp等位基因-819年和-592年,分别地)恶性疟原虫疟疾在贝宁。单核苷酸多态性的等位基因和基因型分布IL10被描述为变量根据民族(21,36)和T(-592),(-819)和(-1082)等位基因更频繁的非裔美国人(82年,83年]。另一项研究由莫拉et al。80年)没有发现显著差异基因型频率、等位基因,和五个单IL10单核苷酸多态性(-3575、-2849、2763、-1082和-819年)在巴西和荷兰人口之间。然而,研究土著人口稀少。在巴西,Terena部落的原住民研究南马托格罗索州的状态显示,突变等位基因的频率(-819 t, -592 a)显著高于个人居住在里约热内卢(84年]。相比之下,我们获得这个血统的最低利率,没有观察到协会。
CC基因型为两个单核苷酸多态性与il - 10水平下降和低有关寄生虫血症在巴西北部[17),同意我们的数据表明无显著联系对疟疾。两项研究在帕拉州,巴西,也没有描述单体型的关联IL10基因与疟疾(19,21),恶性疟原虫疟疾在非洲(36]。在电力,巴西东南部,这些单核苷酸多态性与慢性牙周炎有关白种人(85年]。未来分析寄生虫血症和细胞因子指数可能识别评估样本的单核苷酸多态性之间的关联。缺乏协会的一个假设是,病人参与本研究没有疟疾引起的并发症间日疟原虫。此外,传输概要疟疾的地区调查可能产生影响,流行病学是不同于观察到在非洲。另一种解释可能是低频率的基因型在目前的研究。因此,样本量过少,发现任何可能的协会。这一发现需要进一步调查。
5。结论
祖先的评价信息标记(目标)允许估计的外加剂在个体层面,并避免可能的混杂因素由于种族,比如trihybrid人群样本评估在这个研究。的多态性TNFA,IFNG,IL10基因研究在本研究中没有显著差异根据血统和不相关风险或保护间日疟原虫疟疾。然而,有一个等位基因的频率下降趋势增加比例的欧洲血统。在巴西,这是第一个研究来评估这些基因的分布根据血统。结果支持祖先信息在将来的研究中标记的应用。
相互竞争的利益
作者声明没有利益冲突。
确认
所提供的金融支持CNPq(472135/2012-0)和斗篷(Demanda社会)。