文摘
发病主要由脂肪组织细胞因子产生,除了许多其他组织如胎盘,卵巢,外周血单核细胞、肝脏、肌肉、肾脏,心脏,和骨髓。发病发挥重要作用在代谢综合征和心血管疾病,在调节胰岛素敏感性和炎症有影响,有明显的对生长和生殖功能的影响。本文的目的是分析脂联素的功能已知的今天,从胎盘瘦素、抵抗素,visfatin在童年和青春期。众所周知现在孕期和哺乳期的血清浓度有长期影响胎儿和新生儿。关于青春期,发病参与调节营养状况之间的关系和正常生理或障碍的青春期和性腺的作用,改变,例如,过早pubarche和多囊性卵巢综合征(PCOS)。细胞因子参与卵母细胞的成熟,在青春期和怀孕的正常发展。
1。介绍
发病主要由脂肪组织,产生一个动态的内分泌器官参与各种内分泌的调节过程,如葡萄糖和脂肪酸代谢,能量消耗,炎症反应,心血管功能,生殖1,2]。近年来,发病也被发现是由其他器官,也就是说,胎盘,卵巢,外周血单核细胞,肝、肌肉,肾脏,心脏,和骨髓3,4,主要是胰岛素敏感性有关,炎症,和其他功能5- - - - - -7]。
胰岛素敏感性和炎症已被证明影响增长(8- - - - - -10)和卵巢功能;特别是有广泛的证据表明,多囊性卵巢综合征(PCOS)源于胰岛素抵抗[11- - - - - -14),从过度暴露于胰岛素。过度暴露于胰岛素过度生长和皮肤病变有关,如黑棘皮症,发病变化,包括减少脂联素和瘦素水平1,3]。
有趣的是,某些条件如出生小胎龄与胰岛素抵抗的风险增加相关,代谢综合征,可怜的增长(15,16]。自从巴克成人疾病的胎儿起源的理论,它已成为明显的内分泌和代谢系统的编程设置在子宫内。
本文我们将重点放在脂联素,瘦素、抵抗素,和visfatin的功能是发病日期更好的研究相对于其他,考虑在胎盘和新生儿发现,进一步描述童年和青春期相关知识。
2。发病的描述下考试
2.1。脂联素
脂联素是一个30 kDa分泌性蛋白质,主要是由脂肪细胞产生,但也通过胎盘,成骨细胞和心肌细胞(8,17- - - - - -20.]。
表示为一个完整的蛋白质或更小,球状片段;后一种形式生成通过蛋白水解乳沟白细胞激活单核细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶分泌。脂联素循环的多聚体高、中,低分子量。
所得到的低分子量亚型和三聚物的亚型似乎对中枢神经系统的影响(21]。
脂联素受体(AdipoR1和AdipoR2)积分广泛表达的膜蛋白,脂联素调节的功能在中央和周边的水平。
脂联素球状的行动由AdipoR1虽然AdipoR2全身脂联素受体。在培养细胞,如细胞和肝细胞,这些受体增加腺苷酸激酶(AMPK)活动,过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPAR-alfa)活动,脂肪酸氧化,和葡萄糖摄取22,23]。
抑制AdipoR1减少脂肪酸氧化,这是由脂联素球状。抑制AdipoR2增加脂肪酸氧化全身脂联素介导的。最近的研究表明,基因敲除AdipoRs老鼠表现出胰岛素抵抗[24]。
此外,AdipoRs也减少肥胖;一些作者已经证明表达AdipoR1和AdipoR2都显著减少肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗小鼠的25]。
这些数据表明,脂联素受体AdipoR1, R2也扮演了一个重要的角色在胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的调节26]。
脂联素的主要作用在于upregulation胰岛素和能量平衡(27]。功能和遗传研究脂联素强烈建议减少脂联素水平起着因果的作用在胰岛素抵抗(IR)的发展,代谢综合征,2型糖尿病和动脉粥样硬化。血浆脂联素水平是减少肥胖。在骨骼肌,发病增加脂肪酸运输和的表达式,通过激活过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs),增加脂肪酸燃烧和能源消耗28]。此外,脂联素增强胰岛素分泌抑制糖质新生在肝细胞(29日]。减少血浆脂联素水平普遍观察到在不同的州经常与胰岛素抵抗和代谢综合征所示由冯Frankenberg等人表明,脂联素水平降低,增加代谢综合征的数量标准(5]。
肥胖是众所周知的特点是低品位慢性炎症状态。有趣的是,脂联素已被证明具有抗炎作用,减少肥胖。脂联素主要行为调节巨噬细胞功能抑制tnf分泌通过抑制tnf转录(30.]。这种抑制作用中扮演一个重要的角色在NF-kb激活tnf介导的30.,31日]。脂联素刺激也il - 10、il - 1受体拮抗剂(RA)生产。众所周知,il - 10的抗炎作用,可以抑制生产许多促炎细胞因子(32,33]。总结、低脂联素在肥胖可能有助于解释这些患者的炎症。
2.2。瘦素
瘦素是167 -氨基酸产品的人类瘦素基因(ob基因)。它主要是由白色脂肪组织分泌的但也是由胎盘(34]。瘦素分泌是脉动的,具有显著的日变化与更高的水平在傍晚和清晨和显示与其他激素的关系有一个如皮质醇昼夜节律。这两种激素之间的关系是通过直接刺激行动解释说,瘦素对CRH [35]。
瘦素的影响被绑定到特定的瘦素受体介导,表示在大脑和外周组织如肌肉、肝脏、脂肪组织,等等。有几个亚型的瘦素受体(obr),最重要的是ObRa为和ObRb36]。
描述了瘦素的不同的功能,包括中介的食物摄入,肝葡萄糖生产、促性腺激素分泌,抑制脂肪组织的脂肪生成和调制的免疫反应37,38]。循环的瘦素水平与脂肪质量。瘦素水平下降一直在饥饿:瘦素水平低引起复杂的机制以保护能源,也就是说,增加食欲,降低生热作用,减少在运动活动中,抑制hypothalamus-pituitary-thyroid轴,激活肾上腺轴,抑制生殖功能(37]。激性腺素释放素和瘦素水平相关的时机LH分泌所示的一些研究,推测LH在夜间使用的降低可能与瘦素水平较低的现状在这些时间(39,40]。
缺乏瘦素或其受体的突变引起肥胖和食欲过盛。瘦素缺乏人类肥胖、糖尿病和不育(41]。这个adipokine可能因此发挥重要作用在调节体内平衡能源和生殖系统,作为信号的能量储备正常生殖功能的必要条件。
2.3。抵抗素
抵抗素是一种12.5 kDa肽,名字来源于其胰岛素抵抗行动的能力。对于人类来说,这种嗅觉adipokine主要由外周血单核细胞分泌。有两种不同形式的抵抗素:低收入和高分子量亚型(8,42]。抵抗素与toll样受体通过交互行为(TLR) 4在人类骨髓和上皮细胞。TLR激活启动细胞内的信号级联反应导致几个转录和信号通路的变化,包括NF-kb信号,因此与炎症反应紧密连接(43]。
抵抗素是第一个描述为一个因素导致胰岛素抵抗和糖尿病的发展人类;辩论仍在进行关于肥胖的确切作用,胰岛素敏感性和2型糖尿病的发展(DM2) [44]。抵抗素可能是炎症过程和代谢信号之间的联系。循环在肥胖抵抗素水平增加。许多作者表明固体这adipokine和胰岛素抵抗之间的联系(45,46]。一些数据表明抵抗素在炎症过程的作用,和抵抗素似乎直接导致内皮功能障碍(47]。抵抗素刺激促炎细胞因子的分泌tnf和il - 6等通过NF-kb巨噬细胞通路(48]。
在老鼠和人类模型中,抵抗素水平增加严重的炎性疾病。患者抵抗素水平的增加被描述在非酒精性脂肪肝病(NAFLD) [49已报告),血清抵抗素水平与肝脏炎症和坏死(50]。
2.4。Visfatin
491 -氨基酸adipokine Visfatin是一个。之前确认为一种蛋白质参与B细胞成熟和相同前B细胞colony-enhancing因素(PBEF),称1994年是淋巴细胞产生的细胞因子,作用于淋巴细胞成熟和炎症调节(51]。Visfatin徒作为旁分泌和自分泌剂是由脂肪组织分泌,但似乎也表达了肝脏,肌肉,肾脏,心脏,骨髓,滋养层和胎膜(52,53]。
最近,visfatin被形容为一种具有类胰岛素功能的蛋白质。在人类研究中,内脏脂肪组织之间的正相关和visfatin报道基因表达,连同visfatin和皮下脂肪之间的负相关,表明不同的调控其表达在这些不同的仓库。高水平的visfatin是内脏或网膜脂肪组织中发现的。相比之下,皮下脂肪组织表达低水平的visfatin [54]。变量结果取得了关于visfatin和糖尿病之间的关系或与一些作者显示visfatin水平增加胰岛素抵抗在2型糖尿病和PCOS患者(55,56]。
此外,visfatin在卵巢的作用和/或子宫的监管,通过胰岛素敏感性或通过其他机制,还有待证明(2]。
在表1我们总结了网站的生产和炎症发病的上述的关系,代谢和生殖功能。
3所示。发病在怀孕期间,胎盘和胎儿
上述细胞因子都被描述在人类胎盘近年来,显示出与胎儿生长和肥胖57]。近年来一个潜在的一些发病引起的表观遗传变异的重要性相对于代谢编程和可能参与后续产后增长和青春期的规定(58]。
3.1。脂联素
脂联素是一个placental-produced adipokine的浓度已被证明与出生体重(8,59]。
脂联素浓度到期新生儿脐带血的两到三倍高于成人报告(60- - - - - -62年]。脂联素水平的机制调节胎盘组织尚未明确。在成人中,脂肪量的增加与增加脂联素水平有关,而减肥与脂联素浓度的减少有关。此外,脂肪量似乎作为一个负面反馈对脂联素的分泌;缺乏这样的负面反馈新生儿可能导致hyperadiponectinemia。
几个作者表现出积极的脐带血脂联素浓度之间的相关性和出生体重、脂联素水平较高的适合孕龄(AGA)新生儿相比small-for-gestational年龄(SGA)和宫内生长受限(IUGR)新生儿63年- - - - - -65年]。脂联素在胎盘溶解产物被描述在IUGR显著降低而AGA新生儿和胎盘的重量呈正相关,出生体重、头围(8]。
在这方面,研究从Mazaki-Tovi et al。66年评估脂联素和瘦素水平与不整合和协调的增长:双胞胎不和谐的两组,虽然没有显著差异之间的脐血瘦素浓度中位数SGA双胞胎和AGA cotwins,脂联素水平明显下降增长限制新生儿与浓度在整合双胞胎相似。
脂联素作为胰岛素敏化激素减少肝葡萄糖生产和提高肝脏的insulin-mediated行动。低脂联素水平低出生体重新生儿可能因此预测随后的内脏脂肪和胰岛素抵抗的发展。
此外,Cianfarani et al。65年SGA)证明特别低脂联素水平的孩子显示产后的发展,但相比那些仍在童年后期小,表明早期赶超增长对后续发展的潜在作用的代谢障碍。
关于大,胎龄新生儿,LGA Mazaki-Tovi等人的另一项研究显示,脂联素的macrosomic新生儿胎盘和脐带血浓度较低比在阿迦(63年]。
鉴于脂肪量作为一个负面反馈对脂联素生产,鉴于肥厚性脂肪细胞产生更少的脂联素,我们可以考虑在达到低脂联素的表达这些假设的表现。
正如上面提到的,脂联素作为胰岛素敏化剂。最近的研究显示脂联素和出生长度之间的正相关,这可能是胰岛素敏化作用的脂联素的表达组织(64年]。此外,大岛渚et al。67年)展示了一个adiponectin-induced激活成骨细胞,一个行动,很可能与胎儿线性增长。
在这种背景下,Ibanez说et al。68年)最近称,IUGR胎儿显示不同的脂联素的生产模式,转向了高分子量同种型是最密切相关的同种型胰岛素敏感性。我们可以假设这不同的模式作为胰岛素敏化剂在胎儿,可能促进胎儿追赶生长。
这个adipokine的另一个方面的表达,这表明脂联素在胎儿生长的作用,是逆相关描述其血清水平与妊娠期糖尿病或肥胖64年]。
有趣的是,脂联素基因DNA甲基化已被证明是影响孕产妇高血糖(58,69年]。布沙尔等人描述低甲基化脂联素基因启动子的胎盘的胎儿一侧孕产妇高血糖症的存在,暗示这可能导致的风险增加胰岛素敏感性下降,肥胖和糖尿病的后代在产后生活(69年]。
3.2。瘦素
胎儿和胎盘组织中普遍存在瘦素的表达(70年)和脐瘦素浓度和胎儿生长指数之间的关系,诸如出生体重、长度、头围和骨矿物质密度,建立了71年,72年]。瘦素在胎儿血清浓度升高,可能作为反馈调制器的营养条件和底物供应(71年]。
脐血瘦素水平之间的显著相关性和出生体重新生儿被描述的71年,72年]。婴儿小胎龄(SGA)显示瘦素水平低于适合妊娠年龄(AGA)同行(73年]。
Lea et al。74年)描述了瘦素的低浓度之间的关系和足月出生的胎儿宫内生长受限(IUGR),而macrosomic糖尿病母亲的后代表现出高瘦素血清浓度。这一发现被认为是可能与产妇高血糖症导致胎儿高,进而会导致巨大胎儿通过瘦素血清水平升高。在相同的研究中,双胎妊娠的胎盘瘦素的表达,其中一个孩子是正常的,另一张生长迟缓是评价:低水平的瘦素的增长减速的双胞胎样本被检测出。蔡et al。75年)和Vela-Huerta et al。76年)发现瘦素水平明显高于在大胎龄婴儿LGA AGA同行。
此外,瘦素一再发现积极与其他因素(即有关。胰岛素和IGF-I),这是众所周知的,与宫内生长有关。
新见解瘦素的作用在胎儿生长显示细胞和组织特异性,因此导致胎儿生长的推测,它的作用可能是细胞和组织(73年- - - - - -75年]。
协定等。77年)调查了怀孕的母亲瘦素水平变化复杂,子痫前期:产妇血浆瘦素水平明显高于对照组,与新生儿体重呈负相关。此外,瘦素mRNA表达显著增加患子痫前期胎盘从与对照组相比,表现出类似的行为和其他炎性细胞因子的条件。血浆瘦素水平影响女性交付SGA新生儿明显高于女性交付AGA新生儿(78年]。此外,SGA新生儿的发病率在女性显示血浆瘦素水平升高与正常的瘦素水平高于女性。这些发现表明胎儿生长受限之间的相关性和母体血浆瘦素水平升高78年]。
怀孕比较复杂的一项研究妊娠期糖尿病与macrosomic婴儿和孕妇和新生儿健康与得出的结论是,妊娠糖尿病产妇的差别是伴随着对这些Th1细胞因子(IL2和干扰素γ)和一个upregulation瘦素和炎性细胞因子(79年]。此外,怀孕期间以葡萄糖耐量和妊娠期糖尿病,胎盘DNA甲基化报告上增加胎盘和母性的一面与高血糖症。这是与瘦素相关基因甲基化在胎盘瘦素水平和增加循环hyperglycaemic孕妇(80年]。这些机制可以进一步确认为什么新生儿暴露于妊娠糖尿病会增加患肥胖和2型糖尿病的风险(58,81年]。
3.3。抵抗素
Yura呢et al。82年Lappas]和et al。83年]表明抵抗素表达在人类胎盘。Yura呢等人抵抗素表达测量产妇脂肪组织,胎盘、胎膜和他们发现滋养层的抵抗素基因表达明显高于在术语胎盘比前三个月胎盘组织,在孕妇血浆抵抗素水平高于抵抗素水平在妊娠妇女(82年]。高浓度的抵抗素在脐带血样本可能表明,这种激素可能是胎儿能量消耗的控制和沉积的脂肪组织。
抵抗素的表达在人类胎盘高于脂肪组织。被假定胎盘抵抗素可能具有一定的生理意义,母体葡萄糖代谢的调控人类怀孕期间通过降低胰岛素敏感性。抵抗素在胎盘溶解产物报道与胎盘胰岛素浓度呈正相关(8]。
Lappas等人的研究发现抵抗素水平显著降低糖尿病macrosomic胎儿的母亲相比,控制和更高的增长限制怀孕相比正常(83年]。孕产妇和脐血血清抵抗素似乎因此与出生体重有负相关。抵抗素可能对脂肪有抑制作用转换,作为脂肪形成的反馈调节器。在这方面,胎儿,可以假设低血清抵抗素水平与脂肪组织的过度生产。这个观点可以解释之间的负相关描述脐抵抗素浓度和出生体重。
然而,Savino et al。84年),有趣的是,没有发现母乳抵抗素浓度之间的相关性和孕产妇人体测量。
另一项研究从Vitoratos et al。85年]脐抵抗素水平差异不显著婴儿女性的妊娠期糖尿病(GMD)与正常孕妇相比。
在最近的一次审查的文学86年从11个研究),根据数据分析,没有循环抵抗素水平和妊娠期糖尿病之间的联系。
到目前为止,我们因此没有意义明确的结果关于这个adipokine的角色在决定在正常和异常妊娠胎儿的生长和新陈代谢。
3.4。Visfatin
发现有关visfatin及其可能与胎儿生长的关系是有争议的,经常不一致,尽管最近发现高浓度visfatin的脐带血导致假设胎盘生产和与胎儿生长的关系。高visfatin水平被发现项IUGR新生儿AGA同行相比。这一发现可能与不同的内脏脂肪过多或改变IUGR内脏肥胖,这是在成年后与胰岛素抵抗相关的(87年]。
胡锦涛et al。(88年)报道,血清visfatin水平显著降低子痫前症与正常孕妇相比的女性。这些发现暗示作用visfatin决定论的条件。此外,这项研究显示,体重指数之间没有区别和nonaffected女性的影响,表明BMI-independent子痫前期的病理生理学和visfatin水平。
在表2我们总结上述发病的作用在胎儿及产后生长的决定论和妊娠期新陈代谢混乱,如妊娠糖尿病的发病。
4所示。在青春期发病的作用
出生体重、胰岛素敏感性和青春期发病参与及其障碍。青春期是一个复杂的生理过程受到不同因素的影响,包括神经内分泌电路和许多循环分子,其中一些仍然未知。许多作者报告之间的关系增加超重和肥胖的比率在童年和青春期的的预期的趋势出现,尤其是女孩。这些观察生成的越来越有兴趣确定青春期发育和生殖功能的机制受到营养状况的影响。是青春期发育的生理特点是脂肪质量和增加脂肪组织分布的变化。此外,一些作者称血清adipokine浓度的增加。这些生化和代谢修改似乎与胰岛素抵抗的状态密切相关观察这一时期。发病代表一个重要的营养状况之间的联系和青春期的生理和一些青春期的障碍,如过早adrenarche,过早pubarche,多囊性卵巢综合征,宪法延迟增长和青春期。
4.1。青春期在SGA和AGA新生儿
“胎儿规划相关的内分泌轴宫内生长和事件发生在怀孕期间也可能有助于青春期的时间和未来的生殖能力。青春期发育障碍不仅影响性成熟,而且成人身高、骨矿物质密度,和生殖健康89年]。
众所周知,许多因素如midparental高度,慢性疾病,药物,和青春期发育影响最终的高度。SGA根据出生体重或长度是一个风险因素对增长和发展障碍,因为它是描述他们的风险较高,呈现最终高度低于midparental高度,以及发展心血管疾病、肥胖、糖尿病和其他代谢紊乱89年]。
分析了产后SGA的增长孩子在许多研究[90年- - - - - -93年]。
个人出生SGA的平均成人身高低估计大约SD相比适合出生胎龄(AGA)。此外,成年身高低出生的受试者则简称妊娠年龄比光出生胎龄(90年,93年]。
大多数孩子的青春期发育的研究探讨了性早熟和青春期发育之间的关系在SGA出生的孩子。性早熟导致骨骼成熟先进,松果体的加速关闭,可能会影响成年身高。早熟pubarche和早熟adrenarche已被证明是更加频繁与低出生体重(科目94年,95年]。
青春期的生理状态有关胰岛素抵抗,和条件作为过早pubarche也与胰岛素敏感性降低和SGA[出生的受试者则证明是更频繁96年,97年]。
此外,描述了与先前的产前女孩生长受限有比一般人更频繁特发性功能性卵巢雄激素过多症和胰岛素过多在18岁95年]。
内维尔和沃克(96年),89年澳大利亚的回顾性研究儿童早熟pubarche,也报道称,根据体重出生SGA和/或早熟pubarche长度是一个独立的危险因素,早产和超重/肥胖。此外,SGA的孩子早熟pubarche比AGA儿童体重SDS中表现出更大的变化。
建议迅速增加体重的童年可能使早熟pubarche易感个体。
大多数作者同意出生SGA的存在关系,过早pubarche,夸张的早熟adrenarche。这个协会的可能的原因被认为是胰岛素不敏感,增加中央肥胖,增加IGF-I水平之间2和4岁的和代谢,和激素模式在SGA常见儿童在童年早期过剩的体重增加。高水平的IGF-I和胰岛素抵抗刺激肾上腺雄激素分泌和早熟pubarche的发展94年,95年,97年]。
一些研究集中在SGA出生的孩子青春期的时间和进展,但结果是很难比较由于变化SGA的定义,包含标准,后续阶段。
在产后增长的人口众多研究中,87%的SGA儿童显示完整的追赶在一个正常的年龄增长,进入青春期。SGA更早进入青春期的孩子仍短比那些提出了赶超增长(92年,98年]。
皮尔森等人研究了青春期儿童的划分根据围产期高危因素:SGA,大,妊娠年龄、孕龄的简称,为孕龄长,从怀孕复杂化早产先兆子痫,他们也认为没有围产期高危因素的一群孩子。青春期的定义根据年龄在增长。有趣的是,在青春期男孩的平均发病年龄相似的存在与否的风险因素,而在早些时候女孩青春期的开始是在出生短或光胎龄(99年]。
有趣的是,Lazar等人报道,SGA儿童身材矮小和AGA特发性身材矮小儿童进入青春期正常年龄,但SGA孩子显示出不同发育期的增长模式相比,AGA [15]。
没有总协定初潮的年龄差异的存在SGA和AGA女孩。一些纵向随访研究没有发现显著差异在青春期的恶化或初潮的年龄女孩出生SGA和AGA[之间91年,One hundred.虽然其他研究报告一个女孩初潮年龄提前出生的胎儿生长受限而女孩合适的出生体重(95年,101年]。
有趣的是,一项研究评估过早AGA和足月SGA的孩子的发展,观察月经初潮发生6个月早些时候早产组和12个月早些时候SGA组对足月AGA控制。青春期发病之间的间隔时间和月经初潮是相似的在所有组102年]。
如果过早pubarche发生,那么月经初潮在12岁之前一直报道3倍的女孩出生与正常出生体重(SGA与女孩相比95年,97年]。
5。发病和青春期的发展
5.1。脂联素
许多研究显示,在动物模型中,脂联素浓度变化在青春期的成熟(103年]。人类数据证实这一趋势和分泌的模式上表现出来的差异在青春期男性和女性之间。在健康的瘦的男性,而不是女性,在发育期的成熟期间脂联素浓度显著下降,脂联素水平较低的被观察到在青春期男孩与女孩104年]。这项研究的作者进一步脂联素浓度之间呈负相关,睾丸激素,和血清硫酸脱氢表雄酮水平;然而,青春期的阶段展示了脂联素浓度的最强的独立预测因子,其次是身体质量指数和睾酮。这种模式似乎并不适合女性青春期发育。睾酮的实验数据显示,但不是雌激素,从脂肪细胞脂联素分泌的抑制效应,证实雄激素之间的密切相关性和脂联素与雌激素相比105年]。
这些数据很可能解释的性别差异报告adipokine浓度在成人中,脂联素水平最低的被发现在男性104年]。
根据最近的研究集中在女性生殖功能,尽管脂联素浓度似乎并不在月经周期变化显著,它可能扮演一个角色在卵母细胞成熟,颗粒细胞增殖和死亡,雌二醇和孕酮的生产(105年]。
5.2。瘦素
许多作者都整合在瘦素发挥了重要作用的发病和发展人类青春期。众所周知,先天性瘦素缺乏,由于瘦素基因或瘦素受体基因的突变,导致早发性肥胖和缺乏青春期发育(106年]。男孩在青春期开始健康的瘦素浓度上升大约50%之前的增加睾丸激素,LH和FSH随后降至基线值(107年- - - - - -110年]。
此外,夜间峰在青春期前瘦素分泌已经证明了在老鼠和灵长类动物(111年,112年]。所有这些数据意味着瘦素的作用尤其在青春期的开始(113年,114年]。
瘦素浓度已被证明坦纳之间的上升也持续在青春期阶段III和IV。此外,同一作者显示明显降低可溶性瘦素受体浓度(SOB-R),随后持续上涨免费瘦素指数(瘦素和SOB-R之间FLI-ratio)在坦纳阶段I和II更明显。快速FLI从坦纳第二阶段我可能因此涉及青春期发病,女性乳房初长。这些观察结果表明,FLI发育期的发病可能是一个更好的预测和性成熟相比,血清中瘦素浓度,相反的反映更敏感的身体成分和可能因此成为一个更好的预测即将到来的月经初潮115年]。此外,最近的分子和遗传数据对瘦素小鼠模型支持一个宽容的角色在青春期发育的正常发展116年]。事实上,许多研究表明瘦素可能导致hypothalamic-pituitary-gonadal规定,在中央和性腺的水平(117年]。
在中央层面,瘦素已被证明facilitatory对促性腺激素分泌的影响;瘦素增加跳动的激性腺素释放素下丘脑中的神经元活动的不同物种和两性(116年]。
瘦素作用在glutamatergic腹premammillary核(PMV)神经元和gaba ergic AgRP弓状核神经元,第一的刺激效应和第二的抑制作用。这些团体的神经元都与促性腺和/或kisspeptin神经元,从而调节生产促性腺激素(116年]。因此,瘦素可能有至关重要的作用的控制hypothalamic-pituitary-gonadal轴通过这些相反的调制信号根据人体的营养状况。重要的是要强调这些神经元的缺乏瘦素信号在一个团体不,然而,防止性发展,建议一个可能的补偿一组神经元的影响。这些观察结果证实瘦素的作用作为一个facilitatory代理在性成熟和青春期的开始。除了对下丘脑的行动,瘦素也已被证明能够控制性腺的活动。事实上,一些作者展示了瘦素受体的表达在雄性和雌性性腺的组织;特别是,发现瘦素受体在卵巢滤泡细胞中表达,包括颗粒膜,在睾丸间质细胞和间质细胞,(116年,117年]。体内和体外研究表明瘦素减少排卵(118年]。
似乎在卵巢,高瘦素浓度雌二醇生产和抑制作用,因此,块优势卵泡和卵母细胞的成熟。瘦素在男性性腺的组织,也有类似的行动,对睾丸激素的剂量依赖性抑制作用于睾丸间质细胞在大鼠(119年]。因此,瘦素对hypothalamic-pituitary-gonadal轴双向行动:在低浓度,如在饥饿状态,它将有一个宽容的门槛效应对中枢神经电路,在高浓度时,恰恰相反,在肥胖的主题,它将对性腺(有抑制作用118年]。
5.3。抵抗素和Visfatin
没有数据可用于日期抵抗素和visfatin与青春期发育的关系。
关于性腺的功能,只有一个研究Rak-Mardyła等人,作者提出一个潜在的自分泌和/或旁分泌作用visfatin发情周期的监管和猪卵泡发展120年]。
在表3我们在青春期发病细节的作用,包括关键的荷尔蒙因素和青春期发育的分子。
6。发病在增长和青春期的障碍
6.1。发病和过早Pubarche
过早pubarche经典定义为发展的阴毛在8岁之前年女性和9年男性。这一现象最常见的原因是过早肾上腺皮质的激活,一个过程,称为过早adrenarche,以增加肾上腺雄激素的生产,特别是脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEA - s和雄烯二酮。过早adrenarche的发展机制仍不清楚。一些作者表明过早pubarche与后胰岛素抵抗的发展,血脂异常、多囊卵巢综合征、肥胖症和代谢综合征(尤其是在病人出生胎龄小);然而,在大多数情况下,它代表正常青春期发育的一个变种95年,121年]。
Adipokine模式在女孩过早pubarche调查,很少有统计上显著的数据出现在文学和在某些情况下,冲突的结果。
Larque等人所做的一项研究表明,评价餐后脂联素反应在女孩过早pubarche (PP)与控制;这项工作表明曲线下面积明显降低餐后脂联素在PP的女孩,即使在调整体重指数和年龄(122年]。
特谢拉等人研究瘦素浓度与过早pubarche女孩,发现高瘦素水平与控制相比,独立于胰岛素和雄激素浓度(123年]。
我们不知道任何有关的研究过早pubarche抵抗素和visfatin。
6.2。发病和宪法延迟增长和青春期
宪法延迟增长和青春期(CDGP)是一种状态,其特征是在出现青春期发育延迟,代表没有定义的发育期的正常模式的变体内分泌异常。数据在整个文学仍然稀缺,基本上只有观察性研究是可用的。
瘦素浓度已报告在青春期男孩低CDGP相比之下,普通和早期成熟(124年]。作者进一步描述了瘦素之间的正相关关系,BMI,骨龄,睾丸体积,FSH, LH,睾酮浓度证实了以前的发现。
因此,性不成熟的青少年CDGP似乎是,至少在某种程度上,通过降低瘦素浓度(124年]。
6.3。发病和多囊性卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的疾病之一,影响到大约15%的妇女在生育年龄(125年]。这是典型的特点是三个鲜明的特点:雄激素过多症,卵巢功能障碍,和卵巢多囊形态模式超声扫描(126年]。一个关键的角色在这种综合症的病理生理学是由内脏肥胖和胰岛素抵抗。考虑adipokine环境的重要性在调节胰岛素敏感性和hypothalamic-pituitary-gonadal轴,许多作者建议发病的核心作用雄激素过多症的发展和在PCOS不孕。肥胖女性更容易发展PCOS,考虑到这些主题显示发病本身增加了等离子体浓度的瘦素和脂联素的浓度较低,很难核实PCOS发病的一个独立的影响。本部分的目的是总结的作用在PCOS的发病机制发病数127年]。
脂联素在多囊卵巢综合征的作用仍然有争议。几项研究已经报道,脂联素水平与PCOS妇女与可比BMI non-PCOS控制相比更低。体外,脂联素可以抑制雄激素生产、关键酶参与雄激素途径,从鞘细胞和LH受体基因表达128年]。此外,在牛卵泡膜细胞脂联素受体基因的可拆卸的决定雄烯二酮分泌的增加(105年]。
这些观察表明,脂肪细胞代谢可能与卵巢类固醇生成通过脂联素脂联素的分泌,破坏及其通路可能扮演了重要的角色在PCOS的雄激素过多症的发作。
此外,一些作者报道之间的相关性降低脂联素浓度和胰岛素不敏感观察到患多囊卵巢综合征的妇女与控制(129年]。
瘦素被认为扮演一个角色在肥胖受试者卵巢机能障碍的发作,如前所述,hyperleptinemia可能干扰雌激素的生成和成熟优势卵泡的130年]。然而,大多数作者认为瘦素水平没有显著差异与PCOS妇女与控制相比,即使体重和体重指数[校正131年]。表4总结了主要的发现发表在《文学有关脂联素和瘦素和PCOS发病之间的关系。
发病的贡献,如抵抗素和visfatin,多囊卵巢综合征的病理生理学的主要争论,但并不没有结论性的证据表明和文献中一个重要的角色。
一些作者研究了血清抵抗素浓度在PCOS,但这些研究的结果仍然冲突(125年,131年]。
2型糖尿病患者,妊娠期糖尿病的女性,并与PCOS妇女往往等离子visfatin浓度比对照组高,这将证实其作用,胰岛素抵抗的决定论,从而可能在卵巢类固醇生成的控制作用。
7所示。结论
最近的研究集中在发病的生产不仅由脂肪组织也由胎盘等其他器官,卵巢,外周血单核细胞、肝脏、肌肉、肾脏,心脏,和骨髓,引入更多的概念这些激素的多效性的行动。胰岛素敏感性的规定依然存在,然而,他们的行动的核心,并紧密相关预处理和产后纵向生长和体重增加,青春期发育,青春期的障碍。
然而,许多这些方面仍没有完全理解,需要进一步调查。
总结了主要的发现日期由upregulator脂联素在胰岛素和能量平衡。瘦素调节主要食物摄入量、肝葡萄糖生产、促性腺激素分泌,抑制脂肪组织的脂肪生成和免疫反应的调制。循环的瘦素水平与脂肪质量。抵抗素可能对脂肪有抑制作用转换,作为反馈调节器的脂肪形成和脂肪组织。最近,visfatin被描述为一种具有类胰岛素功能的蛋白质。
有证据表明,这些发病很重要在胎盘和胎儿生长,胰岛素敏感性的编程,现在与出生体重的关系。
是青春期发育的生理特点是脂肪质量和增加脂肪组织分布的变化。许多作者都整合在一个重要的角色的瘦素在发育期的起始和进展。在健康的瘦的男性,而不是女性,青春期脂联素浓度显著降低,脂联素水平较低的青少年男孩比女孩。
青春期的时间和进展有关出生小或适合孕龄和早产或足月,出生时和大小主要是过早pubarche相关,较早出现月经初潮,青春期发育和随后的PCOS的发展。
一些数据表明,在青春期最紊乱的发病浓度不同,尽管目前数据不明确和不总是一致的。总之,数据还稀缺,进一步的研究是必要的。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。