文摘

怀孕期间激素(孕酮和雌二醇)变化很大;然而,荷尔蒙的变化对牙龈炎症的机制尚不清楚。本研究旨在评估的影响在牙龈炎症和interleukin-1怀孕期间荷尔蒙变化β(il - 1β)和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α观察牙龈沟液内细胞激素)(GCF)。30牙周健康的孕妇进行评估在第一,第二,第三三学期制。20牙周健康妊娠妇女进行评估(每个后续月一次)的两倍。临床参数包括囊袋深度(产后抑郁症),出血指数(BI),牙龈指数(GI),临床依恋水平(CAL)和菌斑指数(PLI)记录。GCF水平的il - 1β和肿瘤坏死因子-α血清孕酮和雌二醇测定。从数据,尽管低PLI, BI和怀孕期间胃肠道显著增加;然而,在照明灯具没有显著变化,卡尔,il - 1β或肿瘤坏死因子-αGCF水平观察。虽然il - 1β,而不是肿瘤坏死因子-α,在怀孕组高于未妊娠的集团,他们怀孕期间与血清激素水平无相关性。胃肠道和BI显示与怀孕期间血清激素水平显著正相关。这项研究表明性激素增加怀孕期间可能会影响炎症状态的齿龈,il - 1独立的β和肿瘤坏死因子-αGCF。

1。介绍

自1960年代以来,它已经提出,牙周健康与怀孕有关(1,2]。人们普遍认为现有牙龈炎或牙周炎在女性怀孕期间会急剧恶化。Taani等人总结,妊娠期牙龈炎患病率则介于35 - 100%3]。尽管加剧牙龈炎症怀孕期间的确切机制尚未完全阐明,它被认为在1970年代,血清雌激素和孕激素的增加了戏剧性对牙周组织的影响在怀孕,这是与临床症状(4,5]。然而,一些研究表明怀孕期间没有明显的牙龈变化与妊娠控制(6,7]。因此,在怀孕期间激素水平之间的相关性和牙龈炎症仍然是有争议的。

调查人员报告说,雌性激素的增加可能调节免疫细胞的功能(8,9]。怀孕期间免疫变化被认为是,至少部分负责牙周条件(10]。与此同时,促炎细胞因子发挥重要作用在牙龈炎症的恶化11]。白介素(IL) 1β和肿瘤坏死因子(TNF)α调节炎症的初始阶段通过增加招募中性粒细胞和单核细胞的吞噬细胞(12]。

荷尔蒙的影响在这些细胞因子在体外牙周膜已经被广泛的研究。Morishita等人报道,雌二醇0.04 ng / mL以上抑制il - 1的分泌,与孕酮0.1 ng / mL以上0.02 ng / mL以上,分别抑制il - 1的生产α和il - 1β脂多糖(LPS)诱导的人类单核细胞(13),这表明高水平的雌二醇和孕激素抑制il - 1分泌人类单核细胞外围刺激有限合伙人。体外研究表明,性激素在生理浓度(雌二醇10−9到10−7米)对il - 1的分泌有抑制作用β和肿瘤坏死因子-α由人类牙周韧带细胞治疗大肠杆菌有限合伙人(14]。同时,史密斯等人发现,肿瘤坏死因子-α水平的血液中性粒细胞减少雌激素和孕激素浓度升高时(15]。上面提到的这些体外的研究集中在性激素对细胞因子的影响下细菌的挑战。

至于人类研究,许多研究人员调查了炎性细胞因子的变化与牙龈炎或牙周炎的孕妇。产生重大影响的牙周治疗如缩放和计划il - 1的水平β观察牙龈沟液内细胞激素在观察与牙周炎的孕妇(16,17]。同时,众所周知,牙龈炎症与怀孕已经由牙菌斑,加剧了内源性类固醇激素(18]。这些研究并未排除先前已有的影响牙周炎症和牙菌斑。它已经报道,在孕期良好的口腔卫生可以部分抵消荷尔蒙效应(19]。在早期报道,一些作者指出,健康的齿龈并不影响怀孕和牙龈炎的发生率只有0.03%如果偏状态维护(4,20.]。然而,唯一性激素对牙龈炎症的影响尚不清楚。与此同时,研究评估牙周状态的变化和局部炎症反应在牙周健康的妇女在怀孕期间是稀缺的。因此,在这项研究中,我们收集了女性健康的牙周组织和良好的口腔卫生,评估怀孕期间荷尔蒙变化的影响发生在牙龈炎症和GCF il - 1的含量β和肿瘤坏死因子-α。

2。材料和方法

2.1。主题

伦理的研究和伦理委员会批准了深圳市妇幼保健医院(中国,批准文号:19)完全符合世界医学协会赫尔辛基宣言》(2002年版)。知情同意,志愿者优秀的口腔卫生,牙周健康,禁止吸烟是从2010年6月到2012年6月在深圳招募妇幼保健医院。排除标准是全身或局部抗菌药物/抗炎治疗前3个月内,慢性系统性疾病(如糖尿病、高血压、癫痫、心脏病、肺病、肾病),和积极的测试人类免疫缺陷病毒(HIV), multifetal妊娠。

在观察期间,受试者平均π分数> 1被排除在研究之外。孕妇组(公关组),30(25 - 35岁)与妊娠期孕妇年龄在12 - 14周招募。妊娠年龄是决定根据序列信息物理考试,月经周期的数据,和超声波测试(18]。妊娠的对照组(N-Pr组),20个志愿者中选择相同的牙齿。两组之间没有差别在经济社会情况下(表1)。

表1
社会团体的特征进行了研究。

公关组的妇女怀孕期间检查三次(公关我:12 - 14周;公关II:第23 - 25周;和公关III: 33-36周(胎龄))(21]。N-Pr组中的妇女检查两次(N-Pr我和N-Pr II)在月经周期的黄体期,每个后续月一次(22]。在每个检查,观察牙龈沟液内细胞激素血清和(GCF)样本和临床数据收集。同时,口腔卫生指导进行。

2.2。临床测量

牙周检查是由相同的牙周病医师,使用手动牙周探针(工业区、上海、中国)。以下三处临床参数记录(近中颊的颊,distobuccal)的每一个牙齿,不包括第三磨牙:菌斑指数(PLI):“0”=没有斑块的临床冠,“1”=软沉积物覆盖牙龈缘的存在,“2”=软沉积物覆盖的存在之间的三分之一和三分之二的皇冠,和“3”=软沉积物的存在覆盖超过三分之二的皇冠(23];牙龈指数(GI):“0”=正常牙龈,“1”=轻度炎症,“2”=中度炎症,和“3”=严重的炎症23];出血指数(BI):“0”=没有出血,“1”=出血的存在单点,“2”=出血的细线,和“3”=大出血的存在作为一个直接流(22];囊袋深度(产后抑郁症):定义为自由牙龈边缘的距离沟的底部;临床依恋水平(CAL):定义为距离cemento-enamel结沟的底部。

2.3。GCF抽样

在每个访问,GCF样本收集从上部前磨牙的近中颊的网站(14日,15日,24日和25日)前临床测量,使用沃特曼三世4(英国绘画纸国际有限公司,梅德斯通)(四个样品每个病人和每访问)。收集GCF之前,抽样网站轻轻风干。一个4条每采样站点使用。带插入牙龈沟到轻微的抵抗并感到离开,持续30秒。样品污染的血液被丢弃,代替GCF样本来自相邻的上犬齿的近中颊的沟(13或23)。每个主题的条立即放入两个消毒埃普多夫管和保持在−70°C。

2.4。血清样本

早上收集血液样本在同一考试。5毫升的血液从科目free-anticoagulant真空管。血清直接离心后得到3000克5分钟和存储−70°C,直到进一步评估。

2.5。il - 1β和肿瘤坏死因子-α评估

GCF样本从纸中提取200条通过淋洗μL的磷酸盐和2μL phenylmethanesulfonyl氟化物(20毫米)和孵化的30分钟在4°C。然后,管在19000 g离心5分钟。上层清液收集和测定il - 1β和肿瘤坏死因子-α的水平。il - 1的浓度β和肿瘤坏死因子-α水平测定通过使用商业酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(研发、MN、美国)根据协议。

2.6。雌二醇和孕激素化验

血清样本后在室温下解冻和离心5分钟4000克、上层清液提取测定雌二醇和孕酮的化学发光法(美国贝克曼库尔特公司,MN)。

2.7。统计分析

数据平均值和标准偏差。 以及或方差分析(方差分析)是用于数据。GCF临床参数之间的相关性,细胞因子、血清激素与皮尔森的测试评估。 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。牙周参数

在第一次访问,所有受试者28-32牙齿和牙周检查表2,这表明没有差异PLI,产后抑郁症,胃肠道,BI,和卡尔(CAL = 0)。在怀孕期间,PLI N-Pr集团(相比并没有改变 , ),这表明所有科目保持良好的卫生习惯(表3)。虽然产后抑郁症有增加的趋势,但差异不显著( , )(表3)。胃肠道和BI显著增加( , ; , 怀孕期间),高于N-Pr组(表3)。随访期间未发现卡尔的变化(CAL = 0)。

表2
临床牙周参数( )组。
表3
在怀孕的组和非孕组(牙周参数 )。
3.2。GCF中炎性细胞因子

表4显示il - 1的浓度β和肿瘤坏死因子-α在公关组和N-Pr组。与N-Pr组相比,GCF TNF -没有明显变化α在公关集团( , );然而,GCF il - 1β水平明显增加( , )。在怀孕期间,GCF il - 1β和肿瘤坏死因子-α在三个三学期制没有显示显著差异水平。

表4
il - 1β和肿瘤坏死因子-α在怀孕的组和非孕组( )。
3.3。血清激素水平和关联与牙龈炎症怀孕期间

公关组的血清雌二醇和孕酮浓度高于N-Pr组。此外,怀孕期间血清雌二醇和孕酮水平逐渐增加( , ; , )(表5)。

表5
血清雌二醇和孕酮在孕妇组和非孕组( )。

公关组之间的正相关关系被发现牙龈炎症(GI和BI)和血清雌二醇水平在怀孕期间( , ; , ),而产后抑郁症之间没有明显的相关性被发现和血清雌二醇水平( , )。之间的正相关关系被发现牙龈炎症(GI和BI)和血清孕激素水平在怀孕期间( , ; , ),而产后抑郁症之间没有明显的相关性被发现和血清孕酮水平( , )(表5)。因为没有变化观察GCF il - 1β和肿瘤坏死因子-α水平在怀孕期间,他们不能与牙龈炎症或血清中激素的增加。

4所示。讨论

本研究描述了牙周参数和怀孕期间GCF炎性细胞因子的变化在牙周健康的妇女和血清激素水平之间的相关性,牙周参数和炎性细胞因子。

一些调查显示,重复和强化的口腔卫生指导改善口腔卫生的关键,能够减少牙龈炎的临床体征妊娠孕妇和其他学科(24,25]。在这项研究中,参与者坚持菌斑控制和保持低菌斑指数,消除细菌的影响牙周炎症尽可能多。从我们的数据,即使PLI怀孕女性相似nonpregnancy妇女,孕妇牙龈炎症升高,进一步证实了假设怀孕可能与炎性牙龈组织的变化。另外,我们的数据与以前的研究一致21,22]。在这两个研究,怀孕期间牙龈炎症检查,牙周组织的健康和良好的口腔卫生标准包含在这个话题。Figuero et al。21]发现胃肠道增加,尽管相当低的Pl的价值观,保持高水平在怀孕后期48西班牙女性怀孕。然而,有关产后抑郁症的数据没有[报道21]。在另一个纵向研究,牙龈炎症在30牙周健康的孕妇在芬兰有良好的口腔卫生是评估牙周出血探测值和比例的口袋(≥4毫米),增加没有斑块之间的关系最初的三个月和其后三个月(22]。产后抑郁症的数据并没有与我们的数据一致。在现在的研究中,产后抑郁症均呈增长趋势在这三个三学期制;然而,有三个阶段之间无显著差异。这可能是由于不同的种族和不同的反应,荷尔蒙的水平。与此同时,尽管在一些以前的横向和纵向研究的主题与牙龈炎和牙周炎,产后抑郁症在怀孕期间显著增加(1- - - - - -4),这是解释说,这种变化是由细菌和激素同时增加。

孕妇显示显著增加牙龈炎症(GI, BI),第三阶段达到高水平的依恋水平变化不大,虽然斑块分数几乎不变,保持相当低(PLI < 1)。胃肠道和BI怀孕初期的水平已经高于妊娠妇女。它建议怀孕的早期已经影响了齿龈。然而,牙龈口袋(> 3毫米)和GI值(> 2)没有发现在这项研究中,表明怀孕对牙龈炎症的影响有限,当良好的菌斑控制维护。此外,没有发现卡尔的变化在跟进,这是符合大多数先前的报道(3,26]。宫崎骏et al。7)建议在怀孕期间增加牙周袋是由牙龈组织的扩大而不是牙周破坏,确认在我们的研究中。它可以推测,长期和持久的炎症状态的齿龈导致附件损失至关重要。

因为雌激素受体和孕激素受体的定位一直在报道人类牙周组织,Preshaw [27]认为明显增加循环体内的雌激素和黄体酮的水平应该有一个戏剧性的对牙周组织的影响在整个孕期和与临床现象。在我们的结果中,血清雌二醇和孕酮水平大大增加怀孕期间,远高于非孕组。增加炎症之间的正相关关系被发现在齿龈和增加血清雌二醇和孕酮水平在怀孕期间。性激素水平的因素可能是负责的增加牙龈炎症。沃格特et al。28]提到性荷尔蒙会影响健康的齿龈的炎症状态在有限程度上良好的菌斑控制维护时,这与我们的研究是一致的。胃肠道和BI,不是产后抑郁症,怀孕期间发生了重大的变化,这可能是由于性激素的影响血管通透性(12]。然而,在上述研究中从西班牙,没有发现显著相关GI增加和唾液激素水平之间的关系。可能是唾液激素水平与血清激素水平不同,导致不同的结果。

此外,我们探讨了孕期GCF中炎性细胞因子的变化。绝经前妇女,18日一个纵向研究,发现GCF il - 1的含量β和肿瘤坏死因子-α排卵和黄体酮(峰值之间保持稳定11]。因此,在我们的研究中,妊娠妇女在月经周期的黄体期根据Gursoy et al。22)代表了类似的女性在怀孕之前。在目前的研究中,在GCF il - 1没有显著差异β在孕妇水平在三个三学期制,尽管他们的浓度明显高于发现妊娠的妇女,在协议的结果Figuero et al。21]。在第一次访问,胃肠道和BI N-Pr和公关组之间没有显著差异;然而,GCF il - 1β公关组水平增加了。后来,尽管GCF il - 1β怀孕期间水平保持稳定,其水平是高于N-Pr组。作为Boronat-Catala et al。29日]提到,il - 1βGCF中可以作为一个可靠的齿龈炎的炎症程度的标志,我们认为增加il - 1β参与了孕妇牙龈炎症。牙菌斑的严格控制下在观察期间,GCF il - 1的高水平β在妊娠前三个月建议怀孕的早期已经GCF il - 1的影响β。然而,是否GCF il - 1的增加β是由性激素是未知的。蜀et al。14)表明,性激素在生理浓度(雌二醇10−9到10−7米)对il - 1的分泌有抑制作用β由人类牙周韧带细胞(hPDL)。与此同时,从一些研究中,雌激素对il - 1没有影响β或消极监管其分泌(30.,31日]。因此,我们推断,il - 1β增加并没有性激素引起的。的机制需要进一步探索。稳定的GCF il - 1的原因β在怀孕期间可以解释如下。首先,免疫抑制,部分区段,发生在怀孕32)和抑制il - 1的进一步增加β的水平。第二,高水平的雌二醇和孕酮抑制il - 1的分泌,这与先前的研究一致(13,14]。

肿瘤坏死因子-α刺激胶原酶生产和骨吸收,牙周组织损害的修复能力。在非孕女性样本,GCF TNF -α水平不能归类为牙龈炎(炎症状态的标志30.]。GCF TNF -α水平更与牙槽骨吸收和附件相关损失。在我们的研究中,GCF TNF -α怀孕期间水平并没有改变,这就可以解释的原因,没有附件发生损失。此外,之间没有正相关血清激素和GCF TNF -α水平被发现。有可能提高雌激素和孕激素抑制TNF -α描述的分泌物,血液中性粒细胞(14]。

5。结论

性激素雌二醇和孕激素会影响齿龈的炎症状态即使在怀孕期间良好的口腔卫生控制,独立于GCF il - 1的含量β和肿瘤坏死因子-α。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者欣然承认深圳科技计划项目的支持,201003107。