文摘
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)是一种肠促胰岛素分泌的激素主要从肠道L细胞以应对营养摄入。GLP-1有利影响了葡萄糖稳态通过刺激胰岛细胞的胰岛素分泌,延缓胃排空,减少血浆胰高血糖素,减少食物摄入量,刺激葡萄糖处理。因此,GLP-1-based疗法如GLP-1受体受体激动剂和抑制剂的dipeptidyl peptidase-4, GLP-1灭活酶,已经发展为2型糖尿病的治疗。除了降糖效果,将新兴数据表明GLP-1-based疗法也显示抗炎作用在慢性炎症性疾病,包括1和2型糖尿病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病、非酒精性肝病、糖尿病肾病、哮喘、和牛皮癣。本文概述了GLP-1-based疗法的抗炎作用与慢性炎症相关的疾病在活的有机体内和在体外,他们的抗炎作用的分子机制。
1。介绍
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)是由转译后的蛋白水解的乳沟proglucagon基因产物和主要分泌enteroendocrine L细胞远端小肠营养摄入。GLP-1是肠促胰岛素的激素,增加分子胰岛素分泌(1,2]。GLP-1迅速退化,dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)和抑制蛋白水解酶增强其生物半衰期(3]。GLP-1有许多有益的影响血糖水平的控制包括刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌,β细胞大规模的扩张刺激β细胞增殖,分化和抑制β细胞凋亡,胃排空延迟,减少食物摄入量(4- - - - - -6]。因此,GLP-1一直得到广泛的研究作为一个可能的治疗2型糖尿病,和glp - 1在临床类似物和DPP-4抑制剂现在广泛使用在这些患者[7- - - - - -11]。
表达式的glp - 1在各种细胞和器官受体广泛检测包括肾脏、肺、心脏、下丘脑,内皮细胞,神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞和胰岛细胞(12- - - - - -17),这表明GLP-1可能有额外的角色以外的降糖效果。据报道,GLP-1显示抗炎作用于胰岛细胞和脂肪组织,导致糖尿病患者降低血糖水平(18- - - - - -20.]。除了这些组织,新兴的数据表明GLP-1-based疗法还显示抗炎作用在肝脏、血管系统包括动脉和静脉内皮细胞、大脑、肾、肺、睾丸,通过减少炎性细胞因子的产生和皮肤和免疫细胞的浸润组织(17,21- - - - - -25]。因此,GLP-1治疗可能有利于慢性炎症性疾病的治疗包括非酒精性脂肪肝炎、动脉粥样硬化、神经退行性疾病、糖尿病肾病、哮喘、和牛皮癣(14,26- - - - - -32]。药物是glp - 1在表显示受体受体激动剂或DPP-4抑制剂1。在本文中,我们将介绍一些慢性炎症性疾病,然后讨论证据的有利影响GLP-1-based疗法关注其抗炎行动。
2。糖尿病
1型糖尿病是由谷蛋白的破坏胰岛细胞(33),和2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和胰岛素相对不足(34- - - - - -36]。炎症可能是一个中介高葡萄糖、胰岛素抵抗和β细胞损伤的发病脂肪酸,或释放脂肪组织(37- - - - - -39]。因此,炎症的发病机制是一个重要因素1型和2型糖尿病,和抑制炎症可以治疗糖尿病的治疗策略。
促炎细胞因子,如interleukin-1β(il - 1β)、γ干扰素(IFN -γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α),抑制分子胰岛素分泌和细胞扩散40- - - - - -42]。治疗孤立与棕榈酸诱导小鼠胰岛促炎细胞因子的表达TNF -α,il - 1β,il - 6。Liraglutide(100海里),长效GLP-1模拟,这些炎症因子和抑制palmitate-induced表达式p65表达式(43]。人工培养的胰岛治疗与exendin-4 (50 nM), GLP-1受体激动剂,抑制NF等炎症基因的表达B1(施敏原著),NFB2 (p100), RelA(也称为p65)、肿瘤坏死因子受体超家族成员1,receptor-interacting丝氨酸/苏氨酸激酶2。,exendin-4 (50 nM)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(营)过度分析保护人类胰岛移植在链脲霉素(STZ)诱导糖尿病裸体小鼠(44]。与DPP-4抑制剂治疗nonobese糖尿病小鼠,NVP-DPP728(30毫克/公斤),显著增加等离子体转化生长因子的水平beta 1 (TGF -β1)、抗炎细胞因子和增加CD4 + CD25 + FoxP3 +调节性T细胞,有助于缓解糖尿病(45]。治疗食源性肥胖小鼠sitagliptin (4 g /公斤),DPP-4抑制剂,显著降低炎症基因的表达包括单核细胞趋化蛋白- 1 (MCP), il - 6、il - 12 (p40)、白介素(p35区域)和干扰素-γ全身蛋白质10 (IP-10)在胰岛细胞和分子生物学改善胰岛素分泌在孤立的小岛19]。STZ-induced治疗糖尿病大鼠与另一个DPP-4抑制剂,vildagliptin(10毫克/公斤),显著降低血浆TNF -α浓度和降低血清中一氧化氮浓度和胰腺匀浆与未经治疗的糖尿病大鼠相比46]。治疗sitagliptin(20毫克/公斤)增加血清glp - 1在糖尿病猴子和STZ-induced水平显示显著STZ-induced胰岛损伤保护作用在活的有机体内和在体外通过胰岛素样生长因子受体的激活(IGFR) / AKT /哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号通路47]。这些结果表明,GLP-1-based疗法抑制炎性细胞因子和抗炎介质增加胰腺。
C-X-C主题10 (CXCL10 / IP10)趋化因子,诱导干扰素-γ在招聘一个重要的角色在1型糖尿病胰岛激活T细胞。Exendin-4(100海里)降低干扰素-γ全身的信号传感器和催化剂的transcription-1 (STAT1),这是很重要的CXCL10表达式的胰腺β细胞,MIN6细胞,和人类的小岛。因此,抑制由exendin-4 CXCL10生产可以减少胰岛通过减少炎症细胞毒性T淋巴细胞招聘到小岛在自身免疫性1型糖尿病48]。
丝氨酸蛋白酶inhibitor-9扮演着一个重要的角色在细胞的生存攻击自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞中发挥直接作用在1型糖尿病胰岛细胞的破坏。exenatide GLP-1受体激动剂(一种合成exendin-4)(10海里),诱发丝氨酸蛋白酶的表达在人类胰岛inhibitor-9 [49]。这些结果表明,GLP-1-based疗法不仅直接调节炎症介质的表达,而且还调节免疫细胞的招募和保护从免疫细胞攻击,导致胰岛细胞的保存。
大量的促炎细胞因子和趋化因子在脂肪组织是一个关键因素在2型糖尿病胰岛素抵抗,和阻断炎症信号通路或免疫细胞浸润在脂肪组织改善胰岛素敏感性50- - - - - -52]。政府的重组腺病毒生产GLP-1 (4×109空斑形成单位/鼠标)ob / ob小鼠巨噬细胞减少人口和TNF -的生产α、MCP-1和il - 6在脂肪组织通过抑制核factor-kappa (NF - BB)激活和磷酸化ERK1/2 c-Jun n端激酶(18]。Sitagliptin (4 g / kg)也显示类似的效果,减少炎症细胞因子基因mRNA的表达和高脂肪饮食的脂肪组织巨噬细胞浸润——(HFD)诱导肥胖老鼠(19]。在2型糖尿病患者,sitagliptin(100毫克/天)治疗显著降低血浆c反应蛋白(CRP)的水平,il - 6,地震,分泌phospholipase-A2,可溶性细胞粘附分子- 1 (ICAM),和E-selectin与安慰剂相比。炎症指数得分和稳态模型评估胰岛素抵抗在sitagliptin-treated显著降低2型糖尿病患者(7]。因此,抑制脂肪组织的炎症介质GLP-1-based疗法可能有助于改善胰岛素敏感性。
GLP-1-based治疗糖尿病有助于减少炎症和额外的有利影响,如胰岛保护和改善胰岛素敏感性的除了降糖效果。然而,一些罕见的急性胰腺炎和肿瘤已报告53- - - - - -55];因此建立安全GLP-1-based治疗应由足够的进一步的研究验证。
3所示。血管疾病
炎症是血管疾病,如动脉粥样硬化的危险因素。动脉粥样硬化性心血管疾病是由于炎症刺激血管内皮细胞和血浆TNF水平增加有关α,il - 6、CRP和循环内毒素(即。脂多糖(LPS))56,57]。动脉粥样硬化是一种慢性炎症条件造成的入侵和积累的白细胞(泡沫细胞)在动脉的墙壁,因此是一种综合症影响动脉血管(58]。
GLP-1 (5.0μ通过营地M)灌注变弱LPS-induced微血管通透性蛋白激酶A (PKA)通路(59]。Liraglutide (100μ米)的mRNA表达降低粘附分子如血管细胞粘附分子- (VCAM -) 1, ICAM-1, E-selectin TNF -α——或者LPS-stimulated人类主动脉内皮细胞和人类脐静脉内皮细胞(60- - - - - -62年]。Liraglutide(100海里)诱导钙/ calmodulin-dependent蛋白质激酶的磷酸化我和5′腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)和抑制钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶激酶β(CAMKKβ)废除了抑制作用liraglutide VCAM-1的表达和E-selectin。此外,击倒的AMPK短发卡RNA废除了liraglutide激活AMPK AMPK和抗炎作用。这些结果说明liraglutide人类主动脉内皮细胞的抗炎效应取决于CAMKK激活β和AMPK营地/ Ca2 +信号通路(60]。此外,据报道,liraglutide(100海里)抑制肿瘤坏死因子-α——或者hyperglyceamia-mediated感应的纤溶酶原激活物抑制剂1型人类血管内皮细胞(23]。Exendin-4 (50μ克/公斤/天)治疗导致动脉粥样硬化的发展和单核细胞的数量减少坚持内皮墙在西式饮食APOE主动脉根-Leiden.CETP (E3L.CETP)老鼠63年]。
Sitagliptin (25μNVP-DPP728(270米)μ米)或liraglutide (1000 ng / mL)治疗显著降低oxidized-low-density lipoprotein-induced或PKC activator-induced蛋白的表达nucleotide-binding域受体pyrin域3 (NLRP3), toll样受体4 (TLR4)和il - 1β在THP-1人类单核细胞的细胞系,通过减少phosphorylated-protein激酶C (PKC) [64年]。管理linagliptin(10毫克/公斤/天),DPP-4抑制剂,载脂蛋白e−−/小鼠动脉粥样硬化动物模型,降低炎性分子表达和巨噬细胞浸润在主动脉粥样硬化(65年]。另一份报告显示,sitagliptin(576毫克/公斤)血小板减少巨噬细胞浸润和矩阵metallopeptidase-9 ApoE (MMP-9)的水平−−/老鼠(26)和增加激活AMPK和一种蛋白激酶信号通路抑制MAPK和ERK1/2信号ApoE的主动脉−−/老鼠(66年]。这表明,sitagliptin对动脉粥样硬化有保护行动通过AMPK和MAPK-dependent机制。此外,sitagliptin(30毫克/公斤/天)和exenatide (3μ12 g / kg / h)显著地抑制晚期糖化结束products-induced氧化应激在主动脉内皮高脂肪饮食(HFD) / STZ糖尿病大鼠通过减少endothelin-1 (ET-1)和炎性细胞因子通过RhoA / Rho-associated蛋白激酶(岩石)/ NF -B信号通路和AMPK活化(67年]。Des-fluoro-sitagliptin(200毫克/公斤/天)治疗动脉粥样硬化病变的形成,降低浸润的巨噬细胞和T淋巴细胞,促炎细胞因子的表达在斑块内载脂蛋白e−−/老鼠(68年]。,治疗alogliptin(20毫克/公斤/天),选择性DPP-4抑制剂,显示出类似的抗炎作用缺少动脉受伤的低密度脂蛋白受体的老鼠们注入了(69年]。有趣的是,代谢物(9-37)GLP-1以及c端GLP-1分割产品(28-37)也减少斑块炎症和稳定动脉粥样硬化病变的载脂蛋白e−−/老鼠(70年]。这些表明GLP-1-based治疗动脉粥样硬化的保护作用降低巨噬细胞浸润在动脉粥样硬化病变通过抑制粘附分子的表达。
损失的sirtuin蛋白6 (SIRT6)调节促炎介质,在人类脐静脉内皮细胞与upregulation促炎基因的表达(71年]。Liraglutide(100海里)治疗增加SIRT6表达式和减少NF -B表达相比,只有高glucose-treated内皮细胞。GLP-1-based疗法,患者糖尿病SIRT6在无症状的斑块的蛋白质含量明显增加,TNF -α和病变MMP-9水平显著降低相比,糖尿病患者如果不治疗(8]。这个结果表明GLP-1-based SIRT6表达的诱导治疗有抗炎作用的内皮细胞。
在2型糖尿病心血管疾病增加,hyperglyceamia是一个关键的启动子在心血管疾病的发展。糖尿病心肌病炎症是一种重要的病理生理的因素。Exendin-4防止心脏收缩功能障碍的一个实验性心肌梗死模型。Exendin-4 (5μ克/公斤或1和10海里)抑制高机动组盒我蛋白表达,促炎介质,在心肌缺血和再灌注大鼠(72年和高glucose-induced心肌细胞损伤73年]。Sitagliptin(30 - 50毫克/公斤/天)降低TNF的表达α和il - 6在糖尿病的心脏在HFD-induced / STZ糖尿病大鼠心肌的保护作用[74年]。因此,GLP-1-based对血管疾病治疗有抗炎作用,可以解释vasoprotective属性。
4所示。大脑神经退行性疾病
中枢神经系统神经退行性疾病(慢性神经炎症相关75年- - - - - -77年]。流行病学和临床研究表明2型糖尿病和阿尔茨海默病之间的联系(78年]。阿尔茨海默氏症患者,胰岛素和胰岛素受体信号在大脑中麻木的和受损发现2型糖尿病患者。因此,药物用于治疗糖尿病的预计对老年痴呆症有预防作用。glp - 1在大脑产生的是(79年和许多功能包括神经保护80年- - - - - -82年]。此外,GLP-1和GLP-1类似物通过血脑屏障进入大脑(83年- - - - - -86年]。
神经胶质可能发挥重要作用在中枢神经系统炎症反应,包括阿尔茨海默氏症和glp - 1在星形胶质细胞和小胶质细胞受体被观察到17,87年]。在星形胶质细胞,GLP-1 (1μ米)防止LPS-induced il - 1β表达增加的营地(17]。
阿尔茨海默病模型包括intracerebroventricular注射STZ [88年颅内注射LPS [],88年),和APPSWE / PS1ΔE9鼠标(84年]。Exenatide (20μ克/公斤/天)治疗大脑抑制TNF -α水平,由intracerebroventricular注射STZ诱导(89年]。GLP-1(7-36)酰胺(50 nM)保护颅内注射LPS诱导的突触损伤大鼠海马(90年]。Liraglutide (25 nmol /公斤/天)治疗显著降低炎性反应在大脑皮层以活化的小胶质细胞的数量在一个7个月大的应用和预防退化性过程瑞典文/ PS1ΔE9阿尔茨海默病小鼠模型(86年]。此外,在14个月大的应用程序瑞典文/ PS1ΔE9鼠标,炎症也明显降低,恢复效果提高了liraglutide治疗(91年]。lixisenatide GLP-1受体激动剂,对通过减少氧化应激和神经保护作用的慢性炎症反应在大脑中应用瑞典文/ PS1ΔE9鼠标(92年]。此外,sitagliptin(10和20毫克/公斤)也显示,应用相似的抗炎作用瑞典文/ PS1ΔE9鼠标(93年]。这表明GLP-1-based疗法可以预防和恢复影响阿尔茨海默病的病理生理学过程。
大脑的辐照引起慢性炎症反应。大脑的x射线辐照显著增加il - 6、il - 1β,IL-12p70细胞因子蛋白表达。Liraglutide (25 nmol /公斤/天)治疗减少促炎细胞因子基因的mRNA表达,由x射线辐照诱导(24]。
帕金森病是一种慢性大脑和神经退行性疾病,炎症活动是帕金森病的重要特征之一。小胶质激活中起关键作用的发病机理1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyidine——注射(MPTP药物-)诱导帕金森病模型和人类帕金森病(27]。Exendin-4 (10μ克/公斤)治疗显著降低MPTP-induced小胶质激活和抑制TNF - MPTP-induced表达式α和il - 1β(94年]。exendin-4在小胶质激活的抑制作用可能有潜在治疗帕金森病的治疗。这些抗炎GLP-1-based疗法对大脑的影响可能防止中枢神经系统神经退行性疾病。
5。非酒精性脂肪肝炎
非酒精性脂肪肝炎与肝脏炎症相关的异常堆积的脂肪在肝脏。GLP-1受体受体激动剂降低丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平非酒精性脂肪肝患者(或2型糖尿病),改善脂质代谢、减少脂肪量(21]。Liraglutide(50、100和200μ12 g / kg / h)对非酒精性脂肪肝的治疗保护抑制ER跟压力在HFD-fed老鼠细胞凋亡28]。Liraglutide或exendin-4 (1 nmol /公斤/天)治疗剂量依赖性降低脂肪变性和小叶炎症HFD-fed大鼠或小鼠相比saline-injected集团(28,95年),可能由于增加了SIRT1 [96年]。事实上,exendin-4 (50μ克/公斤/天)治疗增加了SIRT1的表达式及其下游因子,AMPK, exendin-4小鼠肝脏和肝细胞治疗。Exendin-4治疗肝脏炎症标记物的表达降低TNF -α,il - 1β,il - 6和巨噬细胞标记,集群的区别68 (CD68), F4/80一个西式饮食的老鼠的肝脏(63年]。
在非酒精性脂肪肝炎患者葡萄糖耐受不良,liraglutide(0.9毫克/人/天)治疗96周导致提高组织学炎症指标在七个科目的科目97年]。CRP是由肝脏炎症的一个标志。回顾性分析110名肥胖的2型糖尿病患者治疗liraglutide, CRP拒绝治疗后的平均浓度与liraglutide平均持续时间为7.5个月(9]。此外,exenatide +二甲双胍导致显著降低CRP和TNF -α与基线相比(98年]。这些报告表明GLP-1-based疗法改善炎症改善脂肪肝的啮齿动物和人类。
6。肾病
糖尿病肾病与低度炎症状态有关微脉管系统的肾脏的肾小球99年,One hundred.]。glp - 1在肾小球毛细血管受体表达和血管壁的老鼠肾脏14,101年)和肾小球和近曲小管的老鼠和猪29日,102年]。glp - 1在糖尿病受体缺乏nephropathy-resistant C57BL / 6-Akita鼠标导致糖尿病肾病的发展,和liraglutide抑制治疗肾病的进展KK / Ta-Akita鼠标,显示高易感性糖尿病肾病(14),这表明glp - 1在预防行动可能发挥重要作用的糖尿病肾病。
各种研究表明,GLP-1-based疗法可以减少巨噬细胞浸润和炎性分子在糖尿病肾病模型。Exendin-4(3和10μ克/公斤/天)治疗CD14基因表达明显下调,ICAM-1, TGFβ1在肾皮质,在肾小球阻止肾小球巨噬细胞浸润,减少氧化应激和炎症在管状细胞STZ-induced糖尿病动物(101年,103年]。与DPP-4抑制剂治疗,saxagliptin(10毫克/公斤/天),阻力指标炎症NF -也许可以减少肾Bp65-mediated巨噬细胞浸润在STZ-induced糖尿病以挪士−−/老鼠(104年]。管理DPP-4抑制剂,pkf275 - 055(3毫克/公斤/天),或linagliptin STZ-induced糖尿病老鼠抑制巨噬细胞浸润,炎症分子和NF -B肾小球的活动(105年和显著降低肾小球白细胞浸润106年]。Sitagliptin(10毫克/公斤/天)治疗减少促炎细胞因子il - 1基因的表达β和肿瘤坏死因子-α在糖尿病肾脏ZDF鼠(25]。
GLP-1-based治疗也有效的非糖尿病患者肾损伤的模型。在非糖尿病患者肾小球损伤模型中,alogliptin(20毫克/公斤/天),anagliptin(300毫克/公斤/天),或exendin-4(10毫克/公斤)显著降低渗透CD68-positive肾脏炎性巨噬细胞(107年]。在鼠标cisplatin-induced肾损伤模型中,治疗alogliptin(10毫克/公斤/天)显著降低cisplatin-induced肾损伤通过凋亡效应(108年]。此外,在缺血再灌注损伤后,促炎细胞因子的表达,NF -B和ICAM-1以及肾脏巨噬细胞浸润明显减少了exendin-4 (10μ克/公斤)或sitagliptin(600毫克/公斤)治疗(109年]。因此,GLP-1-based治疗可能有利于肾病通过减少肾小球白细胞浸润和炎性介质。
7所示。其他疾病
哮喘是一种慢性肺部炎性疾病。Liraglutide(2毫克/公斤)减少和蛋白质表达E-selectin免疫细胞浸润,肿瘤坏死因子-αil - 4, IL-5, IL-13肺组织或支气管肺泡灌洗液的ovalbumin-induced慢性哮喘模型。Liraglutide治疗减少了NF -B激活,由PKA抑制剂逆转,h - 89,这表明cAMP-PKA通路参与抑制NF -B活化,随后炎症的抑制作用110年]。此外,在小鼠bleomycin-induced肺纤维化,liraglutide治疗抑制免疫细胞的渗透和减少TGF -的内容β1。Liraglutide治疗明显减毒bleomycin-induced VCAM-1和NF -B激活(30.]。这些结果表明,GLP-1-based疗法可能有益影响哮喘但是需要验证的临床研究。
肥胖可以降低男性的精子的质量和数量111年,112年]。TNF的表达α、MCP-1 F4/80 mRNA水平增加睾丸和显著减少食源性肥胖小鼠精子能动性和活动,和exenatide (24 nmol /公斤/天)治疗抑制TNF的表达α睾丸,MCP-1 F4/80 mRNA水平和改善精子质量在食源性肥胖老鼠111年]。
在2型糖尿病患者中,GLP-1 liraglutide也改善银屑病的临床症状,不变的自然差别的皮肤炎性疾病,对这些杀手T细胞(31日,113年,114年]。
GLP-1(100海里)或exendin-4 (10 nM)治疗抑制TNF -α全身的受体的表达对于高级糖化终端产品(愤怒),ICAM-1, VCAM-1人类视网膜色素上皮细胞(32),这表明GLP-1-based疗法对糖尿病性视网膜病变可能有益影响。
治疗DPP-4抑制剂,linagliptin(5毫克/公斤/天)和sitagliptin(50毫克/公斤/天),和GLP-1模拟liraglutide (200μ克/公斤/天),显著降低炎症标记物,如诱导没有合酶,环氧酶,通过AMPK途径VCAM-1 LPS-induced endotoxemic休克大鼠模型的人类脓毒症(115年]。
这些报告表明GLP-1-based肺治疗有抗炎作用,睾丸,皮肤和眼睛。
8。结论
炎症是一个保护性的过程包括免疫系统,血管系统和分子介质。然而失控的炎症和慢性炎症可以引起病理性疾病。炎症是糖尿病的一个危险因素,动脉粥样硬化、心血管疾病、神经退行性中枢神经系统疾病、非酒精性肝病、肾病。
GLP-1-based疗法有很多吸引力和有利影响包括糖尿病胰岛细胞上的动作。然而,超出了他们的代谢影响,GLP-1-based疗法已被证明有抗炎作用通过几个分子途径(图1)在多个器官、组织和细胞(图2)。GLP-1-based疗法下调促炎反应炎症相关的疾病。本文得出结论:GLP-1-based治疗炎性疾病有益的影响。因此GLP-1, GLP-1R受体激动剂,DPP-4抑制剂可能作为炎症介质中所扮演的重要角色。
缩写
| AMPK: | 5′腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶 |
| CAMKKβ: | 钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶激酶β |
| CD: | 集群的区别 |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| CXCL10: | C-X-C主题趋化因子10 |
| 阵营: | 环腺苷酸 |
| DPP-4: | Dipeptidyl peptidase-4 |
| 兵: | 细胞外signal-regulated激酶 |
| GLP-1: | Glucagon-like peptide-1 |
| HFD: | 高脂肪饮食 |
| ICAM: | 细胞间粘附分子 |
| 干扰素: | 干扰素 |
| IL: | 白介素 |
| 有限合伙人: | 脂多糖 |
| MCP-1: | 单核细胞趋化蛋白 |
| MPTP: | 6-tetrahydropyidine 1-Methyl-4-phenyl-1 2 3 |
| NF -B: | 核factor-kappa B |
| NLRP3: | Nucleotide-binding域受体pyrin域3 |
| PKA: | 蛋白激酶 |
| PKC: | 蛋白激酶C |
| 衬衫: | Sirtuin蛋白 |
| STZ: | 链脲霉素 |
| TLR4: | toll样受体4 |
| TGF -β: | 转化生长因子β |
| 肿瘤坏死因子-: | 肿瘤坏死因子α |
| VCAM: | 血管细胞粘附分子。 |
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项研究受到了基础科学研究项目通过韩国国家研究基金会(NRF)由教育部(2015 r1d1a1a01060232)。作者感谢安凯尔博士编辑援助。