文摘
近年来,许多研究人员正集中注意力集中在炎症和癌症之间的联系。炎症参与了肿瘤发展和抑制,通过刺激免疫应答。特别是,从慢性炎症过渡到癌症产生血管生成和生长因子能够修复组织,促进癌细胞生存,植入,和增长。在这个比赛中,细胞因子导致这些过程的发展变得活跃,在炎症过程中,发挥着重要的作用在各种疾病的水平。因此,这些蛋白质可以表示特定标记的肿瘤发展和进步。因此“cytokinome”术语是用来表示细胞因子的评价模式通过使用一个“组学”的方法。相当大的和改进的敏感性的新,特定的蛋白质芯片正在开发,以确定同时几个不同的细胞因子。这可以通过多路复用技术,通过使用少量的血清或其他液体,用于确定存在,未被充分代表的细胞因子的水平。因为这个方法是一个精确的、敏感的和可再生的细胞因子测定,它已经使用在许多不同的研究。因此,本文的重点是更多的最新相关方面cytokinome概要评价在不同癌症。
1。介绍
最合适的模型在人类癌症的发生表明,通常,但不总是,一个或多个基因编码组件的主要信号通路是专门改变一个人,这是推动肿瘤的起始步骤。这个事件是典型的重复;因此我们可以连续突变这些通路的个人生活在每个肿瘤之间的过渡阶段。在最后阶段我们经常看到癌症扩散的癌细胞转移。然而,经常大规模测序的基因参与癌症已经明确表明在人类癌症的最常见的形式,我们可以观察到,只有少数基因改变高百分比的癌症,而绝大多数人是很少改变1]。因此,然而许多科学文章大量支持癌症源于基因突变在特定的范式,在现有数据的基础上;癌症扩散的机制通过转移必须更广泛的比通常认为的。例如,基因组分析三种亚型的脑部肿瘤显示一个亚型有染色体易位产生一个新的tumor-driving基因,而另一个亚型缺乏tumor-driving突变但具有异常的表观遗传修饰,,最后,第三个亚型显示基因突变和表观遗传修饰(2- - - - - -4]。这些观察结果(和其他人)混乱是由于这一事实的基本生物学癌症仍然是一个黑盒;显然更复杂的系统过程。因此,许多药物和治疗的失败,只有实现增加生存而不是治愈癌症。
在过去的几年中,有越来越多的证据表明,慢性炎症参与癌症的发展和进展(5]。癌细胞能够遍布细胞间信息通过一个广泛的家庭小炎症信号蛋白,也就是说,细胞因子,有利于肿瘤的生长,促进基因组不稳定性和刺激血管生成。淋巴因子,细胞因子包括趋化因子、干扰素、白介素和肿瘤坏死因子。细胞因子的分泌大量的细胞类型,包括免疫细胞如巨噬细胞、B淋巴细胞,T淋巴细胞,肥大细胞,还可以通过内皮细胞、成纤维细胞和各种基质细胞。一般来说,一个特定的细胞因子可能是由多个类型的细胞(分泌5]。
例如,巨噬细胞的先天免疫细胞促进肿瘤的生长和发展的营养作用,促进血管生成,矩阵分解,通过促进慢性炎症和肿瘤细胞的能动性和(6]。巨噬细胞产生炎性细胞因子如TNF、il - 6, IL-12b, IL-23驱动炎症通过TLR信号(7]。然而,TLR信号是不足以解释的强烈激活炎性细胞因子基因在人类巨噬细胞,正如前面提出的(8]。相反,它已经发现,这些基因的协同活化行为通过干扰素γ(IFN -γ)和toll样受体(TLR)信号为先天免疫和炎性疾病发病机理的重要介质9干扰素-]γ质数巨噬细胞炎性细胞因子的协同转录基因在刺激和炎症等因素TLR配体(10]。事实上,全基因组分析显示启动干扰素-监管元素γ协同诱导的转录,以提供一个适当的染色质环境增加TLR-induced基因转录。这提供了能够改变染色质转录反应以及支持抑制Jak-STAT1信号(10]。
的确,开发肿瘤的炎症组件通常包括一个差异化的白细胞人口如中性粒细胞,树突细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞,以及淋巴细胞能够产生各种各样的一系列细胞因子,趋化因子(或趋化因子)和可溶性介质的细胞杀死,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素、生长因子、干扰素(ifn) [11,12]。相反,高等生物的进化以及守恒的炎症反应是受细胞因子,由细胞释放,影响其他细胞的行为,通过施加多效性的和冗余的影响增长推广、分化、和激活,在正常细胞在慢性疾病如癌症11,12]。
最近Mlecnik et al。(2016)提出了一个immunoscore可以用作免疫生物标志物预测转移指导治疗(13]。然而,由于肿瘤细胞的遗传改变没有任何关系与肿瘤发展转移,这将表明,变化是一个原因,而不是结果,转移。因此,肿瘤细胞产生的细胞因子似乎是恶性肿瘤的分子微扰负责开发(14),这突显出肿瘤中细胞因子的作用。
2。Cytokinome定义
细胞因子的生产和控制是非常复杂和多因子的,通过多个管理子网及其反映的影响(11,12]。事实上,刺激细胞反应需要一个完美的协调细胞受体和细胞内代谢网络集成外部刺激和激活有效代谢反应。有效的细胞反应是反过来通过细胞因子介导11,12]。这些小的信息分子流基本上是外部的细胞,包括细胞间通讯;因此,细胞因子等不下降,细胞内的代谢网络。通过异步通信发生模式,大力更安全、更经济的多细胞系统,而且独立的空间和时间的限制15]。实际上,异步模式意味着细胞(发送方)发送信息分子而不必等待响应,但传达的信息(细胞因子)经过一个相当均匀介质等待接收,这是另一个相同类型的细胞的受体,甚至不同。受体,它是一个中间、接收、验证,并倒向内部的消息通过特定的信号通路,以达到真正的接收器通常细胞核。
这种模式下,看似非常复杂,一路上几个过滤器,验证消息本身,使其确定。此外,基因多效性确保消息到达。这种复杂性表明只有一个积分和同步的知识不同的细胞因子的作用可以帮助来描述他们的角色在癌症的发病机制,而不是一个细胞因子评估(16]。
“组学科学”(fluxomics基因组学、转录组、蛋白质组学,代谢组学,等等)是用于研究生物系统作为一个整体。cytokinome,根据定义的“组学”系统,可以被定义为一组的细胞因子,包括他们的互动机制和细胞(17]。细胞因子系统的复杂性在人类可以使用cytokinome更清楚地阐明,对复杂网络的交互用于调节细胞因子合成或它们的同源受体(18]。
事实上,cytokinome深入研究不同细胞因子之间的拮抗和协同交互,通常可以发生在许多不同的和冗余的方式(19]。因此,全面了解细胞因子函数,以及正确的功能作用的知识,可以获得只有通过同步和相干测量血清中细胞因子的浓度。这一点提出了固有的困难同时测量细胞因子浓度来获得正确的内部比率的分子出现在同样的生物流体和也由于经常大浓度的差异跨越几个大小订单。目前,可以有效地描述的血浆细胞因子水平,使用多路复用bead-based免疫测定(18)(图1)。
这个分析是基于大型面板的评估患者血清细胞因子。相关的浓度进行分析,以确定新的生物标志物候选人(s),可用于改善癌症诊断或预后和监视着他们的治疗反应评估。
综述我们评论研究cytokinome概要文件一直在评估患者的血清受到多种癌症类型(表的影响1)。这样我们可以证据的重要性,这种方法作为一种工具来分析相互作用的细胞因子网络在健康个体和病人受到不同的癌症。
3所示。“Cytokinome”和乳腺癌
相当大的进步了近年来了解乳腺癌的遗传学和分子生物学,但女性在多数西方国家,这仍然癌症仍然是死亡的主要原因(20.]。它是一种异构的疾病,分为4个主要的亚型根据其临床分子特征作为B和HER2和腔的腔的放大和三重阴性肿瘤。每个亚型港口特定的临床行为和侵略性,影响疾病预后。腔的瘤体积极性雌激素或孕激素受体(腔),可以进一步的放大的人类表皮生长因子受体2 (HER2)。后者分为腔的B和比腔的一个更为积极的癌症。一些肿瘤存在的超表达HER2,命名为HER2扩增。最近我们已经证明,积极的和消极的雌激素肿瘤显示不同的代谢模式(手稿在新闻)。最后,肿瘤不表现出任何这些受体分为三负的21]。乳腺癌的发展在一个专门的肿瘤微环境,由许多细胞类型包括癌症细胞,间质细胞,脂肪,和免疫细胞浸润。这些细胞释放多种因素调节通过调节肿瘤发展癌症细胞增殖、生存、入侵、运动性和血管生成22]。在这个癌症炎症在肿瘤发生具有重要作用,推广、血管生成和转移,因此,细胞因子是突出的球员(23]。
根据疾病的分期,患有乳腺癌的妇女表现出截然不同的模式循环细胞因子而健康的控制。在早期阶段,局部乳腺癌时,病人显示降低血清TNF水平和il - 12。另一方面,患者系统性高水平的肿瘤坏死因子-先进的疾病和il - 1。因此,细胞因子肿瘤亚型和可能影响疾病密切相关的结果在某些实例(24]。Nicolini et al。(2006)表明,在乳腺癌等细胞因子il - 1、il - 6, IL-11, TGF -β刺激乳腺癌增殖和/或入侵而其他如白介素、地震和干扰素抑制它。特别是,干扰素-β据报道提高雌激素和孕激素受体(25]。同样,高循环水平的一些细胞因子似乎是有利的预后指标,如可溶性IL-2R而另一些则不利,如IL-1b, il - 6,引发,il - 10,地震,gp130。然而,2是一种潜在的刺激细胞免疫,这个属性,选择是最白介素临床试验(26]。总的来说,这些数据强调cytokinome概要文件的重要作用的全球评估方法多种细胞因子浓度的测量免疫系统之间的相互作用和肿瘤可能产生新的方法诊断和/或癌症患者的预后27]。
4所示。“Cytokinome”和卵巢癌
卵巢癌通常是无症状及其临床诊断疾病时是由先进的和已经创建了转移;由于这些原因它代表第三个女人中最常见的妇科恶性肿瘤(28,29日]。卵巢癌临床具有独特的生物学和行为,细胞和分子水平及其早期检测可能改善临床结果。炎症是卵巢癌的共同特征,测量等离子体炎症标记物有助于识别候选标记用于筛选评价癌症患者(28- - - - - -30.]。卵巢癌患者血清中不同细胞因子参与不同的癌症的诊断价值方面进行评估。
许多血管生成因素表达和肿瘤细胞产生的,如血小板源生长因子(PDGF),碱性纤维母细胞生长因子(bFGF), VEGF、il - 6等白细胞介素,引发,il - 1α,il - 1β和其他细胞因子,如MCP-1、粒细胞CSF (g - CSF) - CSF,肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)。Tumor-released细胞因子及其受体表达的内皮细胞和造血/淋巴细胞可以诱导的增加其他类型的细胞因子的生产也31日]。其他研究表明的重要性确定额外plasma-based蛋白质预测疾病和明显改善卵巢癌患者prediagnostic决策,特别是早期发生的il - 6分泌这种癌症的发病机制(52]。也在这个癌症cytokinome分析诊断能力和高价值的工具来识别多种可溶性因素有用的早期诊断和治疗反应的评估(32]。特别是,冰铜et al .(2012)应用一系列细胞因子多路复用技术来衡量120年的水平细胞因子在卵巢癌患者腹水从1032]。这些作者证明了水平的几个因素,包括其中,血管生成素,angiopoietin-2, GRO, ICAM-1, il - 6, IL-6R,引发,il - 10,瘦素,MCP-1, MIF NAP-2, osteoprotegerin(功能),咆哮,TIMP-2, UPAR高架在大多数恶性腹水和il - 10促进了恶性腹水的凋亡活动。事实上,il - 10的水平低于24 pg / mL在卵巢癌患者腹水与生存。因此,更好地了解细胞因子网络的确定至关重要的角色在卵巢癌腹水和环境可能更能反映肿瘤进展(32]。
5。“Cytokinome”和肺癌
肺癌导致全世界最大的癌症相关的死亡人数。目前超过85%的病例分为非小细胞肺癌(NSCLC),预测的5年生存率为15.9% (53]。肺癌是吸烟的主要风险因素,占大约90%的肺癌死亡。此外,肺癌风险与几个相关的炎症指标,包括肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病和慢性肺部感染(53]。因为炎症过程是一个复杂的反应刺激宿主细胞的相互作用和信号分子,如促炎和抗炎细胞因子,生长和血管生成因子,趋化因子,肺癌风险与更高水平的有关sTNFRII, IL-7 TGF -α,CXCL5 CXCL9 CXCL13、CCL17 CCL22 [33]。最近的证据表明,循环炎性细胞因子在早期肺癌与生存相关,和CCL15明显与贫穷有关生存34]。松树et al。(2011)的研究都把重点放在c反应蛋白(CRP)的关系,il - 6,引发肺癌的风险(35]。此外,巴雷拉et al。(2015)表明,在非小细胞肺癌患者是一个复杂的网络之间存在炎症,抗炎,血管生成,抗血管新生的细胞因子。特别是,更高水平的il - 6、引发IL-17和干扰素- il - 12γ和低水平的IL-33 IL-29在非小细胞肺癌患者与健康对照组(36]。同样在肺癌,cytokinome概要凸显了机会全面评估大量循环炎症标记物的角色代表的几种分类的过程和途径在癌症病因和预后54]。事实上,当许多标记使用的水平Bio-Rad及微孔板进行评估在许多癌症的参与者,可以强调,大多数标记检测> 25%的个人在所有标本类型/包(54]。特别是,45 Bio-Rad 71微孔标记可接受的性能和平均浓度和组内相关系数(可以)在小程度上跨越不同标本类型和Bio-Rad之间在很大程度上和微孔54]。因此,使用这种技术是可靠的执行病人血清筛查。
6。“Cytokinome”和结肠直肠癌
结直肠癌(CRC)是癌症死亡的主要原因在发达国家55)和癌症相关的炎症似乎是CRC的一个特点就是明证CRC的风险增加慢性肠道炎症的设置(38]。越来越多的证据表明,一些细胞因子及其受体作为监管机构的键肿瘤微环境和参与许多病理实体从炎症性肠病到致癌过程,如自主增长的信号,影响肿瘤的生长,入侵和转移56]。研究表明,CRC发展是伴随着细胞因子的改变生产,这被认为从Th1极化到Th2沿着结肠直肠adenoma-carcinoma序列。血清细胞因子il - 6的浓度增加,IL-7,引发,PDGF和低水平的MCP-1也报告发生了CRC患者与健康人相比。此外,先进的crc与更高水平的引发,有关IL-1ra, il - 6 (37]。然而,一些其他细胞因子及其受体促进肿瘤生长,发现入侵和转移肿瘤微环境作为主要监管机构和参与许多carcinogenesis-related过程,如炎症和自主增长的信号。因此阐明临床重要的影响多种细胞因子在结直肠癌患者的预后。例如,最近的一份报告显示,一个小说cytokine-based预后分级机(CBPC)预后的预测在17个不同转移性CRC循环细胞因子,如FGF-2 TGF -α,gm - csf Flt-3L INFa2 GRO, il - 10, MCP-3, MDC, sIL-2Ra, 2, IL-7,引发,MCP-1 MIP-1β肿瘤坏死因子-αVEGF,导致能够预测转移CRC高危的患者短期操作系统(57]。也在这个癌症已经确定cytokinome概要文件提供了一个在同一样本,同时评价多个生物标志物,通过检查多种细胞因子的变化,可以探测到更具体的“细胞因子的足迹”为不同的炎症和肿瘤疾病。因此,大量的细胞因子的分析将提供更准确的信息在肿瘤免疫反应,从而使个体的重要性与癌症细胞因子在免疫反应(58]。
7所示。“Cytokinome”和肝细胞癌
许多团体集中他们的注意力在肝细胞癌(HCC)因为在每年700000例诊断(59]。不同的因素可以引起酒精性肝病等发展,慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染,aflatoxins-contaminated食品的摄入量,肥胖和2型糖尿病(T2D) [60]。然而,通常首先患者出现肝纤维化和肝硬化,然后,肝细胞癌(61年]。我们组最近评估大量的细胞因子在四组病人细分,T2D,丙肝病毒,仅与丙肝肝细胞,并与T2D与丙肝肝细胞癌,与健康对照组相比,识别新的标记特定的糖尿病和/或肝细胞癌(39]。获得的数据证明,HGF水平,瘦素,sVEGFR-1, sVEGFR-2, IL-2R, s-IL-6Ra,地震,T2D患者较高,丙肝和肝癌。另一方面,的水平β神经生长因子、处于CXCL9、CXCL12 IL-16, PECAM-1增加丙肝和肝癌患者和干扰素-α和催乳素在肝细胞癌患者(39]。
搜索标记特定copresence T2D的肝细胞癌,我们的研究结果表明增加三个白细胞介素水平(IL-2R IL-16,和地震),sIL-6Ra,两个趋化因子(处于受控和CXCL12), ADIPOQ,β神经生长因子、HGF和干扰素-α和瘦素的减少T2D-HCC患者相比只有T2D或肝癌。此外T2D的细胞因子水平之间的比较和T2D-HCC患者显示CXCL9 PECAM-1,催乳素,胰高血糖素水平高T2D-HCC患者T2D病人相比,和VEGFR-1 sVEGFR-2 T2D-HCC患者较低(39]。也因此,在多因子的肝癌,cytokinome分析可以用来识别新的标记用于改善其预后的进展(39]。
8。“Cytokinome”和黑素瘤
黑色素瘤是一种恶性疾病,重要的是要强调,如果是早期诊断,诊断疾病是高度可治愈的,但如果它是在一个先进的转移阶段,其预后变得贫穷(62年]。然而,黑素瘤是一种异质性疾病,其发病机制取决于DNA突变导致恶性转化,导致增加生产多种生长因子和细胞因子(63年]。不同的研究都强调了在黑素瘤细胞因子的作用。特别是,Yurkovetsky et al。(2007)被认为是第一个广泛multimarker筛选血清蛋白质对细胞因子和其他促炎和proangiogenic蛋白质的黑色素瘤患者。这个筛选表明,15生物标志物蛋白(il - 1的含量α,il - 1β、il - 6、引发IL-12p40 IL-13, g - csf, MCP-1 MIP-1α,MIP-1β干扰素-α肿瘤坏死因子-α表皮生长因子,VEGF和TNF-RII)明显高于切除高风险的黑色素瘤患者与健康对照组相比。此外,IFN-alpha2β治疗导致明显降低血清水平的免疫抑制和肿瘤血管生成/生长刺激因子(VEGF、EGF和HGF)和水平的提高IP-10和干扰素-α(40]。此外,Shetty et al。(2013)证明,MIP-1的水平α,IL-1Rα,il - 1β,il - 1α,EGF IL-17 IL-12p40 VEGF, gm - csf和MIP-1β明显高于正常对照组和黑色素瘤患者相比,虽然IP-10水平较低(64年]。
9。“Cytokinome”和胃癌
慢性炎症的胃上皮细胞导致胃癌的发病机制(胃癌)65年]。这包括一个序列的事件往往始于幽门螺杆菌全身的慢性浅表胃炎,进步对萎缩性胃炎,肠上皮化生,发育不良,最终GC [65年]。事实上幽门螺杆菌病因参与胃癌的发展和胃粘膜感染已被证明拥有高水平的细胞因子,例如,白介素(il - 1β、il - 6和引发)[41]。另一项研究报告增加胃癌风险增加一些细胞因子(il - 1的水平β2、il - 4、il - 6引发,il - 10, TNF -α和干扰素-γ)和证明,人口高的胃癌发病率和高幽门螺旋杆菌流行,引发循环水平的增加可能表明胃癌的风险增加(42]。我们组也评估大型面板的胃癌患者细胞因子的特征与健康对照组进行比较。HGF,高数量的引发,eotaxin IP-10, MIP-1b, VEGF, Gro-a, IL-2R,地震,csf, MIF,米格分泌腺癌胃癌(AGC)与对照组(手稿做准备]。
10。“Cytokinome”和胰腺癌
胰腺癌第五癌症的原因之一,其发病率在西方国家以惊人的速度增加(66年]。不幸的是,分子机制的开发和进展胰腺癌尚未澄清(66年]。1999年的第一篇论文报道il - 10和TGF -的增加β在胰腺癌患者的血清浓度和增加生产和减少IFN - il - 4γ从刺激和白介素生产PBMCs发表,从而展示一个扭曲的t细胞向Th2细胞因子的生产(43]。多路复用的细胞因子,Gabitass et al。(2011)证实了这Th2扭曲在胰腺癌和扩展这些观察食管癌和胃癌,展示显著增加血浆浓度的Th2细胞因子IL-5, il - 6和il - 10的病人相比,控制(44]。最后一项最近的研究显示更高水平的il - 6,引发,il - 10, TNF -α和低水平的IL-23胰腺癌患者与健康对照组(45]。研究证明,这些细胞因子可能支持血管形成肿瘤微环境,导致转移性传播影响免疫细胞活动,炎症过程强度,和肿瘤细胞侵袭性45]。
11。“Cytokinome”和肾癌
肾细胞癌(RCC)占大约3%的成人恶性肿瘤和90 - 95%的肿瘤引起的肾脏(67年]。这种疾病的特征是缺乏早期征兆,临床表现多样,耐放疗和化疗。大约有30%的患者肾细胞癌(RCC)目前与转移性疾病(67年]。Negrier et al。(2004)评估水平的il - 6、il - 10,转移患者VEGF碾压混凝土。这项研究的结果显示,(i)这些细胞因子与对治疗的反应,(ii) il - 10无关无进展或总体存活率,和(3)il - 6是统计学意义与无进展生存和总生存期(46]。此外,大量的细胞因子和血管生成因素之间是否有相关性评估研究血清细胞因子水平和整体治疗转移性肾细胞癌患者的生存期与α干扰素(IFN -α)。这项研究表明,血清水平的IL-5, il - 12、il - 6, VEGFA mRCC导致预后评估和识别患者20% 5年操作系统47]。还在我们组,我们评估RCC患者的血清水平的细胞因子和趋化因子识别的表型信息,在这些患者预后。我们可以增加il - 6的水平,引发,il - 10, g - csf, CXCL10, CXCL11, HGF和VEGF在RCC患者与健康对照组的血清用三种不同的多路复用的共识生物ELISA-based免疫测定(48]。最近,朋友et al。(2015)评估患者的血浆水平的细胞因子和生长因子治疗转移性肾细胞癌pazopanib分为反应者和nonresponders。特别是,作者没有发现两组患者基线之间的显著差异,而在6个月的随访nonresponders最终有更高级别的胶质瘤,IL-2R, il - 6,和引发,VEGF与救援人员。这表明耐药性机制至少是部分相关系统性肿瘤免疫耐受的一代(68年]。
12。“Cytokinome”和甲状腺癌
甲状腺癌是一种罕见的癌症,它通常是诊断早期。然而,在治疗这种癌症可能回来,也多年治疗后(69年]。最常见的恶性甲状腺肿瘤的分化良好型的乳头状甲状腺癌,甲状腺滤泡癌和未分化未分化癌(69年]。临床试验的数据显示,只有少数和有限积极回应了甲状腺癌的化疗药物。不幸的是,分子基地参与chemotherapy-based方案失败尚未建立在大多数甲状腺癌(70年]。一些研究已经证明,几个血清因素介导炎症过程,血管生成和肿瘤生长与甲状腺癌的开发和发展。良性和恶性甲状腺疾病通常显示炎症失调,这可能是反映在不同的血清细胞因子配置文件(71年]。2008年,Linkov et al。评估了多路复用bead-based免疫测定的浓度19细胞因子,趋化因子,生长因子在癌症患者血清,良性结节性甲状腺疾病,患者和健康者。他们证明,(我)EGF、HGF IL-5,引发,咆哮和低水平与正常对照组相比,主题与甲状腺疾病,(2)引发HGF,白介素,米格良性和恶性组之间取得了引人注目的歧视(49]。近年来证明恶性和良性甲状腺病症与改变相关表达白细胞介素水平,支持甲状腺疾病之间的关系和潜在的炎症过程。特别是,更高水平的il - 6, IL-7, il - 10, IL-13,以及引发的含量明显低于良性和恶性甲状腺疾病患者的观察与控制(50]。
13。“Cytokinome”和前列腺癌
前列腺癌(Pca)是最常见的癌症发生在男性,它已被证明,其发病机制涉及基因以及环境因素(72年]。最近的数据表明,炎症可能在前列腺癌的发展中发挥作用。据报道,促炎细胞因子能够促进增殖、入侵和前列腺癌血管生成73年]。Zhang et al。(2010)评估患者的血清中细胞因子简介多元阵列前列腺癌和良性前列腺增生,确定19个差异表达的细胞因子。一些细胞因子,包括IL-3、il - 6和IL-16,最终调节前列腺癌患者和其他人,包括Fas / TNFRSF6, TRALR-3, IGFBP-6,显著下调(74年]。另一方面,在病理生理学的研究在前列腺癌患者恶病质,10生物标志物的血清cytokinome概要(il - 1β2、il - 4 IL-5, il - 6,引发,il - 10、il - 12,干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α)评估。从这个概要文件,与对照组相比,似乎血清水平的细胞因子都明显高于恶病质组和6个细胞因子(il - 1β2、引发白介素、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ与先进的Pca)组显著的高于没有恶病质。然而,在organ-confined Pca的集团,只有il - 1β相比和il - 12水平明显高于对照组(51]。因此,cytokinome概要文件可以是有用的识别疾病进展的新标记是否存在其他的并发症。
14。Cytokinome视角
大问题之一的亚临床慢性炎症疾病,包括癌症,是识别细胞因子解决各种疾病的发病机理。这是一个复杂的任务,因为免疫细胞可以释放许多不同的致病因子,它可以产生一个特定的疾病,甚至许多,更糟糕的是,炎症通路是高度冗余(75年]。这使得很难确定哪些特定细胞因子达到抗击慢性疾病。通常,临床,促炎细胞因子指数的疾病,但不是什么特定的疾病;最多是一个确认指数存在公认的疾病。从这整个模式需要识别的细胞因子参与一个特定的炎症性疾病,可能与免疫细胞分泌的知识,因为只有这样,我们可以识别关键细胞以及适当的细胞因子对于一个给定的炎症性疾病。用这种方式我们能够检测细胞因子可能适合每个疾病战斗的目标成功。在这个问题上,Schett et al。(2013)76年]分享我们的观点18),声称“人体试验针对不同细胞因子表明细胞因子的层次化框架的存在。”这是一个重要的观察导致分化的同质组特定细胞因子分类在不同组织的慢性炎性疾病致病途径相似的居民组织细胞谱系(77年]。
不幸的是,通路在细胞因子的功能冗余,也由于许多细胞因子的结构基因多效性78年),使它很难具体目标的关键细胞因子,即使抗体(78年]。这意味着许多流行的慢性疾病,被认为是病理生理相似,因此,细胞因子治疗抑制相同的目标,显示惊人的失败当同样的待遇75年]。从这个角度来看,在我们看来,最好的可用的方法论为此cytokinome测定(18,19,39,48),也就是说,一整套的检测细胞因子在生物流体在一定的时刻。事实上,古典单一细胞因子检测不能捕获整个组细胞因子的生理动态,由于他们有限的感性少许多代表细胞因子的反应通常我们仍然没有一个特定的分析(18,19,39,48]。这一目标的一个有效方法是基于测量多路复用的存在更丰富的细胞因子可以表达为内部比例(18,19,39,48]。
总之,cytokinome方法通过多路复用测量,虽然与时间有关的,可以非常有用的集群识别细胞因子特别是冲击,例如,通过抗体或其他化合物。这种方法论的方法打开一个新的战略打击的共享基础几乎所有现代人类的重大疾病,这是亚临床慢性炎症,因此,允许改善已有的策略和预测医学,特别是当我们将有一个明确的分类这些疾病分类与集群相关的细胞因子。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。