文摘

无菌炎症发生在炎性蛋白在血液和组织中增加了不致病的州,是一把双刃剑根据其原因(压力、伤害或疾病),持续时间(瞬态与慢性),炎症环境。短期禁食通过未知的机制可以产生许多健康的好处。以下实验测试如果24小时快速调节基底和stress-evoked无菌炎症在等离子体和脂肪。成年男性F344大鼠都是随机的随意获得食物或禁食24小时0(控制),前10日或100年1.5 mA-5断断续续的,不可避免的尾巴冲击(是)。葡萄糖,nonesterified游离脂肪酸(NEFAs)、胰岛素、瘦素,肾上腺酮测量等离子体和肿瘤坏死因子(TNF)α白介素- 1 (IL)β、il - 6和il - 10在等离子体中,皮下、腹腔、内脏隔间的白色脂肪组织(窟)。控制老鼠,24小时快速减少所有测量基底细胞因子在等离子体和内脏窟,il - 1β皮下窟中il - 6、il - 6在腹腔内窟。在强调老鼠(是),禁食减少内脏窟TNF -α、皮下窟il - 1β和血浆胰岛素和瘦素。短期禁食可能因此被证明是一个有用的饮食策略减少外围炎症状态与内脏肥胖和慢性压力。

1。介绍

哺乳动物的白色脂肪组织(窟)传统上被视为一个被动的能量储存器官,但脂肪的研究进展表明,窟函数作为一个高度活跃的内分泌器官生理功能服务,从免疫调节食欲和繁殖[1]。虽然需要一定数量的窟为生存和健康、中央或内脏肥胖与病因的慢性疾病,如心血管疾病、2型糖尿病和癌症(2,3]。越来越多的文献表明,窟产生许多健康,诱发疾病或影响通过局部炎症的急性或慢性表达蛋白质代谢之间的函数作为信号分子,免疫和内分泌系统(2- - - - - -4]。关于生理研究、监管和WAT-related炎症蛋白质的功能在健康和肥胖的国家因此调查的一个重要领域。

虽然肥胖导致疾病通过慢性发展的促炎细胞因子的表达(3),从我们实验室最近的工作表明,促炎细胞因子的表达也会发生体重正常老鼠窟的调解,在某种程度上,由急性应激反应(4,5]。大鼠暴露于100年急性尾冲击,例如,证明增加10倍的表达白介素- 1 (IL)β在皮下窟室不发生在腹腔内(附睾的+腹膜后仓库)或内脏(网膜的+肠系膜仓库)窟4]。这些发现证实窟的独特响应相对于其解剖位置和研究的必要性从异构这个器官,multicompartment角度(2,6,7]。

与慢性炎症状态与肥胖和疾病有关,不致病的压力(即急性炎症反应。无菌炎症)有助于促进先天免疫(8,9),燃料分配给免疫系统(10),促进宿主生存(11]。的下游影响免疫反应,不过,很快就变得有害如果不严格控制通过负反馈机制(11]。细胞因子表达在窟是一把双刃剑根据其原因(急性压力、损伤、感染或疾病如肥胖),持续时间(瞬态与慢性),和当地环境的支持与抗炎蛋白(即。,inflammtaory状态)12]。尽管其主要生物学功能作为一个能源储备,然而,在窟美联储状态和细胞因子表达之间的关系仍然是未知的。

饮食限制的形式完成食品的间歇性剥夺(又名禁食)有无慢性热量限制可以产生许多健康的好处与慢性炎症状态有关(13,14]。另一天禁食,例如,可以减缓衰老过程(15,16),减少内脏脂肪过多(17),改善认知功能(15,18和延缓慢性疾病的发展15,19]。这些与健康有关的好处可能是由于周围炎症状态的改善,持续的热量限制可以下调核转录因子(NF)B, proinflammtory细胞因子表达的关键调节器(20.]。然而,到目前为止,几乎所有的文献都集中在禁食的生理适应间歇性禁食而不是反应和急性效应,或单一的禁食。没有这些知识,机制,禁食对其与健康有关的好处不能被完全阐明。

鉴于obesity-induced炎症和疾病的发病机理之间的联系(3),短期禁食可能产生直接的健康益处的负调节系统和/或WAT-related促炎细胞因子的表达。另一方面,由于其对免疫调节激素,如胰岛素,产生深远影响瘦素,肾上腺酮(21- - - - - -23],禁食也会对身体造成负面影响的能力来生成一个无菌炎症反应,反过来,可以妥协的宿主防御面对受伤或感染。然而,没有研究到目前为止,调查了这些问题。此外,尽管先前的研究已经表明,代谢反应急性压力高度时间和/或强度敏感的(21,24),颞窟的无菌炎症反应的性质还有待探索。

本研究的主要目的是调查的影响短期快速(24小时)基底细胞因子表达和无菌炎症反应10或100急性尾冲击在等离子体和皮下,腹腔内,内脏窟体重正常的老鼠。我们假设一个24小时快速将减少基底和压力诱导细胞因子表达。血浆葡萄糖,nonesterified脂肪酸(NEFA)、胰岛素、瘦素和皮质甾酮被评估为生物标志物的能量状态和肿瘤坏死因子(TNF)α,il - 1β、il - 6和il - 10测定来确定炎症状态。

2。材料和方法

2.1。动物

天生的成年男性费舍尔344老鼠从哈伦购买实验室(Denver, CO),分别安置在耐尔根树脂玻璃的笼子里(45×25.2×14.7厘米),并保存在科罗拉多大学博尔德分校的无菌动物设施。灯被保持在12:12 h光/暗周期(灯在0700年和1900年)在一个温度(22°C)和湿度环境。老鼠9至10周大(约230克),适应于设备到达前一个星期的实验协议。老鼠被喂食了2018 Teklad全球18%的蛋白质饮食(哈伦实验室Denver, CO)随意获得食物和水以外的禁食期。科罗拉多大学的实验协议都是通过动物保健和使用委员会。

2.2。短期禁食协议

使用两步随机化过程中,老鼠首先分配给美联储()或禁食()条件下分配到0(无压力控制;)、10 (),或100 (尾巴)不可避免的冲击。随机化过程从而导致6组如下:美联储+ 0 = (),美联储+ 10 (),美联储+ 100 (),禁食+ 0 = (),禁食+ 10 (),禁食+ 100 ()。0800岁的前24小时尾巴冲击压力,所有老鼠体重和食物颗粒(2018 Teklad全球18%的蛋白质饮食,哈伦实验室丹佛,CO)小心翼翼地从笼子里的老鼠被禁食条件。注意,特别注意确保没有剩余颗粒在床上用品。随意水是提供给所有的动物。在0800天的压力,控制老鼠的一半(+ 0 + 0,禁食)牺牲而分配给压力条件下的老鼠被暴露到10或100。管理所需的时间占100尾冲击(约100分钟),另一半在~ 1000控制老鼠的牺牲。之前所有的老鼠重立即牺牲(控制)或尾巴冲击压力。

2.3。急性尾冲击压力源协议

0800和1100 h之间压力的一天,老鼠被强调团体被带到一个单独的房间,他们被安置在有机玻璃抑制管(直径23.4厘米长,7.0厘米)和暴露于10或100,5 s, 1.5马尾巴不可避免的冲击(是)在随机平均间隔60秒。美联储控制(没有电击/ 0)+ 0 + 0,禁食是老鼠仍在家里笼子在压力过程。尾巴休克模型被选中,是因为不可控和不可预测的自然压力源的地方高度的心理挑战的动物产生一致的无菌炎症反应在物F344大鼠(4,25,26]。十(10)和被选出的100地址代谢反应的时间和/或intensity-sensitive自然急性应激(21,24]。

2.4。等离子体和白色脂肪组织采集

老鼠尾巴冲击过程迅速斩首后,血液收集,窟是切割如前所述4]。短暂~ 0.35 g的每一个皮下、附睾的腹膜后、网膜的,肠系膜窟解剖和立即spot-frozen液氮。减少可变性,窟来自动物的右侧(解剖器左)由同一解剖器对所有科目。完整的解剖细节,包括解剖图片,可以在扬声器et al . 2014的补充材料。树干血液收集EDTA管(他一一Vacuette、梦露、数控)和旋转在3000 g冷冻离心机(4°C) 15分钟。等离子体摘除并存储在一个Legaci™制冷系统在−80°C (Kendro实验室产品,阿什维尔,NC)供以后分析。等离子体和窟样本存储在−80°C (Kendro实验室产品,阿什维尔,NC),直到通过均匀化处理。均化过程,组织样本添加到一个冰冷的radioimmunoprecipitation(里帕)裂解缓冲(0.5 Tris-HCl, pH值7.4,1.5 M氯化钠,脱氧胆酸2.5%,10% NP-40, 10毫米EDTA,氟化钠1毫米,1毫米钠原钒酸盐,和1毫米phenylmethylsulfonylfluoride)含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂(蛋白酶抑制剂鸡尾酒平板(罗氏,印第安纳波利斯)和0.01%磷酸酶抑制剂鸡尾酒(σ,圣路易斯,密苏里州)]如前所述[27]。后立即添加缓冲窟样本均相快速摇动与陶瓷珠子(2×45 s @ 5000 rpm)使用Precellys 24高通量组织均质器(位于马里兰州Rockville美国贝尔坦公司Coretroperitoneal)。减少可变性之间总蛋白浓度的样品每个组织样本使用缝匠肌R200D数字称重(波西米亚,纽约)和•瑞帕裂解缓冲调整后的体积的比例3毫升的缓冲每克组织。均质化后,组织溶解产物被储存在−80°C (Kendro实验室产品,阿什维尔,NC)供以后分析。

2.5。评估的蛋白质浓度在等离子体和白色脂肪组织

血浆葡萄糖水平测量后立即斩首使用ACCU-CHEK英杰华+系统(罗氏诊断印第安纳波利斯,)而NEFA值测定使用酶比色测定(Wako诊断,弗吉尼亚州里士满)。血浆皮质酮水平测量通过环评(恩佐生命科学法明岱尔,纽约)如前所述[28]。通过ELISA测定血浆胰岛素和瘦素浓度(ALPCO免疫测定,萨勒姆,NH,明尼阿波利斯和研发系统,MN)根据制造商的指示。肿瘤坏死因子-α,il - 1β、il - 6和il - 10细胞因子浓度测量等离子体和窟溶解产物通过多路复用ELISA酶标法(探照灯老鼠细胞因子测定,Aushon生物系统,Billerica, MA)根据制造商的指示,如前所述29日]。多路复用的敏感性分析是TNF - 6.0 pg / mLα对il - 1和0.8 pg / mLβ、il - 6和il - 10。值得注意的是,之前我们已经表明,与生理盐水灌注大鼠组织后压力证明类似stress-evoked细胞因子资料nonperfused老鼠相比,表明细胞因子测量没有任何剩余的血液的结果在组织样本(4]。

占总蛋白浓度窟样本之间的差异,提出了细胞因子蛋白表达量相对于总蛋白的测定(μg细胞因子/毫克的总蛋白)[4,30.]。蛋白质浓度的组织溶解产物BCA比色测定蛋白质测定(皮尔斯,罗克福德,IL)根据制造商的指示。附睾的数据和腹膜后窟仓库平均收益率从网膜的腹腔内窟室数据而数据和肠系膜窟仓库平均的内脏窟室(4]。

2.6。统计分析

确定禁食的效果在基底/相应的条件下,未配对,两面之间的测试进行了美联储+ 0 + 0,禁食是控制老鼠的每个独立的措施。双因素方差分析(方差分析)(美联储×应力状态)是用于分析的影响空腹血糖,胰岛素,NEFA,瘦素,肾上腺酮,在血浆和细胞因子反应尾冲击压力;三因子方差分析(美联储状态压力××窟室)是用来评估禁食在窟stress-evoked细胞因子表达的影响。与之前一致推荐统计实践中,其次是unconfounded明显两到三方互动成对事后比较和评估意义使用Bonferroni /邓恩校正(5,31日,32]。

作为一个次要的特别的分析,样本之间的皮尔逊相关系数代谢等离子体变量和细胞因子表达在每个使用费舍尔的窟隔间被评估的意义转换。这些都是没有计划先天的进行多重比较,没有调整。所有数据都表示为意味着±标准平均误差(SEM)和评估使用Statview软件(Statview SAS研究所卡里,NC)。被认为具有统计显著性结果。基底和stress-evoked增加激素和细胞因子在数据描述1- - - - - -4。然而,因为相对于基底的stress-evoked水平如此之高的水平,和更好地揭示禁食的潜在影响基底的激素和细胞因子水平,我们报告基础值和统计在表1和2。

3所示。结果

3.1。体重

24小时前尾冲击压力,所有的食物从笼子里的老鼠被随机禁食条件()。意味着体重发病前食品除294 g±1.4组分配给美联储条件和300 g±1.9组分配给禁食条件。24小时后,美联储老鼠的平均体重增加到294克±1.4而禁食大鼠的体重降至278克±1.9。失去了大约7.0%的体重(−12.9 g),禁食大鼠体重明显低于美联储同行(= 45.785,)。

3.2。血浆肿瘤坏死因子-α,il - 1β、il - 6和il - 10

24小时快速普遍降低基底在血浆细胞因子浓度如表所示1。观察压力的主要影响血浆il - 1β(= 23.49,)、il - 6 (= 42.96,)和il - 10 (= 44.4,)。事后分析显示,10是增加il - 1β在禁食组(),而100年是增加il - 1β、il - 6和il - 10在两组((图)无论美联储的地位1)。请注意,从一个10的禁食大鼠血浆样本是妥协,因此不同血浆il - 6和il - 10的结果。

3.3。肿瘤坏死因子-α,il - 1β在窟、il - 6和il - 10的表达

如表所示2,24小时快速降低基底il - 1β和il - 10在皮下窟和il - 6在腹腔内窟和所有内脏窟细胞因子。禁食的影响细胞因子对压力的反应是如下(数据2(一个)- - - - - -2 (d))。

3.3.1。肿瘤坏死因子-α

美联储重要地位×窟室交互(= 7.29,)和压力(主要影响= 6.31,肿瘤坏死因子-)礼物α。事后分析表明,禁食减少意味着TNF -α在皮下浓度()和内脏(窟和抑制肿瘤坏死因子-α反应在内脏窟10是()。

3.3.2。il - 1β

美联储重要地位×窟室×压力对il - 1相互作用被发现β(= 7.72,)。事后分析表明,禁食100年之前是导致低stress-evoked il - 1的含量β在皮下()但不是腹腔内(窟室。

3.3.3。il - 6

一个重要窟室×应激交互发现il - 6 (= 3.73,)。事后分析显示,所有窟隔间回应其il - 6蛋白的表达明显增加,100年(对于所有隔间);然而,相对于腹腔内脏窟窟室的响应()。

3.3.4。il - 10

重要的美联储状态×窟室(= 4.83,)和压力×窟室(= 2.96,)交互存在il - 10。事后分析表明,禁食减少意味着在皮下il - 10浓度()窟而暴露在10或100增加il - 10 (),无论美联储的地位。

3.4。炎症状态的皮下、腹腔和内脏窟

促炎的肿瘤坏死因子-α和il - 1β浓度比较与抗炎的il - 10浓度来确定每个窟室的炎症状态(4,33]。在基底(0)状态,24小时快速减少了il - 1β在内脏窟室/ il - 10比值(表2)。在压力条件下(图3),一个重要的压力×窟室TNF -交互出现α/ il - 10 (= 3.82,)(= 7.4,)和il - 1β/ il - 10 (= 20.68,)。事后分析表明,无论美联储的地位,接触到10 ()和100年()降低TNF -α100 / il - 10比值在皮下窟而增加了il - 1β/ il - 10比值在皮下和腹腔内窟()。禁食减少意味着il - 1β在每个窟隔间(/ il - 10比值= 5.12,100),但不影响反应。

3.5。血浆葡萄糖、Nonesterified脂肪酸、胰岛素、瘦素、皮质甾酮

美联储同行相比,浓度的葡萄糖、胰岛素和瘦素分别为17%,76%,和82%低,禁食+ 0分别是对照组血浆NEFAs则增加了54%与一个强大的趋势增加皮质甾酮水平(表1)。24小时快速代谢的影响急性尾冲击压力的反应是如下(图4)。

3.5.1。葡萄糖

美联储之间的交互状态和压力(= 19.17,为血糖)是礼物。事后分析表明,禁食显著抑制血糖反应10是()。美联储在应对100年,只有老鼠表现出更高水平的血糖比各自的控制()。

3.5.2。NEFA

美联储之间的交互状态和压力(= 3.64,为等离子体NEFA)也是礼物。而美联储+ 10和美联储+ 100是老鼠证明没有改变NEFA浓度相对于美联储+ 0控制,禁食大鼠表现出显著减少血浆NEFA 10(后),但不是100。事后分析表明,NEFA浓度在禁食+ 100组明显高于美联储同行()。

3.5.3。胰岛素

美联储之间的交互状态和压力(= 19.17,)观察血浆胰岛素。事后分析表明,禁食减毒的12倍的血浆胰岛素在美联储+ 10组()。暴露于100年并不影响血浆胰岛素浓度在美联储或禁食状态。

3.5.4。瘦素

美联储血浆瘦素的相互作用状态和压力(= 3.64,)再次出现。事后分析显示,10(后观察瘦素的增加)和100年()在美联储条件下完全被禁食减毒(10,)(100年,)。

3.5.5。皮质甾酮

主应力的影响(= 23.49,)和禁食(= 3.2,为等离子体皮质甾酮)礼物。事后分析显示,100年增加血浆皮质甾酮在美联储()和禁食()条件。禁食组(10只增加皮质甾酮)和禁食大鼠表现出较大的皮质甾酮反应100是相对于美联储+ 100大鼠()。

3.6。相关系统标记的能量状态和细胞因子表达之间的关系在窟

探索生物标志物的能量状态和细胞因子表达之间的关系在窟,样本皮尔逊相关系数进行关系的力量特别的。所有的数据展示在表3。

4所示。讨论

本研究的目的是探讨影响24小时快速的基底细胞因子表达与急性tail-shock压力的无菌炎症反应在等离子体和皮下,腹腔内,内脏窟体重正常的老鼠。主要发现包括以下:(1)单一的禁食24小时足以减少基底血液中细胞因子的表达和窟;(2)细胞因子表达发自内心的窟更敏感比皮下或腹腔内窟fasting-induced能量不足;(3)24小时快速减少净浓度促炎细胞因子在强调窟最低限度影响无菌炎症反应在窟的性质或血浆;和(4)24小时快速变弱stress-evoked胰岛素和瘦素在时间和/或强度相关的方式。

确凿的先前的报道,24小时快速显著降低体重(34)和系统性的标记表明美联储改变状态包括血浆葡萄糖、NEFA,胰岛素和瘦素(21,22,35,36]。本研究进一步表明,24小时快速足以减少血液中细胞因子的表达和在相应条件下窟。表所示1和2,24小时快速降低基底细胞因子浓度在等离子体和2 - 60% ~ 50%窟根据细胞因子和窟室。il - 6、il - 1β肿瘤坏死因子-α,il - 10减少内脏窟室的~ 60%,24%,34%,和27%,炎症状态(il - 1β/ il - 10)是降低~ 32%。鉴于中促炎细胞因子表达水平升高的血和内脏窟的主要驱动因素与肥胖相关的疾病(3),这些结果共同表明,单一的禁食可能有助于通过减少系统性健康促进细胞因子释放和内脏窟室的促炎的状态。未来的研究应该检查是否细胞因子水平回到基线后重新喂料,如果没有,基底细胞因子表达的减少持续多长时间,如果空腹也有类似的慢性炎症状态下的抗炎作用,比如肥胖。

这项研究还表明,除了窟室特异性的无菌炎症反应4,5),stress-evoked细胞因子表达是依赖于时间和/或强度和压力诱导窟TNF -α和il - 1β表达单一的禁食(敏感数据2(一个)和2 (b))。观察到的基底和stress-evoked细胞因子浓度的减少表明fasting-induced能量不足会抑制细胞因子合成/跨多个组织网站发布。免疫细胞迁移的细胞因子表达的变化从血液进入居民组织除了窟8)和/或改变内浸润免疫细胞的极化窟可能导致这些影响12]。考虑到糖皮质激素拮抗剂RU486增加stress-evoked il - 1β表达在皮下窟5),il - 1的抑制β应对100年观察到的皮下窟禁食大鼠可能是由于糖皮质激素的增加信号在皮下窟室或通过减少inflammasome激活,成熟的il - 1合成的一个非常重要的组成部分β(37]。观察到的净减少WAT-related TNF -α也表明,禁食可能下调核因子- (NF)B (20.,38),尤其是在基底(0)状态。

从我们实验室以前的工作表明,老鼠得到6周在100年之前的转轮是展示增强先天免疫功能(9),无菌炎症反应在窟4]。我们目前的数据禁食抑制了stress-evoked TNF -α在内脏窟和il - 1β在皮下窟暗示24小时快速无菌炎症反应可能是有害的。然而,由于禁食的观察效果反映的最小衰减stress-evoked TNF -α和il - 1β结合一个普遍减少窟的炎症状态(图3 (b)),一个特性也发生在窟的运动大鼠暴露于100年(4),我们推测,单一的禁食不足以改变自适应自然的无菌炎症反应。后续研究在一个24小时快速其次是100和立即poststress如受伤或感染免疫挑战是需要测试这个假说。

除了改变细胞因子表达,我们发现了一个24小时快速下降导致意外NEFA 10后,完全减弱胰岛素和瘦素的反应到10(数字4 (b),4 (c),4 (d))。的条件下肝脏糖原耗竭,24小时后一样快(13,39),血糖是幸免的大脑离开NEFA外围组织的主要燃料来源。观察到的衰减的胰岛素释放除了快速下降NEFA观察禁食大鼠暴露于10可能因此是因为需要适当的燃料供应禁食状态。换句话说,低胰岛素会减少外围葡萄糖吸收而循环儿茶酚胺的增加将推动NEFA进入代谢活跃的组织,如肝脏、心脏和骨骼肌。燃料分区以这种方式可能也有助于解释为什么胰岛素保持在低位100是条件。抑制增加血浆葡萄糖和NEFA下降10后也表明,与美联储的同行不同,禁食大鼠可能无法充分满足NEFA要求最近的急性压力接触,垂体一肾上腺反应(即。皮质甾酮)进一步增加,以满足能源需求的压力。持续压力接触禁食大鼠能够实现NEFA体内平衡反映在回到基线浓度在100是条件。意想不到的额外解释NEFA数据可能是他们被斩首过程[抱愧蒙羞21]。无论如何,这些结果揭示的重要性考虑能源地位和样品收集在调查的时机内分泌对急性应激的反应。

Nakahara等人报道,瘦素的反应延迟的方式(> 60分钟)急性应激(40),但本研究中给出的数据以及来自Patterson-Buckendahl等人的报告表明,在美联储状态,瘦素在急性应激反应迅速上升和仍在接触压力升高41]。大鼠禁食24小时,然而,没能证明一个瘦素反应(图10和/或1004 (d))。因为区分瘦素商店都是相对于瘦素表达(42),没有压力反应表明,禁食大鼠的脂肪细胞可能有极低水平的细胞内瘦素商店降低瘦素表达的结果。这是很重要的,因为禁食大鼠还缺乏瘦素的增加在100年之后。胰岛素可以调节时间的方式瘦素分泌的瘦素水平上升(~ 60分钟响应胰岛素(43]),10组中观察到瘦素的增加可能是由于商店presynthesized瘦素的释放,而胰岛素飙升可能激活合成、新创瘦素的表达和发布100年集团(44- - - - - -46]。因此10后观察到胰岛素飙升表明,胰岛素可能暗示瘦素的增加,进而允许美联储维持大鼠瘦素水平在整个压力反应。另一方面,缺乏胰岛素反应之前和10在禁食大鼠瘦素可能减少presynthesized商店,这样几乎没有瘦素可用于发布针对10。尽管其对stress-evoked胰岛素和瘦素产生深远影响,禁食只抑制stress-evoked细胞因子表达。结合代谢数据看,有可能是瘦素和/或胰岛素不作为直接无菌炎症反应的介质。

为了更好地探索在窟代谢激素和细胞因子表达之间的关系,我们研究了能量状态的循环标记之间的相关性和细胞因子表达的窟隔间(表3)。有趣的是血糖、胰岛素和瘦素都强烈相关细胞因子表达在内脏窟,而瘦素是主要的关联在腹腔内皮下窟和皮质甾酮窟表明细胞因子表达在内脏窟可能受能源地位更大程度比其他窟隔间。因此葡萄糖、胰岛素和瘦素似乎在中介中共同发挥作用的细胞因子表达在内脏窟。如果这是真的,方法针对系统性这些激素水平(如禁食)可能是有用的治疗炎症状态与内脏肥胖有关。未来的研究调查机制,代谢激素介导细胞因子表达在窟是必要的。

几个优势的评估我们的实验方法包括窟从multicompartment角度来看,同时评价多个代谢和炎症标记物在三时间/强度点,使用体重正常大鼠(窟之外很少研究肥胖),和复制我们的以前公布的结果(4,5]。相反,因为时间和尾巴冲击并行数量增加,目前尚不清楚压力是时间的函数的微分效应或尾巴冲击号码。我们从以前的工作知道血浆细胞因子增加额外的尾巴冲击近线性方式,到100年终止后1 - 2小时,血浆细胞因子浓度回到基础血浆浓度(25]。此外,强度(1.5 mA),持续时间(1),每次冲击和不可预测的本质是相同的主张之间的差异观察10和100组由于时间与强度,本身。

总之,消极的性质和复杂性监管机制以及它们如何有助于协调免疫反应才刚刚开始被理解。这项研究首次表明,单一的禁食24小时足以降低基底细胞因子表达在血液和窟最低限度影响无菌炎症反应的整体性质。尽管这些数据揭示禁食的急性效应而不是fasting-induced改编,结果表明短期禁食可能被证明是一个有用的饮食策略协调外围炎症状态,特别是那些与内脏肥胖和慢性压力。

相互竞争的利益

本研究作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

克里斯汀j .演讲者和莫妮卡Fleshner构思研究和设计实验。克里斯汀j .演讲者,玛德琳·m·佩顿,和斯图尔特·考克斯进行实验和其他技术程序。克里斯汀j .演讲者分析和解释数据,并写了手稿。克里斯汀j .演讲者和玛德琳·m·佩顿最后的手稿编辑。所有作者阅读和批准了最终版本的手稿。

确认

这项研究受到了陆军研究办公室(批准号w911nf - 10 - 1 - 0050年授予莫妮卡Fleshner)。