文摘
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一种常见的睡眠障碍,影响超过4%的普通人群,与代谢综合征和心血管疾病相关,独立于肥胖和传统的危险因素。群最近与非酒精性脂肪肝病(NAFLD),世界上最常见的慢性肝病,可在一般的成年人口的30%。几项研究表明,慢性间歇性低氧(CIH)群患者本身引发肝损伤,炎症和纤维发生,发展非酒精性脂肪肝、脂肪变性的进展性脂肪肝,肝硬化和肝细胞癌。在非酒精性脂肪肝患者,肝病可能是由于缺氧都直接间接地通过促进炎症和胰岛素抵抗和增强促炎细胞因子的生产和在肝细胞代谢失调。在本文中,我们关注群与非酒精性脂肪肝分子机制,包括缺氧诱导因子(HIF),核转录因子(NF -κBκB), YKL-40,展开蛋白质反应,缺氧脂肪组织炎症,所有小说可以提供潜在的治疗方法对非酒精性脂肪肝患者群的管理。
1。介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一种常见的睡眠障碍完全或部分气道阻塞,引起的咽在睡眠中崩溃,决定大声打鼾或窒息,频繁醒来,睡眠中断,日间极度嗜睡。群影响超过4%的普通人群和35 - 45%的肥胖者1,2]。群日益增长的临床意义是由于新兴协会与糖尿病、代谢综合征、心血管疾病(CVD),独立于其他传统代谢疾病危险因素和肥胖3- - - - - -6]。大量的证据表明,病理生理改变的气体交换(重复血氧过低的和hypercapnic事件),称为慢性间歇性低氧(CIH),可能导致增加促炎细胞因子生产、内皮功能障碍、氧化应激、代谢失调、胰岛素抵抗(7- - - - - -9]。在最近几年,群已与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)有关。每整个实验证据表明CIH可能引发肝损伤,炎症和纤维发生(10),有趣的是,群也被认为是一个元素促进NAFLD的进化从脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎(纳什)[11]。非酒精性脂肪肝是世界上最常见的慢性肝病:大约30%的一般成年人和60 - 70%的糖尿病和肥胖的患者患有这种临床条件(12]。非酒精性脂肪肝包括一组肝功能损害,从简单的脂肪变性到纳什。非酒精性脂肪肝授予liver-related并发症的风险增加(肝细胞癌和终末期肝病),心血管疾病,慢性肾脏疾病和预计到2020年是肝移植的主要原因(13,14]。代谢改变连接到纳什包括胰岛素抵抗和肥胖,但机制(s),重复缺氧事件群能增强肝脏疾病进展并不完全清楚。
本文侧重于分子机制连接群在NAFLD肝损伤。
2。慢性间歇性缺氧和脂肪肝
CIH群病理生理学的一个关键特性。可能是类似于缺血再灌注损伤的机制。在群患者中,一些增强氧化应激标记,他们可能会增加炎症,内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发展15]。
最近,一些研究集中在缺氧对代谢途径的影响,在非酒精性脂肪肝细胞损伤的机制。Savransky等人表明,慢性间歇性低氧诱发高血糖和肝脂质过氧化作用和提高核转录因子的活性(NF -κBκB),主调节器的炎症反应。肝脏组织学特点是肿胀和显著增加积累在肝细胞糖原。因此,CIH可能独立开车到轻微肝损伤还没有引起肥胖的因素16]。小鼠模型已经证明CIH导致肝脂质过氧化作用的显著上升,α1-collagen mRNA和髓过氧物酶,促炎细胞因子(如il - 1β,趋化因子巨噬细胞炎性protein-2 il - 6和TNF -α)[17]。作者建议,在与群相关的慢性缺氧条件下,高脂肪食物能促进NAFLD。它已经表明,缺氧可以减少小鼠的胰岛素敏感性和可以提高脂肪生成的转录因子的表达sterol-regulatory-element绑定protein-1c (SREBP-1c)过氧物酶体proliferator-activated受体-γ(PPAR -γ)、乙酰辅酶a羧化酶1 (ACC1)和乙酰辅酶a羧化酶2 (ACC2)。
增强SREBP-1c活动涉及两种机制:SREBP-1c转录激活,刺激SREBP-1c前体蛋白水解劈理的形式嵌入在膜的内质网(ER)18]。ER膜内,不活跃的细胞,如蛋白质与两种蛋白质与解理的控制过程中一个关键的角色:如cleavage-activating蛋白质(SCAP)和insulin-induced基因(INSIG)。SCAP与新细胞,如合成前体和Insig保持SCAP /如复杂到ER (19]。在特定的信号,如胰岛素,SCAP Insig和陪同,如涂布分离蛋白II (COPII)囊泡从内质网到高尔基体的,如在哪里proteolytically加工产生的转录活性形式。成熟的细胞,如形式释放出来并把成核和SREBP-1c成熟亚型刺激脂肪生成的基因的表达。越来越多的动物和人类的证据表明,异常SREBP-1c功能发挥重要致病的作用导致了非酒精性脂肪肝表型(20.,21]。小鼠胰岛素抵抗ob / ob SREBP-1c浓度的增加和发展自发脂肪肝(22]:SREBP-1c激活等基因,产生malonyl-CoA ACC,中间在脂肪酸合成,抑制CPT-1,酶将脂肪acyl-CoAs转移到线粒体β氧化。PPAR -γ对于胰岛素敏感性和脂质代谢的调节是必要的。过度的PPAR -γ在肝组织中引起脂质积累;它可以代表一个低氧诱导脂肪肝机制(23]。此外,缺氧也会降低基因的表达调控线粒体β氧化(例如,PPAR -α和肉碱palmitoyltransferase-1 (CPT-1)),它可能会减少脂肪氧化,促进脂质积累(11]。PPAR -αhighlyexpressed在肝脏和老鼠缺乏PPAR -α开发脂肪变性(24]。此外,PPAR -αanti-inflammatoryproperties。PPAR -α抑制促炎基因的表达,使控制和抑制炎症的25]。因此,缺氧本身可以移植脂肪生成的基因的表达和表达下调基因参与脂类代谢:它促进肝甘油三酯积累、坏死性炎症和纤维化,促进NAFLD的进展(26]。与实验数据一致,在儿科NAFLD Nobili等人发现,群的存在与纳什的存在和重要的纤维化,睡眠呼吸暂停的严重程度和夜间低氧血症与NAS分数和纤维化阶段,独立于整体/腹部肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗(27]。在人口的肥胖儿童和青少年与肝脏biopsy-proven NAFLD,他等人已经证明,在受试者与非酒精性脂肪肝组织学纤维化更严重和阻塞性睡眠呼吸暂停/低氧血症与阻塞性睡眠呼吸暂停/低氧血症。此外,在这项研究中,夜间低氧血症的严重程度和持续时间与组织学措施非酒精性脂肪肝疾病的严重程度和AST和ALT水平升高(28]。
夜间期间血红蛋白稀释独立预测liver-infiltrating白细胞的数量和活化枯氏细胞/巨噬细胞,它被认为扮演一个关键的角色在非酒精性脂肪肝(肝损伤的发病机制29日]。此外,CIH直接激活低氧诱导因子- 1 (HIF -)和HIF-2a,两个关键转录因子调控基因的表达参与肝细胞脂肪从头合成和游离脂肪酸氧化和枯氏和肝星状细胞激活,最终促进肝脂肪变性、坏死性炎症和纤维发生30.,31日)(图1)。
3所示。核转录因子(NF -κBκB):群和缺氧肝损伤之间的联系
NF -κB家族转录因子是既定的表达在所有的细胞类型,它有一个核心作用作为应对细胞转录监管机构的压力。NF -的两个途径κB激活规范(古典)toll样受体信号和经典之中(替代)通路在B细胞尤为重要。NF -κB存在为/异质二聚体组成的Rel蛋白质家族成员包括RelA (p65) p50及其前体施敏原著(NF -κB1), RelB、cRel p52及其前体p100 (NF -κB2)的替代途径。不活跃的NF -κ二聚体存储在细胞质中,抑制控制IkB (NF -抑制剂κ绑定到NF - B)家庭的事情κB和面具核本地化信号(32]。IkB蛋白酶体降解发生磷酸化通过IkB激酶的活性,IKKα、IKKβ。在经典途径,促炎细胞因子TNFα或致癌基因促进激酶信号级联,导致IkB的磷酸化和ubiquitination-mediated蛋白酶体降解;最后,NF -κB释放出来并把成核。IKK的替代途径,激活α磷酸化NF -κB前体(p100 / RelB);蛋白酶体然后处理这些前兆到活跃p52 / RelB异质二聚体。然后,激活NF -κB二聚体影响基因的表达参与免疫反应,细胞增殖,凋亡,某些病毒基因的表达通过绑定到目标DNA序列(33]。NF -κB参与发起和炎症的进展。尤其是心血管和脂肪组织炎症群似乎与一个增强的NF -κB在内皮细胞的活动,脂肪组织巨噬细胞,脂肪细胞(34];此外,NF -κB活化肝细胞和星状细胞与肝胰岛素抵抗有关,肝细胞凋亡,纳什和肝细胞癌的发展在动物和人类35,36]。到目前为止,系统性的NF -激活κ一直与B群独立病理生理学的低氧诱导因子通过小说机制激活在缺氧条件下(37]。在缺氧条件下,钙释放从内质网(ER)和激活calcium-dependent IKK激酶转化生长因子β激酶激活——(德)1;TAK-1磷酸化我κBα,从而促进RelA单元释放和NF -κB激活和易位到细胞核。缺氧还能抑制特定相扑蛋白酶(Senps),导致增加Sumo-2/3 IkB (S2)链α,这是足以释放RelA IkBα并激活NF -κB (38]。此外,NF -κB通路与氧化应激和活性氧(ROS)的产生诱导没有合酶(间接宾语),环氧酶- 2 (COX),金属蛋白酶9。活性氧释放缺氧肝细胞已被证明通过IkB——直接激活肝星状细胞α磷酸化和NF -κB信号激活细胞培养(39]。NF -的感应κB的CIH可能导致upregulation多种炎性细胞因子和趋化因子,包括il - 1α,il - 1β2、il - 4、il - 6、引发i - 10大道IL-13, IL-15,地震,TNF -α肿瘤坏死因子-β干扰素-α干扰素-β,巨噬细胞抑制蛋白质1 b (40]。
展开的蛋白质反应(UPR)代表另一个连接缺氧和肝损伤机制。致病作用的UPR在脂肪变性、炎症和胰岛素抵抗的肥胖和营养支持研究模型脂肪肝(41和非酒精性脂肪肝患者42]。
ER是一家专业细胞细胞器合成、折叠、组装膜和分泌蛋白。任何条件干扰体内平衡,过度的蛋白质合成或改变细胞氧化还原平衡或钙离子浓度,触发生理反应,UPR的涉及转录的增量ER-folding能力增加ER-resident foldases陪伴和蛋白质,蛋白质的差别一个对这些负载的ER腔通过减少蛋白质合成和一个ER-associated挽回的错误折叠蛋白质的降解(ERAD) (43]。
UPR是由3传感器整合膜蛋白的蛋白质的ER: inositol-requiring激酶1 (IRE1),激活转录因子6 (ATF6)和蛋白激酶RNA-like ER激酶(活跃),这通常是保持不活跃的连接管腔内的陪伴,包括免疫球蛋白结合蛋白(毕普)/ glucose-regulated蛋白78 (GRP78)。在UPR毕普隔离的展开蛋白质分离三个ER-transmembrane传感器,导致他们的激活。IRE1α是一个inositol-requiring酶,调节转录因子的表达式X框结合蛋白1 (XBP1)和调节激酶的活性c-Jun n端激酶(物)。ATF6是一个转录因子,如SREBP-1c和SREBP-2,把原子核,移植监护人/ foldases如GRP78, homocysteine-induced ER蛋白质(爬虫),calreticulin, calnexin,提高折叠ER的能力。活跃磷酸化真核起始因子2α(eIF2α)引发全球mRNA翻译衰减,与此同时,有选择性地提高几个mRNA的翻译,包括激活转录因子4 (ATF4),移植的陪伴和增加抗氧化反应基因和ER受损修复(44]。
适应的机制是饱和时,ER-folding能力不能恢复,UPR over-activation结果在病理条件下,如引发细胞凋亡的转录因子的激活C / EBP同源蛋白质(切),物,还存在的45]。
最近的证据表明,UPR是细胞对缺氧的反应和活跃的一个组成部分,已被确认为激酶elf-2负责α磷酸化在缺氧条件下(46]。
最近的一些研究表明脂肪生成的UPR监管和肝脏脂肪变性。
UPR对肝脂肪变性的程度可能取决于蛋白质的相对激活3传感器IRE1a,活跃,ATF6。IRE1a-dependent激活物会导致肝损伤和肝细胞凋亡,非酒精性脂肪肝的特征(47]。
PERK-dependent Nrf2转录因子是一种抗氧化剂通路的一部分。在小鼠模型中,Nrf2删除导致快速NASH的发病和进展。这些数据表明,活跃在防御中起着至关重要的作用氧化应激与纳什(48]。
不同的研究表明,ATF6 SREBP2可以抑制转录活动,调节脂质储存在肝脏49]。
迄今为止,不同的实验小鼠模型已经证明CIH导致增加活跃的磷酸化,指向的upregulation UPR在肝脏和脂肪组织,共同表明ER应激可能是低氧诱导肝损伤的一个重要中介和非酒精性脂肪肝。
大量的证据支持这一概念,新陈代谢活跃的脂肪组织在发展的过程中发挥作用纳什通过改变分泌lipotoxic游离脂肪酸和adipocytokines包括脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α或il - 6 (50]。
在肥胖患者脂肪细胞功能障碍、细胞凋亡和顺向巨噬细胞积累与当地有关血氧不足(51)支持的想法,脂肪组织缺氧是脂肪组织炎症的原因之一。证据表明,在缺氧条件下,脂肪细胞表达更多的促炎细胞因子(即。、瘦素、肿瘤坏死因子α脂联素和il - 6)和小于normoxia [52]。在脂肪细胞缺氧降低脂联素的分泌,直接或间接地通过TNFα刺激(53],刺激FFA的脂解作用,抑制吸收通过直接抑制作用的脂肪酸转运蛋白(FATP1和CD36)和转录因子(PPAR -γ)[54]。从这些数据,人们可能会认为群可以联想到肥胖的脂肪细胞容易出现功能障碍和死亡,加重肝脏和代谢性疾病。
肿瘤坏死因子-的浓度α与群的严重程度。肿瘤坏死因子-α有调制作用的生理睡眠。独立于肥胖,在群受试者,TNF -α是高于健康人群及其水平较低CPAP疗法的介绍后55]。此外,在群病人,肿瘤坏死因子的分泌节律α改变:夜间峰异常分泌被替换的日间峰(56]。
在夜间缺氧,脂肪细胞和循环单核细胞分泌il - 6在NF -κB通路。il - 6 c反应蛋白生产的代表一个重要的刺激肝脏(57),有一个角色在睡眠障碍的炎症过程。增加il - 6在群患者与健康对照组相比(58),但il - 6昼夜节律不改变群不同于TNF -α(59]。
肿瘤坏死因子的增加α不仅在群和il - 1所示。它与胰岛素抵抗增加有关68年)、代谢综合征和肥胖(37]。群和CRP在肥胖的关系仍然有些争议,主要,因为主要的混杂BMI的影响。然而,几个作者表明,独立在群患者中,c反应蛋白水平与睡眠障碍的严重程度和夜间低氧血症独立于肥胖的69年- - - - - -71年]。
脂联素是脂肪细胞产生的细胞因子。非酒精性脂肪肝是相关的存在和严重性降低脂联素(72年)和最近几个作者已经证明,在脂肪组织中,脂联素的表达减少缺氧(73年];结果可能是增加炎症细胞因子的表达。此外,肿瘤坏死因子-α被证明能抑制脂联素在脂肪组织74年]。总的来说,这些数据表明,缺氧可能直接或间接地抑制脂联素表达。
瘦素是由脂肪细胞产生的细胞因子作用的食物摄入量的规定,脂质和糖代谢,能量平衡。一只兔子模型群,瘦素激活炎症和调节细胞损伤与IH [75年]。众所周知,增加了瘦素的生产与内脏肥胖联系在一起;还缺氧瘦素可以刺激生产(76年]。在几项研究瘦素与群独立于肥胖(77年]。Kapsimalis等人证实,夜间低氧血症与独立于肥胖瘦素(71年]。
4所示。低氧诱导因素:Hypoxia-Mediated的一个关键因素在肝脏脂肪变性和炎症
缺氧调节目标基因表达在转录因子,包括低氧诱导因子(hif)。低氧诱导因子组成的形成α和一个β亚基。有三个α子单元:低氧诱导因子1α(HIF1α),低氧诱导因子2α(HIF2α),低氧诱导因子3α(HIF3α);低氧诱导因子α子单元绑定到一个共同的β亚基或芳基碳氢化合物核转运蛋白受体(ARNT) (78年]。
低氧诱导因子-α子单元是结构性产物;在常氧细胞低氧诱导因子-α子单元会立即退化通过羟基化三个prolyl-hydroxylases (PHD1、PHD2或PHD3)。脯氨酸残基的羟化组装在一个multimeric蛋白质复合体,包括冯Hippel-Lindau VHL蛋白。这将导致快速泛素化和蛋白酶体降解的低氧诱导因子-α(79年]。在缺氧条件下,降解的机制是抑制HIF -α单元二聚化HIF-1β;主动诱导把原子核并结合缺氧反应元素()一定是数以百计的缺氧反应基因,调节基因转录(80年]。此外,低氧诱导因子可以调节目标基因表达导致染色质构象变化(81年]。
在群患者中,慢性间歇性缺氧和再氧化周期(CHI)可以增加积极的低氧诱导因子的水平。在动物模型中,气会导致高胆固醇血症和肝脂质过氧化作用,没有肥胖(61年]。
低氧诱导因子可以在非酒精性脂肪肝的发病机制中发挥作用,影响许多代谢途径在肝细胞(见下表1)。HIF1的增加和HIF2与表达相关基因的肝细胞脂肪生成和糖质新生监管、甘油三酯储存、和脂肪酸合成、吸收β氧化。酒精诱发脂质积累的HIF1是一个中介的一部分monocyte-chemoattractant蛋白1 (MCP-1)通路;本构激活HIF2导致增加肝脂肪酸和脂质吸收存储,以及减少脂肪酸β氧化和脂蛋白脂肪酶的活动30.,60,62年]。
在肝细胞,诱导因子也参与炎症和调节基因的转录HIF2过度刺激促炎细胞因子合成(il - 1β和il - 6)在肝细胞和巨噬细胞(30.]。
有趣的是,低氧诱导因子可以调节纤维发生和血管生成在肝枯氏和星状细胞(30.,31日,65年]。星状细胞缺氧HIF1水平既与upregulation proangiogenic中介,包括血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PGF)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)释放、隐含在纤维化的发展。在枯氏细胞,HIF1活动导致生产血小板源生长因子(PDGF - B), VEGF,而,促进肝纤维化、neoangiogenesis。此外,HIF-2坐标重新编程的细胞代谢途径从有氧无氧并生成ATP oxygen-independent地(82年]。这些观察可以链接增加的低氧诱导因子不仅对非酒精性脂肪肝发展水平和发展也对肝细胞癌(HCC)的发病机理。
在动物模型中,HIF1的过度α和HIF2α被发现与肝脂肪变性、肝炎和纤维化。Hepatocyte-specific删除hif防止肝病,而中断的VHL导致一个健壮的脂质在肝脏积累,增加肝脏炎症和纤维化(30.,31日,60- - - - - -62年]。
总的来说,这些数据表明,激活诱导的慢性血氧过低的条件可能导致肝脂肪变性、炎症和纤维化,导致非酒精性脂肪肝和肝细胞癌发展;低氧诱导因子通路可能代表一种新的潜在的治疗目标。
5。YKL-40:一种新的生物标志物的炎症
成员YKL-40哺乳动物chitinase-like蛋白质,是由383个氨基酸组成的糖蛋白分子质量的40 kDa [83年]。YKL-40分泌通过激活巨噬细胞,中性粒细胞,血管平滑肌细胞在炎症。YKL-40代表一个系统性炎症和高YKL-40水平的生物标志物被发现在许多病理条件下,如动脉粥样硬化、糖尿病、阻塞性肺病、哮喘、肝脏纤维化,炎症性肠病、风湿性关节炎和癌症(84年]。
在人类肝脏,YKL-40可能参与细胞外基质营业额及其表达式是由肿瘤坏死因子α的上游转录复合物,通过调制与YKL-40子交互。Sarma等人已经确定了NF -的假定的结合位点κB亚基P65和CCAAT / enhancer-binding蛋白α(CEBPαYKL40启动子),表明TNF介导YKL-40表达式包括切口/ NFKB信号通路(85年]。
YKL-40被发现在酒精性肝炎,丙型肝炎患者(调节86年,87年),而血清YKL-40已被证明是与纤维化进展程度和细胞外基质合成在许多慢性肝脏疾病(88年]。然而,95年非酒精性脂肪肝患者,马利克等人发现YKL-40表现相对较差,肝脏炎症或纤维化的标志(89年];此外,在52 biopsy-verified儿童非酒精性脂肪肝,Lebensztejn和同事没有找到一个YKL-40和纤维化阶段之间的相关性90年]。
在群患者中,布等人观察到显著增量之间的联系血清群YKL-40浓度和严重程度;独立YKL-40水平被发现与AHI分数。在这些患者中,YKL-40可能是分泌激活炎症细胞位于上呼吸道或合成和释放分化VSMCs组织改造。巨噬细胞暴露于YKL-40增加释放促炎和profibrogenic介质,如引发的地震,巨噬细胞炎症蛋白- (MIP) 1,矩阵metallopeptidase - 9 (MMP)和单核细胞趋化蛋白- 1 (MCP)。这种机制可能导致群发展和进展(84年]。
总之,YKL-40表达式是增强在许多局部炎症过程,包括群和慢性肝脏疾病,但是这种蛋白质的作用在非酒精性脂肪肝发展和发展需要澄清;此外,还需要进一步的研究来阐明如果OSAS-dependent YKL-40增加可能引发肝损伤或影响相应肝脏疾病的进展。
6。胰岛素抵抗(IR)和群的肝损伤
缺氧会导致胰岛素抵抗和炎症导致非酒精性脂肪肝的发展。在人类中,群一直被称为胰岛素抵抗的一个危险因素,独立于肥胖(91年]。在群中,葡萄糖耐受不良积极与疾病的严重程度相关。不同的研究表明,CIH和交感神经放电在胰岛素敏感性变化的一个可能的原因。在健康男性经历一个euglycaemic血糖钳测试,短(持续时间30分钟)时间内缺氧可以诱导葡萄糖耐受不良,增加血浆肾上腺素水平(92年]。
缺氧可以抑制胰岛素受体激活和触发炎症细胞因子促进外周胰岛素抵抗的形成,而交感神经激活导致胰岛素抵抗通过诱导肝糖分解和糖质新生(93年]。
一定缺氧抑制线粒体的呼吸功能和生物转化,也被发现降低线粒体的数量,改变与胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝(94年,95年]。缺氧诱导标识ER应激和抑制ER应激能保护小鼠免受胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝96年]。
人类和小鼠脂肪细胞体外接触时间延长缺氧降低磷酸化IRS-1 IRS-2和感应红外(97年]。此外,暴露在持续缺氧导致多个细胞代谢的改变,包括一个开关无氧糖酵解。在脂肪细胞,持续缺氧增加葡萄糖转运体的表达-(过剩)1 (98年)、葡萄糖摄取和释放乳酸但减少胰岛素依赖型葡萄糖转运体的表达——(过剩)4 (99年]。
胰岛素的压制效果的损失CYP2E1的表达可能是一个可能的群之间的联系,胰岛素抵抗,和纳什One hundred.,101年]。CYP2E1是一个主要的微粒体的氧化压力来源,它可以扮演一个角色在NASH的发病机制102年]。增加肝细胞CYP2E1表达的差别也可能导致对这些胰岛素信号,可能导致胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝(103年]。小鼠的肝脏中暴露于低氧CYP2E1,信使rna和蛋白质含量增加。然而,在未来,需要其他研究来阐明如果CYP2E1的增加是一个原因或胰岛素抵抗的结果。
7所示。结论
几项研究关联群与肝脏炎症和慢性间歇性低氧他们建议可以在非酒精性脂肪肝的发病机制中发挥作用和发展从脂肪变性性脂肪肝,肝硬化和肝癌。
群和肥胖常常共存,共同导致代谢性疾病的分子机制,这可能代表了潜在的治疗靶点;在未来,这将是重要的澄清这些因素的相对重要性在肝脏疾病的发病机制。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。