文摘

安和苏阿是一种强有力的抗氧化剂,因此可能对癌症发挥保护作用。许多流行病学研究调查了这一假说,但提供不一致和不确定的结果。我们旨在精确地阐明SUA水平和癌症之间的联系,汇集所有可用的出版物。完全5独立研究与456053例和12 632472受试者识别从PubMed综合文献筛选后,Embase,科学和网络。汇集RRs显示个人SUA水平高的癌症发病率的风险增加(95%可信区间1.01 - -1.05,)。积极联系SUA水平高和总观察癌症发病率在男性而不是女性(男性:95%可信区间1.02 - -1.08,;对于女性来说,95%可信区间0.98 - -1.04,)。此外,高SUA水平相关的风险升高总癌症死亡率(95%可信区间1.04 - -1.32,),尤其是在女性(95%可信区间1.07 - -1.45,)。研究表明,高SUA水平增加癌症发病率和死亡率的风险。的数据不支持假设SUA癌症的保护作用。

1。介绍

血清尿酸(SUA)是一种最丰富的分子具有抗氧化特性的生化人血作为自由基清除剂和过渡金属离子的螯合剂1,2]。然而,增加安和苏阿是一个高度普遍条件具有争议性的健康后果。新兴的数据表明UA水平升高的心血管致病作用,呼吸道疾病,肾脏疾病,代谢综合征(2- - - - - -4]。高尿酸血是肾脏功能受损的结果,可以增加慢性肾脏疾病的风险和终末期肾病(5]。神经元SUA水平低是有害的,而高水平的安和苏阿导致炎症和神经保护(6]。

有趣的是,它假设SUA可能带来保护作用于癌症由于其抗氧化特性(7]。然而,目前发表的流行病学研究SUA水平和癌症相关的发病率和死亡率之间的关系提供了相互矛盾的和不确定的结果可能是因为不同的研究设计,控制来源、样本大小和统计能力。郭等人的研究表明,低SUA水平与癌症相关的死亡风险升高与高SUA水平相比,这其中牵扯到的安和苏阿在癌症的保护作用[8]。相反,Strasak是和他的同事们证明了高SUA水平独立相关总体癌症死亡率的风险增加(9]。阐明理解安和苏阿的矛盾作用在癌症发病率和死亡率的风险,我们做这个目前发表的所有研究的荟萃分析。

2。材料和方法

2.1。搜索策略

综合文献筛选从PubMed数据库,Embase,科学和网络进行合格的研究从开始到8月12日,2014年。我们使用以下术语:尿酸、血清尿酸、痛风、高尿酸血;癌症、肿瘤或癌;癌症风险、癌症发病率或癌症死亡率。所有检索研究的引用也会遇到更多的论文。没有语言限制为文献检索。

2.2。包含和排除标准

研究包括在我们的研究,如果他们符合入选标准如下:(1)队列研究设计;(2)研究SUA和癌症之间的关系;(3)研究数据的优势比(ORs),相对风险(RRs),或风险比率(小时)和95%置信区间(95% CIs)。研究与癌症发病率和死亡率的风险,病例报告,评论,动物实验,研究重叠的数据都被排除在外。

2.3。数据提取

数据提取的两个独立调查人员。有分歧的解决共识。相关数据如下:第一作者,出版,起源,研究设计,特定网站的癌症,癌症类型、性别、年龄、样本大小、基线,后续持续时间、调整因素,RRs小时或口服补液盐与相应的CIs 95%癌症发病率和死亡率的风险。可用RRs小时或口服补液盐95% CIs提取基于每个包括研究SUA水平最高。

2.4。统计分析

我们评估SUA水平和癌症之间联系的强度计算池RRs独联体为95%。科克伦的统计测试和进行了测试,估计之间的异构性,和建议潜在的异质性在所有研究[20.,21]。固定后果模型Mantel-Haenszel方法应用时之间的异质性是无关紧要的22];否则,由DerSimonian随机模型,Laird方法(23]。分层分析性和特定网站的癌症也进行了。灵敏度分析进行评估单的影响研究。Begg的漏斗图和食叶蛾的测试采用估计发表偏倚风险(24,25]。占据12.0软件(美国StataCorp,大学城,TX)是用于分析。

3所示。结果

3.1。所有研究的文献搜索和特征

我们进行一个全面的文献检索在PubMed、Embase,科学和Web数据库对符合条件的研究。根据入选标准,5独立研究与456053例癌症发病率4,10- - - - - -12)和12与632472例癌症死亡率(3,8,9,13- - - - - -19)终于包含在我们的研究中。所有包括在前瞻性群组研究设计,发表在1999年和2014年之间(表1)。其他特点包括第一作者,出版,样本大小,后续持续时间、基线时间、性别、和癌症类型提出了在桌子上1在长度。Hiatt和消防员估计的研究角色安和苏阿的癌症发病率在男性和女性中,分别,因此它被视为两个独立的研究(12]。根据不同的性别,其他两个文件之间的关联SUA和癌症死亡率也分为两个独立的研究中,分别是(3,18]。

3.2。SUA和癌症发病率的风险之间的联系

我们发现高SUA水平与风险增加有关的癌症发病率的荟萃分析5独立研究(RR = 1.03, 95% CI 1.01 - -1.05,)(表2,图1(一))。

按性别分层分析时,汇集RRs显示高SUA水平显著相关的风险癌症发病率在男性而不是女性(男性:RR = 1.05, 95%置信区间1.02 - -1.08,;对于女性来说,RR = 1.01, 95% CI 0.98 - -1.04,)(表2,图1(一))。然而,只有一个相关研究癌症发病率与安和苏阿女性风险。

当分层分析特定网站的癌症,高SUA水平之间的关系,观察淋巴和造血系统的癌症的风险,但没有其他癌症(表的特定网站2)。灵敏度分析没有实质性改变上述混合的结果。

3.3。SUA和癌症死亡率的风险之间的联系

汇集RRs透露个人SUA水平高总癌症死亡率的风险升高(RR = 1.17, 95% CI 1.04 - -1.32,)(表2,图1 (b))。这样重要的协会是在女性而不是男性(女性:RR = 1.25, 95%置信区间1.07 - -1.45,;男性:RR = 1.13, 95%置信区间0.86 - -1.48,)(表2,图1 (b))。之间的异质性并没有显著的研究表现在女性中。因此,固定后果模型被用来估计SUA女性癌症死亡率的作用(表2)。合并后的结果进一步证实了敏感性分析。

在特定网站的癌症的分层分析,高SUA水平被发现与消化系统癌症死亡率的风险(RR = 1.27, 95% CI 1.08 - -1.49,)(表2)。没有明显的观察协会与其他癌症的死亡率(表2)。灵敏度分析没有修改合并的结果。

3.4。发表偏倚

没有发现潜在的发表偏倚风险在我们的研究中,所显示Begg的漏斗图和食叶蛾的测试(数字1 (c)和1 (d))。类似的发现在这两项研究表明癌症发病率和相关研究与癌症死亡率相关。

4所示。讨论

目前的荟萃分析显示了高的证据SUA水平与癌症发病率和死亡率的风险增加有关。安和苏阿之间的关系和癌症相关的发病率和死亡率的风险不同性别。积极联系SUA水平高和总癌症发病率在男性而不是女性。此外,高SUA水平与总癌症死亡率的风险升高有关女性而不是男性。

我们所知,UA是由饮食或内源性嘌呤的代谢转换。排泄的主要网站UA的肾脏和肠道。UA可以清除自由基和螯合过渡金属离子通过防止peroxynitrite-induced蛋白质亚硝基化作用,过氧化脂质和蛋白质,和四氢生物蝶呤(失活的2]。然而,研究也表明prooxidant UA的作用[2]。SUA水平的提升可以提高炎症反应,导致高尿酸血,痛风、心血管和肾脏并发症。这是特别有趣,因为作为抗氧化剂和prooxidant UA扮演双重角色。关于恶性疾病,安和苏阿引来众多关注在过去的几十年。高细胞营业额和肿瘤溶解综合征在某些癌症在人类血清UA水平上升,暗示潜在SUA和癌症之间的联系(8,26,27]。已经证明,UA可以提供抗氧化剂防御氧化剂——和radical-caused衰老和癌症7]。然而,UA也被报告为癌症发病率和死亡率的一个独立危险因素在其他研究9,28]。因此,安和苏阿与癌症的确切关系仍然是模糊的,需要进一步说明。

吸烟是肺癌的危险因素。Horsfall和他的同事们发现,吸烟者SUA水平较低更容易肺癌,这表明保护作用SUA和安和苏阿之间的交互和吸烟肺癌致癌作用4]。相对地,Strasak等人的研究表明,高浓度的安和苏阿相关几个位点专一的恶性肿瘤的风险更高,例如,消化器官,结缔组织、软组织和皮肤,肺癌,泌尿器官,骨骼,和造血癌症(10]。然而,没有明显的联系增加SUA水平和总肺癌症或癌症的风险,胃、结肠、直肠、膀胱、或造血系统演示了Kolonel et al。11]。矛盾的结果可能归因于不同的方法论,种族、环境暴露源的控制,和统计能力。与大样本大小是更强大的荟萃分析,以确定小协会通过池所有现有的出版物。总共5独立研究癌症发病率和12对癌症死亡率中包括目前的荟萃分析。混合结果表明SUA水平升高与总癌症的风险呈正相关,淋巴和造血系统的癌症,暗示风险SUA在癌形成的作用。此外,性别偏见时观察估计SUA水平与癌症风险之间的关系,更相关的群组研究中必要的说明与大样本大小。

SUA水平于癌症死亡率的影响似乎不一致。Taghizadeh等人报道,更高水平的安和苏阿是降低癌症死亡率的风险,支持安和苏阿的保护作用在癌症死亡率的风险13]。尽管如此,SUA水平升高被证明是一个恶性肿瘤死亡率的独立危险因素在其他几个群组研究[9,14,19]。对有争议的结果,我们估计SUA和癌症死亡率的风险之间的联系所有现有数据的荟萃分析。之间未发现统计学意义联系SUA水平较高和总癌症和消化系统癌症的死亡率增加。此外,正相关是女性比男性更重要。不同数量的安和苏阿,饱和度UA水平的癌症,SUA和新陈代谢可能负责风险与癌症男性和女性之间的差异。有趣的是,重要的协会与消化系统癌症,但不是其他特定网站的癌症,暗示网站偏见SUA水平较高和癌症死亡率之间的关系。显著关联可能是一个偶然的发现,只有一个符合条件的相关研究包括胰腺癌和结肠直肠癌的死亡率分别为(3,18]。此外,不一致的发现不同的特定网站的癌症可能归因于变量数年对癌症死亡率,不同的研究设计、样本大小、环境因素和遗传背景。更多的研究与高质量的保证提供一个精确的估计SUA癌症相关的死亡率的作用,特别是关于恶性肿瘤和性别的特定网站。

5。限制

汇集结果进行解释时应特别谨慎由于一些限制在我们的研究中。首先,发现了显著的性别偏见在评估的影响SUA癌症发病率和死亡率的风险;然而,样本大小在每个分层性的分析似乎有点有限。更多的相关研究提供足够的统计能力建议作进一步的说明。第二,一个重要的互动SUA和吸烟是在癌症的发展4]。我们未能执行分层分析吸烟的地位缺乏足够的可用的研究发表日期。它在更多的未来的研究可以进一步调查。最后但并非最不重要的,虽然没有明显的发表偏倚是在我们的研究中,观察到潜在的偏见可能会被引入,并不是所有的包括研究是基于相同的调整因素,如年龄、性别、环境暴露和种族。因此,这个荟萃分析的结果应该被认真对待。

6。结论

总之,目前的研究表明,SUA水平升高与癌症发病率和死亡率的风险增加有关。然而,精确的SUA水平和癌症之间的联系需要进一步调查在未来与高质量的独立研究。

缩写

口服补液盐:	优势比
RRs:	相对风险
小时:	风险的比率
95%顺式:	95%置信区间
安和苏阿:	血清尿酸。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

书珊城燕,Pengjun张,北城太阳的构思和设计实验。本王,魏徐、刘余庆和道江进行实验,收集数据。本王,玄王分析数据。长江华和玄王试剂/材料/分析工具。书珊城,Pengjun张徐北城太阳,东华写了论文。