文摘

痛风是一种常见的炎症性疾病,其特征是急性关节炎和高尿酸血。大量的流行病学研究表明痛风在致癌作用的至关重要的作用。本研究的目的是评估痛风与癌症风险之间的关系迄今发表的所有相关研究的荟萃分析。全面文献检索在PubMed和Embase数据库从7月1日开始到2014年,进行了识别合格的研究。痛风和风险之间的关系的强度不同的癌症被汇集计算相对风险评估(RRs)和95%置信区间(95% CIs)。所有分析都是由占据12.0软件。痛风患者在增加患癌症的风险,特别是泌尿肿瘤、消化系统癌症,和肺癌。没有这样的重大关联痛风和观察乳腺癌或脑癌的风险。灵敏度分析没有实质性改变混合的结果。痛风是癌症的危险因素,尤其是泌尿肿瘤、消化系统癌症,和肺癌。 The pooled data further support the hypothesis of a link between gout and carcinogenesis.

1。介绍

痛风是一种常见的炎症性疾病,其特征是急性关节炎、高尿酸血由于嘌呤代谢障碍(1]。它是由谷氨酸钠尿酸盐结晶沉积在组织导致关节炎、软组织肿块,肾结石,尿酸盐肾病。攻击的疼痛、红斑和一个或几个关节的肿胀下肢急性痛风是突出的临床表现。更高的红肉的摄入量,果糖和啤酒,酒精消费,和基因多态性与痛风和高尿酸血的发展2- - - - - -4]。痛风的患病率增加。更常见的男性和强烈与年龄相关。我们所知,痛风是高度相关的肥胖,高血压,糖尿病,慢性肾脏和心血管疾病1,2,5]。

在过去的几年里,癌症和痛风及高尿酸血之间的关系引起了很多的关注。高细胞营业额会导致高尿酸血和肿瘤发生,暗示一个潜在的嘌呤代谢紊乱和癌症之间的联系(6]。众所周知,高血清尿酸水平独立相关癌症的风险增加(7- - - - - -9]。此外,大规模的恶性肿瘤细胞溶解在某些肿瘤溶解综合症患者可以导致高尿酸血,可以使患者肾功能衰竭,冠心病,痛风10,11]。有趣的是,尿酸也被假设发生过程中发挥保护作用由于其系统性抗氧化性能(12]。尽管如此,这个问题仍存在争议。综上所述,所有可用的数据支持这一假说的代谢综合征与肿瘤发生之间的关系。

尽管最近的流行病学研究引发了兴趣假说,精确的痛风与癌症风险之间的联系仍然是模糊的。我们的研究目的是首先调查本协会所有现有数据的荟萃分析。

2。材料和方法

2.1。搜索策略

我们进行了一个全面的文献检索在PubMed和Embase数据库从7月1日开始到2014年为研究痛风与癌症风险之间的联系。使用以下搜索条件:痛风、高尿酸血;癌症、肿瘤或癌;风险,或发病率。检索研究的引用也会遇到更多的出版物。没有语言的限制。

2.2。包含和排除标准

包括研究必须符合入选标准如下:(1)研究有关痛风与癌症风险之间的联系;(2)研究一群设计;(3)研究和足够的信息优势比(ORs),相对风险(RRs),或风险比率(小时)与相应的95%置信区间(95% CIs)。

研究被排除在外,如果他们(1)出版物与痛风的作用在癌症风险;(2)欢迎研究;(3)病例报告;(4)审查;(5)动物研究;(6)研究重叠的数据。

2.3。数据提取

两个独立调查人员提取数据从所有研究如下:第一作者的名字,出版,起源,诊断的患者,研究设计,类型的癌症,总样本量,研究期间,调整因素,基线,后续持续时间、平均年龄的痛风患者,口服补液盐和RRs或小时或独联体与相应的95%。有分歧的解决共识。

2.4。统计分析

痛风与癌症风险之间的关系的强度估计计算池RRs独联体为95%。学术研究的异质性被科克伦Q-statistic测试和评估 测试(14,15]。 涉及潜在的研究之间的异质性研究。固定后果模型由壁炉架和Haenszel方法如果之间的异质性无统计学意义(16];否则,随机模型通过DerSimonian和Laird应用关于重大学术研究异质性(17]。子群分析由不同类型的癌症和敏感性分析也进行了评估。Begg的漏斗图和食叶蛾的测试进行了估计可能发表偏倚在我们的研究18,19]。占据12.0软件(美国StataCorp,大学城,TX)使用。所有 价值观是双尾, 建议统计显著性。

3所示。结果

3.1。所有符合条件的研究的特点

全面文献检索后,三个前瞻性群组研究共有50,358个受试者检索荟萃分析(6,13,20.]。Boffetta等人的研究是根据性别划分为两个独立的研究。包括研究总结在表的特点1主要包括第一作者的名字,出版年,基线,后续持续时间、类型的癌症,调整因素,痛风病人的平均年龄。痛风对癌症的影响主要是评价泌尿肿瘤的发展,消化系统癌症,肺癌,乳腺癌、脑肿瘤(表1)。

3.2。痛风与癌症风险之间的联系

痛风有关显著增加患癌症的风险,建议通过整体分析的四个独立队列研究(RR = 1.42, 95% CI 1.09 - -1.84, )(表2,图1)。然而,研究异构性是很有意义的( = 98.1%, )。除此之外,没有明显的观察痛风和总癌症风险之间的联系在男性人口,建议汇集RR (RR = 1.67, 95% CI 0.93 - -3.01, )(表2)。敏感性分析并没有改变汇集结果(数据未显示)。

泌尿观察癌症的风险升高与痛风有关,虽然包括研究之间存在明显的异质性(RR = 1.72, 95% CI 1.30 - -2.26, ; = 90.7%, )(表2)。

对于消化系统癌症的风险,汇集RRs认为痛风对风险影响消化系统癌症的发展(RR = 1.39, 95% CI 1.23 - -1.56, ; = 68.2%, )(表2)。

适度痛风和肺癌之间的联系的风险了,暗示痛风的危险因素的发展肺癌(RR = 1.29, 95% CI 1.01 - -1.65, ; = 75.5%, )(表2)。

没有明显的痛风与患乳腺癌的风险之间的关系或脑癌是观察在我们的研究中(表2)。

3.3。发表偏倚

Begg的漏斗图和食叶蛾的测试没有任何证据发表偏倚风险在目前的荟萃分析(数据没有显示)。

4所示。讨论

目前的荟萃分析基于三个前瞻性群组研究的证据表明,痛风授予对致癌风险影响,尤其是泌尿肿瘤、消化系统癌症,和肺癌。此外,痛风不修改患乳腺癌的风险或脑癌或全部在男性癌症风险,分别汇集RRs所显示。然而,研究结果对乳腺癌和脑癌风险必须小心解释由于样本量有限。灵敏度分析没有实质性改变混合的结果。

痛风是一种嘌呤代谢的紊乱,被认为与多种疾病,如终末期肾病、心肌梗塞,肥胖和糖尿病,由于增加血清尿酸(21- - - - - -24]。郭等人报道,痛风是一个独立的危险因素甚至心肌梗死在年轻人和那些没有心血管疾病的风险因素22]。痛风患者50岁或以上的人更有可能死于心血管疾病比那些没有痛风,尽管之前他们没有严重的心血管疾病(25]。因此,痛风与心血管疾病风险和死亡率呈正相关。痛风和高尿酸血是一种常见临床表现通常归因于高细胞营业额和嘌呤分解加速。尽管防止尿酸的抗氧化特性的生化致癌氧自由基的形成,没有证据支持它的作用在防止癌症8,12,26]。高尿酸血是一种罕见的并发症在癌症和血液恶性肿瘤患者尤其常见,例如,急性淋巴细胞性白血病和伯基特淋巴瘤27,28]。假说的代谢综合征和癌症之间的联系,许多研究研究了血清尿酸的作用,高尿酸血,痛风致癌作用和癌症死亡率(6,7,13,20.,29日,30.]。Kolonel和他的同事们首先阐明,高水平的血清尿酸施加影响前列腺癌形成风险,而不是整体的发展癌症和癌症的胃、结肠、直肠、肺、膀胱、或造血系统(31日]。血清尿酸不是癌症死亡率的独立危险因素;然而,它可以使糖尿病死亡,暗示一个交互式尿酸的影响糖尿病患者死于癌症的风险(32]。同样,高尿酸血与癌症相关死亡的RRs[无关30.]。综上所述,血清尿酸的影响癌症风险和死亡率仍不确定。

到目前为止,三个前瞻性群组研究共有50358名受试者执行评价痛风与癌症风险之间的联系(6,13,20.]。尽管如此,这项研究结果相互矛盾和不确定。Boffetta等人报道,痛风患者的风险总体癌症和口腔癌和咽癌、结肠癌、肝、胆道、胰腺、肺、皮肤、子宫内膜、和肾脏,以及雄性和雌性之间的恶性黑色素瘤(20.]。保护作用的研究没有提供证据的血清尿酸在致癌作用20.]。这些发现证明了郭等人是一致的与Boffetta et al。6]。但是,没有风险的增加肝脏、结肠、肺、胃、膀胱,分别在痛风患者和观察乳腺癌[6]。陈等人的研究表明,痛风患者更有可能出现大多数癌症包括前列腺癌、膀胱、肾、colorectum,肝脏、胆囊、胆道、肺、胃(13]。整体的风险显著增加痛风与癌症的研究是不可能产生机会。然而,关于个别癌症的风险,偏见可能会介绍,因为某些情况下的小样本大小。我们执行一个荟萃分析的研究发表在癌症风险与痛风的作用。汇集RRs建议痛风是致癌的一个危险因素,尤其是泌尿肿瘤的发展,消化系统癌症,和肺癌。痛风对大脑的影响癌症和乳腺癌有必要进一步研究更大样本的流行病学研究。

5。限制

一些限制必须认真考虑。首先,只有三个群组研究包括在我们的研究中,但估计的统计力量足够痛风在癌形成的作用。更多相关研究痛风和个人癌症风险之间的联系,尤其是大脑和乳腺癌,是进一步研究的。其次,调整因素包括所有的研究都是不一致的。因此,偏见可能会介绍我们的研究,因为混杂因素如年龄、性别和种族。建议未来的研究基于调整分析调查痛风疾病对癌症风险的影响。第三,在肿瘤发生痛风疾病持续时间的影响是阐明在最近的一项研究[13]。我们无法估计癌症风险与痛风的持续时间有关,因为相关的流行病学研究是有限的。最后但不是最少,癌症是一种多因素疾病与复杂的致病因素包括遗传多态性,环境致癌物质,和家庭的历史以及慢性炎症性疾病(33]。痛风和其他致癌因素之间的交互效应可能致癌作用的关键,这需要进一步说明。

6。结论

总之,我们的研究也证明的假说痛风和致癌作用之间的联系。它表明,痛风是一个独立的危险因素总癌症的发生率,尤其是泌尿肿瘤、消化系统癌症,和肺癌。精确的痛风和个人癌症之间的联系需要进一步调查,更多的流行病学研究与高质量。

缩写

RRs: 相对风险
口服补液盐: 优势比
小时: 风险的比率
95%顺式: 95%的置信区间。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

王,尾戒缠住了东华徐小杨太阳、北城的太阳,和王Xuehao构思和设计实验。本王,王书珊城燕,小陈进行实验,收集数据。王尾戒缠住了,东华徐本王,严书珊城的数据分析。小陈小王和阴阴导致试剂/材料/分析工具。王,尾戒缠住了东华徐,小杨的太阳,北城太阳写论文。王,尾戒缠住了东华徐本王,王书珊城燕,小陈同样导致了这项工作。