purinergic信号系统的概念第一次被提出的教授杰弗里·Burnstock超过30年前。这包括嘌呤核苷酸的细胞反应,如ATP、核苷、腺苷等作为细胞外使者通过特定的核苷酸和腺苷酸受体发挥作用在所有系统。事实上,除了他们的角色在细胞新陈代谢,核苷酸和核苷细胞外介质,激活所有细胞的生物反应。细胞被激活或剪切或机械应力释放核苷酸如ATP、ADP, UTP,和大量的UDP。所有的细胞都可以释放一种受控的方式在核苷酸(1]。核苷酸释放的机制一直是研究的焦点活动但还没有完全理解。而激活血小板和神经元释放核苷酸胞外分泌,中性粒细胞,和T淋巴细胞使用pannexin-1 hemichannels核苷酸流出,一些细胞也持续释放的核苷酸。
在正常情况下,血液中核苷酸水平低于0.1μ米,水平细胞释放,造成ectonucleotidases和再吸收降解核苷酸经过这些酶脱磷酸作用[2]。有许多来源的细胞外核苷酸。在循环系统中,红细胞是一个核苷酸的主要来源。血小板的致密颗粒包含数量惊人的ATP和ADP接近1米所分泌的浓度在激活期间胞外分泌。核苷酸,主要是ATP,可以发布的内皮细胞和血管壁的平滑肌细胞。核苷酸释放可以由剪切应力引起的,缺氧和细胞崩溃。胞质ATP浓度约为5毫米,质膜的断裂附近的核苷酸浓度增加,受伤的细胞。这些机制仅代表核苷酸释放的几个例子。细胞从而释放大量的ATP,控制方式也当一个细胞或受伤,或死,尤其相关的炎症和/或疾病的情况。
一旦释放,核苷酸激活表达ligand-gated ionotropic P2X受体(P2X1-7)和G-protein-coupled metabotropic P2Y受体()[1]。此外,cysteinyl-leukotriene receptor-1和受体2 (CysLT1和CysLT2)和GPR17也可以应对核苷酸。P2受体不同亚型选择性对核苷酸。所有的P2X受体激活ATP, P2Y2通过ATP和UTP, P2Y1,P2Y12和P2Y13ADP, P2Y4UTP, P2Y6通过UDP(鼠标也UTP [3]),P2Y11通过ATP > ADP和P2Y14UDP-glucose。此外,腺苷,结果完成ectonucleotidases ATP和ADP的脱磷酸化,激活P1-type受体,它分为四种类型:A1,,和一个3。这些受体广泛分布,其激活已经证明调节各种各样的生物反应。
反应诱导核苷酸酶可以调节细胞表面一般称为ectonucleotidases。其中的成员ectonucleoside三磷酸diphosphohydrolase家庭(E-NTPDases) [4,5),将三倍和diphosphonucleosides (ATP、ADP)一磷酸衍生物(AMP)。后者是由ecto-5进一步水解腺苷′核苷酸酶(CD73)。其他几个也调节核苷酸酶浓度,即核苷酸焦磷酸酶/ diphosphodiesterases和碱性和酸性磷酸酶。ectokinases P2受体信号也可以影响的,也就是说,ectonucleotide diphosphokinases腺苷酸激酶,分别互变和再生核苷酸(2]。水解从而关闭核苷酸信号和腺苷形成中扮演了重要的角色。这些酶从而控制相对每个核苷酸和核苷的浓度,因此,调节的影响。
自发现以来,purinergic信号已被证明调解范围广泛的功能在健康和疾病,其中重要的免疫调节和炎症。最新进展已经在使用nucleotide-related药物疗法广泛的急性和慢性炎症等病理条件。在这个特殊的问题,致力于purinergic信号在健康和疾病免疫系统调节,我们现在9研究论文和4评论。论文应对下列主题。
通过催化水解细胞外腺苷AMP, ecto-5′核苷酸酶/ CD73显示控制血管通透性和免疫反应。通过使用双基因敲除小鼠缺乏CD73和另一个AMP-degrading酶,前列腺酸性磷酸酶(PAP), g . g . Yegutkin等人表明,人民行动党CD73一起可能有协同作用,造成了免疫系统的白细胞淋巴嘌呤体内平衡和平衡的亚种群在淋巴结和胸腺。然而,缺乏独自PAP胸腺外没有任何重大影响。
s·d·s·奥利维拉等人表明,血吸虫病减少腹膜巨噬细胞P2X7受体信号,与水平的提高TGF -β1在被感染的老鼠以及减少P2X7的细胞表面表达。P2受体的参与在成纤维细胞的趋化反应中调节炎症反应和组织损伤修复是解决m . Pimentel-Santillana等人的论文表明,前列腺素E2抑制P2Y-dependent细胞迁移。
l·奥利维拉等人提出的数据与一只老鼠模型表明,恢复神经肌肉传递和免疫能力可能通过针对常见腺苷赤字自身免疫性重症肌无力患者。在另一篇论文,c·维埃拉人表明postinflammatory回肠炎抑制腺苷neuromodulatory控制导致加速肠胃,这可能会持续一个多星期。为了确定生物标志物对子宫内膜异位,炎症estrogen-dependent复杂疾病,导致女性不孕不育的主要原因之一,l . Texido等人证明ectonucleotidase活动的存在子宫腺肌瘤的内容。
的贡献由k·r·希金斯等人表明P2Y的激活2受体存在于人类单核细胞的细胞系(THP-1)是非常有效的诱导趋化因子CCL2。由purinergic受体激动剂的影响是一个由脂多糖引起的。此外,这些研究人员发现,P2Y的多态性2关于CCL2分泌受体是重要的。从这个意义上说,人类巨噬细胞表达312 ser-p2y2显示重要UTP-induced CCL2分泌比312年背景arg-p2y之上2巨噬细胞表达。
神经炎症期间发生在中枢神经系统疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症和多发性硬化症是一个严重的问题与这些疾病相关。美国Amadio等人研究了P2Y的角色12受体在神经炎症条件下,主要有分枝的小胶质细胞和有髓纤维主要organotypic小脑文化或组织切片从鼠纹状体、小脑和脊髓症状的动物。这些作者认为P2Y的调制12表达式可能扮演双重角色分析标记分支/监视的小胶质细胞和脱髓鞘病变,也有可能是一个神经炎症条件下预测价值的肌萎缩性脊髓侧索硬化症和多发性硬化症。
激光疗法,特别是low-level-laser疗法,被成功地用作补充治疗炎症和皮肤伤口愈合。l .王等人提出一个纸处理红色激光照射对细胞外ATP含量的影响肥大细胞和背根神经节神经元。从这个意义上讲,作者表明,辐照强化细胞外ATP在肥大细胞通过促进ATP的合成和释放,但是相反激光变弱的背根神经节神经元细胞外ATP数量上调ecto-ATPase活动。
这个问题还提出了以下评论。f . Pedata等人的评论包括腺苷受体的作用在急性脑缺血损伤和神经炎症。a . Guzman-Aranguez等人审查purinergic受体在眼部炎症指出使用purinergic受体激动剂和拮抗剂治疗炎症性眼疾病的目标。在他们的评论,p . j .塞斯等人关注不同的细胞因子在细胞间通信的影响hemichannels和缝隙连接通道介导的抗原递呈细胞及其对purinergic信号的影响。最后,a . r .圣地亚哥等人回顾了小胶质细胞增殖核苷腺苷的作用,趋化性和反应性。作者关注腺苷受体,并讨论其在帕金森症和阿尔茨海默疾病中的作用以及在青光眼、糖尿病性视网膜病变。
虽然还有很多东西要学习的精确作用腺苷和P2受体免疫系统和炎症,现在更广泛的接受,腺苷和核苷酸在这方面有一个真正的和重要的作用。这组及时的消息灵通的和深刻的文章总结我们现在和未来的发展方向。随着purinergic领域正在迅速增长,越来越要求跟上文学,我们希望这个特殊的问题不仅是有用的,从这个角度来看,也将进一步激发新的实验揭示的见解关于腺苷和核苷酸在炎症和免疫系统相关的所有方面。
承认
吉恩·科洛是一个接受者的“Chercheur国家奖学金奖”溺爱de矫揉造作的du Quebec-Sante(FRQS)。
吉恩·科洛
Mireia Martin-Satue
耶稣Pintor