文摘

Pentraxin-3 (PTX3)是一种炎症标记被认为是更具体的比c反应蛋白(CRP)心血管炎症。我们的目的是评估PTX3在患者的预后价值稳定冠状动脉疾病(CAD)在药物洗脱支架(DES)植入术。血清PTX3水平测定在经皮冠状动脉介入(PCI)和596年在24 h post-PCI连续稳定的CAD患者。随访3年的中值(范围1 - 5)为主要不良心血管事件(锤)。我们发现post-PCI等离子PTX3在PCI后24 h水平明显高于pre-PCI,钉头槌患者有更高post-PCI PTX3水平与MACEs-free患者相比,患者高post-PCI PTX3水平(中值> 4.384 ng / mL)有较高的风险比那些PTX3钉头槌< 4.384 ng / mL, post-PCI PTX3, cTnI,多个支架,和年龄而不是高灵敏度CRP (hsCRP)是独立的流行程度相关DES植入后钉头槌。目前的研究表明,post-PCI PTX3可能是一个更可靠的炎症指标长期钉头槌稳定CAD患者接受DES植入比CRP。测量post-PCI PTX3水平可以提供一个理由危险分层患者稳定的DES植入后CAD。

1。介绍

Pentraxin-3 (PTX3)和c反应蛋白(CRP)是pentraxin家族的成员,与CRP是一个短pentraxin合成在肝脏,以应对各种炎症信号和细胞因子,可能代表一种系统性炎症反应(1,2],PTX3是pentraxin生产主要是由树突细胞,巨噬细胞和内皮细胞响应直接向本地站点的炎症(3- - - - - -6在心血管系统中表达的),和高度7- - - - - -9),并与c反应蛋白,PTX3可能是一个更有用的局部血管炎症和损伤的炎性标记心血管系统。

炎症被认为是与心血管不良事件相关患者的冠状动脉疾病(CAD) (10- - - - - -12]。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)诱发显著的受伤血管壁炎症反应导致不良心血管事件(13,14];PCI与冠状动脉支架植入术已成为CAD和最常见的治疗方式有两种类型的冠状动脉支架:裸金属支架(BMS)和药物洗脱支架(DES)。最近的研究表明,冠状动脉支架PTX3水平增加(15- - - - - -17)和PTX3与BMS植入术后患者的心血管事件(17,18]。然而,DES可以大大减少心血管事件的发病率,因为其抗炎特性相比,百时美施贵宝(19),PTX3是否仍然与心血管事件相关DES植入后尚不清楚。因此,在这项研究中,我们旨在评估PTX3在患者的长期预后价值稳定的CAD DES植入后。

2。材料和方法

2.1。患者人群

研究患者连续登记和鄞州人民医院接受PCI,宁波大学医学院,2009年7月至2013年6月。患者注册如果他们植入DES的稳定的CAD。本研究鄞州人民医院伦理委员会的批准,宁波大学的医学院,所有病人给他们书面知情同意。排除标准包括急性冠状动脉综合征患者,肾脏功能障碍(血清肌酐> 1.5 mg / dL),严重的肝或肺部疾病,慢性或急性炎症,恶性疾病。

在这项研究中,人口和临床资料,包括年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症,经常吸烟,冠状动脉支架的数量和类型,加拿大心血管协会心绞痛(CCSA)类和比例的左心室射血分数(LVEF %)入院时收集从住院病人医疗记录和采访。

2.2。静脉血液样本和实验室分析

静脉血样采集之前和在所有患者PCI后24 h。全血立即被收集到一个包含乙烯管diaminetetraacetate (EDTA);然后,离心机在2000 g×15分钟在室温和等离子体被冻结在−PTX3和存储80°C到分析。等离子体PTX3浓度测定的酶联免疫吸附试验(ELISA);珀尔修斯蛋白质组学Inc .)、日本东京)此前报道20.]。这个分析可以测量等离子PTX3浓度之间的线性0.1和20 ng / mL。血清PTX3水平测量之前和在PCI后24小时,血浆hsCRP我心肌肌钙蛋白浓度测定在PCI后24小时。

2.3。研究端点和跟踪

所有患者进行了临床跟踪一段中间的3年(范围1 - 5)钉头槌入学之后,钉头槌定义为(1)心脏死亡,(2)非致死性心肌梗死(MI),和(3)目标血管重建术(TVR)。临床跟踪PCI后通过执行办公室访问或电话联系,6和12个月,然后每6个月之后。心源性疾病所导致的死亡被认为是除非建立一个明确的非心脏原因可能是。在这些访问、数据与病人的临床状态,所有干预措施,不良事件记录。临床、过程和结果数据前瞻性收集的两位作者(张丽美和曹涌)那些失明PTX3水平。

2.4。统计分析

所有数据使用SPSS分析,版本17.0(美国SPSS,芝加哥,IL)。连续数据提出了均值±SD,相比之下,一个未配对的学生以及,线性回归分析或Mann-Whitney以及。分类变量是报告为频率(%),并与卡方统计量或Fisher精确检验相比,是适当的。相对风险为95%置信区间(CI)。单变量和多变量Cox比例风险回归是用来评估临床和生化变量的预后价值。生存分析对病人之间的低和高PTX3水平组使用kaplan meier方法,执行和组织之间的差异是由生存率较评估。的值被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。临床特点、跟踪和血清PTX3水平

研究小组由596名患者(467男性,129名女性,平均年龄:年)。在所有病人DES植入成功执行;类型的DES是析支架(65.5%的人口),zotarolimus-eluting支架(21.9%)、紫杉醇洗脱支架(10.5%),和其他(2.1%)。

在3年的中值(范围1 - 5)的跟踪,82名(13.8%)患者发生钉头槌,包括22(3.7%)心脏死亡,14(2.3%)非致死性心肌梗死和46 TVR (7.7%)。

首先,我们想知道是否PTX3水平增加DES植入后,然后评估之间的联系PTX3水平和PCI后钉头槌。从图可以看出1,等离子post-PCI PTX3水平显著升高比pre-PCI在24小时(与,)和pre-PCI PTX3水平之间没有显著不同的狼牙棒和events-free组(与,);然而,82名患者狼牙棒post-PCI较高PTX3水平后24 h PCI与514年相比events-free患者(与,)。

表1显示患者心脏事件有更高浓度的post-PCI hsCRP ()和cTnI (相比之下,那些没有心脏事件。患者心脏事件的人更“盛行”得糖尿病(),CCSA类>二世()、LVEF < 50% (),多个支架(),和更高的年龄()。

3.2。临床特点根据中位数PTX3的价值

患者分成2据媒体价值PTX3在PCI后24 h (4.384 ng / mL);基线的临床特点,总结了学习小组表2。患者PTX3升高(> 4.384 ng / mL)的人更“盛行”得LVEF < 50% (),多个支架()和更高浓度的hsCRP ()和CTnI ()相比,患者没有PTX3升高;没有显著差异在其他临床特征之间的高架PTX3组和nonelevated PTX3组。相关分析显示,血清hsCRP PTX3弱但显著相关性(,)和cTnI (,)(图2)。

表3显示患者升高post-PCI PTX3 (> 4.384 ng / mL)水平显著高于非致死性心肌梗死的风险(),TVR ()和钉头槌()相比,nonelevated PTX3水平组(< 4.384 ng / mL);心脏死亡的患病率高于PTX3水平升高而nonelevated PTX水平组(4.7%和2.7%),但它们之间没有显著差异()。

3.3。单变量和多变量预测钉头槌

PTX3 (),cTnI (),hsCRP ()、年龄(),CCSA类>二世()、LVEF < 50% ()、糖尿病()和多个支架()是由单变量显著相关狼牙棒Cox回归分析。在多变量Cox回归分析包括PTX3 cTnI, hsCRP,年龄,CCSA类>二世,LVEF率< 50%,糖尿病,多个支架,PTX3 (RR 2.512,;95%置信区间,1.466 - -4.305),cTnI (RR 1.012,;95%置信区间,1.004 - -1.284),多个支架(RR 2.401,;95%置信区间,1.479 - -3.899),和年龄(RR 1.041,;95%可信区间,1.008 - -1.074)但不是hsCRP (RR 1.093,;95%可信区间,0.998 - -1.197)是独立与钉头槌的患病率(表相关联4)。

kaplan meier分析,PTX3水平升高的患者有较高的风险比病人没有钉头槌PTX3升高()(图3)。

4所示。讨论

这类患者中稳定的CAD DES植入后,在3年的中值(范围1 - 5)跟踪,我们发现(1)等离子体PTX3在PCI后24 h含量显著增加,(2)患者升高post-PCI PTX3水平(高于4.384 ng / mL)的中值的风险明显高于钉头槌,(3)患者心脏事件有更高浓度的post-PCI PTX3, (4) PTX3 cTnI, hsCRP,年龄,CCSA类>二世,LVEF < 50%,糖尿病和多个支架明显由单变量Cox回归分析与心血管事件有关,在多变量Cox回归分析(5),血浆浓度post-PCI PTX3,但不是hsCRP,仍是一个独立炎症预测心血管事件。

这些发现表明,post-PCI PTX3可能是一个更可靠的和独立的炎症预测早期危险分层患者相比hsCRP稳定CAD DES植入后,和测量PTX3可能显著改善DES植入后早期患者的危险分层。这些发现可能有重要意义DES植入后立即高危病人的管理。

据我们所知,我们是第一个报告一个独立的协会与钉头槌PTX3在稳定CAD患者系统性炎症的DES植入后独立。

c反应蛋白是一种广泛使用的标记与临床相关的炎症,更糟糕的结果在患者PCI (21]。PTX3和CRP pentraxin的家人;CRP是一个短pentraxin产生在肝脏,以应对各种炎症信号和细胞因子,可能代表一种系统性炎症反应(1,2];然而,PTX3长pentraxin生产主要是由树突细胞,巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞在炎症(3- - - - - -6]。PCI诱导的受伤血管壁炎症反应可能导致PTX3和c反应蛋白的增加,但基于不同的感应机制PTX3和CRP PTX3应该更直接反映当地的PCI期间受伤血管壁的炎症反应。

在目前的研究中,我们发现PTX3在PCI后24 h水平显著升高比以前有几项研究已经显示在PCI PTX3上升。Kotooka et al。17)报道,血清PTX3水平开始提高冠状动脉支架植入后15分钟,达到了最大值24小时在冠状静脉窦和外周血。其他2研究还发现PCI可能调解PTX3的增加15,16]。

PCI诱导炎症反应的受伤血管壁导致不良心血管事件(13,14]。有一些研究表明炎症标记物,如PTX3和c反应蛋白,升高患者PCI后,这些炎性蛋白预测临床结果较差的患者PCI后(16,21,22]。

在目前的研究中,我们发现炎症蛋白质,同时post-PCI PTX3 hsCRP,明显与CAD患者长期钉头槌DES植入后的单变量Cox回归分析。然而,在多变量Cox回归分析,包括PTX3 hsCRP,和其他著名的临床和生化指标显著不同的单变量Cox回归分析,PTX3,但不是hsCRP,是一个独立的炎症指标钉头槌。我们评估了PTX3和hsCRP之间的联系,发现与hsCRP PTX3弱但显著相关(,通过相关分析);它们之间的这种联系和高特异性的PTX3局部炎症和损伤心血管系统(3- - - - - -5,7- - - - - -9可能导致PTX3的优越的预后价值。

同样,血清PTX3弱与cTnI (,);这可能是PCI可以诱发受伤血管壁的炎症反应导致PTX3增加(16],PCI过程还诱发心脏损伤使cTnI升高(23,24]。

最近,一些研究提到PTX3有关不良心血管事件的患者PCI后(17,18]。Kotooka et al。17)报道,PCI诱导显著受伤血管壁炎症反应,诱导等离子PTX3浓度增加,导致血管内膜增厚的发展和再狭窄20 BMS植入术后患者。Hudzik et al。18]表明PTX3可能是一个更敏感的标志局部炎症反应由于船比hsCRP BMS,伤的水平PTX3与PCI后钉头槌。DES可以大大减少心血管事件的发病率,因为其抗炎特性相比,百时美施贵宝(19],是否post-PCI PTX3 DES植入后仍与心血管事件有关尚不清楚。在目前的研究中,我们说明post-PCI PTX3相关长期钉头槌和DES植入后病人的一个独立危险因素。

此外,我们发现cTnI与钉头槌和其他风险因素的独立性;cTnI高程的发现与之前的研究一致表明nonemergent PCI后长期的全因死亡率的增加以及复合不良事件的全因死亡率和MI (23,24]。与此同时,在目前的研究中,我们证明了多个支架是一个独立的心血管事件预测因子是与之前的报道一致25,26]。

本研究有一些局限性。首先,尽管这是一个前瞻性研究,我们分析是从一个相对小的群体在一个单中心;与大型临床试验相比,这种分析统计上不可能被视为可靠;DES植入后人口众多的患者有必要推广我们PTX3发现。第二,尽管我们之前评估血清PTX3水平和在PCI后24小时,连续测量PTX3可能更有用的评价炎症状态的变化,估算风险跟踪期间,指导,和门诊治疗。第三,多变量COX回归建模虽然有效地调整变量纳入模型不能调整变量不是记录在数据库中。

5。结论

总之,与c反应蛋白相比,PTX3可能是一个更可靠的炎症长期心血管事件的预测DES植入后的病人。测量等离子体PTX3可能大幅提高的早期危险分层患者接受DES植入。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

刘叫海波和郭小芳co-first作者。

确认

作者感谢张Zhijie和高伟参加统计分析。本研究支持的一般程序(关键项目,主要研究计划)中国国家自然科学基金。81230007,中国国家自然科学基金,不。81200147,和医学科学技术基金会卫生部的浙江省,没有。2011 zb134。