文摘

背景。脂联素(APN)具有抗炎和antiatherogenic效果。心房颤动(房颤)是背负着增强系统性炎症和血小板激活,随着记录的增加血液中的可溶性CD40L (sCD40L)。导引和之间的相互作用和血小板活化在房颤仍不明确。材料和方法。循环水平的比例导引和sCD40L测量257年实际上非瓣膜性房颤患者。排除标准如下:人工心脏瓣膜、心脏血管再生,严重的认知障碍,慢性感染性或自身免疫性疾病,癌症和活跃。结果。平均年龄是72.9(±8.7)岁,41.6%是女性。血清APN和原生质的sCD40L呈负相关( −0.626, )。逐渐增加的sCD40L tertiles茶2DS2-VASc观察分数(rS 0.473, ),同时APN呈负相关(rS−0.463, )。多变量线性回归分析表明,茶2DS2-VASc评分( −0.227, )和sCD40L ( −0.524, )相关前置。结论。高危房颤患者中风的披露低和高水平的比例导引和sCD40L,分别显示角色的APN如果它有利于血小板激活体内临床设置。加强APN水平可能是一个未来的目标来减少房颤患者的血管的结果的风险。

1。介绍

心房颤动(房颤)是最常见的室上的心律失常。房颤患者的影响,尽管最近介绍新型口服抗凝血剂,显示缺血性血管并发症的风险增加,如缺血性中风和心血管死亡率(1]。

一些证据表明房颤是背负着一个增强的系统性炎症状态2)和血小板激活(3,4增强版本),如图所示的可溶性CD40配体(sCD40L),可能影响房颤血栓栓塞事件(5]。

房颤的特点是同时存在不同的动脉粥样硬化的风险因素,经常由动脉高血压、糖尿病、肥胖和血脂异常(6]。特别是,肥胖是一个著名的公认为发展中房颤的危险因素,以及最近减肥一直与改善心脏症状和减少房颤患者的心脏重构(7,8]。

脂联素(APN)是最丰富的adipokine由脂肪组织,作为一个insulin-sensitizer和抗炎分子(9,10]。除了其代谢特性,APN施加antiatherogenic效应(11],降低患者血清APN水平被发现肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病(12]。

房颤数据有关的APN水平是有争议的。低血清APN水平被发现阵发性房颤患者相比,控制(13APN水平较高),同时描述了永久性房颤患者相比,阵发性房颤和控制(14]。最近,Hernandez-Romero等人表现出低的APN水平之间的关联和影响房颤的患者心血管预后[15]。协会等占的机制之间的相互作用的APN血小板和血小板激活可以被认为是扮演着一个关键角色,诱发急性冠状动脉和脑血管疾病(16]。因此,抗氧化剂分子比例导引,通过降低血小板抑制血小板活化氧化应激(17,18]。迄今为止,前置数据相互作用与血小板活化在房颤病人缺乏。研究的目的是检查比例导引和血小板活化的关系,根据sCD40L评估,评估与魅力2DS2-VASc得分在一群实际上非瓣膜性房颤患者。

2。材料和方法

2.1。研究设计和病人的选择

这项研究包括257名连续房颤患者被称为壁血栓中心的内科和“Sapienza大学的医学专业的罗马。所有患者根据CHA口服维生素K拮抗剂治疗2DS2-VASc分数(19),国际标准化比率保持在治疗2.0到-3.0之间。

排除标准包括存在人工心脏瓣膜、心脏血管再生的前一年,严重的认知障碍(阿尔茨海默病和帕金森病)、慢性感染性疾病、自身免疫系统疾病,癌症和活跃。

在招生,病史、人体测量数据和心电图记录从所有病人血液样本收集。动脉高血压被定义为高血压(≥140 /≥90毫米汞柱)或服用抗高血压治疗20.养生法;糖尿病被定义为一种休闲血浆葡萄糖≥200 mg / dL(11.1更易/ L),空腹血浆葡萄糖≥126 mg / dL(7.0更易/ L),或抗糖尿病的治疗(21]。心力衰竭(HF)被定义为典型症状和体征的出现心力衰竭或减少射血分数(EF≤40%)22]。代谢综合症(MetS)根据修改ATP-III标准定义:腹部肥胖,给出腰围(男性> 102厘米/ > 40岁的女性> 88厘米/ > 35);甘油三酸酯≥150 mg / dL,高密度脂蛋白胆固醇(男性< 40 mg / dL,女性< 50 mg / dL);血压≥130 /≥85毫米汞柱;空腹血糖≥100 mg / dL (23]。

所有的病人提供书面知情同意。研究协议是经当地伦理委员会批准实施“Sapienza”罗马大学和根据赫尔辛基宣言的原则(24]。

2.2。实验室分析

总血清APN水平测量与商业免疫测定(特马Ricerca,意大利),表示为ng / mL。Intra-assay和interassay变异系数分别为6%和8%,分别。

血小板激活被释放sCD40L评估。收集血液样本没有停滞减少血小板激活从受试者禁食至少12个小时,直接混合在一个真空采血管(真空采血管系统,Belliver工业园区)与1的一部分3、8%柠檬酸钠(比9:1)并立即离心20分钟在2000 rpm−4°C。血浆样本存储在−80°C到使用。

由免疫测定血浆sCD40L水平进行评估(Quantikine CD40配体,研发系统)和表达为ng / mL。Intra-assay和interassay变异系数分别为6%和7%,分别。

2.3。统计分析

分类变量被报告为计数(百分比)和连续变量平均值±标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差),除非另有指示。分类变量的独立性进行了测试 测试。正态分布的参数被Kolmogorov-Smirnov测试评估。学生的未配对 以及和皮尔森积差相关分析是用于连续变量正态分布。人口据tertiles CHA后分裂2DS2-VASc得分,比例导引和sCD40L进行了分析。组进行比较用方差分析(方差分析)。适当的非参数测试(Mann-Whitney 以及,克鲁斯卡尔-沃利斯检验和斯皮尔曼等级相关测试(rS))是用于所有其他变量。只有 值低于0.05被认为是具有统计学意义。所有测试都是双尾并使用计算机分析软件包(SPSS - 18.0, SPSS Inc .)。

2.4。样本大小

我们计算出48个病人每组被要求有90%的机会检测,在5%的显著水平,APN水平组之间的差异2 ng / mL SD = 3 ng / mL。

3所示。结果

所有患者的基线特征被发表在表1。平均年龄是72.9(±8.7)岁,41.6%是女性。一百年16阵发性房颤患者(45.1%),而141年(54.9%)持久/永久性房颤。

表1
基线特征。

脂联素值中位数为5.6 (3.2 - -8.6)ng / mL,中位数sCD40L 49 ng / mL。间存在显著负相关关系脂联素和sCD40L被发现( −0.626, )(图1)。


图1
sCD40L和脂联素水平之间的线性回归分析。

人口据tertiles CHA后分裂2DS2-VASc得分,显著差异在tertiles sCD40L被发现( )和比例导引( )(表2)(数据2(一个)和2 (b))。

表2
中位数的值脂联素和sCD40L tertiles茶2DS2-VASc得分。
(一)
(一)
(b)
(b)
图2
中位数的值sCD40L脂联素(a)和(b)根据tertiles茶2DS2-VASc得分。

特别是,逐步增加的sCD40L tertiles茶2DS2-VASc观察分数(rS 0.473, )(表2)。相反,APN tertiles CHA的负相关2DS2-VASc得分(rS−0.463, )(表2)。

对潜在的混杂因素调整后,如年龄、体重指数、吸烟习惯,和糖尿病,多变量线性回归分析显示,只有魅力2DS2-VASc评分( 0.431, −0.227, )和sCD40L ( 0.392, −0.524, 脂联素)是独立相关。

4所示。讨论

目前的研究显示了一个逆查血清APN和之间的关系2DS2-VASc得分,表明低抗氧化和高炎症条件检测患者中风的风险更高;逆关系比例导引和sCD40L也表明氧化应激的作用在增强血小板激活体内。

实验和观察性研究表明,直接参与比例导引产生心血管缺血性并发症在一般人群25),在不同临床血管并发症的风险15,26- - - - - -28]。证据来自于体外研究表明APN能够抑制巨噬细胞组织因子,破坏的关键分子促进血栓形成斑块(29日]。APN-knockout老鼠,APN不足与提高血栓形成和血小板聚集(11]。导引和之间的相互作用和血小板激活一直在探讨病人血管并发症的风险(30.,31日]。因此,患者大都会表达APN血小板表面受体;血小板孵化和APN导致血小板聚集抑制受损CD40L释放(31日]。也观察到类似的结果2型糖尿病患者(32),自发的血小板聚集抑制了比例导引。

临床研究表明,APN水平与冠状动脉疾病严重程度(27男性,atherothrombotic和腔隙中风类型(28),心力衰竭和事件在医师健康研究(26]。关于房颤,最近的一项研究表明,APN水平与心血管事件在实际上AF女性患者15]。调查机制可能占逆协会,我们分析了比例导引和sCD40L之间的相互作用,这是一个标记血小板激活的普遍地来自CD40L发布的激活血小板(33,34]。逆相关性的APN和sCD40L可能提供新的见解体内血小板活化在此设置表明抗氧化状态容易使血小板激活。等生物假设是合理的先前的研究一致表明,氧化应激与血小板激活通过几种机制包括isoprostanes的形成,是化学稳定类花生酸proaggregating属性(35),一氧化氮的失活,一个强大的抗氧化剂分子(36]。同时,血小板孵化抗氧化剂不同导引和类似的结果在抑制血小板聚集37]。一项研究从我们组5]表明,血小板激活,作为sCD40L的循环水平评估,预测房颤患者的血管的结果但占血小板活化机制没有探索。目前的研究提供了洞察这些发现表明抗氧化状态可能占血小板活化在房颤。

本研究的另一个发现是逆相关比例导引和CHA之间2DS2-VASc分数表明中风的风险较高和较低的抗氧化状态。这一发现与之前的研究一致表明,血清水平的维生素E,另一个分子的抗氧化性质,是逆相关的魅力2DS2-VASc得分和预测心血管结果房颤患者(38]。

因此,从我们的数据是有争议的,患者在更高的患中风的风险披露较低的抗氧化与血小板激活状态,两个变更都可能与诱发血管粥样硬化进展结果通过支持和血栓形成。

总之,目前的研究表明,房颤患者中风的高危披露低和高水平的比例导引和sCD40L,分别显示比例导引的作用有利于临床血小板激活体内。加强APN水平可能是一个未来的目标来减少房颤患者的血管的结果的风险。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

卡米拉Calvieri和贾科莫·Frati平等的贡献。

确认

这项工作是支持格兰特,罗马大学“Sapienza,”2011年,项目没有。C26A11J528 Giacomo Frati。作者感谢基金会罗马。