文摘
格林-巴利综合征(GBS)是一种自身免疫性疾病的外围神经系统,主要由传染病病原体的异常免疫反应。尽管一些感染与GBS的发病机理,并不是所有的感染者发展这样的疾病。此外,感染一个代理也可能导致不同亚型的GBS强调宿主因素的作用在GBS的发展。宿主因素调节范围广泛的炎症过程,参与自身免疫性疾病的发病机制包括GBS。证据表明,系统和局部释放细胞因子,参与免疫介导的周围神经脱髓鞘和轴突损伤的GBS的发病机制很重要。天然免疫与适应性免疫toll样受体(通常链接通过几个促炎细胞因子的转录。TLR基因可能会增加易受微生物感染;一种减毒的差别对抗原的免疫应答,对这些细胞因子发生由于基因突变。这里,我们将讨论宿主细胞因子等因素的重要作用,通常能够激活免疫反应和参与疾病的发病机理。
1。介绍
格林-巴利综合征(GBS)是一种免疫介导性多神经病,特点是一个autoreactive白细胞浸润到周围神经系统与神经炎症(pn),脱髓鞘和轴突退化。范围从1到2例格林-巴利综合征(GBS)的发病率每年每100000人口。在三个主要的亚型,急性炎性脱髓鞘多神经病(AIDP)是最常见的GBS在欧洲和北美1,2]。在AIDP,免疫系统反应目标抗原表位在雪旺细胞和髓鞘导致脱髓鞘。实验性自身免疫性神经炎(EAN),刘易斯鼠T细胞介导的疾病,被认为是动物模型AIDP [3)这是由注射蛋白质和肽来源于髓磷脂的pn诱导AIDP的相似的病理特征。总之,细菌蛋白抗原决定基提出了T细胞的巨噬细胞,穿透内皮,识别可交叉反应的抗原导致endoneurial激活巨噬细胞释放细胞因子。这些释放酶和一氧化氮自由基和最终入侵紧凑的髓磷脂。并行,激活T细胞释放细胞因子,帮助B细胞产生抗体交叉损坏2屏障(BNB),从事不明abaxonal雪旺细胞表面抗原表位,修复补,损害许旺细胞,并产生水泡解散髓磷脂。相比之下,急性运动轴突神经病变(阿曼),一种抗体介入疾病很少或根本没有炎症浸润,更频繁地发生在东亚主要在中国和日本(2]。在阿曼的GBS,感染生物体可能分享同源抗原表位周围神经的成分,因此,免疫反应和神经交叉反应导致轴突退化。目标分子在阿曼可能神经节甘脂GM1, GM1b, GD1a, GalNAc-GD1a表达了电机轴膜。兔子也有报告称,开发一种感觉和运动神经病变免疫接种后GD1a和GM1或提取的洛杉矶空肠弯曲杆菌(c .空肠)包含ganglioside-like抗原表位和发现人类阿曼与病理结果相对应。此外,细菌ganglioside-like抗原决定基刺激B细胞诱导抗体调理可交叉反应的axolemmal抗原,修复补充和目标巨噬细胞入侵periaxonal空间,阻断传导,或导致轴突退化。
体液免疫和细胞免疫反应的发病机制涉及GBS和相关自身抗体和激活淋巴细胞,分别在GBS的发病机制的协调工作。本文主要着重于细胞免疫反应和相关疾病的宿主因素在。然而,有一些证据显示,参与体液免疫的GBS示范等免疫球蛋白和补体沉积在GBS神经活检标本4- - - - - -7),血浆置换的治疗效果和静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)的能力GBS血清引起神经的髓鞘脱失,以及抗体的示范周围神经在GBS血清成分。整个血清或IgM抗体从一些GBS患者产生补体依赖的周围神经髓鞘脱失(8- - - - - -10]。在GBS,激活补体成分检测血清和脑脊液(CSF)。Anti-myelin抗体高峰之前激活补体水平,提供证据的抗体介入补充攻击周围神经髓鞘(11,12]。神经损伤的程度取决于几个因素导致虚弱和可能导致传导干扰。
一些前期感染等c .空肠,巨细胞病毒,巴尔病毒肺炎支原体已发现在GBS患者但他们作为引发剂除了吗c .空肠仍然是不确定的。GBS的绝对机制参与发病机理仍然不清楚;然而,假设提出了GBS的免疫发病机理是分子之间的模仿脂多糖(LPS)和ganglioside-like宿主神经细胞抗原表位,从而导致大感染后免疫反应。然而,并不是每个人都被上面的传染性病原体感染发展GBS。小于1c .空肠1000年被感染的个体分泌抗体绑定可交叉反应的抗原表位,导致麻痹GBS (13]。几个注意观察主人的意义在出现格林-巴利综合征的发病机理等几个因素c .空肠菌株,GM1 ganglioside-like抗原表位,但他们未能诱导anti-ganglioside抗体。尽管分子拟态c .空肠有限合伙人,有些人只开发GBS的特殊形式。这一现象强烈建议一些其他因素的参与GBS感染后的发展。可能会有疾病易感基因,可能使某些个人发展GBS感染后不同微生物剂。此外,宿主因素确定免疫反应对有限合伙人可以发挥至关重要的作用在疾病的发病机理及其微分表现在世界的不同地区。然而,研究中难以捉摸的识别潜在的宿主因素参与疾病的发病机理和传递对GBS的个人发展。
通常在这方面,细胞因子和的toll样受体)可以发挥重要的作用,因为他们参与许多炎症和自身免疫性疾病通过激活免疫反应对病原体通过启动细胞因子和趋化因子生产的级联。通常包括一个家庭结构相关的受体可以识别特定的微生物和内源性配体与细胞损伤有关。他们有能力直接承认其为病原体不同的分子模式(pamp)独特的微生物,因此缺席宿主细胞。这使得它们适合作为一个早期预警系统对入侵病原体并导致增加的促炎细胞因子,如摘要意思的表达,白细胞介素6和TNF这可以帮助在T细胞分化和进一步指导宿主免疫反应(14,15]。在目前的审查,我们专注于细胞因子的作用和通常作为发起人和介质的交叉反应初始先天和适应性免疫反应,帮助生成分子拟态触发GBS的炎症反应。
2。细胞因子和GBS
细胞因子是小的蛋白质参与炎症的过程,包括起始和白细胞招募到pn的放大。他们的行为通过调节细胞复制、分化或激活。Th1细胞因子(干扰素γ和IL12)被认为发挥重要作用的诱导细胞介导免疫性疾病而Th2细胞因子(IL4)促进主要抗体介入自身免疫性疾病。有许多报告表明,细胞因子显著参与免疫介导的周围神经的髓鞘脱失。)在实验性自身免疫性脑炎(实验性自身免疫性脑脊髓炎,动物模型对中枢神经系统的免疫介导的炎症,有研究表明,有微分upregulation浸润淋巴细胞和住宅和各种细胞因子的表达的细胞。研究还表明EAN的细胞因子在发病机制中的作用。GBS,细胞因子可以在周围神经浸润AIDP单核细胞和雪旺细胞和巨噬细胞的轴突的GBS形式。建议一连串的免疫介导的炎症反应可以生成特定的免疫识别涉及T淋巴细胞、单核细胞和各种细胞因子负责导致主机pn脱髓鞘。这些细胞因子可能协助BNB中断;因此,免疫细胞可以通过屏障渗透和直接访问髓鞘和雪旺细胞,从而影响周围神经传导(图1)。
研究正在进行知道确切的细胞因子在GBS和级联事件导致脱髓鞘和轴突损伤,尤其是肿瘤坏死因子。它可能在免疫反应的急性或传入阶段和可能导致炎症和免疫病理学病变的发展许多自身免疫性疾病包括GBS。在GBS,肿瘤坏死因子产生的浸润T细胞对有髓纤维直接myelinotoxic影响,导致脱髓鞘。此外,它可以影响髓磷脂的合成蛋白质和糖脂(16]。作为Th1反应的典型标志,干扰素γ,由Th1细胞,发挥其促炎作用通过激活内皮细胞、巨噬细胞和T细胞。干扰素γ增加的表达主要组织相容性复合体II从而增强巨噬细胞的抗原呈递能力。干扰素的强有力的促炎的活动γ结合其抑制潜在Th2细胞干扰素γ的核心中介Th1介导的自身免疫性疾病。另外,干扰素γ诱发T细胞的分化Th1表型,B细胞类切换、T细胞凋亡,增强肿瘤坏死因子等细胞因子的生产摘要意思,β和白细胞介素6。摘要意思已被证明参与修复和再生的pn GBS是一种自限性疾病,感兴趣的角色摘要意思可以在GBS的复苏阶段。增加IL10表达式GBS的早期阶段会使Th1细胞因子合成,可能作为生理对策存在的免疫介质(17,18];然而,IL10仍然是矛盾的角色。
排泄的c .空肠通常在16天几乎结束后出现腹泻(19)和GBS通常3 - 4周后发生腹泻(20.]。GBS建立时,在大多数情况下,c .空肠感染可能清除但感染后产生的免疫反应过程中持续的疾病。诊断c .空肠感染等GBS的情况下,我们曾评价淋巴细胞转化试验(图片),测试测量体外T细胞的增殖抗原识别之前体内反应由于敏感,检测的响应c .空肠在GBS患者淋巴细胞抗原(19]。在这项研究中,我们发现在GBS情况下细胞增殖明显高于对照组()和测试显示敏感性77.5%,特异性96.5%,说明激活淋巴细胞可能扮演的角色在GBS神经元损伤的发病机制。随后,我们演示了促炎作用(干扰素γ摘要意思,β,肿瘤坏死因子和白细胞介素6)和抗炎(IL4 IL10, TGFβ)细胞因子,在我们GBS组(17和在实验动物模型20.,得出的结论是,Th1细胞因子在发病早期由于神经炎症与免疫介导性疾病发展有关,但Th2免疫反应在稍后阶段帮助从疾病中康复。对EAN的研究显示相似但unidentical趋势(21]。老鼠EAN的干扰素水平增加γ摘要意思,β、肿瘤坏死因子和白细胞介素6的急性期和增加IL4 TGFβ,IL10水平处于复苏阶段。EAN相比,IL10 immune-modulating细胞因子是调节在GBS的进步阶段报道在我们之前的研究17]。
另一个细胞因子IL23是炎症反应对感染的一个重要组成部分。基因敲除小鼠缺乏p40 / p19或亚基的IL23受体(IL23R和IL12R -β1)开发不太严重的多发性硬化症的症状和炎症性肠病炎症通路中的突出IL23的重要性(22,23]。有人建议,早些时候IL23可能在早期效应阶段发挥重要作用在免疫介导的周围神经的髓鞘脱失(24]。与白细胞介素6、TGFβ1,IL23刺激天真的CD4 + T细胞分化成Th17细胞的一种新颖的子集。这些细胞产生IL17摘要意思等刺激促炎细胞因子的生产β从单核细胞和白细胞介素6,因此进一步放大炎症级联(25]。IL17生产Th17细胞在自身免疫性疾病与免疫病理相关。最近,Th17细胞已被证明的作用,与GBS的发病机制相关。IL17签名由Th17细胞细胞因子产生,可能与肿瘤坏死因子等促炎细胞因子协同效应,干扰素γ,摘要意思β。干扰素γ可以防止IL23触发扩张Th17细胞(26];因此,干扰素γ有时在GBS / EAN具有保护作用可能是由于其抑制Th17发展的能力。此外,干扰素γ增加T-bet表达式,进而导致的过度表达一个健壮的减少IL17代(26,27]。此外,发现IL17 EAN的坐骨神经,和积累IL17是与神经系统症状的严重程度相关28),这表明一个病态发展IL17 EAN的贡献。CSF Th17细胞的频率和等离子体的IL17水平显著高于在活跃的慢性炎性脱髓鞘多神经根神经病(CIDP) [29日]。进一步的水平IL17和IL22 CSF与GBS严重程度(30.]。梁等。31日]建议TIM-3通路影响IL17释放和Th17 Th1分化及其细胞因子表达式在GBS的发病机制。Pelidou et al。32]报道增强刘易斯EAN的急性期大鼠鼻内政府的重组鼠标IL17,连同增加炎症细胞的浸润到坐骨神经和严重的髓鞘脱失。总的来说,这些发现表明Th17细胞及其效应细胞因子可能参与GBS和EAN的发病机制。虽然在GBS IL17 EAN的作用机制尚不清楚,主要作为促炎细胞因子上调炎症基因的表达包括炎性趋化因子、造血细胞因子,急性期反应基因,和抗菌物质33在中性粒细胞、巨噬细胞和内皮细胞(34]。
IL37,摘要意思细胞因子家族的一员,被认为是抗炎细胞因子产生的几种类型的细胞。最近的一项研究表明,促炎细胞因子可以促进抗炎IL37表达下调GBS的致病过程中过度的炎症反应(35]。事实上,IL37老鼠可以抑制促炎反应(36,37]。有趣的是,IL17A可以扰乱BNB [38],CSF IL17A的浓度和IL37 GBS患者积极相关。也有可能IL17A可能驱动入口IL37等离子GBS患者的中枢神经系统和水平的血浆和CSF IL37可能有用的GBS患者的疾病严重程度的评价35]。
3所示。toll样受体和GBS
通常主要是跨膜蛋白,模式识别受体(PRRs)家族的成员。他们发挥核心作用在先天和适应性免疫反应的起始与微生物病原体通过MyD88基因(骨髓分化的主要对策-)依赖或MyD88-independent转导通路39]。TLR家族的每个成员都有自己的配体不同的病原体,这有助于在诱导一个危险的信号,当病原体入侵主机和NF -激活的结果B和随后的诱导信号转导级联(图2)。TLR信号通路对预防疾病是必不可少的,但是有很多研究表明,过度的信号可能会导致过敏,动脉粥样硬化,和自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病的情况下,TLR信号导致反应T、B细胞的活化。这种反应细胞的激活可能是由于一些危险信号的存在,来源于微生物,打破免疫耐受的主机,并进一步导致自身免疫性疾病的发展。因此,这些分子可以作为关键介质检测这些危险信号,诱导宿主防御相关的信号通路。
与此同时,通常也可以激活抗原呈递细胞(apc),如树突状细胞(dc)通过MyD88-dependent或MyD88-independent途径启动适应性免疫。最近,TLR表达式模式的第一系统分析建议的角色通常在GBS病理生理学40]。在GBS,神经节苷脂模仿的c .空肠lipooligosaccharide (LOS)驱动器的生产可交叉反应的抗体周围神经神经节甘脂。然而,这种异常体液免疫反应的机制c .空肠在GBS是未知的。据报道,人类DC活化和随后的b细胞增殖是通过控制调节GBS-associated唾液酸残基c .空肠洛杉矶。Sialylated洛杉矶的c .空肠隔离,与GBS的发展密切相关,诱导人类DC成熟和TLR4介导的炎性细胞因子的分泌。TLR4受体/ MD2复杂有更高的亲和力当洛杉矶sialylated LOS-LBP-CD14复杂。发现TLR4信号和直流激活的程度与sialylated-LOS更高,表明sialylation增加直流响应c .空肠洛杉矶和可能导致的发展可交叉反应的anti-ganglioside GBS患者中发现的抗体c .空肠感染(41,42]。TLR2可以交付costimulatory细胞扩张和T细胞信号可以诱导调节性T细胞的增殖43];其信号支持Th17细胞扩张。EAN的老鼠模型所示,TLR2在发炎神经组织中表达的是44)和NFB是增加激活T细胞和巨噬细胞。连雪旺细胞随后调节促炎细胞因子的表达,趋化因子或酶,如摘要意思β,肿瘤坏死因子,进气阀打开45]。此外,在EAN、潜在内生TLR配体生成后组织损伤或炎症也会激活他们的通常,从而在疾病的病理进展中扮演角色。TLR2 +、CD14 +和Hsp70 +细胞积累检测并积极与神经系统相关疾病严重程度在EAN大鼠坐骨神经,暗示的参与先天免疫效应阶段的疾病。这个研究也表明调节Hsp70可能函数作为TLR2的内源性配体诱导的细胞因子的表达,像IL12 EAN的进步作出贡献44]。研究表明,TLR2和TLR6表达明显升高淋巴结细胞和坐骨神经在EAN和GBS (44,46]。EAN诱导CD4 + T细胞表现出高度显著增加TLR2和TLR6表达式在6天的postimmunization (dpi)和13 dpi。CD8 + T细胞显示增加TLR2在疾病的高峰期20岁(dpi),而TLR6已经强烈增加13岁(dpi)早期临床阶段。主要组织相容性复合体(MHCII +)装甲运兵车表达显著增加TLR2水平在疾病感应阶段(dpi) 6点和TLR6显著升高的疾病的早期临床阶段(在13 dpi)。在别人,TLR2信号需要heterodimerization TLR6 [47),暗示对TLR6的调节作用,增加TLR2,这提供了强有力的costimulatory信号antigen-activated T细胞,和影响T细胞增殖,生存和效应功能(48]。此外,据报道,TLR2 / TLR6形成能够检测diacylated硫酯半胱氨酰残基的联系。因此,它的重要性可能EAN感应P0 neuritogenic和免疫原性的特性是由其diacylation [49]。TLR4和TLR9识别识别有限合伙人的革兰氏阴性细菌和DNA unmethylated CpG或一些病毒,分别。研究已经证明,在EAN TLR4和TLR9识别调节,显示TLR4的角色和TLR9识别EAN的发病机理36,50]。TLR4可以诱发Th17细胞分化和TLR8反向调节性T细胞的抑制作用。MyD88 TLR衔接分子,扮演一个关键的角色(发展的实验性自身免疫性脑脊髓炎51]。CD4 +和CD8 + T细胞有显著提高整个感应MyD88表达阶段和早期临床阶段的疾病,而MHCII +细胞upregulation只是出现在早期临床阶段。IL-17A似乎发挥了作用,特别是在感应阶段对CD4 +和CD8 + T细胞,随着临床表现后没有发现显著增加。然而,它需要关注和呼吁进一步研究找出一个有前途的互动Th17 GBS通常。
临床症状的严重程度在EAN TLR2的水平呈负相关,TLR6, TLR4的差别而upregulation TLR11和对这些TLR1观察疾病的在活跃的阶段。Upregulation TLR11在CD4 +, CD8 + 13 dpi和MHCII +细胞,分别只在13 dpi和6 dpi。减少TLR1表达CD4 +和CD8 + T细胞在MHCII + 2 dpi而被认为直到6 dpi。据报道,TLR11,树突状细胞表达,是至关重要的' CD4 + T细胞在感染(52]。最近报道,CD4 + T细胞可以直接回复结核分枝杆菌产品,用于免疫形成TLR2 / TLR1异质二聚体(53]。然而,功能作用和TLR11 / TLR1差别upregulation /对这些基因的确切机制在这脱髓鞘疾病仍然需要进一步的研究。
4所示。细胞因子和TLR-Gene多态性和GBS
正如前面所讨论的,流行病学研究报告说,大约1000年c .空肠肠炎患者患上了格林巴利综合症。的c .空肠基因负责GBS的发展本身不能充分解释背后的原因引发的自身免疫反应只在少数的个人c .空肠肠炎。家庭内发生GBS表明主机易感性也很重要(54]。以前曾试图找到共同宿主免疫遗传的因素之一c .空肠然而,有关的GBS患者是负面的或不同HLA打字(13,55,56),T细胞受体基因分型(57),CD14和TLR4和多态性分析54]。因为很多遗传多态性已确定的监管或其他编码区域的细胞因子和炎症介质可能影响他们的表达和功能,它是可信的,炎症基因的遗传多态性可能预测发展GBS的易感性和风险,从而证明这种疾病的潜在标记。
肿瘤坏死因子是一个很好的候选基因研究的自身免疫性疾病,因为它编码重要的免疫调节细胞因子。最近,我们也调查了TNF多态性(863年−−308 G / C / A,和−857 C / T)和他们的表达在GBS患者,发现A和−−308 G / 857 C / T多态性与肿瘤坏死因子增加水平可以预测对轴突亚型GBS (58]。IL10显示多向性的影响是一个细胞因子在免疫调节和炎症。IL10抑制Th1干扰素的生产γ和IL2和可能都赞成GBS的抗炎作用。启动子区域的SNP IL10与高IL10生产有关的发病的易感性因素GBS (59]。大多数的研究得出的结论是,识别有限合伙人的革兰氏阴性细菌,NF -B激活(图2)和肿瘤坏死因子分泌减少是由于TLR4突变(60,61年]。在感染状况,这些变化导致hyporesponsiveness向有限合伙人,上皮细胞TLR4密度降低,炎性细胞因子反应(62年]。很少有研究已经报道了GBS和TLR多态性至今54,63年]。以前,我们发现了一个重大协会Asp299Gly TLR4多态性在GBS患者(64年]。TLR9识别(位于染色体3 . 3)可能是与自身免疫性疾病相关,因为它参与促炎细胞因子的产生和成熟的树突细胞。早些时候,邓和周50]发现TLR4和TLR9识别调节在EAN的疾病进程和报道的作用这些通常在疾病的发病机理。其他几个基因多态性等HLA B54 [55],HLA-Cw1 [55],HLA二类[56],CD1 [65年],MBL2 [66年),HLA-DRB10701年(67年),Fas / CD95 [56),足球俱乐部γR2A [67年),足球俱乐部γR3A [68年),足球俱乐部γR3B [68年],SH2D2A [69年),免疫球蛋白基因(公里70年[],GR单体型71年],和MMP9 [72年)也研究和与GBS的开发或严重性有关。
5。治疗工具
发现内源性配体以及微生物组成被通常,small-molecular-mass合成化合物激活这些受体通常提高兴趣作为潜在的目标发展的各种自身免疫性疾病的新疗法。然而,很少有研究报道的角色通常在GBS和没有一个显示通常作为治疗目标。GBS的治疗包括管理严重瘫痪患者重症监护和通气支持和具体immunomodulating疗法减少GBS的进步阶段。大剂量丙种球蛋白和血浆置换援助更快速的解决疾病。丙种球蛋白建议作为GBS的有效治疗(73年]。最常用的丙种球蛋白政权是0.4克/公斤/天5天(73年,74年]。丙种球蛋白的精确机制发挥其作用似乎补失活的综合效应,中和idiotypic抗体、细胞因子抑制,饱和度Fc巨噬细胞上的受体。丙种球蛋白的观察到长期的免疫调节效应可能是由于干扰的放大阶段免疫反应,其中包括T淋巴细胞的增殖。我们之前的研究与早些时候公布的数据表明,使用丙种球蛋白治疗GBS抑制促炎细胞因子的水平,如肿瘤坏死因子-和il - 1β在复苏,但仍相对较高在未经治疗的患者17,75年]。几个比较研究提出的优越性丙种球蛋白在血浆置换(76年),因为它方便,简单,为病人和更大的安慰。然而,背痛脑膜反应,发热、心动过速、头痛或在完成期间输注丙种球蛋白已知的副作用(77年]。
血浆置换从流通中删除潜在的致病分子如抗体、补充、细胞因子、炎症介质(78年]。血浆置换也可能间接影响细胞免疫反应。实验数据还表明,血浆置换治疗,增加细胞因子在免疫球蛋白和偏差模式,进而减少这种治疗的疗效。此外,除了免疫球蛋白,血浆置换可能有免疫调节效应T细胞将其向Th2 Th1 / Th2平衡。血浆置换是有益的在4周内出现症状和治疗早期时的最大好处(79年]。通常的政权是交流等离子体4 - 6卷/ 2周(74年,79年]。然而,血浆置换并不影响患者的比例严重的运动障碍。大约25%的病例报道复发血浆置换大约1 - 2周后,这应该是由于抗体和抗体水平的提高外围myelin-directed反弹80年]。使用等离子体交换的主要限制是专业技术的可用性和支持。
与血浆置换和丙种球蛋白,糖皮质激素在GBS(主要是无效的81年)单独或结合丙种球蛋白(82年]。几项研究未能证明改善残疾与类固醇治疗4周后83年,84年]。有报道称略有改善在GBS患者口服类固醇与控制(83年,84年]。总的来说,糖皮质激素不推荐对GBS的管理。
6。摘要和结论
GBS变量是一个异构的障碍,临床和病理特征反映了不同的神经组织损伤的机制。炎症、脱髓鞘和轴突退化的主要病理机制是导致临床表现。最被广泛接受的理论是,GBS是由分子细胞被膜上的有限合伙人之间的模仿c .空肠在人类周围神经产生和神经节苷脂抗原表位可交叉反应的免疫反应,导致autoimmune-driven神经损伤。尽管共同c .空肠感染人口,发展GBS的频率很低(1:1000)。这说明了宿主因素的重要作用除了分子模仿生产可交叉反应的抗体主要GBS(图1)。研究了各种单核苷酸多态性与GBS易感性,生产可交叉反应的抗体,GBS的严重性,GBS的结果。虽然在这些研究报告了有前景的结果,找到一个通用的宿主遗传因素是困难的,因为许多可能同时活跃的通路,异质性的疾病,和未知病原体和宿主之间的相互作用。
细胞因子在GBS都已经被广泛地研究过了,有时相互矛盾的结果使它更加复杂。除了细胞因子的复杂性,这部分是由于不同的方法和观察到的细胞因子方面在动物模型和临床研究。阻断T细胞在BNB的代理人,代理对抗T细胞细胞因子诱导的巨噬细胞的启动可能被证明是有效的。研究表明,GBS遵循一个简化模型的炎性细胞因子(干扰素γ,肿瘤坏死因子、白细胞介素6、摘要意思)疾病的促进,而抗炎细胞因子作为对策来限制和调节炎症反应;然而,确切的机制仍然是难以捉摸的。此外,现实可能更加复杂,因为他们可能会发挥他们的双重角色在各种条件下通过不同的信号通路。因此,治疗细胞因子特别是通过调节通路,并承诺很重要。此外,Th17和一些细胞因子如IL17 IL21, IL27, IL35,在自身免疫性疾病和IL37是公认的好,尽管他们可能的角色作为治疗目标在GBS需要进一步探索。
通常,先天免疫受体可以识别其为病原体对病原体的守恒的主题的分子模式通过不同的信号通路,促进先天免疫防御;通常信号也促进活化和成熟的开始适应性免疫抗原装甲运兵车。TLR2、4和9,以及相关的信号分子据报道,GBS强劲与疾病严重程度正相关。巨噬细胞迁移抑制因子可能参与GBS的发病机制通过TLR4信号通路调节LOS-induced响应。人类DCs也表达唾液酸结合Ig-like凝集素结合c .空肠,这可能会发挥重要作用在TLR4信号刺激后的效率c .空肠sialylated洛杉矶。TLR4是显示调节EAN MHCII +细胞和GBS。治疗CpG oligodeoxynucleotides (ODN),抑制ODN, TLR9识别在EAN的表达改变,刺激或抑制积极相关临床EAN的迹象表明TLR9识别EAN的发病机制有关。TLR2/6报道明显高于T细胞和装甲运兵车,坐骨神经浸润EAN的老鼠,在GBS患者的血而TLR1感应阶段明显下调的T细胞和装甲运兵车。此外,TLR11表达式被发现增强对CD4 + T细胞在EAN进展。然而,一个彻底的全面研究和他们的确切分子机制通常在GBS仍然是具有挑战性的。
最后,研究人员和科学家应该关注他们的研究公布的GBS发病机制应对病原体和宿主之间的相互作用和需要解决合作努力解剖后研究领域基于级联事件在GBS发病机理:(1)类型的感染,(2)环境和分子识别风险因素,(3)异常协调宿主和病原体之间的免疫反应在疾病的进展,(4)免疫学和分子途径,(5)抗体特异性和临床相关性,和(6)宿主因素的参与。关于c .空肠来华的GBS患者,单核苷酸多态性基因的其他分子参与有限合伙人的反应可能参与赋予GBS的易感性和临床模式。显然,我们才刚刚开始理解的轮廓GBS的宿主因素和进一步的调查可能会提供新的见解的详细稳态和疾病过程中与宿主相互作用。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
承认
印度医学研究理事会、政府的印度,新德里,是极大地承认。