文摘

背景和目的。高水平的甲状旁腺素似乎与死亡率增加有关。先前的研究与甲状旁腺功能亢进有关炎症标记物之间的关系产生了不一致的结果。本研究调查血清甲状旁腺素浓度是否独立与几个美国成年人炎症标记物。材料和方法。使用来自全国健康和营养调查的数据,我们对血清甲状旁腺素之间的关系和c反应蛋白(CRP)、红细胞分布宽度(RDW)和platelet-to-lymphocyte比率(PLR)水平与加权线性回归。此外,我们检查了与增加修改格拉斯哥预后评分(mGPS)通过使用加权逻辑回归。结果。CRP, RDW, PLR值血清甲状旁腺素浓度的增加而增加。广泛的协变量调整后,c反应蛋白和RDW线性和甲状旁腺素类(所有增加 ),而PLR略有增加( 和 使用甲状旁腺素作为分类和连续变量,分别地)。增加mGPS的优势比1.11和1.31在甲状旁腺素类别和不断增加甲状旁腺素水平。结论。这些全国代表性数据表明,血清甲状旁腺素水平与几个独立相关炎症标记物在美国人口。的甲状旁腺素水平和炎症之间的关系仍有待阐明。

1。介绍

甲状旁腺素是钙和磷的原理调节器内稳态。甲状旁腺素调节成骨细胞和破骨细胞的吸收活动,增加肾小管重吸收的钙,和刺激人体内25 -羟维生素D转化为1,25-dihydroxyvitamin D 1 在肾脏羟化酶。此外,甲状旁腺素作用于骨细胞纤维母细胞生长的增加表达factor-23 (FGF-23) [1]。高甲状旁腺素浓度与死亡风险增加有关一般年长人群(2,3]。在D维生素缺乏,缺乏继发性甲状旁腺功能亢进的特点是低利率的骨代谢和降低死亡率与同行相比谁表现生理甲状旁腺素升高的反应缺乏维生素D (4]。甲状旁腺素被认为是一个互补生物标志物在心力衰竭(5]。

甲状旁腺素刺激白细胞介素- 6 (il - 6)的生产由成骨细胞和肝细胞(6,7]。反过来,il - 6可能在肝脏调节蛋白质合成急性期(8,9]。它提出了管理在老年人减少血清维生素D水平的il - 6和c反应蛋白(CRP),可能减少[血管血栓栓塞事件的风险10]。在这种情况下,患者甲状旁腺功能亢进,理论上,更高水平的il - 6、CRP、或肿瘤坏死因子- (肿瘤坏死因子- )。然而,先前的研究已经有冲突的结果。这些炎症标记物显示高浓度的甲状旁腺功能亢进(11- - - - - -14),而另一些发现的c反应蛋白水平,il - 6,白细胞相似的病人和控制(15,16]。此外,对亚临床炎症甲状旁腺切除术的影响结果也不一致。研究显示减少(11],增加[16- - - - - -18),或保持不变13,19甲状旁腺切除术后)的炎症标志物水平。

这样的关联研究可能是动力不足检测由于小样本大小有意义的差异。血清人体内25 -羟维生素D浓度的独立和甲状旁腺素被发现与血压和高血压在全国健康和营养调查(NHANES)在2003年到2006年20.]。这项研究并没有专门评估甲状旁腺素和CRP水平之间的关系。此外,其他参数如il - 6和TNF - 没有可用的NHANES数据库。最近,我们已经验证另一个炎症标记的意义,neutrophil-to-lymphocyte比率,在分化型甲状腺癌21]。在目前的研究中,我们假设甲状旁腺素水平可能与炎症状态一般美国人。为了验证这个假设,我们对人口之间的横向联系,生活方式,和血清因素和完整的甲状旁腺素使用我们发布的大规模数据集NHANES 2003 - 2004和2005 - 2006。

2。材料和方法

2.1。研究设计和人口

NHANES提供全国代表性剖面数据的美国平民管控的人口的健康状况。在这个分析中,我们使用的数据获得的2003 - 2004和2005 - 2006 NHANES血清甲状旁腺素的水平。的设计和操作都可以在疾病控制和预防中心网站(22,23]。这一分析仅限于20岁及以上的参与者。伦理批准研究伦理审查委员会的研究获得了国家卫生统计中心,和所有参与者给书面知情同意。

2.2。数据收集

数据收集研究地点由训练有素的人员使用标准化的过程。社会人口信息,如年龄,性别,种族/民族被记录在面试的时候。吸烟者被定义为参与者目前吸烟和吸烟≥100支的他们的生活。血压测量移动通过医师考试中心水银血压计使用标准协议。四个读数的平均收缩压和舒张压。

2.3。血清测量

完整的血细胞计数和白细胞微分计算与贝克曼库尔特MAXM分析仪测定。红细胞分布宽度(RDW)的变异系数中提取出来的红细胞体积分布直方图。platelet-to-lymphocyte比率(PLR)计算。血清肌酐浓度是衡量动能Jaffe化验与苦味酸盐(贝克曼LX20)。估计肾小球滤过率(eGFR)确定使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)方程(24]。血清总钙是衡量一个间接离子选择性电极方法(贝克曼LX20)。当血清白蛋白水平 4.0 g / dL,血清钙水平纠正使用以下公式:纠正钙(mg / dL) 测量总钙(mg / dL) + 0.8 [4.0−血清白蛋白(g / dL)]。血清浓度测定用Diasorin(原名Incstar) 25 (OH) D试验。血清甲状旁腺素测定电化学发光免疫分析法在Elecsys 1010自动分析器(罗氏诊断)。CRP是衡量latex-enhanced浊度测定法在贝林浊度计。

修改后的格拉斯哥预后评分(mGPS)计算如前所述[25]。参与者与c反应蛋白浓度升高(> 1 mg / dL)和减少白蛋白浓度(< 3.5 g / dL)被分配分数2。那些c反应蛋白浓度升高(> 1 mg / dL)被分配分数1,和患者c反应蛋白浓度≤1 mg / dL和白蛋白浓度被分配分数为0。

2.4。统计分析

所有统计分析计算通过使用调查命令占据(占据公司)将样品重量和调整为集群和地层的复杂样品的设计。分布非正态的出现,我们使用自然对数转换规范化的右偏态分布(白细胞计数、甘油三酯、CRP和甲状旁腺素)。

血清甲状旁腺素水平分层为临床相关的类别(6-39,40岁至59岁、60 - 99和≥100)。潜在的混杂因素的基础上选择先前的研究或生物的合理性。测试的趋势被计算在甲状旁腺素组。方差估计使用泰勒级数线性化计算。样本权重,占的微分概率选择,nonresponse,和noncoverage纳入方差估计的过程。单变量模型之间进行,以确定一个方向的趋势存在变量和三个炎症标记物(CRP, RDW, PLR)。我们检查是否子组内的观察协会坚持分层eGFR和甲状旁腺素。随后,我们构建了完整的多变量线性回归模型来测试炎症标记物之间的联系和血清甲状旁腺素。多元模型调整年龄、性别、种族/民族,吸烟状态、glycohemoglobin,白蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯(记录),纠正总钙,人体内25 -羟维生素D和表皮生长因子受体。趋势在甲状旁腺素类别也评估了在线性回归模型采用连续(记录)甲状旁腺素值。 In addition, we performed logistic regression with a dichotomous outcome of increased mGPS (>0), adjusting simultaneously for the same covariates. All statistical tests were considered significant for 。

3所示。结果

8948参与者之间形成了我们主要分析样本,加权平均年龄是49.4岁。研究样本包括4322名男性和4626名女性。加权平均数甲状旁腺素46.3 pg / mL (SE 0.5)。的特点,研究根据甲状旁腺素水平表中列出1。与增加甲状旁腺素的水平,结果表明,年龄、体重指数、收缩压和舒张压,glycohemoglobin,和血清肌酐水平的人倾向于增加,而表皮生长因子受体和血清白蛋白水平,钙、磷、维生素D倾向于增加甲状旁腺素水平降低。总之,表皮生长因子受体水平的主要决定因素是甲状旁腺素的水平。

表1
特征根据甲状旁腺素类别至少20岁的美国成年人,NHANES 2003 - 2006。

三种炎症标记物(CRP, RDW, PLR)检查在我们的研究中。加权平均(95% CI) CRP, RDW,和PLR 0.49 mg / dL(0.47 - -0.51), 12.87%(12.84% - -12.91%),分别为139.6 (137.7 - -141.5)。未经调整的eGFR-stratified CRP水平,RDW, PLR甲状旁腺素类别显示在图1。CRP和RDW值增加更高的甲状旁腺素类eGFR tertile(所有独立的 值< 0.01)。未经调整的PLR倾向于增加在甲状旁腺素类别,但统计上的显著差异是观察到的参与者只有最低tertile表皮生长因子受体( )。


图1
未经调整的估计肾小球滤过率(eGFR)分层的c反应蛋白(CRP)水平,红细胞分布宽度(RDW)和platelet-to-lymphocyte比(PLR)甲状旁腺激素(素类。

多元线性回归预测的结果提出了三种炎症标志物水平表2。在调整了年龄和性别(模式1),甲状旁腺素的线性关系与CRP和RDW统计学意义( )。这些关系持久化后进一步调整包括种族,反是吸烟状态、glycohemoglobin水平(模型2),和其他潜在的混杂因素(模式3)。经过进一步调整甲状旁腺素决定因素包括钙,维生素D,和表皮生长因子受体(模式4)、c反应蛋白和RDW仍明显与甲状旁腺素相关类别( )。此外,当(记录)甲状旁腺素进入作为连续变量线性回归模型,这是独立与CRP和RDW(包括有关 )。PLR也表现出增加的趋势。PLR略与甲状旁腺素相关多元covariables调整后,评估通过类别的或连续的甲状旁腺素( 和 、职责)。

表2
加权平均值和标准误差的回归系数(SEs) c反应蛋白、红细胞分布宽度,和platelet-to-lymphocyte比血清甲状旁腺激素(素水平至少20岁的美国成年人,NHANES 2003 - 2006。

此外,系统性炎症检查是二分变量(mGPS > 0)。不包括主题与c反应蛋白缺失的数据( )和白蛋白( ),1083(12%)参与者mGPS增加。我们发现重大mGPS和其他炎症标记物之间的相关性,即c反应蛋白,RDW, PLR(所有 )。参与者增加mGPS甲状旁腺素浓度较高(加权平均数51.9和45.5,分别地; )。如图2,增加的多元优势比mGPS根据增加甲状旁腺素类别1,1.05,1.29,1.27(优势比为1.11)趋势。趋势仍然重要时(记录)甲状旁腺素水平包含在逻辑回归作为连续变量( 值模型1 - 4是< 0.001,< 0.001,< 0.001和0.013,分别地)。优势比为1.39,1.42,1.46,和1.31从模型1 - 4分别。这是符合观察,血清白蛋白水平与甲状旁腺素浓度成负相关。


图2
修改增加的优势比格拉斯哥预后评分系统根据NHANES的甲状旁腺激素(素类2003 - 2006。模型1:调整年龄和性别;模型2:调整年龄、性别、种族/民族,吸烟状态、和glycohemoglobin水平(连续);模型3:调整为变量在模型2 +白蛋白,甘油三酯和高密度脂蛋白水平(连续);模式4:调整模型中的变量3 +修正总钙,人体内25 -羟维生素D,估计肾小球滤过率(连续)。

4所示。讨论

甲状旁腺素被认为是尿毒症毒素可能在多个器官造成损害(26]。最近,我们已经表明,在透析患者继发性甲状旁腺功能亢进,症状负担有负面影响病人的生活质量,和甲状旁腺切除术明显改善症状和生活质量(27]。流行病学研究一直报道高总与甲状旁腺素水平和心血管死亡率(2,3,28,29日]。此外,协会与癌症死亡率和非癌,noncardiovascular死亡率已报告(2]。甲状旁腺素的多效性的影响也反映在众多nonskeletal,非传统原发性甲状旁腺功能亢进的表现(30.]。

越来越多的证据表明,更高的甲状旁腺素水平可能是慢性炎症有关。原发性甲状旁腺功能亢进患者脂肪组织显示upregulation炎性基因(31日]。啮齿动物Dietary-induced甲状旁腺功能亢进导致增加血清促炎细胞因子的生产(32]。此外,肥胖的青少年,甲状旁腺素水平与CRP水平和甘油三酯密切相关:高密度脂蛋白比(33]。甲状旁腺素的水平,但不是维生素D的水平,是一个独立的预测代谢综合征(34]。然而,矛盾的增加一些研究观察甲状旁腺切除术后CRP水平(16,18]。因此,甲状旁腺素和炎症之间的因果关系尚不清楚。

在研究炎症标记物相差很大。最广泛研究炎症在心血管疾病的生物标志物c反应蛋白和il - 6。CRP水平始终与患心血管疾病的风险(35]。有趣的是,c反应蛋白水平升高与几种类型的癌症的风险增加相关36]。在这项研究中,我们发现了一个积极的甲状旁腺素和c反应蛋白之间的联系,调整后为多个潜在的混杂因素。我们的研究结果与发现协议从流行病学研究显示,甲状旁腺素与心血管疾病甚至癌症死亡率(2]。RDW是变化的定量测量循环红细胞的大小,与更高的值反映了更大的异质性在细胞大小(即。,大小)。RDW是一个简单、廉价,经常报道参数作为一个完整的血细胞计数测试的一部分。最近的研究表现出很强的相关性之间RDW和c反应蛋白(37- - - - - -39]。NHANES III的值得注意的是,数据显示,RDW与心血管疾病、癌症、慢性下呼吸道疾病(38]。RDW被证实是一个强有力的预测死亡率在社区老年人40]。作为代理炎症状态的标志,我们发现RDW强烈与甲状旁腺素水平和CRP水平。这些发现进一步证实甲状旁腺素和炎症之间的关系。

慢性炎症通常是与反应性血小板增多有关。伴随着系统性炎症,释放各种免疫介质(包括白介素)增加循环血小板计数巨核细胞增殖的结果(41]。血小板释放凝血恶烷和其他介质,因此,提高血小板可能增加患者炎症。史密斯和他的同事们发现,PLR是摘要的癌症患者的预后标记(42]。后续研究表明,PLR后长期死亡率的独立预测因子non-ST段抬高心肌梗死(43]。在透析病人,PLR呈正相关,il - 6水平,PLR优于neutrophil-to-lymphocyte比率的炎症预测(44]。因此,我们使用PLR作为本研究的另一个炎症标记。我们的分析显示,这一趋势的PLR和甲状旁腺素水平之间的联系。然而,该协会已不再完全调整模型(即具有统计学意义。,Model 4). The nonsignificant results may be due to direct effects of PTH on platelets and lymphocytes [45- - - - - -47]。或者,可能有甲状旁腺素水平之间的非线性关系和血液细胞紊乱引起的急性期反应。

血清c反应蛋白和白蛋白的结合被用来推导出mGPS [25]。肝脏白蛋白合成表达下调是炎症刺激作为一个消极的急性期反应的一部分。先前的研究表明,mGPS优于原始GPS和更大的一致性和更多的使用(48]。观察是基于低白蛋白浓度的结果仅是罕见,没有明显与癌症特异性生存在许多癌症相关。在这项研究中,增加mGPS分析二分变量(与> 0 0)和炎症的另一个标志。尽管mGPS通常是用来预测结果在癌症患者中,我们的研究结果表明,血清甲状旁腺素水平与mGPS增加密切相关。总而言之,我们一致结果的有效性协会发现甲状旁腺素水平和炎症。

我们的研究的主要力量是它是基于全国范围内,以人群为基础的抽样调查数据。然而,一些限制应该承认。首先,我们分析指出,甲状旁腺素水平和炎症之间的关联,但不表明方向的因果关系,因为观测和横断面研究设计。第二,其他潜在的混杂变量可能会影响研究结果。例如,NHANES数据库中,没有FGF-23 /克罗索轴上的数据。据报道FGF-23高水平独立与更高水平的炎症标记物在慢性肾脏疾病患者49]。此外,两个全身和局部炎症可能会降低肾脏克罗索的表情,和克罗索会使炎症(50]。我们的发现可能反映了克罗索水平低和炎症之间的关系。第三,没有重复的测量甲状旁腺素或其他炎症标记物,因此,收集到的数据集是有限的措施为每个参与者在一个时间点。最后,应采取谨慎对结果的解释与人口比我们其他成年人。

5。结论

总之,使用美国成年人口的“全国健康和营养检查调查”数据,我们发现一个协会之间的高血清甲状旁腺素和几种炎症标记物的浓度(c反应蛋白,RDW, PLR和mGPS)。研究表明,补充维生素D抑制影响甲状旁腺素水平(51),但目前还不清楚是否抑制有任何对临床结果的影响。鉴于炎症参与心血管疾病的病理生理学、癌症、衰老,和其他条件,我们的研究结果提供线索,以此为基础的机械方面的进一步调查PTH-inflammatory链接。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

本研究支持台湾由国家科学委员会(nsc - 100 - 2314 - b - 195 - 001 - my3和nsc - 102 - 2314 - b - 195 - 018)和马偕纪念医院(嗯- 10303和嗯- 10316)。