文摘
阻塞性睡眠低通气综合征患者(低)显示高患病率的勃起功能障碍(ED)。尽管潜在的发病机制仍然未知,内皮功能障碍,引起炎性细胞因子,趋化因子,和粘附分子,已被建议作为一个可能的机制。本研究的目的是评估阻塞性睡眠是否与激活炎性细胞因子系统的ED患者相比,匹配低患者正常的性功能。包括31例严重阻塞性睡眠和ED患者。15个患者严重阻塞性睡眠和没有ED担任控制。血清高敏c反应蛋白浓度(hsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白细胞介素- 6 (il - 6)、interleukin-8(引发)和脂联素测定诊断多导睡眠图。我们发现hsCRP水平显著升高低ED患者相比,控制。同样,TNF-a水平,il - 6,引发升高低ED患者相比,控制。OSAHS-ED患者血清脂联素水平降低,但是差异没有达到统计学意义。ED患者的存在严重阻塞性睡眠与炎症标记物水平的升高,突显出一个可能的参与内皮功能障碍的发病机理。
1。介绍
阻塞性睡眠低通气综合征(低)是一种常见的疾病,其特征是重复的部分或完全在睡眠期间上呼吸道阻塞。虽然估计患病率在3 - 7%的范围为2 - 5%成年男性和成年女性在一般人群1),在某些人群患病率达到33% (2),低往往是诊断在临床实践3]。低与各种神经行为和心血管后遗症,其中性功能障碍的研究最少。然而,勃起功能障碍(ED)患者是一个高度普遍条件低(4,5),其频率和严重程度似乎与低的严重程度(6]。此外,91%的患者勃起功能障碍可能是患有阻塞性睡眠(7]。
艾德被定义为持续无法达到和维持勃起足以允许满意性性能(8]。ED的患病率也很高,在不同国家不同根据年龄(在3%和71%之间9]。在希腊,杜马和他的同事报道ED发病率14.1%原发性高血压患者血压正常的患者比例为35.2% (10]。有越来越多的证据表明教育主要是一种疾病的血管来源、内皮细胞功能障碍为统一的链接(11]。循环内皮细胞损伤的标志,曾被报道包括细胞因子和趋化因子,可溶性粘附分子,急性期反应物。一些炎性细胞因子,如interleukin-1 (il - 1)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子a (TNF-a)和高敏c反应蛋白(hsCRP),可以接受调查,并提出作为潜在使用ED实验室标记(12]。此外,体外研究证明上述炎症因素抑制脂联素的生产,从脂肪细胞释放和发挥各种抗炎作用[13]。
低的潜在机制和相互作用仍然是未知的。提出了几种机制,包括神经参与血氧不足造成的,低水平的睾丸激素,通过不同途径和血管内皮功能障碍如血氧不足,氧化应激,交感神经激活(14]。有令人信服的证据在低内皮功能障碍;然而,有矛盾的结果如果政府持续气道正压(CPAP)逆转内皮功能障碍与低(15,16]。内皮功能障碍,如前所述,也是一个关键发现ED患者(11),表明机械的范式,即低可能导致ED。然而,有限的信息关于ED的病理生理的基础存在于低,尤其是关于如何间歇夜间血氧不足可能会导致阴茎肿胀,促进受损内皮功能障碍,这可能是由高浓度的炎症标记物以及抗炎标记的水平下降。因此,本研究的目的是评估阻塞性睡眠是否与激活炎性细胞因子系统的ED患者相比,低患者和正常的性功能,评估范围广泛的炎症(hsCRP, il - 6、引发和TNF-a)和抗炎(脂联素)标记。
2。材料和方法
2.1。研究人群
从2011年6月到2012年6月,患者的前瞻性研究队列组成连续的病人,在18岁至65岁之间,他们参观了睡眠障碍中心,胸医学系,克里特大学医学院的评价怀疑睡眠呼吸障碍。入选标准如下:新诊断阻塞性睡眠,多导睡眠图(PSG)根据标准标准,严重的低,above-elementary学校教育。排除标准是:拒绝参与,以前CPAP治疗,高血压、冠状动脉疾病,充血性心力衰竭,危及生命的心律失常的历史,心肌病,中风的历史,慢性肾脏疾病,内分泌功能障碍,如糖尿病、库兴氏综合征,垂体功能异常、慢性阻塞性肺病、病态肥胖(体重指数> 40公斤/米2)、血脂异常与心血管药物处理不足,或药物治疗抑郁症,有严重的认知障碍,一个家庭或个人精神病史,药物或酒精滥用,与并发肿瘤疾病、代谢或神经紊乱引起周围神经病变或ED,深静脉血栓形成、外周血管疾病、结缔组织疾病,和嗜睡症的历史。此外,如果患者被诊断出患有ED在本研究的招生或已经经历了治疗药物影响勃起功能,如b-blockers和H2拦截器,他们也研究淘汰。提供书面的知情同意,所有科目和伦理提供的大学医院伦理委员会批准。
2.2。数据收集:研究设计
的研究对象进行了详细的评价,包括年龄(年),身体质量指数(BMI)(公斤/米2),临床历史关注睡眠症状,相关条件和并存病,药物使用、吸烟史、饮酒。此外,泌尿外科专家评估性历史和分析药物的使用,可能会干扰勃起功能。每个病人被要求完成的希腊版本验证国际勃起功能指数(IIEF)问卷作为评估勃起功能全面的工具(17]。此外,埃普沃思嗜睡量表(ESS)被用来评估日嗜睡的程度(18]。
签署知情同意书之后,PSG计划。病人到达前至少2小时睡眠障碍中心正常睡觉和去睡觉习惯就寝时间,和血液样本收集第二天早上生化和血液学的分析。睡眠医生协调任何必要的临床跟踪,使考试的结果可用于每个病人。在这些任命,他们收到了睡眠医生一对一咨询关于PSG的研究结果,在低的基本信息,其已知的并存状况影响,适当的睡眠卫生,辅助/保守方法来改善睡眠,治疗依从性的重要性。
2.3。调查问卷
2.3.1。IIEF
IIEF分为五个领域(勃起功能,性交满意度、性高潮,性冲动,和整体满意度)。勃起功能域包含六个问题(问题1 - 5和问题15)和最大30分,最低得分为6。每个问题5分李克特量表上得分,5代表最好的分数。不到26分表明ED (17]。
2.3.2。ESS
ESS目前最常用的主观测试白天嗜睡在临床实践中。自行管理的,它是一个简单的和项问卷测量入睡的风险通常遇到的八个情况。总分> 10日间极度嗜睡。分数越高(从10到24),主观白天嗜睡报道[越大18]。
2.4。多导睡眠描记术
所有患者接受了一夜完整诊断PSG(爱丽丝4、5、诊断系统、Respironics美国)根据标准技术,与监测脑电图(EEG)使用额,中央,和枕,眼电图(小城镇)、肌电图(EMG)、流量(通过口鼻的热敏电阻和鼻腔空气压力传感器),胸和腹部呼吸努力(感应体积描记法),血氧定量法,和身体的位置。打鼾是由一个麦克风记录放在前的脖子。障碍手动录音被解释在30秒的时间内,按照2007年美国睡眠医学学会指南(发布)19]。射手总是同一个人,失明患者的临床情况和之前的问卷调查的结果。睡眠阶段的决心和微觉醒了根据2007年发布的标准使用脑电图蒙太奇,包括额叶,中部,枕(19]。
呼吸暂停是定义为一个停止气流(≥90%)至少10秒钟,呼吸浅慢被定义为减少≥30%的气流从鼻腔压力传感器信号()≥4%稀释至少持续10秒。低通气指数(AHI)计算的数量每小时的睡眠呼吸暂停和呼吸不足事件。
2.5。血液收集和分析
一夜睡眠录音结束后不久,静脉血液收集从早上8:00之间的所有科目,上午9点。之后,一夜之间快速、测量hsCRP, TNF-a, il - 6,引发和脂联素。30分钟内所有静脉样本离心机在3000 rpm 15分钟,和血清分离成多个整除和储存在−80°C到分析。hsCRP水平,表现在mg / dL,衡量particle-enhanced immunonephelometry使用BN系统(戴德贝林Inc .);美国纽瓦克)。TNF-a定量测量,血清中il - 6,引发了使用一个自动化学发光分析仪(Immulite 1000, DPC)试剂来自同一制造商。对于这三个标记,结果表示为pg / mL。血清脂联素水平的测定使用定量夹心酶免疫测定技术(Quantikine人脂联素免疫测定、研发系统),衡量人类总脂联素(低,中,高分子量的形式)。结果表示为ng / mL。
2.6。统计分析
值表示为代表(SD)或中位数和四分位范围(差),这取决于数据分布。使用非参数Mann-Whitney比较组间进行测试。低的程度,评估你好,在整个集团和患者分别OSAHS-ED和控制是与CRP的水平和其他细胞因子使用皮尔逊相关分析。被认为是统计学意义的门槛。所有数据都是使用社会科学统计软件包计算软件,版本17.0.0 (SPSS,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。
3所示。结果
在研究期间,1034名患者接受了诊断PSG怀疑睡眠障碍。,404名患者自愿参与本研究,完成了IIEF问卷。大多数的参与者中年(岁)和中度肥胖(体重指数:公斤/米2)。整个ED发病率IIEF得分的基础上,研究人口的40.9%(165例)。患者严重阻塞性睡眠有更高的ED发生率与中度或轻度阻塞性睡眠患者(分别为53.5%和27.1%;)。IIEF得分均值显著降低患者的严重低(与,)。的404名患者,其中大部分是没有资格获得进一步评估,因为的存在至少一个的排除标准。最后,31日严重阻塞性睡眠患者患有ED (IIEF < 26)和满足入选标准同意参与这项研究,并用于分析。15勃起功能正常的患者,年龄相仿,BMI,和你好分布研究小组,担任控制。表1显示了ED患者的基线人口统计学和PSG特征和控制。除了他们的IIEF成绩,两组之间没有显著差异。
ED患者明显高于中位数(四分位范围(差))等离子体水平的hsCRP[0.32(0.38)与(0.17)0.1 mg / dL,比控制(图)1)。TNF-a ED患者明显升高而控制[13.8(5.8)和11.55 (2.2)pg / mL,)(图2)。此外,更高水平的il - 6[4.38(2.74)和2 (0.39)pg / mL,)(图3),引发[8.29(5.2)和4.98 (7.0)pg / mL,ED患者的观察(图4)。OSAHS-ED患者脂联素水平降低,但是差异没有达到统计学意义[4680.6(3154)和(8418)4864.6 ng / mL,)(图5)。
低的程度在整个集团评估AHI只与CRP值(显示统计显著相关和),而不是与其他细胞因子来衡量。值得注意的是,之间的重要联系阻塞性睡眠严重程度和观察CRP ED患者只有在低(,和,没有ED患者低,职责)。
4所示。讨论
性功能障碍是一个重要的健康问题和可能产生强烈的负面影响生活质量。因此,识别潜在的可改变的危险因素,如低,可能是重要的疾病预防和治疗。尽管ED是一个频繁地发生在男性患者低,中介这个发病率目前未知的精确机制。
目前的研究是第一次调查慢性炎症和内皮状态的改变ED患者的评估广泛和严重的低循环标记和介质。为了解释之间的关系ED和低,患者选择严格到足以排除其他并发症的出现,也被称为ED的危险因素。我们的研究结果表明,ED和低与高水平的炎症标志物相比低。
之前有研究表明,ED可能是疾病慢性炎症的风险(20.,21]。功效等。21]证明增加炎症标记物的水平如hsCRP、il - 6、il - 1β,TNF-a ED患者,说明轻度全身炎症存在于这些主题,类似于胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病、高血压、hyperlipidaemia,和代谢综合症x。此外,其他研究者报道,ED与TNF-a和CRP水平增加有关,而与阴茎血管疾病的严重程度逐渐增加,支持这些标记在ED的病理生理学的作用[22,23]。此外,最近,马托斯等人表明,有一个关联TNF-a水平和ED抱怨男性阻塞性睡眠(独立的24]。值得注意的是,在最近的一项研究中,脂联素水平降低,抗炎细胞因子减弱内皮细胞粘附分子,和炎性细胞因子的水平,比如TNF-a,引发,il - 6,观察患者的ED (25]。
有几种解释关于为什么这个ED和低之间的联系存在,暗示荷尔蒙,神经,血管内皮机制。重要一环连接ED和低是内皮功能障碍。低患者较低的一氧化氮(NO)水平,负责血管舒张和安装26]。没有TNF-a和il - 1的抑制生产。同样,氧化应激,内皮功能障碍的发起人之一,在低增强,促进埃德。重复的低氧血症和低患者的睡眠剥夺可能没有缺陷,导致增加了著名的炎性细胞因子的水平,如白介素、引发,粘附分子,hsCRP [27,28]。这些炎症细胞因子表达增加可能导致内皮功能障碍,这可能导致ED (14]。事实上,许多研究已经证明低和内皮功能障碍之间的因果关系,这是改善或不是由CPAP治疗(16,29日,30.]。也会导致慢性缺氧条件低脂联素水平;然而,有冲突的意见患者脂联素水平低。尽管一些研究报道,脂联素与AHI关联性更强的患者低,相比之下,各种其他因素,比如年龄和肥胖31日- - - - - -34),其他的研究也报道,脂联素水平在很大程度上影响综合症(35- - - - - -37]。
内皮损伤的标志物升高和降低抗炎脂联素发现在我们的研究中强调的参与内皮功能障碍的发病机制,也包括实体之间关系的一个病理生理和低。考虑低慢性疾病状态,它必须扮演一个角色在教育的发展,导致后续的整体性功能的不满。然而,随着两组患者匹配程度低,可能有人会说为什么一组将经历细胞因子水平升高和ED而另一组幸免于难。可能,两组之间的差异的反应是基于异质性的终末器官的大小在睡眠呼吸暂停患者中发病率和显示,并不是每个人都将影响到相同的程度。此外,观察到治疗睡眠呼吸暂停恢复勃起功能要求低的直接作用在ED的发病机制(38,39]。因此,低可以被认为是一个敏感的预示。这些小说发现显然值得进一步的研究旨在定义角色的炎症标记物和相关因素,如睾丸激素水平和荷尔蒙失调,在那些高危ED低级系统性炎症的早期检测和预防、预测和预后的。随后,应该进行更大规模的研究和执行包括主题与并发症和不同的年龄组。筛查和多学科方法必须采用ED的危险,病人和临床不仅有必要,而且对公共卫生干预措施。
目前的研究有一定的局限性,值得评论。首先,分析了人口不多,而不是基于功率计算,剥夺行为更健壮的统计方法的能力。这是由于的困难包括只有中年新诊断阻塞性睡眠患者没有并发症,不接受治疗与心血管药物。此外,拒签率高限制了病人的参与和相关可能是尴尬在报告等症状。其次,ED是完全基于IIEF问卷,评估自我报告,男性勃起功能的主观估计,而不是客观的措施,如夜间阴茎肿胀、睾酮测量。然而,这个问卷已经被多个研究证实评估各患者群体勃起功能,在临床上已被证明是适合勃起功能的评价;因此,它可以作为一个间接的指标。第三,我们只包括患者严重阻塞性睡眠,所以进一步的研究是必要的为了调查可能的ED和细胞因子之间的关系在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者中度或甚至轻微的疾病。最后,患者与其他额外的ED的危险因素被排除在外,这并不代表在临床实践中发现的情况。然而,根据黄et al .,亚临床血管内皮功能障碍可能构成有机ED没有知名的相关危险因素的年轻患者(40]。
5。结论
总之,我们的结果表明,ED患者的存在严重低与高水平的炎症标记物和低水平的抗炎标记,脂联素,而低患者的严重程度但没有埃德。内皮损伤下划线标记的增加可能参与内皮功能障碍的发病机理。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。