文摘
本研究的目的是确定的影响florfenicol sTNF——的预期变化α、肝脏和肾脏的损伤标记和脂质代谢参数endotoxemic褐鳟鱼。九十六棕色鲑鱼被纳入本研究。六的鱼后被保留为对照组,其余90条鱼将同样分成3组:有限合伙人(2毫克/公斤,IP),有限合伙人(2毫克/公斤,IP) + florfenicol(40毫克/公斤,IM)和florfenicol(40毫克/公斤,IM)。血样来自鱼的尾巴为1.5,3、6、10和24小时。sTNF——的水平αELISA测定和生化标记和一个自动分析器进行评估。显著增加在sTNF——的价值α有限合伙人和有限合伙人+ florfenicol组()。发现了显著增加肾脏和肝脏损伤因素的有限合伙人和有限合伙人+ florfenicol组()。不规则的脂质代谢参数的变化观察到所有的子组。总之,florfenicol并不影响sTNF——的增加αLPS所致,并不妨碍肝脏或肾脏损害;至少可以说,florfenicol没有任何明显的积极影响急性内毒素的鱼。
1。介绍
Florfenicol (d-threo氯霉素)是一种广谱抗生素,属于amphenicol集团通过其抑菌活性,抑制蛋白质合成。光谱的影响包括许多革兰氏阴性和阳性细菌包括大肠杆菌(大肠杆菌),沙门氏菌物种(沙门氏菌sp),巴斯德菌sp。志贺氏杆菌sp。博代氏杆菌属sp。衣原体sp。支原体物种。尽管florfenicol氯霉素的模拟,它有两个主要的结构差异。它包括一个p-methyl磺酰集团的p-nitro组中氯霉素和氟原子取代羟基。使用florfenicol牛、猪、鸡和鱼已通过欧洲药品局(EMEA) (1,2]。建议治疗细菌感染所致鳗弧菌,爱德华菌属sp。黄杆菌属sp.鱼(3]。据报道,florfenicol可以安全地使用不同剂量的罗非鱼鱼和剂量相关的轻微降低造血/ lymphopoietic组织一直在观察其使用通道鲶鱼(4]。
内毒素脂多糖(LPS),这是一个组件在墙上的革兰氏阴性细菌,是相当危险的生物体(5]。有限合伙人可以被用于实验模型诱导的炎症模型(6)或生成一个模型的系统性内毒素(7]。诱导细胞因子合成和改变全血细胞计数(血像)、器官损伤的标志,脂质代谢和生化参数相关可能观察到生物反应的应用有限合伙人(7- - - - - -9]。LPS-induced内毒素可能导致各种各样的临床表现包括发热、多器官功能衰竭,感染性休克和死亡5,10]。在生物体中,有限合伙人被免疫细胞,因此,免疫系统被激活(5]。激活细胞合成细胞因子包括sTNF——的数量α和白细胞介素8,11]。肿瘤坏死因子-α就有能力发起脓毒症的病理降低血压过低(低血压)等多个器官衰竭,发烧(10]。已经决定在老鼠florfenicol interleukin-4的水平下降,5,-13 (il - 4、5、-13)和有抗炎作用12]。
临床和生化药物也可以有许多副作用,可能现在改变的值从血浆和血清生化参数。这些生物化学变化的结构性破坏的开始接受警告一些组织和器官13,14]。而提高碱性磷酸酶(ALP)预计在胆道损伤,值谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)被确定为升高肝损伤。与肝脏合成能力的不足,血清总蛋白和白蛋白水平的变化可以确定。水平的提高血尿素氮(BUN)和血清肌酐演示肾功能下降。血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)值提供信息关于脂质代谢(15- - - - - -17]。
在这项研究中,假设有限合伙人的应用在鱼和由此产生的内毒素增加两sTNF——的水平α和器官损伤标记是哺乳动物中观察到7,9),会导致脂质代谢的变化(8与florfenicol),这些变化将会改善,这对免疫系统的影响(12]。
本研究的目的是确定的影响florfenicol在血清sTNF——预期的变化α、肝(高山、AST、ALT、总蛋白和白蛋白)和肾(面包和肌酐)损伤标记,和脂质代谢参数(TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)内毒素与LPS诱导褐鳟鱼。
2。材料和方法
2.1。动物
九十六年布朗鳟鱼(166 - 267 g, Dumlupinar鱼设施,Bozkir,科尼亚,土耳其)被用于这项研究。提出了研究组织依照Selcuk大学提供的指导方针,实验医学,研究与应用中心、科尼亚,土耳其。新鲜的鱼放在坦克打开水回路在自然条件下的光和温度。鱼的日常饮食与商业鳟鱼丸(Blueaq、Abalioglu、土耳其)。
2.2。实验的程序
随机分离后六鱼为对照组,其余的鱼被分成三个组:有限合伙人(大肠杆菌O111血清型:B4, Sigma-Aldrich化学,Deisenhofen,德国2毫克/公斤,IP)集团有限合伙人(2毫克/公斤IP) + florfenicol (Nuflor flk, Intervet Ilac,伊斯坦布尔,40毫克/公斤,IM)集团和florfenicol(40毫克/公斤,IM)组,分别。这些应用程序后,鱼麻醉与喹哪啶(25 mg / L)麻醉和血液样本取自尾巴为1.5,3、6、10,在24小时。
2.3。测量
血清样本保存在−70°C到分析。sTNF -α水平衡量商业测试工具,分析性程序根据制造商的建议进行。ELISA板读者(美国MWGtλ扫描200)是用来评估sTNF——的价值α和一个自动分析器(ilab - 300 bioMerieux诊断、米兰、意大利)是用来测量生化参数包括高山、AST、ALT、总蛋白、白蛋白、包子,肌酐TG,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白。
2.4。统计分析
由单向方差分析结果统计评估之后,邓肯事后考验(SPSS 19.0)。值低于0.05 ()被接受为显著。
3所示。结果
florfenicol sTNF——的影响α和生化参数endotoxemic鱼展示在表1。sTNF -α值被发现显著增加的有限合伙人(1.5和3小时)和有限合伙人+ florfenicol(1.5小时)组相比,控制小时(0小时)()。
在高山,AST和ALT值被发现增加LPS组()、ALT和AST值只增加有限合伙人+ florfenicol组()。这是确定florfenicol显著增加的值高山,AST和ALT在健康鱼()。有显著升高血清总蛋白值()和白蛋白水平降低()在LPS组和显著降低值的总蛋白florfenicol集团()。有限合伙人应用决心显著增加血清包和肌酐(),然而,有限合伙人+ florfenicol应用程序中,只在肌酐增加观察值()。
LPS组,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,TG水平增加()。有限合伙人+ florfenicol组HDL水平被发现增加(),florfenicol组高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平增加()和TG水平下降()。
4所示。评论
Florfenicol是一种广谱的抗生素用于治疗细菌感染的哺乳动物,鸟类,鱼类,和龙虾1,2,4,18,19]。在这项研究中,sTNF -α值被发现后增加有限合伙人应用程序()(表1)。LPS诱导的炎症介质如细胞因子通过刺激转录因子核factor-kappaB (NF -κ在细胞(B)8,20.),有限合伙人申请鱼,TNF -α已报告水平增加(8]。我们确定LPS-induced sTNF——的生产α无法抑制的政府florfenicol褐鳟鱼(表吗1)。
一些抗生素抑制影响sTNF——的增加α(21,22]。Florfenicol抑制小鼠的体液和细胞免疫反应(23,24),减少sTNF——的水平α通过抑制NF -的效率κB (25,26]。此外,florfenicol有抗炎和downregulatory存在剂量依赖的相关性影响的合成某些白细胞介素12]。Florfenicol还能抑制前列腺素E2的合成(27]。在目前的研究中,不确定sTNF——的原因α抑制与florfenicol可能是由于使用剂量florfenicol或不同的动物物种。我们确定florfenicol单独应用对sTNF——没有任何影响α健康的棕色小溪(表中水平1)。尽管众所周知,抗生素影响生物体的细胞因子的合成(21,28),Lunden等人报道,florfenicol没有显著影响抗体合成和白细胞数虹鳟鱼(29日]。
在这项研究中,它是确定有限合伙人应用显著增加水平的血清肝损伤标记(高山、ALT和AST) (与应用程序),有限合伙人+ florfenicol,没有减少肝损伤标志物升高(ALT和AST)除了高山(表1)。此外,有限合伙人被发现影响蛋白质合成,这是接受作为一个参数合成能力的肝脏(表1)。
求爱者et al。8)确定有限合伙人的积累在肝脏和肾脏后不久,其静脉注射(IV)应用于鱼。此外,增加肝脏损伤标志物的表达决心为了应对政府有限合伙人的6,9]。这些结果表明,有限合伙人可能导致鱼肝毒性与哺乳动物。
注意到florfenicol管理在健康鱼导致增加了肝损伤标记(AST和ALT) ()(表1)。据报道,许多抗生素(30.]以及amphenicols [31日)是肝毒素的florfenicol会导致肝脏的重量的增加(32]。增加了二倍的值血清高山是公认的淤胆型损伤虽然增加了二倍血清ALT的肝细胞损害。考虑时,药物肝损伤相关,治疗终止时正常的ALT水平增加5倍(33),可以说,florfenicol没有棕色的高潜力肝损伤鳟鱼。
在这项研究中,而肾脏损伤的标记(面包和肌酐)增加LPS组(),只有增加肌酐水平(有限合伙人+ florfenicol组中观察到。据报道,有限合伙人在肾静脉注射后的鱼迅速积累管理(8增加)和肾的损伤标记内毒素(9,21]。肾脏损害的基本原因LPS-induced内毒素已被证明是由于血流动力学变化导致肾小球滤过率的降低,microcoagulation和缺氧条件(34]。我们观察到一个临时降低肌酐水平在健康的鱼(florfenicol管理后)(表1)。一个已知的事实是抗生素像其他一些药物可能对肾功能的影响(35]。
我们确定,有限合伙人的管理导致增加高密度脂蛋白的水平,低密度脂蛋白和TG ()。确定,在endotoxemic鱼,florfenicol管理纠正低密度脂蛋白的变化和TG值但没有影响高密度脂蛋白水平升高(表1)。求爱者et al。8)报道,有限合伙人可以影响脂质代谢的参数,但这些影响可以根据不同类型的有限合伙人和剂量。它通常被观察到,TG的价值增加而低密度脂蛋白和高密度脂蛋白减少的值。在啮齿动物中,声称脂蛋白可以证明对死亡的保护作用有限合伙人(36]。抗内毒素休克鱼是比人类和其他动物(8]。这可能是由于不同的生理反应生物体可能表达有限合伙人。
这是确定florfenicol导致增加高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的水平()和减少TG的值(健康的鱼(表中)1)。没有材料发现在动物florfenicol对脂质代谢的影响。然而,据报道,抗生素影响脂质代谢(37)和florfenicol导致血液参数的变化(32]。
总之,它可以表示,在布朗endotoxemic鳟鱼,sTNF -α综合刺激,肝脏和肾脏损伤发展,脂质代谢的影响,florfenicol,这些变化并没有消失,当florfenicol给健康的鱼,它可以影响肾脏和肝脏的功能和脂类的代谢。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。