文摘
目的。长pentraxin 3 (PTX3)是一个关键组成部分体液的先天免疫系统。PTX3产生局部炎性刺激的反应。我们回顾了系统性的有效性水平的PTX3在危重患者全身炎症反应综合征(SIRS),败血症、菌血症,关注它的诊断和预后价值。方法。在PubMed里搜索PTX3。原始研究论文列表是缩小的危重病人。十一个危重病人的原始研究论文报告PTX3在众位,确定了败血症、菌血症。结果。系统级别的PTX3几乎没有在SIRS危重患者诊断价值,败血症、菌血症。系统性的PTX3水平,然而,有优越的预后比其他常用的生物标记在这些患者。系统性的PTX3水平正相关标记的器官功能障碍和疾病严重程度分类系统的分数。最后,系统水平的PTX3居高不下在急性期和减少复苏。值得注意的是,患者的年龄和PTX3潜在疾病影响系统性水平。结论。PTX3的诊断价值较低的脓毒症患者。系统性PTX3有预后价值和可能增加预测的众位或脓毒症患者,补充疾病严重程度的分类系统和其他生物标记。
1。介绍
Pentraxin 3是一种分泌蛋白列为长Pentraxin亚Pentraxin家族的成员。pentraxin家族蛋白的进化保守multimeric模式识别受体和分享pentraxin-like域的C末端,被认为是体液先天免疫的关键部件1]。PTX3有一个独特的200年在其N末端氨基酸领域,扮演着多个角色,包括炎症反应的规定,先天抵抗病原体,和女性生育能力2]。PTX3表达在不同的细胞在炎症网站(3),也存储在neutrophil-specific颗粒(4]。pentraxin c反应蛋白(CRP)和血清淀粉样蛋白P组件(SAP)是众所周知的急性期蛋白,PTX3也可能是急性阶段生物标志物。最近,许多研究循环PTX3水平临床试验报告。这些报告表明,肺结核的PTX3水平显著增加,心血管、肾脏、和女性生殖系统疾病,以及严重的创伤性脑损伤(5- - - - - -10]。此外,系统水平的PTX3已被证明在预测结果严重程度和预后价值在癌症患者11,12]。PTX3等离子体水平的提升也有一个强有力的预后价值登革热病毒感染(13和钩端螺旋体病14]。
系统性PTX3水平也增加了在危重病人15]。然而,PTX3作为生物标记的有效性至关重要的疾病是不确定的。本系统综述的目的是提供一个概览的研究调查的诊断和预后性质PTX3在众位,危重患者败血症、菌血症。我们假设PTX3在这些炎症的诊断和预后价值的条件。我们还假设系统性PTX3浓度与疾病严重程度分类系统的分数和其他严重疾病的生物标记。最后,我们感兴趣的系统性变化水平的PTX3在开始治疗后观察PTX3是否有任何潜在的指导治疗。
2。材料和方法
2.1。数据源
两种方法被用来识别相关论文PTX3作为生物标记在危重患者的医学文献。首先,电子搜索PubMed数据库中。搜索也使用Cochrane图书馆和Cochrane系统评价的数据库。第二,参考列表识别和选择的论文综述了研究不认同我们的搜索。搜索限于原始研究在人类和用英语写的。
2.2。关键词(文本词)
以下关键词,单独或结合,身份相关论文:(1)条件“急救护理”或“重症监护”,(2)“人”的主题,(3)测试“pentraxin 3”或“PTX3”或“可溶性pentraxin 3受体”或“可溶性PTX3”或“可溶性PTX3受体”或“肿瘤坏死factor-stimulated基因14”或“肿瘤坏死factor-stimulated基因14受体”或“TSG-14”,和(4)疾病“系统性炎症反应综合征”,“败血症”,“败血性休克,”或“菌血症”。
2.3。研究选择
综述了标题和摘要,论文报道的研究PTX3在危重患者全身炎症或感染。因此,只有论文研究的危重患者包括(即。,studies of patients who were admitted to a hospital with systemic inflammation or infection or to an intensive care unit (ICU)). In case of uncertainty, the complete paper was obtained and evaluated. Inclusion of papers was not restricted by methodological quality or any other critically appraisal criteria other than the criteria formulated for data extraction.
2.4。质量评估
包括研究的质量评价应用25-item标准开发的标准报告的诊断准确性(标准)委员会16,17]。最大质量分数,可以给一个研究是25分五类。对于每一个类别,结果来源于共识评论家。
2.5。数据提取
手稿被批评在以下四个主题:(1)PTX3感染是一个有用的诊断标志物检测,(2)PTX3患者是一个有用的预后标记众位,败血症、菌血症,(3)系统性PTX3浓度与疾病严重程度评分和标记这些器官衰竭的病人,和(4)系统性PTX3水平如何回应起始治疗的?
3所示。结果
3.1。搜索结果
搜索执行2014年4月在PubMed数据库显示11原始研究论文(15,18- - - - - -27]。Cochrane图书馆和Cochrane系统评价数据库显示没有PTX3在病人的评论或荟萃分析。包括质量评价的研究提出了使用标准清单表1。
研究人口检索研究由众位,患者败血症或脓毒性休克和菌血症。重要的是,定义诊断研究之间的不同。表2介绍了标准用于诊断的研究。
七个研究评估PTX3[的诊断价值15,19,21- - - - - -26];11个研究调查PTX3[的预后价值15,18- - - - - -27]。六项研究相关系统性水平PTX3疾病严重程度评分(15,18,20.,22,24,27];四个研究调查的系统性水平变化PTX3在开始治疗后(20.- - - - - -22,27]。
3.2。诊断价值的PTX3
系统性的PTX3水平显著高于在危重患者中,与健康对照组相比(15,20.,21,24,27]。更高水平的PTX3与脓毒症的发展,有关严重脓毒症和脓毒性休克(15,18,20.,21,24- - - - - -26]。此外,曲线下的面积(AUC) 0.922(截止值16.0 ng / mL,敏感性89.1%,特异性85%)区分健康对照组和先生们被发现(24]。另外,在疑似感染患者承认急诊室,严重脓毒症的AUC预测为PTX3在0和28天为0.73(截止值14.1 ng / m,敏感性63%,特异性80%)(25]。然而,在众位,完成至少两个标准的患者使用邓恩的后续测试,据透露,只有SIRS组与其他组显著不同,而无显著差异之间的观察败血症,严重脓毒症和脓毒性休克组。
系统性的PTX3在血培养阳性的患者明显高于健康对照组相比,菌血症(21)和血培养阴性样本(18,24]。高水平的PTX3相关菌血症(21,23]。发热病人在急诊科,血液感染的AUC的预测为0.71,在16.1 ng / mL的截止电平与敏感性76%,特异性61% (21]。最后,PTX3阈值> 16.43 ng / mL提供了特异性为74.0%,敏感性为68.6%与机械通气相关肺炎(VAP)的诊断26]。
然而,水平PTX3革兰氏阳性菌血症患者没有出现与革兰氏阴性菌血症(不同于21]。同时,患者感染之间的值没有显著差异引起的不同的罪魁祸首的生物(例如,金黄色葡萄球菌,链球菌引起的肺炎,β溶血性链球菌科,大肠杆菌)[22]。但PTX3水平是最高的患者比那些有尿路感染肺感染和腹腔感染和其他感染(20.]。
PTX3值显示正相关与其他常用的生物标记,可以测量容易与商用设备,包括CRP、il - 6,原降钙素(PCT)和降钙素前体(CTpr) [15,24,25]。在脓毒症患者中,PTX3和高PCT似乎严重脓毒症的独立预测指标虽然CRP没有(25]。但众位患者的研究表明,PTX3在区别先生们和CRP有类似的性能和脓毒症24]。然而,在危重病人,PTX3没有比CTpr感染和败血症的诊断指数(15]。
3.3。PTX3的预后价值
系统性PTX3水平明显高致命的结果相比,患者危重患者存活至关重要疾病(15,18,20.,23- - - - - -26]。菌血症患者,最大PTX3值在1 - 4天显著高于nonsurvivors相比幸存者(44.8和6.4 ng / mL,)和AUC病死率的预测为0.82(截止值15 ng / mL,敏感性72%,特异性81%)(22]。同样,急诊室的AUC疑似感染患者是0.69(截止值7.7 ng / mL,敏感性70%,特异性63%)在预测病死率在28天(25]。值得注意的是,阳性血培养的速度被录取后28天8.3%,病死率6.7%。此外,众位高水平的患者PTX3在承认确实有90天的死亡率高于25%的最低水平(患者Cox回归分析;风险比3.0;)[24]。在严重脓毒症或脓毒性休克患者,一个值的第五天:第一天PTX3 0.76预测死亡的特异性和敏感性分别占64%和72%(阳性似然比1.98)。每0.01增加第五天:第一天PTX3水平死亡的概率增加了3.7%(95%置信区间1.2 - -6.3%)20.]。
作为一个生物标记,PTX3优越的预测死亡率比其他常用的生物标记,包括CRP、il - 6和TNF -(表3)[15,18,20.,22- - - - - -26]。PTX3预测死亡率的能力贫困相比传统简化急性生理学得分(SAPS) II (15]。
3.4。PTX3与疾病严重程度的相关性
在疑似感染患者中,高PTX3级别(≥14.1 ng / mL;最优截止值为严重脓毒症)是与几个端点反映疾病的严重程度相关(需要ICU停留、低血压和急性肾功能不全)(25]。类似的协会介绍了血培养阳性bacteremic患者(22]。脑膜炎球菌病,患者高PTX3和低CRP浓度在歧视之间存在和无冲击19]。患者在社区获得性肺炎(CAP), PTX3的血浆浓度,但不是c反应蛋白,与帽子的严重程度是基于肺炎严重程度指数(PSI),抑制- 65,急性生理和慢性健康评估(APACHE) II评分,和住院时间(27]。
医疗ICU危重患者承认,系统性PTX3水平也与疾病严重程度,评估的APACHE II和削弱了二成绩或顺序器官衰竭评估(沙发)得分15,18,20.,24]。PTX3水平,可以更好地与疾病的严重程度和器官障碍比其他测量介质(即。,肿瘤坏死因子、il - 6、CRP) (20.]。值得注意的是,在严重脓毒症或脓毒性休克患者,俊PTX3是与血小板计数、凝血酶原片段1 + 2的浓度和纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1)活性和浓度(20.]。此外,在密集的患者——/中等护理单元,PTX3很高的水平相比,水平的病人的病房。PTX3与住院时间和急性充血性心力衰竭(21]。
3.5。系统性的治疗开始后的PTX3水平
六项研究评估水平的PTX3的起始治疗后(15,18,20.- - - - - -22,27]。系统性的PTX3水平仍在住院后的第一个小时达到顶峰,在急性期和减少高抗生素治疗后(18,22,27]。在承认,发热患者的PTX3水平显著升高相比,样品收集在一个月的随访中是完全康复后,与抗生素治疗的总持续时间(21]。PTX3仍然高企的不懈的疾病(15]。PTX3水平没有严格血糖控制策略之间的差异和传统血糖控制策略组从入学前5天()[20.]。
3.6。因素影响的PTX3和/或其性能水平
一些研究表明,年龄和基础疾病的患者PTX3水平和/或其性能的影响。研究调查系统性PTX3水平与年龄是矛盾的22- - - - - -25]。两项研究没有发现相关性系统性水平PTX3在0天与年龄、性别、或并发症22,23]。然而,另外两个研究表明更高水平的PTX3在老年患者24,25]。菌血症患者,PTX3水平高的慢性酒精滥用患者相比,患者没有酒精滥用的历史,虽然没有区别组织其他慢性病患者分层的,年龄、性别、或诱发生物(22]。有趣的是,血清PTX3浓度没有两性之间的差异或与手术或非手术患者是否承认诊断(24]。PTX3价值相当高的肥胖患者(体重指数(BMI)≥30),心血管疾病,和持续的系统性可的松治疗(每日剂量超过10毫克口服强的松)比那些没有这些危险因素(25]。
在一项研究中,人类PTX3高度特异性单克隆抗体生产和用于开发新的夹心ELISA系统。,PTX3在浓度血清中可检测到0.3 ng / mL。此外,建立了测定非常稳定,能够测量PTX3连续暴露在冷冻解冻循环。此外,这个新的强度试验是非常高的相关性与商用PTX3试验(ρ0.8,)[24]。
4所示。讨论
这个系统综述表明,尽管系统性的PTX3升高更严重形式的败血症、菌血症,其诊断价值较低,PTX3是一个非特异性炎症的标志。系统性的PTX3水平,然而,有预后价值,水平较高与贫穷的结果。系统性PTX3正相关水平与疾病严重程度分类分数和比CRP提前见顶。系统级别的PTX3也积极与几个相关标记的器官功能障碍。
先生们的死亡率,败血症,严重脓毒症和脓毒性休克高,众位从约10%至60%在脓毒性休克28]。虽然识别和治疗脓毒症导致减少死亡率,发病率仍继续增加导致更大(每年的死亡人数29日]。在世界范围内,因此,脓毒症的主要原因死亡的重症监护病房,因此一个关注的领域30.]。为了提高患者的生存SIRS和败血症,有必要识别高危个体。这种识别方法之一是不断评估可靠的生物标记。白细胞计数等传统标记,发烧,和CRP水平并不可靠的评估疾病严重程度和死亡率(31日,32]。这些标记原降钙素似乎有所改善,但并不理想(33- - - - - -35]。尽管PCT一再显示危重患者的预后价值,承认一个水平的价值是有限的(36]。摘要汇编的数据表明,PTX3具有优越的预后价值相比常用的生物标记,包括c反应蛋白。此外,PTX3水平高在急性期和达到最大点比CRP。PTX3可能作为早期生物标志物在脓毒症患者。
Pentraxin 3的原型是长Pentraxin家庭(37,38]。它不同于c反应蛋白的基因组织和本地化,配体识别,产生细胞,诱导信号(39- - - - - -41]。CRP在肝脏,而PTX3炎症介质产生的各种细胞外围组织。在健康受试者低(即PTX3值。,< 2 ng / mL)。PTX3可以快速生产和发布的单核吞噬细胞,中性粒细胞,成纤维细胞,上皮和内皮细胞主要炎症信号(例如,il - 1、TNF -)[42]。它扮演着一个重要的角色在炎症的早期阶段:识别微生物半个,激活的经典途径补充,有助于识别巨噬细胞和树突细胞(43]。PTX3在调节有重要作用的先天免疫反应导致的调理素作用和清除凋亡或坏死细胞(44]。
尽管PTX3就不是执行以及削弱了II评分,这并不排除其在预测中使用。APACHEⅱ评分,削弱了II,沙发分数,和其他评分系统估算死亡率的风险已成为越来越受欢迎的领域的研究与危重患者在过去几十年。然而,在临床实践中,这些评分系统有重要的局限性。数据收集需要多个实验室测量和计算多个变量和劳动密集型和昂贵的45- - - - - -47]。因此,这些评分系统的应用可能是有限的,特别是在医疗保健财务约束。PTX3可能有其他重要的优势。只有一个血液样本代替多个临床和实验室测量是必要的。测量PTX3可以使用一个简单的ELISA进行。此外,PTX3稳定等离子体样品遭受反复冻融过程(24),增加其实用性作为一个实际生物标记。因此,基于发现系统性PTX3水平一个强大和健壮的死亡风险的标志,可以推测PTX3最终将作为快速,技术简单,廉价的替代当前复杂的疾病严重程度分类系统。未来的研究需要解决这个假设。
值得注意的是,系统水平的PTX3居高不下在急性期和减少复苏。因此,使用PTX3作为指导治疗的生物标记是可能的。然而,研究解决这个问题是缺乏。重要的是,测量实验的类型PTX3和潜在疾病的年龄和是否存在影响PTX3水平。性能差异可以解释为不同的化验新夹心ELISA测定使用的非常具体的单克隆抗体(24]。的预后价值PTX3结合其他标记,这可能弥补受损的表现。
发现年龄以及潜在疾病影响的系统性水平PTX3有限的相关性是年龄和潜在的疾病都是在危重病人(增加死亡风险48,49]。系统性的死亡率PTX3仍然独立预后水平调整后年龄和/或潜在疾病(20.,25- - - - - -27]。与其他标记,如c反应蛋白和PCT、经验将最终决定PTX3水平多样化的临床情况的价值。
兴趣,PTX3不仅存在于人血浆或血清,但也可以发现在其他体液,包括尿(50,51],脑脊液[52],胸膜[53,54],羊水[55),关节液(56,57]。一些研究调查的价值比血浆或血清PTX3在其他体液,然而,是非常有限的。这将是有趣的评估价值的地方PTX3在其他体液,也就是说,在支气管肺泡灌洗液的频繁的患者肺部并发症,如急性肺损伤(18]。
最后,本文有一定的局限性。最常见的限制任何系统综述发表偏倚。未发表的材料没有找到,因此不习惯。然而,从这些相对较小的研究结果需要进一步验证在较大,多中心试验之前可以推荐这种方法。此外,当前的异构特性研究防止任何整合技术获得一个最优的预测范围的值。
5。结论
研究评估PTX3水平不同患者群体的类型研究,患者的基础条件,用来测量PTX3的方法。PTX3在诊断败血症似乎并不优于其他生物标记,如c反应蛋白和PCT。PTX3似乎是一个有前途的危重患者的预后指标。目前,研究仅限于死亡风险的预测可能估计观测设计。PTX3水平在治疗的监测需要进一步的研究来确定这种生物标志物可以用于指导治疗决策。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
瞿Siguan刘和鑫贡献同样这项工作。
确认
这项工作是支持由中国国家自然科学基金(没有。81372473)和中国博士后科学基金会(没有。2014 m550766)。