文摘

系统性红斑狼疮(SLE)是一种炎症风湿性疾病的特点是自身抗体的生产和器官损伤。高水平的细胞因子在系统性红斑狼疮患者已报告。在这项研究中,我们调查了促炎细胞因子(il - 6、TNF -的影响α,il - 1β)在145年印度的系统性红斑狼疮患者临床表现。一百四十五年健康对照组相同的种族作为对照组。临床疾病活动得分根据咽部得分。因此,35 110例活动性疾病,患者疾病不活跃。平均水平的il - 6、TNF -α,il - 1β被发现是在系统性红斑狼疮患者显著高于健康对照组()。意思是活动性疾病患者il - 6水平(pg / mL)明显高于(比不活跃的疾病患者()pg / mL)。平均水平的肿瘤坏死因子-α是pg / mL时活动性疾病患者pg / mL对于那些不活跃的疾病和这种差异具有统计学意义()。类似的il - 1的结果β()。相关性il - 6、TNF -α,il - 1β观察血清水平和咽部的分数(,,、职责)。本研究支持这些促炎细胞因子作为炎症介质的作用活跃阶段的疾病。

1。介绍

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病的特点是缺乏宽容被组织和生产范围广泛的自体抗原的自身抗体组蛋白、DNA, RNA,核糖体蛋白,和其他核组件(1,2]。生产的不平衡炎性细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),Interleukin-1 (il - 1)、I型和II型干扰素和白细胞介素- 10”(il - 10)也会导致免疫功能紊乱和介导的炎症组织和器官损伤(3,4]。多项研究表明,b细胞和t细胞过度活跃和自身抗体生产与水平升高相关的促炎细胞因子(5,6]。一些初步研究显示冲突的结果,一些炎性细胞因子与疾病活动的血清浓度在系统性红斑狼疮患者(7,8]。

il - 6产生的多效细胞因子在炎症反应刺激。这是一个各种细胞过程包括红细胞生成的关键调节器,骨代谢,神经细胞变性。il - 6的作用是有争议的。几项研究实验模型的系统性红斑狼疮显示il - 6与发展协会的狼疮肾炎(9,10]。肿瘤坏死因子-α展品的促炎细胞因子的免疫调节特性。它似乎发挥免疫调节作用在b细胞分化,t细胞和树突细胞。它也有助于执行程序性细胞死亡的过程。初步研究狼疮倾向的老鼠模型记录了高浓度的TNF -α血清及肾组织和他们与肾脏疾病的严重程度相关11,12]。几项研究已经表明TNF -超表达的相关性α与疾病活动和生产anti-dsDNA抗体在系统性红斑狼疮患者(13,14]。Interleukin-1β(il - 1β),il - 1细胞因子家族中的一员,是一种多效性的和免疫调节细胞因子(15]。il - 1的家庭由两大论争的蛋白质称为il - 1α和il - 1β和一个il - 1受体拮抗剂16]。生产过剩的il - 1β已经记录了参与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发病机制17- - - - - -19]。

针对数据不足在印度系统性红斑狼疮患者促炎细胞因子的作用,本研究进行了评估的角色TNF -α、il - 6和il - 1β在系统性红斑狼疮患者在临床疾病活动。

2。材料和方法

一百四十五(134男性和11个女性)患者实现美国风湿病学院(ACR)分类标准中加入了系统性红斑狼疮和没有任何并发感染的研究(20.]。一百四十五年年龄和性别匹配的健康个体作为控制相同的种族背景。怀孕的病人和健康人,恶性肿瘤,缺铁性贫血(IDA),和年龄超过55年被排除在研究之外。这项研究是通过机构伦理委员会(IEC)。所有患者的书面同意拍摄和控制。系统性红斑狼疮患者的平均年龄在评估的时候了年。意思是疾病持续时间年。疾病的严重程度是通过计算评估系统性红斑狼疮疾病活动指数(咽部)[8,21]。均值±SD咽部菌被发现在病人。基于咽部评分,患者被分为两组,即活跃(咽部≥11)和活动(咽部≤11)。因此有110(100女性和10个男性)患者的活性基团和35(34雌1雄)患者非活动组。

对尿液24小时尿液收集。普通灯泡的收集外周血血清细胞因子的估计,肌酐,白蛋白、胆固醇、胆红素、钙含量和病毒学分析(HBs Ag)、艾滋病和丙肝病毒抗体)。反核抗体(ANA)被使用间接免疫荧光(IIF)方法检测和血清补体成分(C3;C4)水平测定浊度计(BN Prospec,德国)。EDTA的血液收集用于血液分析和红细胞沉降率(ESR1和ESR2)。通过检测细胞因子水平珠MILLIPLEX为基础地图技术(密理博公司Billerica,妈,美国)。细胞因子的检测极限是< 3.5 pg / mL。样本运行重复和校准的重组蛋白被用来生成一个标准曲线。

2.1。统计分析

平均值±标准偏差(SD)值计算为连续变量和比例为分类变量。意味着两组之间进行了分析通过使用未配对的学生的以及。费舍尔的确切(从图垫在线网站)测试是用来确定实验室调查之间的关系,自身抗体在系统性红斑狼疮患者的临床表现和生产。皮尔森相关测试是用于分析不同实验室之间的相关措施和咽部的分数。一个值≤0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

例和健康人是关于年龄和性别匹配。没有观察到显著关联活跃的和不活跃的患者之间关于年龄、性别和疾病持续时间。血清肌酐水平和24小时尿蛋白水平明显高于活动系统性红斑狼疮而非活动组患者()。补充水平和ESR第一和第二小时后差不多在两组(表1)。

血清细胞因子il - 6、TNF -α,il - 1β测量在所有145年的系统性红斑狼疮患者和145名健康个体细胞因子多元分析。图1显示血清细胞因子水平的分布在患者和对照组。系统性红斑狼疮患者il - 6的平均水平是4.5倍(pg / mL)与控制(pg / mL)。这种差异与健康人相比具有统计学意义()。血清il - 6水平明显高于在活跃的系统性红斑狼疮患者(pg / mL)比不活跃的疾病(pg / mL,)(图1(一))。

平均血清TNF水平α也明显高于在系统性红斑狼疮患者(pg / mL)与健康人相比(pg / mL,)。肿瘤坏死因子-α水平被发现显著升高(pg / mL)在系统性红斑狼疮活动而非活动组(pg / mL,)(图1 (b))。血清水平的il - 1β被发现明显高于在系统性红斑狼疮患者(pg / mL)与对照组(pg / mL,)。平均血清il - 1的水平β系统性红斑狼疮患者中明显高于与活动性疾病(pg / mL)比那些不活跃的疾病(pg / mL,)(图1 (c))。

3.1。协会的血清细胞因子水平与临床表现

观察到,总研究系统性红斑狼疮患者中,57.27%的患者在积极SLE组在肾疾病相比,20%的非活动组。协会发现统计学意义()。此外,12.72%的患者积极的疾病被发现参与而不活跃的系统性红斑狼疮患者的组织没有神经紊乱,表2。协会的临床表现是比较血清il - 6水平,TNF -α,il - 1β在病人。意味着在系统性红斑狼疮患者血清il - 6水平与肾脏参与活动疾病被发现增加(pg / mL)相比,不活跃的疾病()。协会发现统计学意义()。

血清肿瘤坏死因子-α在积极的系统性红斑狼疮肾患者参与观察显著升高(pg / mL)与患者在不活跃的疾病组(pg / mL,)。同样,意味着血清il - 1的水平β还发现明显高于活动性疾病患者肾受累较不活跃的疾病患者(pg / mL和pg / mL,)。虽然没有一个不活跃的疾病患者显示神经紊乱,显示同行平均水平较高的血清TNF -α和il - 1β(pg / mL和pg / mL,职责)。

3.2。咽部的相关性与il - 6、TNF -α,il - 1β

图2展示了细胞因子的相关分析水平和咽部的分数。所有这三个细胞因子与咽部分数正相关(il - 6;肿瘤坏死因子-α ;il - 1β )。病人从活性基团还显示细胞因子(il - 6水平之间的相关性;肿瘤坏死因子-α ;il - 1β )。在活跃的肾脏疾病患者中,il - 1β水平与咽部得分呈正相关(,)与肿瘤坏死因子-α(,)和il - 6 (,)。此外,活动性疾病的系统性红斑狼疮患者有神经系统疾病表现出更高的细胞因子水平。虽然il - 1β水平是最高的患者神经症状()、相关性无统计学意义()。

图3显示分布的血清il - 6、TNF -α,il - 1β在临床水平如黏膜与皮肤的子集,肌肉骨骼,肾,浆液性,系统性红斑狼疮患者中枢神经系统,血液子集。相当高水平的il - 6、TNF -α,il - 1β观察在活跃的肌肉骨骼、肾脏和血液患者比不活跃的子集(子集)。

是否表达模式的促炎细胞因子(il - 6、TNF -α,il - 1β)在印度的系统性红斑狼疮患者不同于其他民族,我们试图将我们的结果与其他研究结果(表3)。我们观察到的促炎细胞因子的表达我们的人口并不比其他民族的不同;然而,它更类似与白种人,巴西,和韩国的种族。

4所示。讨论

系统性红斑狼疮(SLE)的特点是自身抗体和由免疫复合物的形成。pro和抗炎细胞因子之间的失衡是系统性红斑狼疮的发病机制的一个特点。促炎细胞因子在SLE的发病机制中的作用是有争议的。已经证明,促炎细胞因子il - 10、il - 6、TNF -α,il - 1β在系统性红斑狼疮患者显示改变水平。一些研究调查了各种细胞因子资料在系统性红斑狼疮患者体外和体内。Sabry等人报道了高血清TNF水平α和il - 6在埃及SLE活动性疾病患者(7),而AI-Janadi等人的研究报告这些细胞因子水平的提高只有在少数患者有活动性疾病与血小板减少症(6]。

在我们的系统性红斑狼疮患者队列,所有的研究细胞因子与健康对照组相比显著升高()这是类似于其他研究[8,23,27]。这些促炎细胞因子被发现的血清浓度显著高于与活动性疾病如系统性红斑狼疮患者较不活跃的患者疾病()暗示其积极作用在临床表现和疾病严重程度的发展。协会提出的il - 6水平与狼疮肾炎(早些时候报道28,29日]。里普利等人在他们的研究报告提出的il - 6水平,显示其相关的系统性红斑狼疮患者贫血的不同的民族起源25]。我们提到的il - 6水平显著增加活跃的系统性红斑狼疮患者(pg / mL)比不活跃的系统性红斑狼疮(pg / mL)以及健康对照组。更高水平的il - 6在系统性红斑狼疮患者被发现主要活跃的肾功能障碍()。几项研究实验模型的系统性红斑狼疮显示il - 6与发展协会的狼疮肾炎(28,30.]。Herrera-Esparza等人已经证明了原位表达il - 6在狼疮肾炎(31日]。hara et al . 1998年报道水平的增加脑脊液和血清il - 6水平与中枢神经系统的参与(系统性红斑狼疮32]。我们还发现增加活跃神经受累患者的血清il - 6水平。活跃NPSLE的il - 6水平明显比不活跃的系统性红斑狼疮患者和健康对照组()。il - 6水平和咽部的相关性分数显示冲突的结果。我们观察到一个积极的il - 6水平之间的相关性和咽部菌(,)。同样的结果被Sabry等人报道,春et al。7,24]。相反,Grondal等人报道il - 6水平和整体之间没有相关性疾病活动通过咽部或大满贯(系统性红斑狼疮活动测量)26]。

几项研究已经表明TNF的超表达的相关性α与疾病活动和生产anti-dsDNA抗体在系统性红斑狼疮患者(13,14]。肿瘤坏死因子-α调节炎症和狼疮肾炎患者肾组织破坏33]。在我们的研究中,平均血清TNF水平α被发现是在系统性红斑狼疮患者与健康对照组显著增加()。类似的研究结果报道法等。28)和Weckerle et al。14]。Sabry等人有相当高的TNF -α水平相比,活跃肾不活跃的肾脏疾病患者(从埃及)在系统性红斑狼疮患者(7]。类似的研究结果报道埃斯波西托等人在意大利系统性红斑狼疮患者,一个正相关(,)之间的疾病活动(咽部菌)和肿瘤坏死因子-α据报道[水平30.]。Rana等人的研究从北印度报道儿童系统性红斑狼疮患者TNF -的一个过度α90%的患者中,没有发现肿瘤坏死因子水平之间的相关性α活跃的神经障碍患者(8]。依照一项研究被撕咬和Smolen [19),我们还发现一个协会增加il - 1的水平β系统性红斑狼疮患者中肾脏参与。表3显示了比较分析的促炎细胞因子(il - 6、TNF -α,il - 1β)在系统性红斑狼疮患者和健康对照组来自不同民族和系统性红斑狼疮队列研究。我们注意到,印度人的促炎细胞因子的表达并不比其他民族不同;然而,它更类似与白种人,巴西,和韩国的种族。

虽然补充组件(C3和C4)水平被认为是疾病严重程度成反比,报告结果是不一致的。在我们的系统性红斑狼疮队列中,血清C3水平被发现在积极显著降低系统性红斑狼疮活动相比一个()。虽然在活性基团C4水平相对较低,没有达到显著差异与不活跃的患者相比(表1)。类似的结果被报道Rezaieyazdi等人在伊朗系统性红斑狼疮患者在他们的研究。他们发现无显著差异的补充水平在他们活跃的和不活跃的系统性红斑狼疮患者(34]。

这项研究表明,促炎细胞因子环境中改变印度的系统性红斑狼疮患者。这反映在一个活跃的阶段疾病的细胞因子和咽部菌之间的显著相关性。临床表现的肾脏和神经系统参与活动的系统性红斑狼疮患者进一步支持这些促炎细胞因子作为炎症介质的作用活跃阶段的疾病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

拨款支持的工作是科学与工业研究理事会(CSIR),印度政府(CSIR (27 (0276) / 12 / EMR-II)。作者感谢印度医学研究理事会(),印度政府,向他们提供的研究设施。