文摘
在睡眠中呼吸困难一般是睡眠呼吸障碍的标志观察患者的睡眠障碍。睡眠呼吸暂停综合症的病理生理学是部分原因在于增强活动的颈动脉体化学反射。动脉的颈动脉体化学感受器对炎性细胞因子和免疫原性分子敏感的循环,因为细胞因子受体表达在颈动脉体实验动物和人类。有趣的是,促炎细胞因子也在当地生产和发布在颈动脉体。同时,有显著的促炎细胞因子的表达,细胞因子受体,和炎症介质在颈动脉体在低氧的情况下,显示颈动脉体的炎症反应。这些调节细胞因子信号通路可能提高颈动脉化学感受器活动,导致过度活跃的化学反射不利影响呼吸不稳定和自主失衡。本文旨在总结发现颈动脉体文学与炎症有关,与强调睡眠呼吸暂停综合症的病理生理的影响。得出在颈动脉体炎症发挥致病作用在睡眠呼吸暂停,这可能是一个治疗目标治疗睡眠呼吸暂停综合症的病理生理后果。
1。介绍
睡眠呼吸暂停是睡眠呼吸障碍的最普遍的形式,它的特点是反复呼吸暂停持续超过10秒由于反复上呼吸道的缩小或关闭和/或一个周期停止中央推动在睡眠时呼吸活动。睡眠呼吸暂停综合症是与事件密切相关的不饱动脉血液氧气,病人睡眠破碎和微觉醒。由于睡眠呼吸暂停,它会导致过度的白天嗜睡和增加的风险,幼年和成年患者的神经认知功能障碍与心血管障碍(1,2]。睡眠呼吸暂停综合症的病理生理学和后果都已经被广泛地研究过了数十年。越来越多的证据表明,颈动脉化学感受器在颈动脉体化学反射引起的反应的缺氧(间歇性缺氧)的睡眠呼吸暂停综合症的病理生理中发挥作用级联(3]。具体来说,化学敏感性有显著增加,颈动脉化学感受器的活动引起的缺氧实验动物和睡眠呼吸暂停患者(4,5]。因此,机制的增强活动颈动脉化学感受器目前调查的焦点。
动脉的颈动脉体化学感受器chemotransduction发挥重要的生理作用的化学变化的动脉血液,这是必要的化学反射引起的快速调整呼吸和心血管活动来维持血液气体和体内平衡pH值。因此降低动脉氧或pH值会导致增加的颈动脉体化学感受器活动6]。通过颈动脉窦神经传入活动增加项目的核束solitarius髓质,通过主继电保护神经元激活化学反射的中心路径。这反过来增加中央驱动通风也改变心脏和自主活动的补偿变化调整代谢需求(7]。
颈动脉体是双边位于颈动脉的分支,它在结构上类似于迷走神经副神经节。颈动脉体的主要细胞类型是i型血管球细胞,敏感的和对动脉血液中的化学变化。这些细胞形成小叶集群和传入神经末梢相比,这是必不可少的感官chemotransduction [6,8]。封装这些glomic集群二型支撑的细胞,胶质等,最近知道扮演一个角色在旁分泌信号chemotransduction和其他辅助功能9]。在应对缺氧,敏感的i型血管球细胞去极化的钾电流的抑制导致细胞内钙升高,触发释放神经传递素,乙酰胆碱水泡和ATP以及神经调质包括儿茶酚胺和神经肽敏感的细胞(10]。这提升了神经末梢的兴奋性增加颈动脉窦神经的活动引起的颈动脉体化学反射。
颈动脉体高度血管化与颈动脉的血液灌注远远超过当地的新陈代谢(6]。因此,颈动脉体的化学感应的组件是在一场势均力敌的扩散距离应对任何变化在动脉氧张力或pH值,循环激素或信号分子,并在本地也物质所产生的血管细胞和组织作为自分泌或旁分泌。例如,信号分子在动脉血液和当地生产的颈动脉体包括血管活性的肽endothelin-1、血管紧张素ⅱ,促炎细胞因子可以调节颈动脉化学感受器兴奋性的(11,12]。同时,颈动脉体表达的细胞因子受体功能(13- - - - - -15]。这些发现提供了初步的证据作用的细胞因子信号在颈动脉体,引发了很多问题在以下几点:(i)的生理意义的表达细胞因子和细胞因子受体在颈动脉体,(ii)的调节细胞因子信号通路在颈动脉体在生理或病理生理条件下,和(3)颈动脉化学感受器活动的改变,细胞因子和颈动脉体炎症疾病的病理生理意义的条件。
2。颈动脉体是一个外围传感器的炎性细胞因子
中央和周边神经系统中扮演的角色之间的沟通大脑和免疫系统,这是重要的免疫调节和大脑生理或疾病条件下对炎症的反应。circumventricular器官是重要的结构,中心神经元对血液中细胞因子,而迷走神经的内脏活动是至关重要的免疫原性信号的传入投射到中央(16]。此外,最近的研究表明颈动脉体的外周化学感受器的作用immunosensing的炎性细胞因子,引出的化学反射通路的活性可以通气反应的一个重要组成部分和改变心血管调节炎症状态和自主活动。
众所周知,炎性细胞因子的合成和释放,包括白介素(IL) lβ白介素和肿瘤坏死因子(TNF)α免疫细胞中扮演了一个重要的角色在外围中介的生理和病理生理变化在炎症和/或感染的条件下。在实验动物,据报道,il - 1 1型受体表达在血管球迷走神经副神经节细胞(17]。另外,表达的il - 1受体i型血管球颈动脉体的细胞,表明一个immunosensory函数的颈动脉体13,15,18]。功能,il - 1的细胞外的应用β大大降低了培养血管球细胞外钾电流的颈动脉体19]。此外,局部应用il - 1β颈动脉体增加颈动脉窦神经在老鼠的活动19]。此外,外源性il - 1β诱发细胞内钙升高反应在颈动脉体瘤细胞的缺氧(15]。除了il - 1受体的表达,il - 6受体的组件,即白介素受体α链和gp130, i型血管球细胞中表达,可能在二型和血管细胞的大鼠颈动脉体(表1)。这些受体功能因为外源性il - 6的应用血管球细胞增加细胞内钙对缺氧的反应(15]。这些观察结果支持角色的颈动脉体传感促炎细胞因子通过细胞因子受体。
除了促炎细胞因子il - 1β和il - 6,费尔南德斯et al。20.)报道,注入脂多糖(LPS)增加呼吸速率的猫,这是废除通过解剖颈动脉和主动脉神经。颈动脉化学感受器活动也增加了静脉注射LPS管理局(20.]。颈动脉化学感受器反应有限合伙人可以通过toll样受体介导4,有限合伙人规范受体,在颈动脉体表达。同时,LPS诱导释放肿瘤坏死因子-α从免疫细胞21,22]。它提出了一个可能性,有限合伙人的影响可能是由肿瘤坏死因子-α。事实上,TNF受体,即TNF-r1 TNF-r2,表达,分别在i型血管球细胞和内皮细胞的猫颈动脉体20.]。老鼠,TNF受体i型血管球细胞中表达也可能是ⅱ型和血管细胞的颈动脉体(表1)。外源性应用TNF -α大鼠血管球细胞增加细胞内钙对缺氧的反应(15]。然而,肿瘤坏死因子-α变弱的颈动脉化学感应的应对缺氧的猫(20.]。尽管如此,这些发现支持一个角色的血管球细胞免疫响应信号的感知和传输通过相应的促炎细胞因子受体。
在人类,颈动脉体的炎症已经报道与老化或自身免疫疾病。颈动脉glomitis的组织学特征与毛囊的淋巴细胞和免疫细胞的渗透与i型和ⅱ型细胞形态变化在颈动脉体23]。最近,细胞因子il - 1受体β,il - 6、il - 10和TNF -α以及toll样受体也发现被表达在人类颈动脉体(24,25]。这些发现符合实验动物的研究结果,表明一个immunosensing函数颈动脉体的促炎细胞因子和其他免疫原性分子通过敏感的表达的相应受体i型血管球细胞和其他细胞类型的器官。
3所示。调节促炎细胞因子和细胞因子受体的表达在颈动脉体
颈动脉体及其chemoafferent活动可以扮演一个角色在免疫系统和大脑之间的通信,特别是,在炎症和感染状态26]。它提出了这样一种可能性,即细胞因子信号通路在颈动脉体也可能受炎性细胞因子和免疫原性分子的循环。事实上,它已被证明,腹腔内注射il - 1βil - 1的表达增加了i型受体在大鼠颈动脉体(27]。此外,注入有限合伙人增加TNF-r2受体的表达在大鼠颈动脉体28]。这些观察表明,颈动脉体的细胞因子受体受炎性细胞因子,从而调节化学感应的活动及其对促炎细胞因子在炎症或疾病条件下或缺氧。
除了循环细胞因子的来源,越来越多的证据支持,有一个地方的促炎细胞因子表达在生理或疾病条件下颈动脉体。费尔南德斯et al。20.]报道TNF的表达α尤其重要的LPS诱导内毒素静脉注射后在猫和表达式与i型和颈动脉体的内皮细胞。本研究提供证据表明颈动脉体的肿瘤坏死因子信号通路,通过激活的化学反射,可以在通气功能重要的脓毒症和心血管反应(26]。老鼠,TNF的表达α也被显示在颈动脉体在生理和缺氧条件下(表吗1)。此外,促炎细胞因子il - 1β和il - 6表达在i型血管球细胞(表1)和ⅱ型细胞的颈动脉体29日,30.]。此外,细胞因子il - 1β,il - 4、il - 6和il - 10的报道,引发发布在头颈部肿瘤患者颈动脉体(24]。重要的是,释放细胞因子增加长期的缺氧后一个小时(24]。这些发现表明,细胞因子在本地生产的颈动脉体是一种活性成分的细胞因子信号通路调节生理或缺氧条件下化学感受器的活动。
4所示。在颈动脉体持续缺氧诱发炎症
炎症在生理过程中起着重要的作用,例如,伤口愈合,也表现在慢性常见的临床条件方式疾病。除了感染和炎症,有证据表明,细胞因子信号通路在颈动脉体是由缺氧条件。在循环,血浆细胞因子水平升高高度原住民和主题旅行在高空持续低氧条件下31日- - - - - -33]。同时,慢性炎症疾病患者的一个重要临床表现与慢性低氧血症有关,包括慢性阻塞性肺疾病(34,35]。事实上,缺氧和炎症相关缺氧和炎症反应可以自适应或病原在自然界中36]。众所周知,炎性细胞因子诱导核转录因子的表达κB - (NFκB -)依赖基因编码炎症介质包括环氧酶和诱导一氧化氮合酶(间接宾语),这可能反过来调节细胞因子和趋化因子的表达。在这方面,细胞因子和细胞因子受体的表达在颈动脉体可能在生理适应环境的高度中发挥的作用,尤其是在颈动脉化学感受器活动的调制,以及疾病的致病性级联条件与慢性低氧血症和炎症有关。
我们和其他人已经表明,缺氧诱发增加促炎细胞因子il - 1的表达β、il - 6和TNF -α和相应的il - 1β受体(IL-1r1)、白介素受体(gp130)和肿瘤坏死因子受体(TNF-r1)在大鼠颈动脉体暴露于持续缺氧数天到4周(15,29日]。促炎细胞因子和细胞因子受体的调节表达是本地化的i型血管球细胞和ⅱ型细胞和免疫细胞中表达也在持续缺氧(颈动脉体15,29日]。重要的研究表明,外源性细胞因子诱导增强血管球细胞的胞内钙对缺氧大鼠暴露于持续缺氧,这表明调节促炎细胞因子和细胞因子受体的表达起功能作用的化学感应的功能(15]。同时,增强持续缺氧引起的颈动脉化学感受器活动明显被并发处理动物的抗炎药布洛芬或地塞米松(29日]。此外,布洛芬阻止增加通气对大鼠暴露于持续缺氧缺氧反应(37]。这些发现强烈支持这一概念的活动敏感的血管球细胞增强了当地生产的促炎细胞因子,介导的细胞因子受体paracrine-autocrine信号的方式。实际上,细胞因子信号通路发挥更突出的作用在增强的化学感应的活动在缺氧条件下的upregulation当地的促炎细胞因子和细胞因子受体的表达。
证据支持细胞因子通路的激活可能会导致炎症的颈动脉体增加炎症介质的表达和增强颈动脉化学感受器活动持续缺氧条件下。的确,炎性介质伊诺的表达水平明显增加大鼠颈动脉体的暴露于持续缺氧(15),这可能是功能的重要参与内生生产没有在颈动脉体在低氧条件下38]。激活NF -κB途径可能参与的机械方面的低氧诱导炎症反应的细胞因子诱导的伊诺表达和颈动脉体(15,29日]。此外,持续缺氧诱导趋化因子的表达(单核细胞化学引诱物蛋白- 1 (MCP),趋化因子受体- 2 (CCR),巨噬细胞炎性蛋白- 1 (MIP)α,MIP-1β)和粘附分子(细胞间粘附分子- 1 (ICAM))以及渗透的免疫细胞在大鼠颈动脉体(15,29日]。抗炎药布洛芬或地塞米松变弱浸润的巨噬细胞和细胞因子和趋化因子的表达在颈动脉体29日]。这些发现支持这一概念,调节细胞因子和细胞因子受体的表达显著有利于炎症的颈动脉体持续缺氧。
除了upregulation细胞因子和细胞因子受体,颈动脉体的炎症反应持续缺氧可能是由endothelin-1。刘等人。39)报道,药理应用波生坦封锁,内皮素受体与的中和促炎细胞因子的高表达,在颈动脉体趋化因子、巨噬细胞浸润。endothelin-1和内皮素受体的表达在颈动脉体明显调节持续缺氧(40,41]。因此,正如上面提到的,颈动脉体炎症可能是由当地监管paracrine-autocrine信号期间持续缺氧。此外,众所周知,在缺氧条件下血浆细胞因子水平升高。循环水平的细胞因子也可能是一个重要的刺激诱导细胞因子信号通路的upregulation颈动脉体,导致炎症。
此外,颈动脉体炎症是acid-sensitive铁的增加表达渠道(ASIC) chemoafferent神经元持续缺氧下,暗示下一个改变化学感受器功能低氧诱导炎症条件类似条件的痛觉过敏/兴奋过度引起的慢性疼痛/炎症[42,43]。刘和他的同事们(42)报道,炎性细胞因子显著增加ASIC表达培养坚硬的神经节的神经元,颈动脉体的chemoafferent神经元。也提升ASIC表达式在动物暴露于持续缺氧被并发非甾体类抗炎药布洛芬治疗。重要的是,低氧诱导增强颈动脉化学感受器活动记录的颈动脉窦神经显著减毒的ASIC拮抗剂- 317567和布洛芬。这些发现强调了一个重要的角色的ASIC颈动脉体炎症,从而导致一个增强颈动脉化学感受器活动持续缺氧条件下。因此颈动脉体的炎症反应持续缺氧可能是颈动脉化学感受器的适应性反应,以促进通气的驯化在高海拔缺氧并调整通气和自主活动,以应对疾病条件下缺氧。
总之,有证据表明,细胞因子和细胞因子受体表达的增加发挥作用在当地持续缺氧引起的颈动脉体的炎症。实际上,细胞因子信号通路的激活增加了炎症介质的表达和趋化因子,介导颈动脉体的局部炎症反应。因此,这个upregulation可以提高当地生产的细胞因子除了循环细胞因子在缺氧条件下的崛起,导致炎症信号通路的激活。的敏感的i型血管球细胞扮演着重要的角色在这个因为炎症细胞因子和细胞因子受体的表达。细胞因子水平的高度可能改变血管球细胞缺氧的反应,这可能是一个潜在的细胞机制的改变功能颈动脉体相关心肺持续缺氧条件下控制在生理适应高度和疾病相关的慢性低氧血症。
5。睡眠呼吸暂停化学反射的致病作用
反复呼吸暂停的患者患有睡眠呼吸暂停导致间歇性缺氧,这不利影响的神经认知和心血管功能和风险增加中风和心血管疾病(1,2]。动脉氧饱和度下降的生理代偿反应睡眠呼吸暂停是明显由化学反射触发换气过度,parasympathoexcitation导致心动过缓,交感神经活动增加血流量再分配的组织和器官7]。然而,反复急性缺氧诱导增强活动的颈动脉化学感应的活动和通气的缺氧反应(44,45]。越来越多的证据支持,增强活动的颈动脉体间歇性缺氧引起睡眠呼吸暂停综合症的发病机制中起着重要的作用[46,47]。已经提出,增强活动的化学反射明显有助于降低活动中枢呼吸驱动导致睡眠呼吸暂停和呼吸不稳定睡眠呼吸暂停综合症的病理生理影响由交感神经活动增加导致高血压(3]。事实上,去神经颈动脉体的正常化的间歇性缺氧引起的高血压动物(48,49]。改变化学敏感性的化学反射也报告了睡眠呼吸暂停患者,大大有助于交感活动的过度活跃的化学反射(50]。最近,马卡斯和他的同事们(51)报道,颈动脉体明显变弱的去神经障碍性呼吸模式和肾交感神经活动与心脏起搏器兔子模拟充血性心力衰竭。的机械原因增强颈chemoafferent活动被认为是多因素疾病,这可能归因于间歇性缺氧诱导的氧化应激和炎症(47,52,53]。paracrine-autocrine此外,不适应的变化提出了信号在颈动脉体负责致病性间歇性缺氧反应(12]。
间歇性缺氧诱发高浓度的活性氧(ROS)和活性氮物种导致氧化应激,导致细胞和组织器官损伤。间歇性低氧诱导的氧化应激已被建议作为一个重要因素导致睡眠呼吸暂停综合症的发病机制(54,55]。事实上,超氧化物歧化酶模拟变弱的增强颈动脉化学感受器活动间歇缺氧引起的,建议一个参与活性氧(44]。它提出了促炎细胞因子在心血管发病率的增长中发挥作用的病理生理后果睡眠呼吸暂停的患者(56]。支持这个想法,研究了促炎细胞因子水平升高il - 6、TNF -α和趋化因子包括MCP-1阻塞性睡眠呼吸暂停患者(57- - - - - -59]。此外,它已被证明,促炎细胞因子和缺氧增加活性氧的生产,包括线粒体和NADPH氧化酶(60,61年]。正如上面提到的,动脉血液中促炎细胞因子升高增加当地的促炎细胞因子和细胞因子受体的表达在颈动脉体15,29日]。此外,促炎细胞因子显著提高细胞内钙对缺氧敏感的血管球细胞(15)和颈动脉chemoafferent活动(19,29日]。提议,促炎细胞因子和细胞因子受体的表达在颈动脉体发挥致病作用和增强活动炎症慢性间歇性低氧条件下颈动脉体的睡眠呼吸暂停的一个标志性特征。
6。间歇性低氧增强促炎细胞因子信号在颈动脉体和局部炎症
间歇性缺氧诱导的mRNA和蛋白表达显著增加促炎细胞因子(il - 1β、il - 6和TNF -α)和细胞因子受体(IL-1r1、gp130 TNF-r1)大鼠颈动脉体(18,30.,52,62年]。促炎细胞因子和受体表达的增加是本地化的小叶敏感的i型血管球细胞和比例数量的细胞表达细胞因子和细胞因子受体明显增加了几天间歇性缺氧和仍在缺氧的一个高水平(一周18,30.,52,62年]。功能研究表明,外源性il - 1的影响β、il - 6和TNFα在0.01 - 1纳米浓度依赖性细胞内钙应对缺氧细胞血管球的10 - 40%。钙响应显著增强细胞从老鼠暴露在间歇性缺氧(18]。这些发现表明,当地的促炎细胞因子的表达的增加可以增加当地在缺氧条件下释放细胞因子。调节细胞因子受体的表达也增加的敏感性在缺氧条件下血管球细胞细胞因子。因此这些局部细胞因子信号通路的变化可以在当地发挥致病作用引起的炎症和颈动脉体增强活动间歇缺氧。
7所示。氧化应激和炎症在颈动脉体间歇性缺氧
报告表明,间歇性缺氧诱发氧化应激和炎症在颈动脉体。因此,有明显的高浓度氧化应激的标记包括8-isoprostane、血清丙二醛,硝基酪氨酸和颈动脉体的大鼠暴露于间歇性缺氧相当于几天到几周的睡眠呼吸暂停的严重的条件(52,63年]。此外,还有显著的巨噬细胞浸润和趋化因子的表达(MCP-1、CCR2 MIP-1α,MIP-1β和ICAM-1)在颈动脉体18,52]。如前所述,氧化应激可能导致细胞损伤和炎症,这可能反过来诱发炎症反应,可以改变函数的一个重要因素的颈动脉体间歇性缺氧。实际上,趋化因子的转录upregulation可以增加免疫细胞的入侵在颈动脉体参与炎症过程。因此,增强表达的趋化因子间歇性缺氧引起的颈动脉体的炎症中扮演一个角色,也可以由氧化应激诱导的间歇性缺氧。
从力学上看,NADPH oxidase-dependent ROS生成已被证明在当地组织和诱导氧化应激增加表达式通过激活NF的促炎细胞因子和趋化因子κB通路(64年,65年]。事实上,基因转录的NADPH氧化酶亚基(gp91phox和第22位phox)在颈动脉体显著增加间歇性缺氧(18,63年]。重要的是,治疗抗炎药物地塞米松或布洛芬明显变弱的氧化应激和gp91水平phox以及巨噬细胞浸润的颈动脉体鼠在间歇性缺氧18]。因此,调节促炎细胞因子通路可能是最初由组织缺氧(激活18,29日]。反过来,炎症反应招募巨噬细胞渗透也有助于在颈动脉体炎症级联。更重要的是,增加活性氧的水平和间歇性缺氧引起的氧化应激调节炎症细胞因子的基因表达,趋化因子、粘附分子(66年]。因此,这些大大有助于调节细胞因子通路和地方在颈动脉体间歇性缺氧引起的炎症。此外,促炎细胞因子,包括肿瘤坏死因子α和il - 1β,HIF-1α也会造成NF的激活κb (67年,68年]。这些分子的相互作用和信号通路可能导致积极的监管回路,可能会进一步加强和夸大颈动脉体的局部炎症反应。事实上,政府的抗炎药物地塞米松或布洛芬可以减弱巨噬细胞浸润的水平和颈动脉体的氧化应激大鼠暴露于间歇性缺氧(18]。同时,布洛芬阻止高通气反应在间歇性缺氧缺氧和动脉血压,虽然未能正常颈动脉增强化学感应的缺氧反应(52,62年]。因此,促炎细胞因子的激活途径可以在调解发挥机械的作用有助于改变函数的局部炎症和颈动脉体的间歇性缺氧,导致睡眠呼吸暂停综合症的病理生理学和病理生理学后果(12]。
除此之外,它最近表明,血管紧张素ⅱ的封锁1受体与洛沙坦巨噬细胞浸润明显变弱,氧化应激,炎症在间歇性缺氧(颈动脉体69年]。有一个表达式的upregulation局部肾素血管紧张素系统的间歇性缺氧的颈动脉体,大大有助于炎症和氧化应激(69年]。马库斯et al。63年)也报告说,洛沙坦变弱gp91的表达phox在大鼠颈动脉体和过氧化物生产间歇缺氧。同时,gp91激活phox通过在颈动脉体介导ROS生产1受体(70年,71年]。这些发现支持NADPH氧化酶受的致病作用1受体在当地的颈动脉体炎症。实际上,在upregulation1颈动脉体受体可能增加NADPH oxidase-mediated ROS生产,它夸大了间歇性缺氧引起的炎症和氧化应激。
8。视角的颈动脉的炎症Body-Clinical影响睡眠呼吸暂停
在早产儿中,改变函数的颈动脉体已经知道的一个关键驱动不稳定呼吸导致早产窒息。临床条件通常与炎症和感染有关。已经提出,颈动脉体的炎症可能会扮演一个角色在颈动脉体化学敏感性的变化,呼吸的稳定产生不利影响的婴儿(72年]。因此,针对炎症和颈动脉体功能改变可能暗示小说的治疗策略治疗睡眠呼吸暂停综合征及其病理生理后果。所示的实验研究,抗炎药防止炎症反应的颈动脉体间歇性缺氧(18)和高通气反应在间歇性缺氧缺氧和动脉血压,尽管药物效果不太显著的增强化学感受器活动(52,62年]。尽管如此,这些发现表明,炎症的颈动脉体发挥作用在改变化学反射引起间歇性缺氧,虽然炎症反应可能不是唯一负责化学感受器的活动增强机制。鉴于有显著的促炎细胞因子的表达水平升高的TNF -α和il - 6的表达endothelin-1和颈动脉体血管紧张素ⅱ(18,30.,52,62年,69年,73年),增强颈动脉化学感受器对缺氧的反应可以由paracrine-autocrine信号分子参与调节细胞因子通路,造成间歇性缺氧化学感受器活动的调制(12]。
患者中,抗炎药物可能有助于减轻上呼吸道的炎症和减少儿童阻塞性睡眠呼吸暂停的腺状的大小(74年]。在临床研究小组的成年患者,服用依那西普,政府TNF -α拮抗剂,显著降低了低通气指数(AHI)和il - 6水平的患者(75年]。也很少有睡眠呼吸暂停的患者spondyloarthritis接受TNF-inhibitor疗法(76年]。相比之下,AHI恶化类固醇治疗后患者3个月(77年]。还口服消炎痛政府增加AHI约2倍轻度阻塞性睡眠呼吸暂停患者在健康,这可能与降低脑血流量及其应对有限公司2(78年]。因此,临床研究的效力和有效性是有限的睡眠呼吸暂停患者的抗炎药。药物的效果很大程度上取决于复杂的自然睡眠呼吸暂停患者的病因和病理生理原因。作为实验动物相比发现,相关的炎症反应是间歇性缺氧的影响相当于严重程度的你好。未来的临床研究在大病人组与分层的炎症状态和化学感应的功能可能是有用的解决针对炎症的治疗潜力在颈动脉体睡眠呼吸暂停。
9。摘要和结论
促炎细胞因子和炎症介质的表达在颈动脉体起着致病的作用在睡眠呼吸暂停。如图1,细胞因子信号通路是机械的级联的一部分参与增强颈动脉化学感受器活动,因为当地upregulation促炎细胞因子、细胞因子受体,在颈动脉体炎症介质。这实际上可能大大有助于增加化学感应的活动和化学反射的传入活动,导致睡眠呼吸暂停呼吸不稳定。此外,chemoafferent活动增加可能导致增加交感神经活动通过化学反射。这反过来可能大大有助于睡眠呼吸暂停综合症的病理生理后果,也就是说,内皮功能障碍导致动脉高血压和脑血管和心血管疾病的风险增加。在实验动物研究表明,抗炎药可能大大减弱的颈动脉体炎症和慢性间歇性缺氧引起的颈动脉化学感受器活动增强。在平行于患者的常规治疗持续正压通气对睡眠呼吸暂停,药理干预提出了缓解睡眠呼吸暂停综合症的病理生理影响旨在降低心血管疾病的发病率和死亡率在患者睡眠呼吸暂停。为此,除了抗高血压药物,抗炎药也可以含蓄根据最近的进步在实验研究中突出的颈动脉体炎症的致病作用。也众所周知,间歇性缺氧引起的氧化应激产生系统性影响多个生理系统和器官,导致重大的系统性和慢性炎症患者睡眠呼吸暂停。因此,建议抗炎药可能会显著影响不仅针对局部调节细胞因子通路在颈动脉体,但也在其他系统系统性炎症和器官。未来的研究在这个方向值得进一步调查和临床试验尚未进行确认的有效性用消炎药治疗患者的睡眠呼吸暂停。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者想要感谢香港研究资助委员会的支持下,竞争的专项研究基金,港大766110米和港大7510/06M,大学研究委员会的研究资助大学的香港。