文摘
葡萄糖和谷氨酰胺是重要的精力充沛,T和B淋巴细胞的生物合成的营养物质。这些细胞消耗营养物质在function-dependent方式高。换句话说,直接控制淋巴细胞功能和生存的途径控制葡萄糖和谷氨酰胺代谢途径。因此,淋巴细胞在不同功能状态重组他们的葡萄糖和谷氨酰胺代谢平衡ATP和高分子生产要求。这些细胞的代谢和功能紧密联系提出引入一些病态的可能性产生的淋巴细胞无法满足其营养需要在给定的条件下。事实上,中断在淋巴细胞代谢和功能已经观察到在不同的炎症,代谢和自身免疫性疾病。有规律的体育锻炼和体育活动提供预防一些慢性疾病,并且这种好处与抗炎和免疫调节作用有关的运动/体育活动。慢性运动诱发淋巴细胞功能和基质代谢的变化。在目前的审查,我们将讨论是否有益的锻炼对淋巴细胞功能在健康和疾病与调制的葡萄糖和谷氨酰胺代谢途径。
1。葡萄糖和谷氨酰胺代谢和淋巴细胞的功能
激活淋巴细胞进行细胞增殖迅速破裂,生物合成,分泌活动,必须得到代谢基质尝试这显著增加代谢1]。微不足道的胞内储存的营养要求淋巴细胞显著增加的吸收代谢基质的微环境(2]。尽管淋巴细胞能够使用葡萄糖、谷氨酰胺、酮体,和脂肪酸(FA),它是确定葡萄糖和谷氨酰胺定量是最重要的燃料激活淋巴细胞(3]。
关于新的激活淋巴细胞代谢需求,葡萄糖是最初保留在细胞由己糖激酶磷酸化成葡萄糖6-phosphate(香港)2]。从那里,可以用作底物葡萄糖6-phosphate有氧糖酵解或磷酸戊糖途径(PPP)。购买力平价,葡萄糖6-phosphate服务产生核糖(RNA和DNA的合成)和NADPH合成(FA) [1,2]。
对葡萄糖6-phosphate进入有氧糖酵解,分子转化为丙酮酸,它可以转化为乳酸或乙酰辅酶a或完全氧化3]。大部分转化为乳酸(大约91%)(4- - - - - -7),而大多数剩下的丙酮酸转化为乙酰辅酶a,具有核心作用在膜生物起源8),作为前体磷脂、胆固醇和三酰甘油(1,3]。因此,只有一小部分葡萄糖6-phosphate完全氧化在淋巴细胞(3]。
在这个场景中,除去柠檬酸(丙酮酸转化为乙酰辅酶a +草酰乙酸)三羧酸(TCA)循环生物合成的反应对需要继续补充中间体来维持这个循环的功能2,9]。也因此,除了葡萄糖,激活淋巴细胞增加谷氨酰胺和谷氨酸转化成的更新,进而转化为酮戊二酸通过谷氨酸脱氢酶(3]。除了补充中间体使用谷氨酸保持三羧酸循环,淋巴细胞也将谷氨酰胺转化为天冬氨酸和氨,提供生物合成的前体,嘌呤和嘧啶的合成DNA和RNA (3]。最后,一定比例的谷氨酰胺可以转化成乳酸或完全氧化3]。事实上,尽管氧化磷酸化仍然发生在效应T淋巴细胞(8),似乎,谷氨酰胺(葡萄糖)利用这些细胞,只有大约1.5%是氧化3]。
依照葡萄糖和谷氨酰胺的重要性激活淋巴细胞,这些细胞的早期研究表明,满足新生物能量学和生物合成的要求由激活,淋巴细胞也增加酶的最大活动水平,如香港,glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PDH)和phosphate-dependent谷氨酰胺酶(GLUTase),糖酵解的关键酶、磷酸戊糖,分别和glutaminolysis通路。柠檬酸合成酶的线粒体酶(CS),柠檬酸循环中的一个重要的酶,也是影响(6,7]。比较,B细胞新陈代谢研究一直不如T细胞新陈代谢;然而,淋巴细胞的代谢特征类型可能是类似的(2,10]。
淋巴细胞的一个显著特点是,这些细胞利用葡萄糖和谷氨酰胺在严格function-dependent方式(高7]。此外,最近,直接修改T淋巴细胞代谢途径的研究表明,代谢重编程和淋巴细胞激活有复杂的联系,作为细胞代谢信号通路被发现直接控制的驱动细胞生存和活动(10]。值得注意的是,皮尔斯和他的同事们(8T细胞的原因)表示,将采取特定的代谢项目,此类项目的影响细胞的功能和免疫学反应不清楚。
从这个意义上说,T淋巴细胞采用代谢程序,反映了他们的精力充沛和生物合成的需要在特定的州,从静止到存储单元转换。静息淋巴细胞,值得一提的是,尽管这个名字,这些细胞不断迁移通过次级淋巴组织维持免疫监测前激活;完成这个活动,这些细胞依赖葡萄糖的氧化代谢,氨基酸和脂质9]。然而,正如前面所讨论的那样,一旦激活,淋巴细胞生长,增殖,分化,适应压力(8),混合氧化代谢与天真的静息状态,相关的优先生成ATP,不支持这些新功能11]。因此,合成大分子的优先级,而不是ATP生产,解释了前面提到的依赖关系激活淋巴细胞在有氧糖酵解。换句话说,细胞取代先前高效的ATP生产(静息状态),高效和快速大分子生物合成(激活状态)11]。
额外的支持发现细胞代谢的关键调节器和分化淋巴细胞功能的影响[11)提供了“燃料使用”的模式和转录和转录后的因素控制代谢的各种激活T细胞谱系。辅助T细胞谱系Th1、Th2和Th17所有展出有氧糖酵解增加激活淋巴细胞(如前所述),转录后的监管机构发现mTORC1控制葡萄糖代谢Th1和Th17 T细胞,而mTORC2控制葡萄糖Th2细胞(9]。Th17葡萄糖代谢也由转录监管机构HIF-1控制(9]。监管(Treg) T细胞表现出脂质氧化作为主要代谢表型,这是由AMPK控制。也同样,记忆T细胞氧化脂质,尽管在这些细胞中,这种代谢表型是由转录后的监管机构TRAF6和AMPK [11]。
2。淋巴细胞代谢失调和疾病
通常控制信号和刺激免疫系统(是)可影响疾病如肥胖和2型糖尿病(T2D) [12]。从这个意义上说,这是建议的直接控制淋巴细胞新陈代谢由生存和活动与信号通路可以引入潜在的代谢变化,促进疾病(10]。更具体地说,细胞代谢无力满足淋巴细胞的能量和生物合成的需求可能会扰乱免疫功能,这一过程已经被观察到在一些免疫性疾病(10]。
例如,抑制糖酵解代谢可以抑制细胞增殖和细胞因子的生产也妥协效应T细胞分化[13]。相比之下,mitogen-induced T细胞激活能反映1型糖尿病的血糖状态和胰岛素水平和T2D患者(14]。此外,高血糖及酮症酸中毒被发现增加促炎细胞因子的水平,激活T淋巴细胞在糖尿病患者的数量14]。
淋巴细胞代谢和/或功能失调已经观察到在食源性肥胖(戴奥)模型(15]。据报道这些现象促进Treg和Th2细胞数量的减少和人口增加居民炎性淋巴细胞(15]。同样,我们实验室最近报道,树突细胞培养leptin-free条件下表现出不同的表型与野生型细胞;这种表型的特点是减少引起CD4的能力+细胞增殖,诱导增加Treg和Th17细胞分化[16]。这些结果有助于增加我们的理解是否瘦素可以诱导有益(Treg细胞数量增加)或有害的(增加Th17数字)临床结果(16]。
淋巴细胞从坟墓的疾病患者,香港的最大活动水平,G6PDH, c,和GLUTase都减少了17]。在体外甲状腺激素被发现增加葡萄糖和谷氨酰胺代谢在这些患者的淋巴细胞(17]。此外,据报道,伴随急性和慢性感染患者的一些疾病,比如癌症、哮喘、失衡的T1相关联(辅助T 1型和T细胞毒性1型)和T2 2型和T (T辅助细胞毒性类型2)免疫功能(18,19]。
在移植物抗宿主病(GVHD)、T淋巴细胞被激活在系统性炎症环境中包含无处不在的抗原(20.]。为数不多的研究,研究T淋巴细胞的新陈代谢在活的有机体内表明细胞激活GVHD的条件下变得高度依赖于脂质代谢,而不是表现出预期的增加在糖酵解代谢20.]。按照这项研究的结果,英足总同种异体T细胞新陈代谢的依赖关系区分这些细胞从其他激活T细胞新陈代谢的子集,从而提供治疗干预的目标(例如,FA的封锁交通,FA氧化、抑制和燃料来源的限制)(20.]。
癌症是另一个条件与炎症有关。事实上,炎症组织损伤的概念可以诱导肿瘤的存在致癌作用和炎症之间的密切关系最初提出的希腊医生Galenus大约2000年前(21]。目前的估计表明,大约25%的癌症的发展需要一个慢性炎性微环境(21]。此外,肥胖,这是与慢性低度炎症,会增加患某些癌症的风险(22]。
因此,按照Caro-Maldonato和同事提出的假说(10从动物和人类),淋巴细胞与癌症将表现出代谢失调或不匹配。事实上,细胞主要积液淋巴瘤(像素),B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的病人平均生存时间6个月,为这一假设提供支持(23]。在体外,这些细胞表现出依赖有氧糖酵解增加通过PI3 K / AKT / mTOR控制糖酵解途径通过GLUT1 [24]。此外,通过增加细胞图像的基本单位积极将葡萄糖转化为FAs FA合酶的活动。事实上,这些细胞,以及其他B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型,依赖于FA合成酶到了这样一种程度,Bhatt和同事(23]建议的可能性,使用这种酶作为一种独特的分子在这些癌症治疗的目标。
三种可能的结果的发生不匹配或足够的燃料使用在T淋巴细胞被描述10]。首先是改变或抑制Th1、Th2和Th17细胞分化。第二个是增殖的抑制或诱导细胞衰老。第三是诱导细胞死亡。根据这些结果,上述结果T和B淋巴细胞中观察到一些免疫性疾病和也提供机会有选择地调节通过瞄准葡萄糖特异性免疫功能,脂类,氨基酸代谢10]。
3所示。介质运动诱发的免疫调节
3.1。儿茶酚胺、皮质醇
在这一节中提到的研究设计依照有两种主要的研究方法,提出了建立运动和之间的联系是:代谢的方法,认为血浆谷氨酰胺浓度/代谢和神经内分泌的方法,认为免疫调节激素和神经递质水平的变化(25]。
有趣的是,在体外研究表明,“压力荷尔蒙”的肾上腺素和皮质醇能够调节淋巴细胞的新陈代谢。有机体施加严格控制的内部环境,和监管限制的任何微妙的中断触发生理反馈机制重建内部环境(26]。在这些机制是神经和内分泌系统的集成(或神经内分泌系统,NES)是(27),由学院(系统控制26]。值得注意的是,新经济学院之间的综合通信和共享的可能是由常见的信号蛋白及其相应受体(28,29日]。
面对任何刺激能够扰乱体内平衡,NES的反应总是(无论压力)的性质相同的:激活sympathoadrenal (SA)系统和顺向释放儿茶酚胺(即。、肾上腺素和去甲肾上腺素)和激活肾上腺(HPA)轴,在人类中,导致皮质醇生产和释放(30.,31日]。
NES的刻板反应压力(32)帮助理解运动的影响在是因为在几个分子(如激素、细胞因子)能影响免疫细胞功能,儿茶酚胺、皮质醇似乎特别参与运动诱发免疫反应(33]。具体来说,SA系统的激活发生运动启动后的几秒钟,而下丘脑响应和皮质醇的分泌通常需要20 - 30分钟之前(34]。此外,儿茶酚胺出现负责最初的急性运动对(如淋巴细胞亚种群的迁移)(35),而皮质醇似乎发挥它的影响(一段至少2小时内35]。
锻炼一个有趣的特性是,依照Fragala et al。(36)工作运动提供了一个独特的压力在稳态条件下,这种压力是特定于协议的性质和配置(即和相关的元素。环境条件和营养状况)。也就是说,NES激活响应运动压力的大小是由这种练习的强度和持续时间(37]。因此,行使协议,最有影响的是那些强度和持续时间(急性变量)和频率(慢性变量)更高。不足为奇的是,有氧运动持续时间较长的协议(> 1.5小时)和更大的强度(55/60 - 75%的签证官2max)诱发更大的释放儿茶酚胺和皮质醇相比,在低强度的有氧运动(38]。
讨论不同强度的影响,持续时间和运动模式的响应NES显然是超出了本文的范围。然而,简单地说,去甲肾上腺素呈现曲线上升对急性运动作为工作负载增加,签证官在肾上腺素增加工作量超过60%2马克斯(39]。关于皮质醇,mild-intensity,太空中有氧运动并没有改变它的水平。不过,锻炼强度85%以上签证官2马克斯(40,41)或持续时间大于60分钟(42)通常导致皮质醇分泌增加。
罗莎和同事(43]之前展示的能力肾上腺素增加肠系膜淋巴细胞的增殖指数,并与此同时增加香港的最大活动,GLUTase, CS,以及葡萄糖和谷氨酰胺消费。然而,系统性儿茶酚胺的过剩引起的高强度,详尽的运动可能有免疫抑制效应,如干扰素的等离子体水平的减少(干扰素)和一个抗病毒细胞因子(44]。除了抗病毒性质,干扰素对激活淋巴细胞凋亡和抗增殖影响(45]。关于这种细胞因子对淋巴细胞代谢的影响,我们证明了干扰素的能力限制T细胞和B细胞增殖抑制可以解释的葡萄糖和谷氨酰胺代谢和降低最大G6PDH, CS和GLUTase活动(46]。
糖皮质激素的免疫抑制效应在肠系膜淋巴细胞与丙酮酸的利用率减少40%由于抑制丙酮酸脱氢酶的最大活动(47]。
此外,如前所述,皮质醇增加通常观察到在高强度练习。我们最近表明,篮球运动员参加正式比赛(压力锻炼)提出增加唾液皮质醇和减少白介素(IL) -21的水平,一种刺激免疫球蛋白A-secreting细胞的细胞因子(48]。此外,按照免疫抑制皮质醇的能力,这是观察到的数字和增殖能力由单一的循环影响淋巴细胞剧烈运动(38]。例如,一个淋巴细胞数减少30 - 50%发生在运动30分钟后(38]。
关于淋巴细胞的增殖指数,我们的研究结果表明,参与非常剧烈运动协议,奥运铁人三项(40公里游泳1.5公里,骑自行车,和跑步10公里)(49,50(6套)或一个模拟循环竞争20分钟,个人的无氧阈值的90%)(51]减少了T和B淋巴细胞的增殖指数和血浆谷氨酰胺水平。这些变化与减少相关细胞因子的生产(如il - 1、- 2、il - 4,肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)由单核外围细胞)对有丝分裂原的反应。这是提出干扰素/ il - 4比文化上层清液的刺激T细胞可以作为一个客观指标监测Th1 / Th2平衡(细胞介导体液免疫)19]。因此,这些研究表明,一种强烈的急性运动可能会影响这种平衡(19,49- - - - - -51]。
维持体内平衡的所有有机变化引起的体育锻炼(如体温升高,脱水,离子失衡,缺氧,和血压变化),其他激素(如胰岛素、生长激素、醛固酮、胰高血糖素,和甲状腺素)是必要的,除了在运动中皮质醇和儿茶酚胺和恢复(32]。尽管这些激素的参与运动的调节能力是需要进一步调查,强化某些证据可能参与。例如,胰岛素可以控制淋巴细胞的代谢和功能(1危重病人注入),其用于实现紧高血糖的控制和应对系统性炎症(52]。甲状腺激素反过来刺激有氧糖酵解,谷氨酰胺消费,有氧代谢在人类淋巴细胞(17]。
3.2。细胞因子
正如以前讨论的关于过多的儿茶酚胺对血浆肿瘤坏死因子的影响(44),其他细胞因子的血浆水平受到运动的影响(27,有人建议,运动对细胞因子的影响生产可以部分解释为什么这个压力调节是(32]。关于这个概念,锻炼是最敏感的细胞因子il - 6,其水平提高到100倍随着锻炼的持续时间的推移(53]。有趣的是,这种细胞因子的来源是骨骼肌(54]。il - 6水平的增加是紧随其后的是提高水平的il - 1受体拮抗剂是一种抑制剂的炎性细胞因子il - 1和il - 10,重要的抗炎细胞因子(22]。
3.3。其他介质
除了上面提到的神经内分泌和免疫反应来锻炼,运动可以调节免疫力的替代方式。其中一个方法是运动性肌肉损伤,导致炎性细胞因子的分泌先天免疫细胞(33]。另一种方法是运动对血浆谷氨酰胺水平的影响(55]。因此,减少剧烈运动后这种氨基酸的水平可能与免疫抑制,而谷氨酰胺浓度的增加引起的慢性中等强度运动对免疫功能(将产生积极的影响56]。
最后,值得一提的是,在很多方面,反应和适应长期锻炼的结果累积的影响反复急性发作(锻炼57]。因此,了解运动训练可以调节淋巴细胞功能以及新陈代谢,重要的是要知道运动的严重影响。
4所示。慢性运动的抗炎和免疫调节作用
对于体育锻炼的慢性影响,保护,它提供了对全因死亡率是已知的发生主要是由于运动的能力来防止动脉粥样硬化,T2D,结肠癌,乳腺癌22]。上述疾病的事实似乎和低度的慢性炎症和副发现急性运动增加一些抗炎细胞因子的系统性水平(尤其是运动不是高强度或详尽的)建议的可能性,有规律的锻炼可以预防与慢性炎症相关的慢性疾病通过抗炎效应(22]。
按照特定的作者,潜在的抗炎作用的潜在机制定期温和运动主要包括减少内脏脂肪质量,增加产量,并释放myokines和toll样受体的表达单核细胞和巨噬细胞;然而,这些机制可能还包括抑制单核细胞和巨噬细胞浸润到脂肪组织,减少促炎单核细胞的数量和增加循环Treg细胞的数量(58]。淋巴细胞代谢的调节运动,然而,不包括在这个列表中。
按照建议定期中等强度运动有益的抗炎和免疫调节作用,慢性时,似乎这种运动强度可以扭转与年龄有关的Th1细胞数量减少,或Th1-cell派生细胞因子水平通常观察到在老年人19]。此外,其他的研究也报道说,适度的运动训练增加生产Th1细胞因子的响应在人类和老鼠59- - - - - -63年]。不过,实验证据表明,慢性适度的运动可以正常化il - 4含量,增加浓度- 2在心力衰竭模型的T2-type最初反应已经升高(64年]。
有证据表明,高强度的运动可以免疫抑制(12]。表明,当慢性,这种程度的运动刺激2型T细胞表型在训练有素的个人19),这种趋势可能与运动员的上呼吸道感染事件发生率高(12]。事实上,最近的两项研究表明,终身参与大量的剧烈运动可能妥协的免疫功能65年,66年]。综合来看,这些研究都报道说,年轻运动员CD4的数量较少+T淋巴细胞,这些细胞表现出减少的功能和更高程度的分化与年轻的非专业运动员相比。关于CD8+T淋巴细胞,观察到,尽管,这些细胞的数量越高,有一个低频率的胸腺移民(65年]。然而,这改变了淋巴细胞功能中观察到的年轻运动员在上了年纪的运动员不存在;然而,在后者中,自然杀伤细胞表现出增加的激活和脱粒。因此,它是可能的,在老年人中,是可以适应的不利影响终身的运动(65年]。
总之,这些研究表明,慢性运动影响淋巴细胞功能的影响。因此,考虑到严格的功能和代谢在这些细胞之间的关系,重要的是要了解在淋巴细胞葡萄糖和谷氨酰胺消费中等和高强度调制定期锻炼。
5。慢性Exercise-Mediated调制的淋巴细胞营养代谢
有证据表明,这些影响的运动至少部分是由于运动来调节细胞营养代谢的能力,尤其是葡萄糖和谷氨酰胺代谢。
例如,纳瓦罗和他的同事们(67年]演示的能力长期中等强度锻炼(跑步机上跑步的8周)调节活化,增殖,细胞因子生产、葡萄糖和谷氨酰胺代谢T和B淋巴细胞。
在支持声明中淋巴细胞利用葡萄糖和谷氨酰胺在高根据他们特定的免疫功能(68年),运动代谢变化纳瓦罗和他的同事观察到(45)是伴随着伴随改变功能。例如,- 2及其受体表达增加(IL-2R)和降低il - 4的表达及其受体(IL-4R)观察T细胞相对于B淋巴细胞。这些数据表明,慢性适度的运动在健康动物主要增强了Th1反应表型(67年]。一些免疫疾病已经关联到一个特异表达Th1 / Th2平衡[69年),这是一个重要的发现。
对体液免疫、慢性适度的运动被证明增加免疫球蛋白生产从训练大鼠淋巴细胞与淋巴细胞从久坐不动的动物相比,从而表明改善体液免疫。支持发现的细胞和体液免疫功能改善运动,增加CD8的表达和调制,CD54 CD30观察,可能表明改善这两种类型的免疫(67年]。
这是观察到淋巴细胞功能的变化,伴随着微分适度锻炼对T和B淋巴细胞代谢的影响(67年]。具体来说,T淋巴细胞增加谷氨酰胺利用氨基酸的代谢转向一个有氧途径(如前所述,只有一个小比例的谷氨酰胺在淋巴细胞被氧化)。与此同时,这些细胞减少了葡萄糖消耗和乳酸生产水平(淋巴细胞通常是大多数葡萄糖转化成乳酸)。相比之下,B淋巴细胞表现出增加葡萄糖和谷氨酰胺消费,尽管只有谷氨酰胺有氧代谢增加(67年]。所有这些淋巴细胞的变化是有可能的,因为关键葡萄糖和谷氨酰胺代谢酶是慢性运动的调节效果的目标。因此,依法加强有氧谷氨酰胺代谢,GLUTase和CS的最大活动锻炼提高T淋巴细胞的反应。除了这两个酶,香港的最大活动和G6PDH也增强在应对慢性B淋巴细胞运动(67年]。
慢性中强度运动的影响也调查慢性疾病的动物模型。提出了最近,激活T淋巴细胞作为模型来理解致癌作用[70年]。通过转运蛋白表达的变化和同工酶转换,激活淋巴细胞和癌细胞变得高度依赖糖酵解和谷氨酰胺促进增长、增殖和分化。因此,了解代谢激活T细胞可以促进新的治疗策略,选择性的识别目标肿瘤代谢或炎症免疫反应(70年]。
因此,运动的影响进行了淋巴细胞获得沃克- 256肿瘤鼠(71年]。为了应对肿瘤,这些细胞的代谢和功能受损;T细胞和B细胞肿瘤的老鼠表现出较低的细胞增殖指数相对于那些从久坐不动的动物71年),增加葡萄糖消耗和乳酸生产相比,细胞控制的动物。八周中等强度的跑步抑制肿瘤生长和逆转的压制性影响沃克- 256肿瘤淋巴细胞的增殖指数。此外,运动训练逆转肿瘤的效果,减少葡萄糖消耗和乳酸生产而平衡的影响疾病的最大活动G6PDH,香港,CS。因此,运动被降级为特征的免疫调节作用的肿瘤导致的变化。最后,论述运动对淋巴细胞功能和代谢的影响,伴随着改变血浆激素水平(例如,生长激素,睾丸激素和肾上腺酮)和有益的细胞因子水平的变化(例如,il - 1, - 2)71年]。
类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,导致几个干扰免疫功能(72年,73年]。以前,它一直在猜测,因为某些免疫功能在RA加剧,改善与运动功能理论上可以对RA患者有害。然而,相反的发现是正确的,研究在1990年代关于运动和炎性疾病证明,几乎任何类型的运动比久坐不动的生活方式对RA患者(74年,75年]。此外,观察到运动对RA患者似乎是有益的因为它的抗炎作用[22,74年]。
因此,我们决定验证是否改变葡萄糖和谷氨酰胺代谢中实验性关节炎模型(胶原诱导关节炎,中情局)和慢性游泳训练是否能平衡RA的有害影响调制这些营养素的代谢62年]。最初,我们观察到淋巴细胞从中情局动物消耗更多的葡萄糖,尽管表现出减少乳酸生产相对于健康动物的淋巴细胞,从而表明CIA诱导“缺陷”淋巴细胞激活(62年]。此外,中央情报局和谷氨酸/谷氨酰胺消费减少天冬氨酸生产,这些代谢变化与细胞的增殖指数升高中情局的动物。然而,八周中等强度游泳训练减少增殖指数和中央情报局动物的淋巴细胞对葡萄糖的消耗,增加了谷氨酰胺代谢(图1)。
获得更完整的理解的免疫调节效应运动,我们还分析了等离子体的某些激素水平。训练有素的CIA大鼠表现出低水平的促炎的催乳激素和更高水平的免疫抑制激素孕酮和皮质甾酮62年]。有趣的是,慢性运动也增加了等离子体- 2的水平,一个细胞因子在不同条件下可以启动和终止炎症,以及增加血浆谷氨酰胺水平(76年]。综上所述,中情局训练动物的数据表明,游泳训练的能力平衡调制的几种中情局造成的影响淋巴细胞的新陈代谢和促炎和抗炎激素和细胞因子之间的平衡。
尽管普遍认为高强度锻炼是免疫抑制12),重要的是要注意,在这种情况下,“高强度”意味着长期高强度的锻炼和体积,如运动员体能训练方案使用(12]。,可以推测,高强度运动/低中等体积会产生有益的影响,因为这种类型的运动将使生物成为适应它。
支持这种猜测,一个为期八周的厌氧跳训练(高强度运动)方案的报道增加表达proapoptotic蛋白质伯灵顿和减少凋亡蛋白bcl - 2的表达;这些发现与减少沃克- 256肿瘤生长的细胞凋亡(77年]。作者认为他们的发现未知干扰的沃克- 256肿瘤细胞。随后,我们组观察到沃克- 256肿瘤的老鼠接受高强度训练8周时间做跑步(85%签证官2max三十分钟每天5天)表现出减少40%的肿瘤生长,增加35.5%的寿命相对于久坐不动的,带有大鼠(63年]。这些变化是伴随着减少乳酸生产沃克- 256肿瘤细胞,这表明肿瘤细胞已经成为更少的糖酵解。此外,训练动物,肿瘤细胞表现出增加谷氨酰胺消费和谷氨酸和天冬氨酸生产。尽管有这些发现,谷氨酰胺消费由于有氧新陈代谢降低(63年]。
关于淋巴细胞功能和新陈代谢,同样的研究表明,运动训练协议抵消沃克- 256肿瘤对淋巴细胞代谢的影响(63年]。训练动物的淋巴细胞表现出增加增殖指数,减少葡萄糖消耗(有氧和厌氧),并降低乳酸生产与免疫细胞定居相比,带有肿瘤的老鼠。同样,高强度运动逆转肿瘤导致对谷氨酰胺代谢的影响(63年]。值得注意的是,运动的调节作用是伴随着细胞因子水平增加(例如,il - 1、- 2和肿瘤坏死因子)和血浆激素水平的变化(例如,增加皮质甾酮水平,降低生长激素水平)(63年]。因此,免疫调节作用的运动发生在应对复杂的相互作用的激素、细胞因子和代谢的变化。
6。结论
急性运动和慢性运动影响淋巴细胞功能的调制方式与葡萄糖和谷氨酰胺代谢。虽然进一步的研究是必要的,主要的实验证据表明,运动的著名的抗炎和免疫调节作用,至少在一定程度上表现为慢性运动调整精力充沛的能力和生物合成的要求的淋巴细胞在生理和病理条件。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。