机械的见解通过细胞因子和趋化因子通路研究进展,使得有可能成功的针对这些因素来限制他们参与策划各种风湿性,皮肤,血管,和传染病。虽然这已为新一代的生物疗法,重大差距仍在我们了解这些细胞因子和趋化因子的实际工作在细胞和分子水平。这种差距在知识要求研究继续探索新颖的见解的现有机制建立炎症介质和沉默的可能作用的发现或新流程参与者的急性或慢性炎症。这个特殊问题邀请作者提交原始研究的文章或评论为了进一步加强努力理解细胞因子的细胞和分子机制,chemokine-mediated炎症疾病发病机理。我们特别感兴趣的论文提供小说的理解细胞因子的作用,趋化因子及其受体在疾病发病机制的治疗策略和测试细胞/组织培养系统,在动物模型中,或者在炎性疾病的临床评价。我们收到了应对征稿启事,不仅超越我们的期望的提交数据,但也接受的各种研究在这个特殊的问题。我们要感谢所有作者的突出贡献和响应性审稿人的问题。我们的编辑委员会还要感谢和热烈承认那些评论家的服务回顾这些有趣的报纸。
这个特殊的问题是由26个论文封面的小说的光谱研究在这一领域的研究,从细胞因子和趋化因子的基本分子生物学相关的临床表现和治疗的应用。更有趣的读者将疾病的广度覆盖而言,这些炎症介质包括那些与风湿性疾病,动脉粥样硬化,多发性硬化症,肺纤维化,糖尿病性视网膜病变、肾脏疾病、致癌作用,炎症性肠病,牙周炎,中风和老化。
本文题为“的病理骨科植入物失败是由先天免疫系统介导的细胞因子,“s Landgraeber等人提供全面的审查和更新临床和基础科学研究需要解决进步病理骨质流失或“无菌性松动的骨科植入物和影响这尤其是老年人作为一个潜在的威胁生命的条件。根据自己的总结,作者提出了自己的观点,讨论了如何失败的潜在机制骨科植入物可能导致先天和适应性免疫反应的激活。他们还强调了角色,不同的组件的先天免疫细胞因子等toll样受体,细胞凋亡,骨骼分解代谢和缺氧反应在骨科植入物的失败。
本文题为“肿瘤坏死因子的影响家庭成员光(TNFSF14)激活嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞与支气管上皮细胞相互作用“h . n .秋等人调查活动的潜在机制的光cocultures人类嗜碱粒细胞/嗜酸性粒细胞和BAES-2B上皮细胞。使用有效的技术,作者发现,光可以显著促进细胞间粘附和细胞外基质(ECM)重构在嗜碱细胞嗜酸性粒细胞/ BAES-2B细胞cocultures通过增强表达细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)以及通过增强白细胞介素- 6 (il - 6)的合成,CXCL8,矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)。评估表明光介导的信号转导机制,这些负面影响通过激活ERK p38-MAPK, NF -B通路。总的来说,这些发现提供了一个坚实的理解的免疫病理作用光过敏哮喘和提出相关的潜在治疗这一疾病的目标。
j·s·费尔南德斯等人的论文解决的机制和作用单核细胞发展的子集门静脉周的抗原导致纤维化引起的蛋曼氏裂体吸虫感染。使用广泛流仪分析,作者发现,古典的子集单核细胞的水平(即。,CD14+ +CD16−)是在升高美国曼患者人群,除了主要显示更高的HLA-DR表达式,白介素、肿瘤坏死因子(TNF),和转化生长因子- (TGF -),这与中度到重度纤维化和其他病人群体。本研究单核细胞分化的存在和丰富不同子集门静脉周的患者不同程度的纤维化二级血吸虫病。此外,这个分析也提供了一个动力,CD14的目标+ +CD16−单核细胞子集应进一步提供的理解他们的角色在血吸虫病的发病机制和潜在目标这些细胞治疗门静脉周的纤维化与这种寄生虫感染有关。
在研究篇题为“促炎细胞因子高机动组盒1介导糖尿病引起的视网膜病变a . m .,“阿布El-Asrar等人测试的假设促炎细胞因子的表达,增加高机动组框1 (HMGB1),外层膜和玻璃液从糖尿病视网膜病变患者中扮演一个重要的致病作用与diabetes-induced老鼠视网膜神经病变。他们的数据显示,HMGB1调节早期糖尿病的发展在这些啮齿动物,也与ERK1/2增强激活,活跃caspase-3和谷氨酸水平。此外,分析还发现synaptophysin,差别明显对这些酪氨酸羟化酶、谷氨酰胺合成酶和乙二醛酶1。这些糖尿病大鼠的治疗与甘草甜素显著减毒diabetes-induced HMGB1 upregulation而不影响他们的代谢状态。这些发现表明,HMGB1可能是一个重要的中介导致糖尿病视网膜病变的早期事件。因此,HMGB1可能是一个潜在的治疗糖尿病神经病变的改善目标。
在这项研究名为“中性粒细胞之间的相互作用,Th17细胞趋化因子在多发性硬化的起始的实验模型," d . w . Wojkowska等人分析了CC和科学家趋化因子受体的表达,Th17细胞活化,和中性粒细胞迁移到大脑的实验模型多发性硬化症(MS)。女士是一种脱髓鞘疾病影响中枢神经系统(CNS)与中性粒细胞激活T细胞和他们的互动导致慢性中枢神经系统病理恶化。然而,女士的免疫发病机理和中枢神经系统损伤的进展在女士的验证实验模型,即实验性自身免疫性脑脊髓炎(运算单元),仍不清楚,尽管许多几十年的积极的研究。因此,作者提供证据的作用在移植Th17 CCR6, CXCR2, CXCR6表达使中性粒细胞积聚和神经损伤。本研究也提供了证据表明,anti-IL-23R和anti-CXCR2抗体通过减少有效的改善实验性自身免疫性脑脊髓炎颅内Th17细胞的积累。
本文题为“调节趋化因子CCL5人类腹膜成纤维细胞合成:干扰素的关键作用- - - - - -,“大肠Kawka等人研究干扰素-的潜力对协同加剧il - 1或肿瘤坏死因子-响应性的人类腹膜刺激成纤维细胞(HPFB)产生CCL5,单核白细胞的趋化因子。他们进一步表明,干扰素-(IFN -)诱导的表达CD40 HPFB细胞受体导致一个增强应对CD40L因此CCL5合成。这项研究的结果表明,HPFB合成CCL5炎症介质,这可能大大加剧招聘单核白细胞的腹膜炎。
在这篇文章题为“趋化因子和趋化因子受体在多发性硬化症”w . Cheng和g·陈。小说作者编制从最近的研究结果,提供证据,趋化因子和趋化因子受体的作用在多发性硬化症(MS)发病机理。这些作者系统地详细的人类女士的4种模式,复发缓和,主要的进步,次要进步,primary-relapsing。根据目前的结果,作者还讨论了如何从外周血T细胞和巨噬细胞的迁移中枢神经系统和血脑屏障的破坏是两个关键的致病事件趋化因子和趋化因子受体二元性可能病理的相关性。基于这一争论他们建议的趋化因子网络可能发生潜在的治疗目标干预人类的女士。
的评论文章,题为“炎症趋化因子CCL5和癌症进展讨论,”d Aldinucci和a . Colombatti趋化因子的重要性为“管家”的免疫和炎症。然而,趋化因子的活性是翻在肿瘤微环境中肿瘤细胞开始颠覆趋化因子网络对他们有利,这些趋化因子对肿瘤促进作用与致癌作用有关。作者集中他们回顾CCL5 / CCR5 duo和强调了新的治疗策略旨在抑制绑定CCL5 CCR5,从而抑制CCL5分泌或者使用此策略抑制肿瘤细胞及其微环境之间的相互作用导致CCL5分泌减少。
在研究论文题为“CD38结扎在骨髓瘤患者外周血单核细胞诱导释放protumorigenic il - 6和干扰素分泌受损 细胞因子和扩散,”g·费德勒正在等人研究了CD38的作用影响T细胞免疫反应在多发性骨髓瘤(MM)外周血单核细胞(PBMCs)。作者采用一种单克隆抗体结扎的方法来检测DC38刺激的差异。这项研究的结果发现,PBMCs MM患者未能增殖和分泌干扰素CD38结扎引起的细胞/ CD3,同时保留他们的反应。从他们的研究结果得出结论,CD38可能功能参与MM的发展通过高水平的il - 6的分泌,防止肿瘤细胞凋亡。
本文题为“微分的影响肌醇hexaphosphate基因的表达编码TGF - 亚型及其受体在肠道上皮细胞刺激促炎的代理,“m . Kapral等人研究了肌醇的影响hexaphosphate (IP6),自然发现了植物化学的,对脂多糖(LPS)诱导TGF -和TGF -在肠道细胞受体表达。使用中存在,他们发现IP6抑制TGF -1,而IP6诱导有限合伙人或il - 1全身的TGF -2,3在Caco2细胞中表达。基于这些新的发现,m . Kapral等人得出的结论是,IP6引发免疫调节和chemopreventive活动由不同调制TGF -的表达年代及其受体基因。
本文题为“加强直肠阴道隔位损伤的炎症活动“通过d Bertschi等人是一个临床研究,旨在了解引起炎症趋化因子和细胞因子的作用从直肠阴道隔在异位和正位的病变。他们的研究发现,基因表达的趋化因子ena - 78和咆哮和细胞因子il - 6和TNF -内膜异位损伤中较高而nonlesion异位组织。这项研究的结果应该提供进一步的临床和/或实验研究的动力设计来验证这些发现和测试是否这些细胞因子和趋化因子的抑制可能是有利于减少炎症的位损伤直肠阴道隔。
本文题为“T细胞免疫球蛋白粘蛋白的作用域1和4的单纯疱疹病毒诱导的遗传病疾病小鼠模型,“j . a .垫片等人提供了小说的理解发挥监管作用的T细胞immunoglobulin-1 (TIM-1)和TIM-4遗传病的疾病的小鼠模型。这项研究的结果表明,核针对TIM-1减毒的遗传病疾病的典型症状,同时减少疾病的严重程度。在平行研究j . a .垫片等人也发现击倒TIM-4疫苗也产生了有益的效果。这些发现强调的重要性或TIM-4 TIM-1作为潜在的治疗靶点干预的遗传病的疾病。
本文题为“IRF5体内炎性巨噬细胞是一种特殊的标记,“m·维斯等人验证了转录因子IRF5,炎性巨噬细胞的生物标记特定子集,M1。该研究提供了证据,IRF5白介素等调节炎症基因的表达和IL-23同时抑制抗炎如il - 10基因。小鼠骨髓中巨噬细胞(BMDM)分化成巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)刺激下产生高水平的IRF5 mRNA和IRF5蛋白质同时也显示MHC II表达式(M1的标记类型),但这些细胞缺乏M2-marker CD206表达式。这些研究结果进一步验证了在一个antigen-induced关节炎模型,强调了相关性的在体外研究生理条件。这项研究的结果建立了species-invariant IRF5控制炎性表型的作用在未来可能有临床应用。
在研究论文”结膜杯状细胞功能的调节炎性细胞因子,”l . Contreras-Ruiz等人探索可能的促炎细胞因子的作用在调节炎症在眼部表面与粘蛋白分泌相关的杯状细胞。在干燥综合征,老鼠从结膜杯状细胞组织的主要文化是决定细胞因子的响应能力。他们发现,肿瘤坏死因子-和干扰素-杯状细胞诱导凋亡以及抑制胆碱能刺激黏液的分泌。令人惊讶的是,增强il - 6的分泌黏液,而IL-13和IL-17没有调制对粘蛋白分泌的影响。这些研究结果确定了关键的促炎细胞因子,直接破坏结膜杯状细胞功能和眼表面造成损伤。进一步测试这些更改可能会促进我们理解底层机制负责眼部损伤干燥综合征。
本文题为“肿瘤坏死因子诱导释放蛋白酶激活受体的亚型的T细胞受体激动剂“评估蛋白质激活受体的作用在调节肿瘤坏死因子(PARs) -高纯度分泌物人类外周血T细胞获得。这项研究的结果表明,PAR-1拮抗剂,但不是杆拮抗剂,完全抑制胰蛋白酶或thrombin-induced TNF -分泌。这种分析研究还表明ERK1/2和PI3K / Akt通路参与了胰蛋白酶或thrombin-induced TNF -释放T细胞。重要的是,肿瘤坏死因子-只在CD4部分观察+,il - 4+,或者CD25+T细胞,但不是在干扰素+或IL-17+T细胞,这凸显了PAR-1 TNF的感应中所扮演的角色释放il - 4+和CD25+T细胞。因此,调节PAR-1-mediated TNF -释放可能是有益的在限制它在免疫反应和慢性炎症中的作用。
本文题为“七氟醚preconditioning-induced保护机制对小肠缺血再灌注损伤是独立柱状细胞的老鼠“x Gan等人专注于研究一种新型吸入麻醉的效果,七氟烷在缺血再灌注损伤(IR)引起的大鼠动脉阻塞的方法。本研究的结果表明,与七氟烷预处理抑制红外损伤主要通过抑制合成和ICAM-1,丙二醛和il - 6。此外,肥大细胞没有参与这衰减过程。
本文题为“腔的乳房肿瘤的进展是由炎症细胞因子肿瘤坏死因子之间的三角恋 政府内部和激素促进增长的经济武器的肿瘤微环境,“p Weitzenfeld等人表明TNF -可能在乳腺癌细胞腔的强肿瘤促进行动时结合雌激素和表皮生长因子,但当TNF -独自行动。有趣的是,肿瘤坏死因子-的存在连同其他两个生长促进剂足以nonmetastatic肿瘤细胞转化为一个高度积极和转移表型。这部小说研究突出了TNF - prometastatic能力强可以保证测试的临床批准TNF抑制剂-用于风湿性关节炎和克罗恩病的治疗乳腺癌。
本文题为“单体型分析interleukin-8基因多态性在慢性和激进的牙周炎”是一个临床研究。p . b . Linhartova等人研究了引发基因多态性在慢性的作用,积极的牙周炎和如何将这些多态性可能影响特定pathogen-mediated结缔组织损失和牙槽骨的破坏。因此,基因组DNA的评价与慢性牙周炎和咄咄逼人的牙周炎,和控制人体识别rs4073, rs2227307 rs2227306, rs2227532基因多态性,表明(251−)/ T(+ 396) /(781 +)和T (251−) C / G(+ 396) /(781 +)单在慢性牙周炎患者更频繁。因此,这项研究的结果提供的证据表明,一些引发单可以预防慢性牙周炎的影响。
虽然免疫疗法是一个最有前途的治疗策略的癌症,系统性tumor-targeted交付这些代理已被证明是他们的临床成功的最大障碍。在研究篇题为“错综复杂的转译后的tumor-targeted细胞因子基因治疗,“j . Cutrera et al .,使用多个同系的小鼠肿瘤模型,研究了目标的位置的潜在影响肽,选择目标肽,肿瘤histotype,临床疗效和细胞因子的利用率。可以使用il - 12基因疗法作为一个模型系统,作者发现,在相同的肿瘤模型,目标肽的位置是非常重要的在实现良好的临床反应。
本文题为“一个可能的CD8的角色+寻常天疱疮的T淋巴细胞在细胞介导的发病机理,“f . Giurdanella等人研究了CD8的角色+CD8 T细胞缺陷小鼠通过评估皮肤棘层松解的发展与被动转移寻常天疱疮(PV)自身抗体。结果显示发病率较低的光伏CD8缺陷小鼠与野生型相比。这些研究结果还指出,Fas和FasL的可能作用在调停CD8复杂和死亡受体配体二人+T细胞免疫反应。
摘要肺发育不良(BPD)是一种慢性肺部疾病新生儿主要从机械通气引起的炎症和上皮细胞死亡和过剩氧暴露也被称为氧过多。在这项研究名为“氧过多会加重产后inflammation-induced肺损伤在新生儿BRP-39零促进M1突变小鼠巨噬细胞表型,“m·a·赛义德·诉班达里研究O2全身巨噬细胞极化和乳腺癌的抗炎作用回归protein-39 (BRP-39)在新生儿肺损伤病因。他们的研究结果表明,氧过多增强LPS-induced M1极化而抑制IL-4-induced M2表型。没有BRP-39进一步加强LPS-mediated M1表型巨噬细胞极化。此外,BRP-39−−/老鼠也显示出高灵敏度hyperoxia-induced肺损伤和高死亡率与野生型小鼠相比。因此,本研究的结果强调了BRP-39减少新生儿肺损伤的保护作用M1 macrophage-induced炎症反应才会安静下来。
在这项研究名为“趋化因子和神经退行性变的早期阶段的实验性缺血性中风”,p . Wolinski和a . Glabinski分析几种炎症生物标记物的表达这些生物标记的发展及相关神经退行性症状的早期阶段实验中风。使用endothelin-1 - (ET-1)诱导缺血性中风模型,他们发现,实验诱导中风的早期阶段的特征是炎症淋巴细胞和巨噬细胞的迁移到大脑。然而,这项研究并没有发现任何证据确凿关联这个迁移和神经退化。这些发现表明,趋化因子可能是一个潜在的治疗目标调节炎症细胞积累实验诱导中风的早期阶段可能减少缺血性神经退化。
在这项研究名为“骨骼肌炎症的细胞因子和趋化因子作为监管机构:杜氏肌萎缩症的情况,”b d Paepe和j·l·d·布利回顾了证据的不断积累细胞因子和趋化因子的作用在杜氏肌萎缩症的病理生理学。原因很明显,这些发现在这个个案需要进一步验证杜氏肌萎缩症的动物模型中来证明未来治疗的发展。
睾酮替代疗法的好处(TRT)仍争论由于重大不幸的变化触发体内的泰爱泰党包括身体成分和脂质代谢的变化,以及降低高密度脂蛋白(HDL),脂联素,osteoprotegerin水平。在这项研究名为“力量训练和睾酮治疗对迁移抑制剂有反对影响衰老的因素水平," d . Glintborg等人研究了泰爱泰党凝胶的临床效果在力量训练(ST)岁男性和可能在这个过程中,趋化因子发挥作用。结果双盲,安慰剂对照研究的六个月的泰爱泰党疗法显示出圣安慰剂组中MIF含量减少,而增加了MIF泰爱泰党治疗水平。因此,MIF在泰爱泰党治疗水平一致的增加表明它可能与炎性活动增加。
本文题为“棕榈酸诱导的促炎细胞因子白细胞介素- 6,interleukin-1 和肿瘤坏死因子- 通过NF - B-dependent机制HaCaT角质细胞周,”b等人研究了棕榈酸在角化细胞的影响。研究发现棕榈酸治疗诱导il - 6、TNF -,il - 1通过激活的NF -B通路在人类角质细胞。他们还发现,棕榈酸调节过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR),激活和transcription-3蛋白质的磷酸化信号传感器和催化剂的角质细胞在体外。这些发现提供了证据,通过NF - il - 6的封锁B途径是一个非常有效地调节十六段炎症,在角化细胞增生。
我们衷心希望目前的特殊问题可能提供有用的信息来帮助理解炎症介导的细胞因子和趋化因子的机制和潜在的新的治疗靶点。我们希望读者会发现一些新奇的输入为未来的研究。
萨拉赫丁艾哈迈德
查尔斯·j·Malemud
艾丽莎·e·科赫
默罕默德·阿特
丹尼斯·d·托布