文摘

本研究旨在探讨任何炎症尼古丁对大鼠胚胎的影响,让他们的母亲在怀孕期间不同剂量的尼古丁。在此实验研究,怀孕32健康Wistar鼠被分成4组,包括控制和3尼古丁暴露组。注射进行皮下注射从怀孕的第一天开始,直到分娩。尼古丁的剂量增加,怀孕的老鼠的体重增加,平均体重的新生儿明显减少。意味着±SD hs-CRP明显高于组间接触不同剂量的尼古丁(2、4、6毫克/公斤)与对照组( )及其增长率也剂量依赖性。平均数±标准差血清il - 6和TNF水平 在所有组织暴露于尼古丁,除了2毫克/公斤尼古丁注射组,显著增加( )。平均数±标准差的血清水平的TGF - 和亚硝酸盐氧化暴露人群显示显著差异与对照组相比只有6毫克/公斤(剂量的 )。目前的研究显示,怀孕的大鼠暴露对尼古丁会导致剂量依赖性增加率的研究血清炎症标记在他们的新生儿。

1。介绍

怀孕期间吸烟是全球公共卫生最重要的一个问题,导致不同的有害的结果,如宫内生长迟缓,心血管疾病、流产胎儿伴随着一些并发症的母亲(1,2]。心血管并发症的多数由于怀孕期间吸烟是由于尼古丁和先前的研究报告说,在怀孕期间吸烟会导致血管活动在青少年时期的变更。也会使减少缺血后心脏康复能力老鼠中(3,4]。尼古丁通过胎盘进入胎儿循环,导致增加血管阻力和抗利尿激素导致脐带血管收缩(5,6]。产前吸烟患病率约为11 - 30% [7]。有不同的研究文献中,报告先天性缺陷和行为障碍由于怀孕期间吸烟如多动症、传导障碍,尼古丁依赖和滥用药物(8- - - - - -14]。产前暴露于尼古丁会导致减少PKC的解释E蛋白质青少年心血管疾病(这是一个值得注意的因素15]。其他心血管异常变化等心脏跳动时,胎儿缺氧,降低心肌抗氧化酶,和创建的脂质过氧化作用归因于产前尼古丁通过不同的研究(16- - - - - -18]。由于缺乏信息,怀孕期间暴露于尼古丁及其对炎症的影响血清学标志物如亚硝酸盐氧化、TGF - 肿瘤坏死因子- 新生儿、il - 6、CRP,本研究调查这一现象进行实验的老鼠。本研究发射检测炎症尼古丁对大鼠胚胎的影响,让他们的母亲怀孕期间不同剂量的尼古丁。

2。材料和方法

2.1。动物

的实验研究,32个健康Wistar鼠(重量150 - 180克),由牧师机构在伊朗和保存在相同条件下包括环境潮湿(38%±2),光(12小时黑暗和12小时间歇地轻)、温度(22±2°),和免费的食物和水。每个2维珍雌性老鼠在笼子里,一只公老鼠24小时,在第二天早上阴道涂片检查如果发现精子在阴道涂片和阴道塞的存在,认为他们交配(19]。雄鼠交配后,取出每个女性都放置在一个单独的笼子里,直到研究结束。所有这些怀孕的大鼠随机分为4组。这项研究是依法进行的实验动物保健原则(NIH出版,1985年修订),并前瞻性地Ilam大学的伦理委员会批准的医疗科学、伊朗。

2.2。尼古丁暴露

完全32怀孕的老鼠被分成4组包括以下:对照组(接收氯化钠9%,10毫克/公斤/天)和3暴露组尼古丁酒石酸(接收2毫克/公斤/天、4毫克/公斤/天,6毫克/公斤/天的解决方案(包含(-)尼古丁,56.1毫克/毫升抑菌生理盐水,σ有限公司)。老鼠被吸入麻醉的1 - 3%异氟烷氧和准备Alzet渗透微型真空泵(模型2 ml4、Du-rect库比蒂诺,CA)皮下注射(脊椎动物的平行)。尼古丁是通过渗透微型泵注入,从怀孕的第一天开始,直到分娩。泵充满了氯化钠0.9%(无菌生理盐水)或尼古丁盐溶液。尼古丁盐溶液的浓度是根据动物的体重调整,导致交付2,4,6毫克/公斤/天,水平大约相当于那些发生在轻度和中度到重度吸烟者(2]。注射剂量的尼古丁和生理盐水(氯化钠9%),在4组,计算符合每天怀孕的老鼠的重量。

2.3。调查血清标记物

从每个老鼠的新生儿血液样本取自下腔静脉,离心机,享年4000岁 g 15分钟+ 4°C(离心机)期间温度速率及其分离血清就保持在−70°C(温度直到研究结束)。血清hs-CRP、il - 6、TNF - 、亚硝酸盐氧化和TGF - 测量使用Cusabio生物技术(0.04 ng / mL灵敏度),Diaclone灵敏度(19个pg / mL), Diaclone灵敏度(20 pg / mL), Cusabio生物技术(19.5 pg / mL灵敏度),ABACAM灵敏度(8 pg / mL),和ABACAM (pg / mL敏感性19日)公司设备,分别。

3所示。统计分析

数据被表示为平均数±标准差。hs-CRP的平均血清il - 6、TNF - TGF - ,没有比较组间利用克鲁斯卡尔-沃利斯或单向方差分析,做出相应调整。所有成对的多重比较和对比控制和其他组织使用邓恩的非参数多重比较试验。

4所示。结果

大鼠的一般特征、怀孕和新生大鼠中演示了表1。结果表明,随着尼古丁的剂量的增加,孕妇的体重增加老鼠和平均体重的新生儿明显减少。

表1
老鼠的一般特征及其新生儿在4种不同的组。

意思是和各种血清标志物的SD大鼠肥皂暴露在数据中演示了不同剂量的尼古丁1- - - - - -5。每个接触组与对照组和其他暴露组及其相关 值表示如图传说。


图1
产前暴露于尼古丁在怀孕的老鼠在新生大鼠炎症标记hs-CRP增加。平均数±标准差的hs-CRP标记所示不同组的新生儿。 (答: 在2毫克/公斤组和对照组;b和c: 4毫克/公斤组与对照组和2毫克/公斤,分别地;d, e, f: , , 6毫克/公斤组与控制,2毫克/公斤,和4毫克/公斤组织、职责)。

图2
产前暴露于尼古丁在怀孕的老鼠增加il - 6在新生大鼠的炎症标志物。平均数±标准差的il - 6标记所示新生大鼠的不同群体。 (答: 在2毫克/公斤组和对照组;b和c: 和 4毫克/公斤组与对照组和2毫克/公斤,分别地;d, e, f: , , 6毫克/公斤组控制相比,2毫克/公斤,和4毫克/公斤组织、职责)。

图3
产前暴露于尼古丁在怀孕的老鼠增加了炎症标记TNF - 在新生的老鼠。图中显示平均±标准差的TNF - 标记在新生大鼠的不同群体。 (答: 在2毫克/公斤组和对照组;b和c: 和 4毫克/公斤组与对照组和2毫克/公斤,分别地;d, e, f: , , 6毫克/公斤组控制相比,2毫克/公斤,和4毫克/公斤组织、职责)。

图4
产前暴露于尼古丁在怀孕的老鼠增加炎症标记TGF - 在新生的老鼠。平均数±标准差的TGF - 标记所示新生大鼠的不同群体。 (答: 在2毫克/公斤组和对照组;b和c: 和 4毫克/公斤组与对照组和2毫克/公斤,分别地;d, e, f: , , 6毫克/公斤组控制相比,2毫克/公斤,和4毫克/公斤组织、职责)。

图5
产前暴露于尼古丁在怀孕的老鼠增加了新生大鼠的炎症标记亚硝酸盐氧化。没有标记的均值±SD新生大鼠的不同群体。 (答: 在2毫克/公斤组和对照组;b和c: 和 4毫克/公斤组与对照组和2毫克/公斤,分别地;d, e, f: , , 6毫克/公斤组控制相比,2毫克/公斤,和4毫克/公斤组织、职责)。

根据这项研究的结果的平均数±标准差hs-CRP明显高于组间接触不同剂量的尼古丁(2毫克/公斤(316.04±50.2 ng / mL), 4毫克/公斤(427.3±49.8 ng / mL),和6毫克/公斤(527.3±35.3 ng / mL))与对照组(262.5±17.5 ng / mL) ( , , 、职责)及其增长率也剂量依赖性(图1)。比较不同的暴露组的结果hs-CRP如图所示的传说。

平均数±标准差不同暴露组的il - 6对尼古丁包括2毫克/公斤(39.4±5.4 pg / mL), 4毫克/公斤(43.2±3.7 pg / mL),和6毫克/公斤(52.5±4.3 pg / mL)较对照组增加(34.4±7.5 pg / mL) ( , , 、职责)和显示剂量依赖的趋势;然而,集团暴露的区别2毫克/公斤尼古丁与对照组相比没有显著( )。 值差别组暴露在4和6毫克/公斤尼古丁与对照组相比显著,其增长率是剂量依赖(图2)。比较不同的暴露组il - 6的结果如图所示传说。

均值±SD TNF - 大大增加的剂量组间暴露4毫克/公斤(414.3±34.7 pg / mL)和6毫克/公斤尼古丁(485.8±44.5 pg / mL)相比,对照组(263.3±32.6 pg / mL)有显著差异( , 、职责);然而,对比组暴露在尼古丁2毫克/公斤(317.4±40.6 pg / mL)和对照组没有显著差异(图3)。结果不同暴露组TNF -之间的比较 如图所示的传说。

均值±SD TGF - 当中暴露2毫克/公斤的尼古丁(6.25±0.89 ng / mL)相比,对照组(6.1±0.7 pg / mL)没有表现出显著差异;然而,有一个显著差异在尼古丁暴露组4毫克/公斤(7.5±1.4 ng / mL)和6毫克/公斤(9.9±1.4 ng / mL)与对照组( , 职责。)(图4)。结果不同暴露组TGF -之间的比较 如图所示的传说。

尽管增加尼古丁的剂量显示轻度增加均值±SD血清水平的亚硝酸盐氧化尼古丁暴露人群2毫克/公斤(54.7±1.3μmol / L)和4毫克/公斤(57.4±5.7μmol / L),只有尼古丁的集团暴露6毫克/公斤(64.8±3.8μmol / L)显示显著差异( )与对照组相比(51.3±1.99μmol / L)(图5)。对比的结果不同的暴露组为亚硝酸盐氧化如图所示传说。

5。讨论

本研究发射检测炎症尼古丁对大鼠胚胎的影响,让他们的母亲怀孕期间不同剂量的尼古丁。研究血清标记TGF - 肿瘤坏死因子- 、il - 6、hs-CRP和亚硝酸盐氧化。这些标记都是受到尼古丁的影响显著。这项研究的结果也显示出剂量依赖的趋势几乎所有的暴露组中血清标志物研究。例如,在怀孕期间增加尼古丁的剂量显著增加上述血清标记。许多疾病与这些血清标记物及其干扰的干扰也一些自身免疫性和有机疾病的前兆。血管疾病通常伴随着干扰炎症标记物如瘦素、il - 6、CRP, TNF - ,E-selectin [18,20.- - - - - -22]。瘦素、il - 6、CRP通过扣除的亚硝酸盐氧化影响内皮活动,这个过程会导致血管收缩,leucocytic依从性,血小板活化、氧化应激和血栓形成,将导致内皮功能障碍。这些干扰与动脉粥样硬化(稍后将陪同23- - - - - -25]。一些研究报告说,在怀孕期间吸烟会导致新生儿的免疫系统活动的变化,也会使约束的抗炎标记如il - 10和增加preinflammatory TNF -等标记 il - 6, IL-1b、引发和gm - csf (26]。研究显示Gaun尼古丁和其他可以改变血管周围脂肪和影响血管收缩导致高血压(15]。有不同的研究报告机制和病理尼古丁对心脏的影响发展和怀孕期间的活动。Negi及其同事的一项研究的实验研究报道,产前应用尼古丁会导致胚胎动脉高血压、血氧饱和度的降低,减少胚胎的心悸(17]。Baykan和同事报道的另一研究发现,怀孕的大鼠暴露对尼古丁引起的心肌抗氧化酶的减少和增加生产的脂质过氧化物和自由基的新生儿16]。也让怀孕的老鼠尼古丁引起的交感神经递质分泌的增加他们的新生儿,通过抑制PKC基因,导致胚胎的心脏并发症(上升4]。其他一些研究报道老鼠产前接触尼古丁的影响及其相关的对心血管系统的影响如心动过速、心律失常、缺血、动脉粥样硬化(27- - - - - -30.]。完全,尼古丁暴露组显示干扰评估炎症标志物的血清水平相比,nonexposed组和剂量依赖的趋势被认为几乎所有的评价指标中暴露大鼠。按照我们的研究的结果,在这个领域几乎所有的报告已经证实,母亲吸烟或产前尼古丁应用程序显示或血清学的干扰胚胎产生毒害作用。

6。结论

目前的研究显示,怀孕的大鼠暴露对尼古丁会导致剂量依赖性增加趋势研究血清炎症标记在他们的新生儿。这种现象可能导致一些并发症和疾病与此相关血清学的干扰。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感激地感谢医学院,Ilam大学医学科学,副校长为他们的有价值的研究和技术帮助。这项工作被Ilam医学科学大学的财政支持。