文摘

背景。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是与经济增长相关损伤,通常有效治疗后改善。在这项研究中,我们调查了幼儿的机制发展过程诊断患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,(只能)接受之前和之后的腺样扁桃体切除术。方法。年幼的孩子(三十六个月大)登记和评估之前和几个月后T&A手术的身高,体重,循环高敏感的c反应蛋白(CRP)和胰岛素样生长因子1 (igf - 1)水平。热量摄取被验证评估短期食物频率问卷(SFFQ)。结果。T&A后,孩子们增加了4.81厘米和1.88公斤身高和体重,分别为()和显著增加BMI Z分数()。指出增加热量摄入377千卡/天(),增加蛋白质和减少脂肪摄入量。c反应蛋白水平的降低与男孩的体重增加(调整的卡路里摄入量)。结论。Adenotonsillectomy导致增强体增长幼儿与系统性炎症和减少热量摄取增加。我们的研究结果表明,系统性炎症可能有一个重要的角色在这个OSA-related发病率。

1。背景

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征阻塞性睡眠呼吸暂停综合症)是一种常见的问题儿童,尤其是男孩,2 - 3%的估计患病率(1),多数在2 - 6岁儿童被诊断出。晚上阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特征是睡眠中断,打鼾,呼吸中断。在白天,孩子目前的活跃行为、认知赤字,和关注的问题。Adenotonsillar肥大是儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主要原因和扁桃腺切除术和腺样体切除术(只能)仍被视为和临床上作为第一线治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(2]。

有越来越多的证据表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关的神经行为(3)、认知(4)、心血管(5),与代谢障碍(6]。此外,新的研究发现认知的改善(7)和心血管(8T&A后)功能。

在过去的30年里,有几项研究,以及案例研究,表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症失败作为经济增长的主要危险因素(9,10]。这些研究主要进行了在幼儿园和学校的孩子和显示改善的体细胞增长伴随着igf - 1水平和比例增加生长激素(GH) / igf - 1后T&A [11,12]。接下来的研究很少躯体蹒跚学步的增长也表明改进体细胞的增长,但没有一个人曾经试图估计过程中生长激素的作用[11,12]。有几个可能的机制与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症儿童生长迟缓,包括增加能量消耗在睡眠中由于呼吸困难、食欲下降和扁桃体肥大,作为机械屏障限制食物吞下。另一个可能的解释是中断的轴生长激素(GH)分泌。从垂体GH分泌主要在慢波睡眠中跳动的时尚。GH分泌积极与igf - 1和IGFBP-3水平触发骨骼生长。尽管GH在生长板软骨细胞的直接影响,现在承认间接本地和GH的系统性影响函数在一个高度协调的方式调节生长板活动和线性骨骼生长13]。

在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的儿童有一个慢波睡眠的减少组件,并增加其比例的总睡眠时间后指出T&A [14]。这一现象被他人透露,作为一个合理的解释之前生长迟缓T&A和手术后增长的改善15]。

另一种可能性,也许可以解释增长障碍是系统性炎症。

线性骨骼生长不利影响在儿童慢性肾脏疾病(CKD)和其他慢性炎症性疾病。CKD患者已报告有循环水平升高il - 6和TNFα阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,类似于(16,17]。(GH) / (igf - 1)途径是骨架合成代谢和炎症细胞因子通过几种机制妥协骨骼生长,包括干扰系统以及组织层面GH / igf - 1轴[18]。最近的研究表明,儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是伴随着系统性炎症,反映在增加水平的标志像循环c反应蛋白(CRP),后减少T&A [19]。系统性炎症的作用,有趣的是,在经济增长方面,在这样的孩子没有研究到目前为止。因此,我们评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症儿童T&A之前和之后的增长和评估潜在的机制,可能影响这些孩子的成长。

2。方法

这项研究是通过人类IRB Soroka大学医学中心委员会和知情同意是来自每个参与者的法律代理。

2.1。病人

与PSG证明儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被登记,遵循前瞻性T&A手术前4 - 6个月。

入选标准是超过6 - 36个月以下儿童的年龄被诊断患有阻塞性低通气指数(AHI) > 5事件一夜之间/小时的睡眠呼吸障碍评估和知情同意的法律者同意。排除标准是颅面,神经肌肉、syndromatic或定义遗传异常,之前任何已知的过敏,没有上呼吸道感染使用糖皮质激素或抗生素前4周内初始睡眠研究,和任何孩子过去T&A或腺样体切除术。

夜间多导睡眠图。所有参与的孩子在我们的睡眠中心进行多导睡眠图。没有睡眠不足或镇静实施。孩子们学习在一个专用的安静,黑暗的房间里,24°C的环境温度的公司他们的父母。

多导睡眠图进行计算机化,商业化、睡眠监测系统(SensorMedics Inc . Yorba琳达,CA,美国)。数据流到一个光盘,供以后分析。如前所述(执行多导睡眠描记术8]。所有的研究最初取得认证的技术人员。分数那么盲目的审查,在儿童多导睡眠图2医生经验。分析polysomnograms是执行标准的技术(20.]。总之,睡眠分期执行标准发布于2007年发布的标准(21),而不是2012年最新修订自2012年2月我们招募了我们最后的孩子。你好是定义为持续的气流胸壁和腹部运动至少两次(21]。减少呼吸不足被定义为≥50%在鼻流对应的热点;减少≥3%₂和/或兴奋或觉醒21]。我们确定均值和最低点热点₂值。微觉醒被定义为推荐的修订发布规则(21]。

2.2。评价体增长

在每个访问孩子身高和体重评价,遇到使用相同的设备。人体测量数据由内分泌学家(N.L.)进行了分析分数使用软件“增长3.5分析仪”的荷兰增长基金(http://growth-analyser.sharewarejunction.com)。分数代表标准差要孩子的年龄的差距。

2.3。膳食评估

短的食物频率问卷(SFFQ)能源评估完成每个孩子都遇到。这个SFFQ基于列表的项目报告的160岁母亲的婴儿6到24个月描述或使用提供的前一天的食物。这个SFFQ验证在先前的研究22,23]。所有SFFQs评估的卡路里摄入量和微分百分比的蛋白质,脂肪,碳水化合物的饮食。

它是由两个遇到的主要照顾者。

2.4。fda炎症,内分泌标记

循环hsCRP测量通过particle-enhanced immunonephelometry使用BN ProSpec系统(纽瓦克,德)。所有样品都是评估在重复和化验两个稀释。数据在毫克%。血液吸引T&A上午进行,手术后4 - 6个月还在早晨小时小儿睡眠诊所。igf - 1水平测量使用immunoradiometric化验后提取(美国TX DSL,韦伯斯特)。Interassay变异系数(CV) < 14%;数据在nmol / L。内分泌学和免疫学实验室的测量标记Soroka大学医疗中心。

2.5。手术后的睡眠评估

当天所有父母填写验证问卷的手术和手术后的后续访问我们的儿童睡眠诊所(24]。简单地说,它包括八项得分的父在0 - 4范围(0 =没有;4 =大部分时间)。问题包括很难醒来,目睹了呼吸暂停,呼吸困难、打鼾、出汗、张口呼吸、觉醒、睡眠不宁。

2.6。数据分析

结果给出了意味着±SD,除非另有说明。所有进行了分析使用统计软件许可证17.0版。所有数值型数据进行统计分析重复测试或双向方差分析程序的措施,像Neuman-Keuls所描述的那样。事后进行了测试。小动物——一张长有被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

20个孩子入学。四个孩子都失去了比其余的参与者跟踪并没有不同。所有16名儿童(10男6女)T&A之前和之后进行评估。他们的平均年龄在第一次遇到个月(范围7-33个月),平均随访时间个月(范围3.8 - -6.2个月)。

人口、人体测量和障碍调查结果如表所示1。

大多数孩子会有显著改善的高度(4.81厘米)和体重(1.88千克)(平均:接受后腺样扁桃体切除术两个)。因此体重指数也增加了公斤/米²()。

在诊断的时候,平均分数对身高、体重、BMI,,,分别。治疗后,体重有显著改善分数()和体重指数分数()如图1。

igf - 1和hsCRP循环水平有所改善,但没有达到统计学意义。减少系统性炎症反映的衰减毫克% T&A后CRP水平(),而小幅度增长,igf - 1水平也出现了(nmol / L;)。

SFFQ都由父母和比较了卡路里的摄入量(表1)。平均而言,孩子们补充道卡路里日常饮食手术后()。有显著增加蛋白质摄入量(%;;图2)和减少脂肪摄入量(%;)。也有2%的消费增加的碳水化合物,未能达到统计学意义()。

多元分析发现了一个重大的系统性炎症和体重男孩之间负相关,这样,更多的循环CRP水平显著降低,手术后体重增加放大(;;图3)。

4所示。讨论

本研究发现人体测量参数的一个重大的改进伴随着减少系统性炎症和fda的卡路里摄入量的增加和内分泌标记T&A之后。此外,已经证明,即使是第一次与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症儿童节目提高体细胞增长相关联与减少系统性炎症的男孩。

这项研究还发现了,第一次,一个明显的变化在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患儿手术后饮食成分。有趣的是,改善体增长与系统性炎症的改善,但没有与卡路里摄入量的变化。

我们证明了三十六个月岁儿童患有睡眠障碍性呼吸的确是小,身高和体重,比同龄人在手术之前。这种差距是最小化T&A后,所示的上升分数。

这种差距缩小可以称为“追赶”增长。

它一直知道阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的孩子改善他们的躯体增长手术后,但到目前为止,三十六个月的儿童并不是做一个全面的评估。先前的研究,在这个年龄段举行评估儿童的人体测量参数T&A之前和之后,发现体细胞增长的改善(11,12]。没有人试图衡量循环水平内分泌因素或全身炎症的存在及其对经济增长的影响。此外,没有饮食评估执行在这个年龄段,没有人试图估计手术干预是如何影响饮食成分。

在年提出了几种机制,试图解释在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的儿童生长迟缓。其中包括系统性炎症的存在是有据可查的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(8,14,25从肥大的扁桃体和吞咽困难,作为机械和阻碍食品门槛,从而减少热量摄入(26]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状之一是极度活跃的行为导致马达活动增加,增加能量消耗,从而导致增长失败(27]。另一个可能的机制是中断睡眠结构,干扰生长激素分泌13]。

本研究试图找到因素对“追赶”增长最大的影响在这些孩子。循环CRP和igf - 1水平测量估计水平的系统性炎症和生长hormone-insulin-like生长因子1 (GH-IGF-1)轴,分别。为了评估的卡路里摄入量,父母完成了短暂的食物频率问卷(SFFQ)能源评估每个孩子都遇到。这个SFFQ基于列表的项目报告的160岁母亲的婴儿6到24个月描述提供的前一天的食物或消费和验证在先前的研究22,23]。

其他研究,评估营养之间的关系和T&A手术确实显示上升碳水化合物T&A后消费,但是这些研究使用24小时dietary-recalls和执行在学龄前儿童(28]。这是第一个研究,表现在幼儿膳食评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之前和之后只能使用问卷调查进行验证。此外,这个SFFQ评估餐化合物之前一个月期间每个遇到并且更不容易回忆偏倚。

SFFQs分析显示,所有的孩子,但一个外科手术后增加了热量的摄入。此外,看着他们的饮食,增加2%的蛋白质和4.49%的脂肪消费下降明显。无意义的上升2%的碳水化合物也注意到。虽然这些变化被发现是重要的,但它们的实际效应对经济增长模式不清楚,这当然是一个需要重复SFFQ在一个更大的集团以得出结论。

并行的卡路里摄入量的增加,儿童体重差距缩小他们和他们同行。这两个结果可以链接因为T&A手术移除扁桃体和腺样体肥大组织,从而消除机械屏障限制食物吞下(19]。这种障碍导致吞咽困难和阻碍食品入境因此导致更低的卡路里摄入量。消除这一障碍使孩子吃,吞下更容易根据生理需求和增加卡路里的摄入和相应增加体重20.]。

此外,饮食的改变化合物不仅可能表示影响食欲的荷尔蒙变化也可能代表体内合成代谢过程所体现的体重增加。尽管具有统计学意义,这些饮食复合不够明显的变化来解释的体细胞的生长。这应该是研究一个更大的群体。

另一个可能的解释改善体重下降的系统性炎症。之前的研究在儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症报道高循环炎症因素如c反应蛋白的水平。这些炎症因素似乎规范化手术治疗后和改进。这些研究显示高达50%的下降在T&A后CRP水平(14,25]。我们假设系统性炎症的改善,随之而来的将是改善体细胞的生长。有平均减少0.535毫克% c反应蛋白水平手术后;然而,变化不显著可能由于小样本,这应该是研究一个更大的群体。

额外的解释是改善GH-IGF-1轴。GH协调增长和分泌在跳动的时尚。在睡眠时分泌增加,尤其是慢波睡眠。组织中igf - 1介导生长激素的影响,尤其是骨,并促进经济增长。以前的研究报道相对缩短的慢波睡眠和改善其相对T&A(后一部分13]。一个荟萃分析,试图确定T&A GH-IGF-1轴的作用确实发现igf - 1和IGFBP-3血清水平的增加,但所有的研究进行了大一点的孩子(29日]。本研究试图评估幼儿是否会提高手术后的igf - 1水平。孩子们显示T&A后igf - 1水平的增加。这也许可以解释自己的体重,但不显著的改善可能由于小样本。

为了找到因素对“追赶”增长最大的影响在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的孩子,进行多变量分析。之间有显著负相关男孩全身炎症和体重变化。越显著降低循环CRP水平,获得了更重的孩子。相比之下,之间没有显著相关性的卡路里摄入量和体重。这可能支持这一假设的主要因素影响体细胞增长儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是系统性炎症和增加卡路里的摄入量本身。系统性炎症影响增长的确切作用还不清楚。一个假设是,当地介质影响骨骼生长,类似于儿童慢性肾脏疾病(18]。生长激素(GH) /胰岛素样生长因子1 (igf - 1)途径是合成骨骼和炎性细胞因子妥协骨生长通过许多不同的机制,其中包括干扰系统以及组织层面GH / igf - 1轴。众所周知,抑制细胞因子信号2 (SOCS2)表达在炎症条件下增加包括CKD和GH信号是公认的抑制剂(18]。

因此,SOCS2信号代表一个关键途径通过阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的生长板软骨细胞激活促炎细胞因子改变GH / igf - 1信号和细胞功能。

我们的报告是第一个注意到的相关性增强体细胞生长和减少手术后全身炎症。这印证了先前关于其他观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关的精神障碍(心血管和神经认知)与降低全身炎症改善手术后和相关(8,30.]。

最后,尽管我们的发现可能会感兴趣的,有一个需要解决的局限性我们的研究。

这份报告是基于一组16名儿童。尽管他们深入研究,可能存在偏见的结果由于小样本大小。第二,我们没有重复PSG评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的决议。我们使用的问卷调查表明,整体症状改善很好(所有8个问题规模的1 - 5:preop;postop;),但问卷调查可以是有限的。睡眠障碍性呼吸障碍量表预测结果在一定程度上对研究有用,但对个别患者并不总是足够可靠。然而,睡眠障碍性呼吸规模可能预测OSA-related神经行为以及接受发病率和应对腺样扁桃体切除术或比多导睡眠描记术31日]。

我们还需要指出,孩子们在我们的实验室学习代表非常准确的平均孩子的体重指数而不是其他国家。虽然我们也看到肥胖儿童在我们的睡眠实验室中,大部分的孩子是正常或体重过轻的年龄8]。因此,人口招募在我们的研究可能不代表当前的趋势在美国,例如,但仍反映了儿童睡眠专家遇到在许多其他国家。

总之,本研究评估潜在的机制对经济增长的影响在儿童治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外,它试图确定主要因素影响这个“追赶”增长。我们发现儿童大幅提高人体测量后手术切除的lymphadenoid组织。我们知道热量摄入的增加伴随着膳食成分的变化,也就是说,增加蛋白质和脂肪减少消费。最突出的结果是T&A系统性炎症变化的程度据hsCRP关联至少在男孩追赶体重增加的程度。这可能指向系统性炎症的重要作用在儿童的成长过程与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

Goldbart博士是以色列科学基金会支持的753/11。