文摘

本研究的目的是评估的影响口服补充α硫辛酸(ALA)的对比敏感度(CS)患者的1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)病人体内。这项研究包括12岁T1DM的患者年,48岁的患者2型糖尿病年,20岁的对照组年。病人从每个学习小组,包括对照组,被随机分配接受ALA口服300毫克每天一次3个月。CS是评估功能灵敏度对比测试(事实上,立体光学)。阿拉巴马州集团T1DM患者接受3个月CS保持稳定在患有2型糖尿病和改善。减少CS T1DM和T2DM病人没有观察α硫辛酸的补充。在α硫辛酸补充对照组,CS改进注意到在一个空间频率。CS的变化观察,尽管稳定视力和眼睛眼底图像在所有研究对象。我们的研究表明,口服的α硫辛酸对CS T1DM和影响2型糖尿病患者。

1。介绍

糖尿病性视网膜病变(DR)是一种慢性疾病和潜在影响视觉造成微血管损害视网膜。氧化应激和炎症与糖尿病眼部并发症的开发和发展,因此治疗干预的发病机制正在调查(1,2]。慢性高血糖,提升者的发展[博士3,4),产生活性氧(ROS)在视网膜组织,特点是高氧分压的氧气。ROS,主要是过氧化物,灭活glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GADPH),糖酵解过程的关键酶(5,6]。这个代谢块指导衬底通量成生化途径导致内皮细胞损伤。这个过程构成的统一机制高血糖诱导细胞损伤(7]。

炎症的病理生理学的作用已被许多研究人员强调博士在许多手稿(8- - - - - -11]。作者认为blood-retinal屏障损伤是由于白细胞对血管上皮细胞,而氧化应激,导致内皮细胞功能障碍,诱发细胞表面粘附分子的表达,如血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和胞内粘连molecule-1 (ICAM-1)。Upregulation这些粘附分子出现在早期的博士(12]。特色过程导致视力障碍患者的糖尿病。它可以检测到对比敏感度(CS)测试,工具更敏感比标准视力措施(13- - - - - -15]。一些研究表明CS受损患者的1型糖尿病(T1DM)和2糖尿病(2型糖尿病)14,16]。

当前工作的重点旨在治疗正常化的氧化应激和炎症参数(博士17- - - - - -19]。的有利影响α硫辛酸(ALA)对实验性糖尿病性视网膜病变20.,21促使我们去探索阿拉巴马州的潜在影响外观和糖尿病患者视网膜病变的进展,通过评估他们的CS。

8-dithio-octanoic酸和阿拉巴马州是6日,瑞德和他的同事们从1950年的牛肝(22]。这是一个8碳二硫化物和包含两个硫醇组。阿拉巴马州,也称为硫辛酸,体内氧化或减少。其简化形式,dihydrolipoic酸(DHLA),也是生物活性(23]。阿拉巴马州有一个不对称碳原子,从而导致两种异构体:R-enantiomer (R-ALA)和s对映体(S-ALA)。硫辛酸补充剂含有R-ALA或R-ALA和S-ALA的外消旋混合物。R-ALA内生合成时,共价结合蛋白质赖氨酸的氨基,线粒体脱氢酶酶的辅因子复杂(丙酮酸脱氢酶和alpha-ketoglutarate脱氢酶线粒体酶复合物)(24]。由于丙酮酸脱氢酶催化丙酮酸的氧化脱乙酰辅酶a,阿拉巴马州中扮演着重要的角色在线粒体通路从葡萄糖生成能量(25]。

如前所述,氧化应激中扮演一个重要的角色在博士的病因和抗氧化剂可能在预防和治疗的一大贡献。阿拉巴马州满足标准所理想的抗氧化封隔器等。26]:从饮食,吸收就变成了在细胞转换为可用的形式,和低毒性,亲水和疏水的性质。由于两亲性的阿拉巴马州,其抗氧化作用发生在胞质,质膜,在血清脂蛋白(24]。作为一种抗氧化剂,阿拉巴马州进行清除ROS和内源性抗氧化剂氧化也能够再生,如谷胱甘肽、维生素C、E和辅酶Q10。DHLA有能力减少这些抗氧化剂的氧化形式,从而激活他们(27]。

根据上述观点,我们试图调查的潜在影响和ALA口服补充T1DM和2型糖尿病患者对比敏感度。

2。材料和方法

2.1。研究对象

12个1型糖尿病患者(8男,4女;平均年龄年;年诊断; ;11的眼睛没有博士,11眼睛nonproliferative博士),48 2型糖尿病患者(男,29日19女;平均年龄年;年诊断; ;71只眼睛没有博士,博士12眼睛nonproliferative),对照组用20健康人(5男,15女性;平均年龄年;38眼)参与这项前瞻性研究。根据波兰被诊断为糖尿病糖尿病协会的指导方针,符合美国糖尿病协会的指导方针28,29日]。所有研究的病人接受了一个完整的眼科检查,包括ETDRS图表视力评估,裂隙灯活组织镜检查,对比敏感度(CS)考试。排除标准视力低于20/25。所有患者1型糖尿病(T1DM) -心血管疾病的病史,糖尿病神经病变,博士和肾病,然后没有其他眼部并发症观察期间用检眼镜检查的考试。在2型糖尿病(T2DM)病人体内,3例有积极的心血管疾病的病史和10高血压。所有2型糖尿病患者肾病和糖尿病神经病变的负面病史。此外,在2型糖尿病组,4患者白内障的早期阶段,2例有青光眼,其中两个已经pseudophakia。77%的2型糖尿病患者接受口服降糖药物,19%的人在胰岛素治疗,4%的人没有糖尿病的治疗。T1DM和2型糖尿病患者临床特点的研究以及控制对象展示在表1。

T1DM和2型糖尿病患者从每个学习小组,包括对照组,被随机分配接受ALA口服300毫克每天一次3个月。5 T1DM的12例(3 nonproliferative DR患者,2例没有博士)收到ALA口服300毫克每天一次3个月。患者28例2型糖尿病(2 nonproliferative博士,没有博士)的26例患者接受每日300毫克的ALA口服一次3个月。此外,十四20的健康受试者研究也得到了ALA口服300毫克每天一次3个月。

本研究经伦理委员会批准的医科大学Gdańsk (NKBBN / 250/2013)。

2.2。对比敏感度测试

对比敏感度(CS)是评价功能灵敏度对比测试(事实上,立体光学;美国)。这个测试提供了表示不同空间频率的正弦波光栅(1.5,3、6、12、18个周期每度(cpd)) contrast-level改变步骤对应0.15日志对比敏感度(logCS)。遵循制造商的建议,测试距离是6米距离。CS是单眼的评估在所有组基线检查和控制后3个月。最优额外奇观修正被用于距离。CS测量4图亮度条件下进行(LC): 85.0 cd / m²3.0 cd / m²85 cd / m²照明135勒克斯/ 28勒克斯,和3.0 cd / m²照明135勒克斯/ 28勒克斯。首先分析了CS适应光的水平(85.0 cd / m²),然后在黄昏黎明水平(3.0 cd / m²)。

2.3。统计分析

所有统计计算都使用一个统计执行计算机程序STATISTICA 10.0版。遵循正态分布的数据检查使用Shapiro-Wilk测试。对于统计对比组,Mann-Whitney测试使用。差异与值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。受试者的临床特点

T1DM和2型糖尿病患者临床特点的研究以及控制对象展示在表1。这项研究包括12 T1DM患者年龄年,意味着疾病的持续时间年。在这个研究小组,有12个眼睛没有博士和12眼睛nonproliferative博士此外,我们还研究了48岁的2型糖尿病患者年,年的诊断。在这组,有71只眼睛没有博士和12眼睛nonproliferative博士和对照组代表是20岁的健康人年;38眼睛参与这项前瞻性研究。测试组5 ALA补充T1DM患者接受的剂量300毫克每日一次,3个月。28例2型糖尿病以及14名健康对照组患者还接受300毫克的ALA口服每日3个月(表一次1)。

3.2。口服补充ALA对CS T1DM患者

在T1DM患者ALA补充测试组没有收到有统计上显著降低对比敏感度报道(与,;与,;与,;与,酮)与空间频率- 1.5,其他,和12维cpd分别。然而,在对比敏感度(没有统计上的显著差异与,;与,;与,;与,;与,)的测试空间频率- 1.5,酮,其他,12维,E-16 cpd阿拉巴马州T1DM病人收到补充三个月与基线相比(表2)。

3.3。口服补充ALA对CS患者2型糖尿病

在二型糖尿病患者的研究小组,不补充了阿拉巴马州的剂量300毫克每天一次,报道对比敏感度显著降低(与,;与,;与,)的空间频率- 1.5,酮,和其他cpd分别。然而,在对比敏感度没有统计上的显著差异(与,,与,)测试12维的空间频率和E-16 cpd,分别在2型糖尿病患者没有收到ALA剂量的补充300毫克每日一次,3个月,与基线相比。另一方面,在2型糖尿病患者接受ALA剂量的补充300毫克每日一次,3个月,对比敏感度有显著提高(与,,与,),分别在12维的空间频率和E-16 cpd。在检查2型糖尿病病人收到ALA补充三个月,虽然我们没有观察到任何统计上的显著差异对比敏感度(与,,与,,与,),分别在- 1.5的频率,酮,和其他cpd,与基线相比(表3)。

3.4。口服补充ALA对CS在健康对照组

对照组的健康志愿者收到ALA剂量的补充300毫克每日一次,3个月,显著提高对比敏感度已观察到的只是在空间频率酮(与,与基线相比)。然而,在健康对照组,没有统计学意义获得在其他测试频率与基线相比三个月后,无论参与者收到了阿拉巴马州补充300毫克的剂量每天一次(表4)。

4所示。讨论

到目前为止,几乎没有研究,评估患者的口腔治疗的影响帮助CS的阿拉巴马州T1DM和2型糖尿病患者。因此,本研究的目的是评估的影响与ALA口服补充CS T1DM和2型糖尿病患者。阿拉巴马州集团T1DM患者接受3个月CS保持稳定。然而,在患者群T1DM ALA补充没有严重恶化的CS在空间频率- 1.5,酮,其他,12维cpd是观察。另一方面,在阿拉巴马州T2DM病人补充CS提高3个月后在空间频率12维E-18 cpd,而群T2DM病人没有得到阿拉巴马州在空间频率显著降低CS - 1.5,酮和其他cpd。以前的稀疏的研究表明,阿拉巴马州和DHLA扮演非常重要的角色在糖尿病患者微血管功能障碍的治疗(17- - - - - -19]。阿拉巴马州杜等人表明,口服治疗结合苯磷硫胺(合成维生素B1)规范化增加年龄形成和减少己醣胺途径活性和环前列腺素合成1型DM患者(19]。此外,林等人研究了阿拉巴马州的影响(R-enantiomer) 60毫克/公斤剂量i.p。(每周5天30周)在糖尿病大鼠与实验[博士20.]。作者表明,治疗后非细胞毛细血管的数量明显减少,外膜细胞损失被抑制。此外,他们提出的证据表明,阿拉巴马州减少氧化应激,规范化了NFκB,年龄,和愤怒,降低VEGF upregulation 43% (20.]。根据Kowluru Odenbach,长期口服阿拉巴马州11个月(400毫克/公斤)在糖尿病大鼠抑制毛细血管细胞凋亡也减少了非细胞在视网膜毛细血管的数量30.]。

目前,眼科医生有一个伟大的诊断工具检测视力障碍通过对比敏感度测试,一个更加敏感的仪器比标准视力措施(14,15]。在我们的对照组,CS中保持稳定的病人没有ALA补充,同时显著地提高CS在空间频率3 cpd ALA补充3个月后被发现。在我们三个月的研究中,所有研究受试者稳定视力和眼睛眼底图像;然而,计算机科学观察的变化。此外,CS改进ALA补充只出现在2型糖尿病组之后,无论是对CS T1DM的病人没有影响。我们建议ALA补充改善了二型糖尿病患者的胰岛素敏感性。其他临床研究,开展2型DM患者,阿拉巴马州提供的证据表明,静脉注射和口服治疗改善刺激葡萄糖处理(31日,32]。此外,Bucolo等人证明了强化提取的红浆果,银杏叶,和白柳树皮含有L-carnosine和阿拉巴马州可能由于高血糖钝的一些负面影响,如炎症、氧化、和VEGF表达在糖尿病大鼠早期视网膜和等离子体的变化21]。

我们的研究表明,口服三个月补充在阿拉巴马州的一个相对较低的每天300毫克,方便维护功能T1DM患者的视力,改善2型糖尿病患者。同时,降低CS T1DM患者和2型糖尿病没有观察ALA补充。对照组在阿拉巴马州的补充,CS改进是注意到在一个空间频率。

总之,我们的研究结果表明,补充和阿拉巴马州代表一个可实现的辅助疗法来帮助预防糖尿病患者的视力丧失。的影响还需要进一步的调查来评估的ALA口服补充T1DM和2型糖尿病患者。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。