阿奇霉素防止怀孕损失:减少肿瘤坏死因子-α水平,提高大鼠白细胞介素- 10”的水平

文摘

本研究的目的是确定阿奇霉素对怀孕LPS-induced损失的影响。三十六岁怀孕女性Wistar鼠被分为4组:对照组,0.3毫升生理盐溶液在哪里管理静脉注射10天怀孕的;阿奇霉素组,阿奇霉素口服350毫克公斤⁻¹日天9、10和11个怀孕的;脂多糖组,有限合伙人在160年通过尾静脉注射静脉注射μg公斤⁻¹在怀孕第十天;和阿奇霉素+ LPS组,阿奇霉素口服350毫克公斤⁻¹日天9、10和11的怀孕和有限合伙人在160年进行静脉注射μg公斤⁻¹在怀孕第十天。从尾静脉获得血液样本在10天的实验。怀孕率测定。肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和白介素(il - 10)水平由ELISA测定。阿奇霉素阻止(怀孕)LPS-induced损失。更高的肿瘤坏死因子-α和il - 10水平测定()在有限合伙人和阿奇霉素+ LPS组,分别。总之,阿奇霉素可能是有用的在感染或endotoxemia-dependent怀孕的损失。

1。介绍

母体免疫系统能够识别并拒绝响应对胎儿抗原(1]。最常见的一种不利的结果在怀孕的前三个月自然流产;自然流产率是15% - -20%的女性2]。然而,妊娠产妇感染所造成的损失的机制不清楚(3]。

一个内毒素脂多糖(LPS)来自革兰氏阴性细菌,被用来构成炎症反应与妊娠实验研究。众所周知的引发流产和早产通过促炎细胞因子和一氧化氮4- - - - - -9]。主要生产辅助Th2细胞因子是正常怀孕的特征,而主要生产Th1细胞因子是堕胎和复发性流产的特点(10]。改变从Th2-biased Th1-biased孕产妇血清中细胞因子导致孕妇的并发症,如自然流产和子痫前期(11]。

除了直接的抗菌效果,大环内酯类也显示抗炎作用[12]。阿奇霉素与红霉素相似的疗效或阿莫西林;阿奇霉素也有更少的副作用的治疗孕妇沙眼衣原体感染(13]。由于这一特性,使用阿奇霉素治疗孕妇与简单c . trachomatis感染增加在产科医生(14]。阿奇霉素是临床上有效治疗常见的呼吸道、皮肤和皮肤结构感染,nongonococcal尿道炎、宫颈炎由于c . trachomatis。阿奇霉素是归类为B类药物在孕期15]。

肿瘤坏死因子-α(TNF -之间的平衡α)和白介素(il - 10)确定妊娠成功。每当TNF -水平α增加,怀孕流产发生,而il - 10支持(10,11]。由于不存在一个适当的预防性治疗怀孕早期的损失,被假定阿奇霉素可以预防怀孕LPS-induced损失因为对肿瘤坏死因子的抑制作用α对il - 10和增效作用。

本研究的目的是确定阿奇霉素在LPS-induced流产大鼠的影响。

2。材料和方法

2.1。动物

研究协议Necmettin尔巴坎大学的伦理委员会批准,实验医学,研究与应用中心、科尼亚,土耳其。三十六岁女性和9雄性Wistar鼠(g和g,分别为5 - 6个月)被用于这项研究。老鼠被喂食标准颗粒状饮食和自来水随意作为饮用水。动物被饲养在标准笼上12小时在室温下光/暗周期的湿度环境。

2.2。实验的程序

有限合伙人(大肠杆菌O111血清型:B4, Sigma-Aldrich化学,Deisenhofen、德国)和阿奇霉素(Zitromax 200 5毫克/毫升,口服悬挂,辉瑞,伊斯坦布尔,土耳其)与pyrogen-free盐水稀释到适当的浓度。

雌性和雄性老鼠笼1天,阴道栓的存在被指定为第0天怀孕的。怀孕10到12天老鼠的大致对应人类怀孕的前三个月(16]。怀孕的大鼠随机分为4组:对照组,0.3毫升生理盐溶液进行静脉注射10天怀孕的();阿奇霉素组,阿奇霉素口服350毫克公斤⁻¹日天9、10和11怀孕的();LPS组,有限合伙人在160年通过尾静脉注射静脉注射吗μg公斤⁻¹在怀孕第十天();和阿奇霉素+ LPS组,阿奇霉素口服350毫克公斤⁻¹日天9、10和11的怀孕和有限合伙人在160年进行静脉注射μg公斤⁻¹在怀孕第十天()。血样经尾静脉在10天的实验(3 LPS后人力资源管理)和所有的动物都在怀孕期间。此外,动物,生和未确定。在研究结束时,所有动物安乐死在硫喷妥钠麻醉(70毫克/公斤,腹腔内;inj Pental钠1 g。,I. E. Ulagay Ilac Sanayi, Istanbul, Turkey).

2.3。测量

样本离心机和血清样本存储在−70°C到分析。肿瘤坏死因子-α(eBioscience鼠TNF -α装备,灵敏度11 pg / mL,圣地亚哥,美国CA)和il - 10 (eBioscience老鼠IL-10kit,灵敏度1.5 pg / mL,圣地亚哥,美国)水平测定在450 nm商业ELISA试剂盒ELISA读者(美国MWGtλ扫描200)。

2.4。统计分析

组的怀孕率评估使用卡方检验,和肿瘤坏死因子的浓度α和il - 10比较用方差分析和图基测试。数据表示为均值±SE。每组的后代数量由方差分析和邓肯测试评估。被接受的意义的水平。

3所示。结果

所有的动物都在怀孕期间。老鼠的平均体重g在怀孕前和g的怀孕。阿奇霉素抑制()怀孕LPS-induced损失,没有不利影响的怀孕率(表1)。肿瘤坏死因子-α水平较高(LPS组)和il - 10水平较低(阿奇霉素和对照组(表)2)。此外,阿奇霉素+ LPS组的il - 10的浓度明显高于(比其他组(表)2)。后代率显著()在LPS组相比,所有其他组(图1)。

4所示。评论

本研究的目的是确定阿奇霉素在感染性流产的效果。许多内生代理,如前列腺素或细胞因子,在怀孕期间发挥关键作用[10,17]。复发性自然流产是经典定义为三个或更多损失,通常发生在怀孕20周的妊娠。最近,复发性自然流产的自发的损失被定义为两个或两个以上的临床怀孕18,19]。不良妊娠结局,如自然流产、早产,子痫前期,宫内生长受限,可以从细胞因子网络的管制结果(20.]。

在最近的研究中,阿奇霉素单独没有现在怀孕率(表上的负面影响1)。据报道,预防性使用阿奇霉素可以减少手术在孕妇怀孕损失和可能安全(21,22]。

在最近的研究中,控制和更高的怀孕率测定阿奇霉素组比LPS组(表1)。此外,更高的TNF -α在LPS组(表测量水平2)。母体的免疫反应是决定妊娠成功。动物模型已经被用来阐明这个问题。怀孕早期的损失与机制的几个炎性分子;因此,炎症的调制模块是有用的。过度的炎症可能导致不利的结果,如流产和胎儿吸收。有限合伙人植入是非常敏感和Th1细胞因子(TNF -α和lL-2)在小鼠早期妊娠。这些分子可以诱导胚胎吸收(3,23,24]。低剂量的有限合伙人,而不会影响母亲生存,导致高妊娠早期胚胎吸收(3,25]。细胞因子网络的管制导致不良妊娠结局(20.]。Th2细胞因子,包括il - 10,有保护作用,而Th1细胞因子,包括TNF -α在怀孕,流产因素(26]。增加肿瘤坏死因子-α水平由有限合伙人导致胎盘灌注不足,改善血栓事件,胎盘和胎儿缺氧(27]。在当前的研究中,有限合伙人治疗增加TNF -α水平,确定怀孕率下降。据报道,LPS-increased TNF -α水平与复发性流产密切相关(28]。在另一项研究中,在羊水LPS-binding蛋白质的浓度增加患者自发胎儿的损失(29日]。

在当前的研究中,阿奇霉素增加了怀孕率3.5倍相比,LPS组(表1)。此外,更高的il - 10浓度发生(阿奇霉素+ LPS组)比其他组和肿瘤坏死因子-α水平较低()阿奇霉素+ LPS组比LPS组(表2)。使用红霉素和阿奇霉素治疗子宫感染衣原体和支原体肺炎在产科病人30.]。阿奇霉素对子宫内膜感染可能会更有效,因为它提供了重要的组织水平长时间(31日]。经胎盘的阿奇霉素的通道有限,阿奇霉素和其他大环内酯物抗生素公认在怀孕是安全的(32,33]。阿奇霉素+ LPS组的怀孕率增加(表1)可能反映了抑郁大环内酯类对促炎细胞因子的影响生产和其余影响il - 10水平。大环内酯类的抑制效应,包括阿奇霉素,TNF -α水平,这些药物的增效作用的il - 10水平已报告(31日,34,35]。此外,il - 10注射预防LPS-induced堕胎和减少LPS-induced胎死(6,27]。

总之,感染,或怀孕endotoxemia-mediated损失可能会避免在怀孕期间使用阿奇霉素。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢恩韦•YAZAR博士和易卜拉欣博士一位科学援助。

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