抗炎Dimethylfumarate:一个潜在的新治疗哮喘?

文摘

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其管制的结果形成炎症细胞和组织细胞的相互作用。在错乱的上皮细胞层,最突出的组织病理学哮喘肺的气道平滑肌细胞的肥大和增生(ASMC)包,积极对气道炎症和重塑。asmc的哮喘患者分泌炎性趋化因子CXCL10 CCL11,咆哮吸引免疫细胞进入呼吸道,从而引发炎症。没有可用的哮喘药物治疗疾病仅仅控制症状。Dimethylfumarate (DMF)作为抗炎药在银屑病和展示出了有前景的结果在多发性硬化症患者的III期临床研究。在哮喘治疗方面,DMF据传已经减少牛皮癣患者的哮喘症状和哮喘。在这里,我们讨论的潜在使用DMF作为一种新颖的治疗哮喘的基础上在体外研究其抑制ASMC ASMC增殖和细胞因子分泌作用。

1。介绍

哮喘是一种呼吸道疾病,其特征是慢性炎症与气道高反应性(AHR)和气道重塑。在过去的几十年里,众多的免疫学研究肺液体和动物研究表明,哮喘是一种疾病引起的免疫反应的放松管制吸入过敏原或吃导致的气道组织结构变化与疾病的持续时间增加1- - - - - -3]。新的临床研究,尤其是在儿童哮喘,表明炎症和重塑发生相互独立的并行甚至气道壁重塑尤其是气管平滑肌的发生炎症的迹象之前可以找到(4- - - - - -7]。因此这个问题如果气道平滑肌细胞的病理生理学是哮喘的发病机制的关键是重新激活(8]。

质量的增加在气道平滑肌细胞(ASM)包是最引人注目的病理特征之一在哮喘气道和反向与肺功能在哮喘9]。气道上皮的作用作为一个主监管机构最近演示了气道壁形成细胞;然而,疯狂的机制(s)上皮细胞影响底层细胞类型必须详细研究[10]。在图1气道壁的,我们提供两个例子从nonasthmatic获得成人和两个中度哮喘患者。哮喘气道的两个组织部分展示了著名的上皮完整性丧失,基底膜厚度的显著增加,增加的数量的ASM包。相比之下,没有明显增加的厚度和结构的牙龈成纤维细胞/ myofibroblast细胞层(图1)。

最近的研究支持这一假设的增加ASM包在哮喘患者的气道壁是一个早期事件发展中独立平行于炎症(4- - - - - -7]。比较53的气道壁结构在活检材料学校儿童难治性哮喘的16个年龄组的健康证明,重构,尤其是ASM包大小的增加,是独立的促炎Th2-cell派生细胞因子(il - 4、IL-5和IL-13),而嗜酸性粒细胞计数变化广泛(4]。评估ASM沿支气管活检标本来自47个喘息学龄前儿童和21 nonwheezing控制,记录,ASM质量的增加发生在大多数气喘儿童(7]。在哮喘和慢性阻塞性肺病的非人灵长类动物模型,一个引人注目的重排的平滑肌细胞包从nonstructured spiral-like气道周围形成描述(11,12]。这些发现表明过敏以及nonallergic诱发哮喘的诱发病态重组ASM包的一个未知的机制。此外,据报道,吸入乙酰甲胆碱或屋尘螨过敏原的志愿轻度哮喘患者导致气道壁重构只有八天内,由吸入长效的预防β2受体激动剂(5]。此外,删除ASM的热传导显著降低哮喘症状,细胞数年,如今被视为严重哮喘的治疗选择(13- - - - - -15]。几个在体外和在活的有机体内研究表明,ASM细胞(asmc)分泌多种介质,使他们相互作用的免疫细胞和调节炎症反应和重塑在哮喘9,16,17]。在一起这些观测结果强烈支持ASMC的核心作用在哮喘的发病机制,因此他们是有趣的哮喘治疗的目标18,19]。

吸入长效β2受体激动剂(腊八粥)结合糖皮质激素(gc)仍然是最有效的治疗哮喘。然而,相当数量的哮喘患者吸入不响应GCs [20.]。此外,当前的治疗只控制疾病症状,但没有现有的哮喘药物治疗疾病。这强调了需要新的治疗选择更有效地治疗哮喘(21- - - - - -23]。

Dimethylfumarate (DMF)是一种有效的抗炎药物治疗银屑病,也已被证明能够抑制炎症在其他慢性炎症性疾病,特别是女士(24]。有趣的是,DMF据传已经减少哮喘症状的病人患有哮喘和牛皮癣。在实验研究中,DMF抑制增殖和促炎的转录因子以及asthma-relevant细胞因子的分泌主要人类肺细胞(25- - - - - -28]。在本文中,我们描述如何ASMC-derived CXCL10, CCL11或咆哮可能导致哮喘气道炎症和如何控制这些趋化因子DMF的抗炎作用。

2。Airway-Smooth-Muscle-Cell-Derived趋化因子导致气道炎症

ASMC增生和肥大在哮喘气道已经描述了在1922年和被认为是[气道高反应性的主要原因8]。有趣的是,在最近几年很明显,ASMC ASMC肥大可能会先于炎症和炎症介质的重要来源,因此积极促进气道炎症(4- - - - - -6]。促炎细胞因子激活ASMC进一步分泌趋化因子,随后吸引肥大细胞等免疫细胞(16)或T淋巴细胞(9到ASM包。这些免疫细胞互动ASMC和改变他们的收缩功能,提高扩散,进一步放大了促炎因子的分泌。例如,据报道,mast-cell-derived类胰蛋白酶增强ASMC收缩性(29日),诱导ASMC增殖(30.),并增加TGF -β1分泌[31日]。同样,T淋巴细胞渗透哮喘ASM包和诱导ASMC增殖9,32]。在下面,我们将重点放在ASMC-derived趋化因子CXCL10, CCL11 (eotaxin)和咆哮,至关重要的是参与了走私的免疫细胞在哮喘气道。

3所示。CXCL10 (IP-10)

ASMC-derived CXCL10是一个强有力的化学引诱物对人类肺肥大细胞(33]。针对疾病的模式,ASM包被激活肥大细胞在哮喘、渗透这个病理观察嗜酸性支气管炎患者和在nonasthmatic控制(16,34]。因此,它是假设ASMC本身吸引肥大细胞通过分泌趋化因子如CXCL10。这种假设被研究支持ASMC的哮喘病人,这表示CXCL10水平高于ASMC源自nonasthmatic控制。此外,CXCL10已经检测到在哮喘气道活检的ASM包只和CXCR3 ASM包中的所有肥大细胞表达,这是CXCL10的受体(33]。广泛的哮喘相关刺激已报告增加信号通路可能导致incerased CXCL10分泌(35- - - - - -38]。

CXCL10 ASMC与促炎细胞因子刺激后分泌出如TNF -α干扰素-γ或il - 1β,激活MAPK物,NF -κB,统计1,转录辅激活CREB-binding蛋白(25,39- - - - - -41]。此外,ASMC CXCL10分泌的敏感细胞谷胱甘肽(GSH)含量的变化(27),显示一个链接的这个信号通路asthma-associated upregulation线粒体,控制细胞氧化还原系统42]。有趣的是,thiazolidinedione ciglitazone强烈抑制细胞因子诱导CXCL10蛋白质而不影响CXCL10 mRNA水平,这表明CXCL10 ASMC在转译后的监管水平(41]。感兴趣的在这种情况下,如果CXCL10的转录后的调控哮喘发生通过描述的最近修改翻译控制(43]。

4所示。CCL11 (Eotaxin)

CCL11是一个强有力的嗜酸性粒细胞化学引诱物和哮喘气道嗜酸性粒细胞是一个杰出的病理学(44- - - - - -46]。在活的有机体内哮喘ASM包显示强烈的信号CCL11免疫反应性和CCL11 mRNA (47]。此外,在支气管哮喘病人的切片,CCL11表达式与哮喘严重程度(44,48]。在体外、分泌CCL11 [26,35),它已经表明,asmc源自哮喘病人产生更高水平的CCL11信使rna和蛋白质比来自nonasthmatic控制(49,50]。CCL11 asmc分泌物可以诱导Th1、Th2细胞因子包括TNF -α,il - 1β、IL-13或il - 4 (26,35,51,52)和批判性思维包括激活NF -κB (26,35]。除了化学引诱物的功能,提出了CCL11刺激ASMC增生,ASMC表达CCL11受体CCR3,,激活后,诱发ASMC迁移但在这个研究没有引起ASMC增殖(49]。然而,在不同的研究CCL11增加(³H]胸腺嘧啶核苷掺入和DNA合成和减少ASMC的细胞凋亡率(53]。

5。激昂的演说

咆哮是嗜酸性粒细胞的化学引诱物,T细胞和单核细胞,从而与哮喘病理(54,55]。在哮喘,ASM包由T淋巴细胞(渗透9)和asmc产生高浓度的咆哮mRNA (56]。ASMC-derived咆哮因此提出参与T淋巴细胞的趋化性ASM包。干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α刺激咆哮ASMC分泌物在体外(26,35,51),这是依赖NF -的激活κB (26,35),MAPK物(57],AP-1 [58]。像CCL11咆哮参与气道重塑诱导ASMC增殖和迁移53,59]。有趣的是,重组咆哮由肥大细胞类胰蛋白酶降解,从而减少RANTES-activated趋化性嗜酸性粒细胞(55]。此外,mast-cell-derived histamin已被证明ASMC咆哮分泌减少在体外(60]。咆哮的失活mast-cell-derived介质可以解释哮喘ASM包的现象是渗透的肥大细胞的数量远高于T淋巴细胞(16]。

6。Dimethylfumarate (DMF)

DMF是不饱和二元羧酸的酯反丁烯二酸(图2)。的抗炎特性描述的德国化学家沃尔特Schweckendieck DMF(1959年61年]。Schweckendieck认为银屑病是由一个功能失调的柠檬酸周期和假设DMF和反丁烯二酸代谢,进入三羧酸循环,从而抑制了炎症过程。Schweckendieck测试几种形式的延胡索酸酯在得知真相后和他的牛皮癣改善(61年]。基于他的研究发现,医生·谢弗了牛皮癣治疗反丁烯二酸酯的混合物。1989年,对照临床研究证明了DMF在银屑病的疗效[62年]和不久DMF的混合物与钙、镁和锌盐乙氢延胡索酸酯在德国注册的Fumaderm系统性治疗牛皮癣。Fumaderm广泛用于治疗中度到重度牛皮癣寻常的在欧洲北部24,63年- - - - - -65年]。2003年第二代反丁烯二酸衍生物、BG-12肠衣中只包含DMF microtablets,开发(没有作者列出BG 12)。BG-12已经成功测试了在II期和III期临床研究的口服治疗硬化(倍数66年- - - - - -68年]。

7所示。临床使用和DMF的药代动力学

Fumaderm在缓慢增加剂量的口服药物,直到临床效果观察。初始剂量30毫克每天DMF,可以增加到最大程度上的每日剂量720毫克DMF (64年,65年,69年]。在一些临床研究,Fumaderm显示极好的antipsoriatic效应导致改善约75%的基线帕斯(银屑病面积和严重程度指数)在70%的病人测试(64年,69年- - - - - -71年]。虽然副作用如胃肠不适或冲洗发生,Fumaderm已被证明是非常安全的长期治疗牛皮癣没有长期毒性、高感染或恶性肿瘤的风险72年]。

尽管Fumaderm已经使用多年,其药代动力学仍知之甚少。DMF Fumaderm的主要成分,是临床上最有效73年]。然而,在口服Fumaderm, monomethylfumarate (MMF)与血清浓度峰值在20左右μM,但不是DMF,检测血浆(68年,74年]。因此推测,DMF的hydrolysis-product MMF是实际的活性化合物。然而,这一概念已经受到许多质疑在体外研究表明,MMF是DMF药物相比不那么有效。例如,在人类内皮细胞,DMF VCAM-1的表达减少,ICAM-1, E-selectin IC₅₀的值大约50μ米,而monoethylfumarate 10 - 100的浓度μ米没有抑制作用(75年]。同样,在人类的角化细胞,DMF浓度在7 - 140μM抑制il - 1β全身的磷酸化MSK-1,而MMF,享年140岁μ米没有影响MSK-1激活(76年]。DMF迅速被证明与谷胱甘肽(GSH)在生理条件下反应在体外(77年]。因此建议DMF释放到血液中,被细胞吸收,谷胱甘肽共轭,解释为什么DMF口服摄入后没有检测到等离子体。这种假设是支持的一项研究,表明DMF-GSH-conjugate代谢物在DMF-treated牛皮癣患者的尿液分泌(78年]。然而,复杂的药代动力学DMF很难与DMF浓度用于细胞培养模型DMF浓度在靶组织或等离子体水平在活的有机体内。

8。在牛皮癣DMF的抗炎作用

几个在体外和在活的有机体内研究已经证明了DMF的强有力的抗炎作用及其良好的安全性在牛皮癣的治疗(79年]。DMF的促炎的贡献减少一些细胞类型包括T淋巴细胞,单核细胞,树突状细胞(dc),内皮细胞,角质细胞,这些都是至关重要的是参与银屑病的炎症过程,将在下面讨论。

在净化人类T淋巴细胞,DMF抑制促炎的转录因子NF -κB和诱导细胞凋亡80年,81年]。在活的有机体内牛皮癣患者的研究表明,DMF的总数减少外周血T淋巴细胞和T淋巴细胞在银屑病病变的数量82年,83年]。关于其抗炎作用,DMF抑制DC的成熟减少的表达白介素- 12 (IL), IL - 6,主要组织相容性复合体(MHC)二类,集群的区别(CD) 80,和CD86,主要通过抑制NF -κB,和有丝分裂原,压力激发了蛋白激酶- (MSK) 1。这些不成熟的DCs显示生成更少的干扰素-γ- - - IL-17-producing T淋巴细胞(84年]。

在人类角质细胞和血液单核细胞,DMF抑制CXCL8 mRNA和蛋白表达,CXCL9, CXCL10 [85年]。此外,CXCL8和IL-20 mRNA的表达在人类角质细胞被DMF抑制,这是由减少MSK-1, NF -κB,营地反应元件结合蛋白(分子)激活(76年,86年]。在人类外周血单核细胞,DMF减少谷胱甘肽水平和调节血红素加氧酶- 1 (HO)表达,导致抑制肿瘤坏死因子-α、白介素、干扰素-γ分泌(87年]。此外,DMF抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF),诱导人类角质细胞增殖减少MSK-1, 90 kDa核糖体S6激酶(RSK),分子,JunB磷酸化(86年]。

在内皮细胞,DMF抑制NF -核条目κB,导致减少了TNF-induced组织因子的表达(88年]。此外,粘附分子的表达细胞间粘附分子- 1 (ICAM),血管细胞粘附分子- (VCAM -) 1,和DMF E-selectin内皮细胞被抑制,导致淋巴细胞受损滚动和附着力89年]。DMF也有抗血管新生抑制特性的血管内皮生长因子受体(VEGFR) 2表达人类内皮细胞(90年]。

9。DMF作为潜在的治疗多发性硬化症

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的慢性疾病,它的特征是炎症,髓鞘脱失,轴突丧失,神经胶质增生。女士目前治疗肠外管理,只有部分有效,因为病人不仍无复发治疗后(91年]。临床II和III期研究调查的潜在使用DMF口服治疗复发缓和女士(名RRMS)以及许多在体外在MS-relevant细胞所做的研究显示,非常不错的效果。

10。临床研究

Schimrigk et al。92年)执行第一个非盲、基线控制临床研究与Fumaderm名RRMS患者。他们表明,Fumaderm治疗显著降低钆增强病变的数量和体积。此外,他们报道水平升高的细胞因子il - 10和减少促炎细胞因子的表达干扰素-γ。此外,他们发现淋巴细胞(细胞凋亡增加92年]。2008年,卡波斯et al。66年公布的结果多中心,随机,双盲,安慰剂对照IIb阶段研究测试的有效性和安全性BG-12名RRMS患者(仅包含DMF)。BG-12显示剂量依赖性降低患者病变女士相比安慰剂组有较低的趋势年复发率。BG-12一般耐受性良好,显示出良好的安全性66年]。本研究了安慰剂对照III期临床研究,证实BG-12治疗导致显著减少女士病变与安慰剂相比。此外,研究显示,患者复发的比例以及年复发率降低和减少残疾进展率BG-12-treated MS患者中观察到(67年,93年]。

11。在女士DMF的行动方式

DMF最初已经被证明可以减少细胞减少谷胱甘肽(GSH)在不同的细胞类型,包括神经细胞(94年和星形胶质细胞95年),导致激活Nrf2(核转录因子erythroid-derived-2 - (E2)相关因素)/ Keap-1通路在星形胶质细胞,神经细胞,和初级中枢神经系统细胞(94年- - - - - -96年]。还原谷胱甘肽和激活Nrf2诱导抗氧化酶的表达,比如NAD (P) H醌氧化还原酶- (NQO) 1, glutamate-cysteine连接酶催化亚基(GCLC),或HO-1,导致氧化应激,减少促炎细胞因子分泌,和在这些细胞增殖87年,94年,95年]。因此,抗氧化剂Nrf-2通路的激活被认为调解DMF在女士的有利影响。

12。DMF作为一个潜在的哮喘治疗

在初级人类肺间质细胞、DMF抑制促炎的激活转录因子NF -κB (26,28,35]。NF -κB活动被报道提高哮喘病人的航空公司(97年]。此外,促炎细胞因子如TNF -α激活NF -κB在ASMC在体外,导致多种促炎因子的分泌包括咆哮,CXCL10或CCL11 [26,27,35]。在体外,抑制NF -κB下调促炎介质的释放一系列ASMC [98年]。此外,抑制NF -κB减少哮喘的气道炎症的小鼠模型(99年]。

在休眠细胞,NF -κB细胞溶质的保留是一个复杂的形成与我κNF - B(抑制剂κB),在刺激我κB是退化的,允许自由和NF -激活κB进入细胞核,它绑定到特定的NF -κB-sensitive DNA序列是位于许多促炎基因的启动子区域(One hundred.]。NF -κB活动是由磷酸化等翻译后的修改glutathionylation,或修改的组蛋白NF -κ目标基因。蛋白质glutathionylation redox-regulated过程,蛋白质形成二硫键的cysteine-thiol cysteine-thiol的谷胱甘肽(101年]。有趣的是,我κBα含有半胱氨酸硫醇,容易glutathionylation [102年]。

在人类文化、DMF抑制NF -核条目κNF - B和绑定κB到相应的DNA序列(26,35]。在随后的研究中,我们提供了证据表明NF - DMF的抑制效果κB核条目是由glutathionylation的我κBα,抑制其降解35]。此外,NF - DMF减少κB磷酸化和改变染色质环境通过抑制ASMC MSK-1-induced组蛋白H3磷酸化和角化细胞(26,35,86年]。因此,DMF的分泌抑制NF -κB-dependent等细胞因子白介素(IL) 6, gm - csf, eotaxin,咆哮,CXCL10当刺激与TNF -αASMC和肺成纤维细胞(25,26,28,38]。范Ly等人的一个有趣的研究已经表明,DMF增加鼻病毒(RV)复制和未能减少RV-induced il - 6和引发的人类肺成纤维细胞(37]。在另一项研究在感染艾滋病毒monocyte-derived巨噬细胞,DMF减少艾滋病毒复制和神经毒素释放(103年]。这表明特异性效应DMF离开一个开放问题DMF可以帮助控制病毒诱导哮喘急性加重。

除了NF -κB抑制,DMF下调PDGF-BB-induced il - 6的分泌气道平滑肌细胞和肺成纤维细胞,这是最有可能由DMF对AP-1的抑制作用,在这些细胞分子26,28]。除了抑制促炎细胞因子分泌,DMF显示减少PDGF-BB-stimulated ASMC和肺成纤维细胞增殖,这有利于在哮喘气道重塑的影响28,36]。

哮喘患者的气道暴露增加氧化应激(104年),这可能改变ASMC增殖和促炎细胞因子分泌通过redox-sensitive信号通路(105年,106年]。如前所述,DMF激活Nrf2抗氧化反应途径,通过减少细胞谷胱甘肽水平(94年- - - - - -96年]。一旦激活,Nrf2结合抗氧化反应的元素(战神)等抗氧化基因的启动子HO-1启动转录。DMF intracellular-reduced谷胱甘肽水平降低和调节HO-1 ASMC [27,35]。HO-1是一种诱导酶,从增加保护肺部氧化应激(107年]。此外,HO-1保护对氧肺损伤和减毒allergen-induced气道炎症和哮喘动物模型(代108年,109年]。我们证明了DMF诱导HO-1从而抑制PDGF-BB-induced ASMC增殖和CXCL10分泌27,36]。重要的是,DMF可以抑制asmc CXCL10更有效地结合GC fluticasone时,建议一个GC DMF的节约效应(27]。此外,其他人已经表明,激活Nrf2和感应HO-1抑制TGF -β全身ASMC增殖和分泌il - 6的110年]。在这种情况下,它是严重哮喘患者的重要性,在ASMC-derived Nrf2抗氧化剂反应元素的绑定以及表达HO-1相比减少ASMC nonasthmatic控制(110年]表明激活Nrf2和upregulation HO-1 DMF可能补偿这个病理。这些结果强调一个潜在的有益影响Nrf2-mediated HO-1感应在哮喘。关于其他DMF的抗炎作用,它减少CXCL10表达式与cytomix (il - 1细胞的刺激β肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ结合)或干扰素-γ独自一人,这已被证明是对GC疗法(25,27,41]。因此DMF作为抗炎药抗类固醇哮喘和反应在显著降低医疗成本。DMF的总结主要影响肺细胞是总结表1和DMF的假定的有益作用在图提供3。

13。结论

目前哮喘治疗是不足以控制所有哮喘患者症状和不治愈这种疾病。因此,重要的是要找到新的治疗方案治疗哮喘。CXCL10 CCL11,咆哮源自ASMC被认为是至关重要的是参与趋化作用的免疫细胞在哮喘气道,因此积极参与哮喘气道炎症的发展。DMF的分泌减少CXCL10 CCL11,咆哮以及ASMC增殖,抑制促炎的转录因子NF -κB和upregulation HO-1。此外,DMF克服了GC阻力和GC-sparing效应细胞培养模型的哮喘。综上所述,DMF的强大的抗炎和抗增殖作用在培养人类ASMC在哮喘治疗表明,它可能是有益的。

引用

1. s t·霍尔盖特“先天和适应性免疫反应在哮喘、”自然医学,18卷,不。5,673 - 683年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. k . Mullane”发现哮喘药物的不断增加的挑战。”生化药理学,卷82,不。6,586 - 599年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c·s·史蒂文森和m·a·博雷尔”向新一代的动物模型对改善哮喘和慢性阻塞性肺病的临床相关性,”药理学和治疗,卷130,不。2、93 - 105年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. c . j . Bossley l·弗莱明,a·古普塔et al .,“小儿严重哮喘的特征是嗜酸性粒细胞和重构${\text{T}}_{\text{H}}2$细胞因子”,变态反应与临床免疫学杂志》上,卷129,不。4、974 - 982年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c . l . Grainge l·c·k·刘,j·a·沃德et al .,“在哮喘支气管收缩对气道重塑的影响《新英格兰医学杂志》上,卷364,不。21日,第2015 - 2006页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . l . James j·g·埃利奥特·r·l·琼斯et al .,“在哮喘气道平滑肌肥大和增生,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷185,不。10日,1058 - 1064年,2012页。视图:谷歌学术搜索
7. r . O ' reilly:乌尔曼,美国欧文et al .,“增加气道平滑肌在学前wheezers哮喘在学校时代,“变态反应与临床免疫学杂志》上,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h·l·胡贝尔和k . k . Koessler“支气管哮喘的病理,”内科医学档案,30卷,第760 - 689页,1922年。视图:谷歌学术搜索
9. d . Ramos-Barbon r . Fraga-Iriso n s Brienza et al .,”T细胞增殖平滑肌本地化α肌动蛋白+细胞车厢在哮喘、”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷182,不。3、317 - 324年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. b . n . Lambrecht和h . Hammad“哮喘的气道上皮细胞,”自然医学,18卷,不。5,684 - 692年,2012页。视图:谷歌学术搜索
11. m . t . Tran, a . j .堰m . v . Fanucchi et al .,“在远端气道平滑肌肥大的敏感婴儿恒河猴尘螨过敏原暴露于房子,“临床与实验过敏,34卷,不。10日,1627 - 1633年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c . g .扑通声,s m . Smiley-Jewell l . a . Miller et al .,“哮喘或过敏性呼吸道疾病:产后暴露在环境毒物促进气道病理学吗?”毒物学的病理,35卷,不。1,第110 - 97页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . m . Wahidi和m .卡夫”严重的哮喘,支气管热成型术”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷185,不。7,709 - 714年,2012页。视图:谷歌学术搜索
14. l . j .詹森“气管平滑肌作为目标在哮喘和支气管热成型术的有益影响,”《过敏ID 593784条,卷。2012年,9页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d . c . doe a . k . Mahajan s . r .白色,e . t . Naureckas j . a .克里希和d·k·贺加斯”在哮喘患者支气管热成型术的安全性和可行性非常严重的固定气流阻塞:一个案例系列中,“杂志的哮喘,50卷,不。2、215 - 218年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . e . Brightling·布拉德·f·a .系列s t·霍尔盖特a . j . Wardlaw拿身份证Pavord,“能渗透在哮喘气道平滑肌,”《新英格兰医学杂志》上,卷346,不。22日,第1705 - 1699页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d . s . Carnieli e .吉冈l·f·f·席尔瓦et al .,“炎症和重塑在婴儿、少年和成年小鼠变应性致敏,“小儿肺学,46卷,不。7,650 - 665年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j·l·黑,r . a . Panettieri Jr ., a . Banerjee和p·伯杰,“在哮喘气道平滑肌:bronchodilation的目标?”诊所在胸部医学,33卷,不。3、543 - 558年,2012页。视图:谷歌学术搜索
19. 在哮喘a·斯图尔特,”更多的肌肉,但它是从哪里来的?”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷185,不。10日,1035 - 1037年,2012页。视图:谷歌学术搜索
20. i m·爱德考克·a·福特·Bhavsar t·艾哈迈德和k·f·钟,“类固醇抗哮喘:机制和治疗方案,“当前的过敏和哮喘的报告,8卷,不。2、171 - 178年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k键,c·斯普纳l . Tjosvold c . Lemiere和b·h·罗”的性质和影响医药行业参与哮喘的试验,”加拿大呼吸杂志,19卷,不。4、267 - 271年,2012页。视图:谷歌学术搜索
22. y中村”发展当前和未来的治疗严重哮喘。”炎症和过敏药物靶点,2012年。视图:谷歌学术搜索
23. 西迪基,n . s . Redhu o . o . Ojo et al .,“新兴治疗哮喘气道平滑肌的目标,”肺药理学和治疗,卷5539,不。12日,页。1094 - 10。,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·迈斯纳·e·m·Valesky s Kippenberger r·考夫曼,“二甲基fumarate-only anti-psoriatic药物?”杂志der德国Dermatologischen法理社会,10卷,不。11日,第801 - 793页,2012年。视图:谷歌学术搜索
25. y . a . Alrashdan h . Alkhouri e . Chen等人“哮喘气道平滑肌CXCL10生产:增殖蛋白激酶物参与,”美国生理学杂志》上,卷302,不。10日,L1118-L1127, 2012页。视图:谷歌学术搜索
26. ·塞德尔Merfort, j·m·休斯b·g·g·奥利弗·m·塔姆·m·罗斯,“Dimethylfumarate抑制NF -κB函数在多个层面限制气道平滑肌细胞细胞因子分泌,”美国生理学杂志》上,卷297,不。2,L326-L339, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. p·塞德尔,k . Hostettler j·休斯,m·塔姆和m .罗斯”Dimethylfumarate通过heme-oxygenase-1气管平滑肌,抑制CXCL10”欧洲呼吸杂志第41卷。。1,第202 - 195页,2013。视图:谷歌学术搜索
28. p·塞德尔,即Merfort m.t amm, m·罗斯”抑制NF -κB和AP-1 dimethylfumarate与抑制il - 6分泌和人类肺成纤维细胞增殖,”瑞士医学周刊上2010年,卷140,p . w13132。视图:谷歌学术搜索
29. l .樵夫s席迪圭g·克鲁斯et al .,“肥大细胞通过自分泌促进气道平滑肌细胞分化老年病的TGF -β1,“免疫学杂志,卷181,不。7,5001 - 5007年,2008页。视图:谷歌学术搜索
30. p·伯杰,d . w .淮南,h . Thabrew et al .,“类胰蛋白酶和杆受体激动剂诱导人气管平滑肌细胞的增殖,”应用生理学杂志,卷91,不。3、1372 - 1379年,2001页。视图:谷歌学术搜索
31. p·伯杰,p . o . Girodet h . Begueret et al .,“Tryptase-stimulated人类气管平滑肌细胞诱导细胞因子合成和肥大细胞趋化作用,”美国实验生物学学会联合会杂志,17卷,不。14日,第2141 - 2139页,2003年。视图:谷歌学术搜索
32. a . l . Lazaar s . m .阿尔贝尔达j . m . Pilewski b·布伦南e .纯和r . a . Panettieri”T淋巴细胞坚持气道平滑肌细胞通过整合蛋白和CD44和诱导平滑肌细胞DNA合成,“实验医学杂志,卷180,不。3、807 - 816年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. c . e . Brightling a . j . Ammit Kaur d . et al .,“CXCL10 / CXCR3轴调节人类肺部哮喘气道平滑肌肥大细胞迁移,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷171,不。10日,1103 - 1108年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. n g·卡罗尔、美国Mutavdzic和a·l·詹姆斯,”分布和脱粒呼吸道肥大细胞在正常和哮喘的主题,“欧洲呼吸杂志,19卷,不。5,879 - 885年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. ·塞德尔·m·罗斯问:通用电气、Merfort, c . t . S具和a·j·Ammit”我κBαglutathionylation和减少组蛋白H3磷酸化抑制eotaxin咆哮,“欧洲呼吸杂志,38卷,不。6,1444 - 1452年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p·塞德尔,s。古利特,k . Hostettler m·塔姆和m .罗斯”DMF抑制PDGF-BB诱导气道平滑肌细胞增殖通过感应heme-oxygenase-1,”呼吸系统的研究第145条,卷。11日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. d . Van Ly,国王,l·m·莫伊尔,j·k·伯吉斯,j . l .黑人和b·g·奥利弗”的影响β₂受体激动剂、糖皮质激素和新的治疗方法在rhinovirus-induced细胞因子释放和鼻病毒复制主气道成纤维细胞,”《过敏ID 457169条,卷。2011年,11页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. d . j . Lalor Truong,美国海et al .,“血清gm - csf的强化机制生产由人类气管平滑肌细胞,”美国生理学杂志》上,卷287,不。5,L1007-L1016, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. d·l·克拉克·r·l·克利福德TNF Jindarat et al。。α和干扰素γ协同增强转录激活CXCL10人类通过STAT-1气道平滑肌细胞,NF -κB,转录辅激活CREB-binding蛋白”,生物化学杂志,卷285,不。38岁,29101 - 29110年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e . l . Hardaker a . m .培根,k·卡尔森et al .,“监管tnf - IFN-gamma-induced CXCL10表达式:参与气道平滑肌的肺部炎症反应在慢性阻塞性肺疾病,”美国实验生物学学会联合会杂志,18卷,不。1,第193 - 191页,2004。视图:谷歌学术搜索
41. ·塞德尔h . Alkhouri d . j . Lalor j·k·伯吉斯,c . l .盔甲和j·m·休斯“Thiazolidinediones抑制气道平滑肌释放趋化因子CXCL10:体外与当前哮喘的治疗方法,”呼吸系统的研究,13卷,p。90年,2012年。视图:谷歌学术搜索
42. t·特里g .别人h . Begueret et al .,“支气管平滑肌改造涉及calcium-dependent增强线粒体生物起源在哮喘、”实验医学杂志,卷204,不。13日,3173 - 3181年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. p, n . Miglino m . Baraket j·l·黑m.t amm, m·罗斯,“受损翻译CCAAT /增强子结合蛋白α信使rna在哮喘患者支气管平滑肌细胞,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷123,不。3、639 - 645年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j·m·科尔曼·c·奈克,f·奥尔金et al .,“上皮eotaxin-2 eotaxin-3表达式:哮喘严重程度的关系,细胞腔的嗜酸性粒细胞和发病年龄,“胸腔卷,67年,第1066 - 1061页,2012年。视图:谷歌学术搜索
45. b . s . k . w . y . j . Lee Kim崔m·h·孙和k·e·金,“儿童嗜酸性和noneosinophilic哮喘的临床特点,“儿科学报》杂志上,卷102,不。1,53-57,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k·d·戴尔·h·f·罗森博格,p . s .培育“嗜酸性粒细胞:改变视角在健康和疾病,”自然评论免疫学,13卷,不。1,9-22,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. Renzi o·加法尔,问:哈米德,p . m . et al .,“本构和cytokine-stimulated表达eotaxin人类气管平滑肌细胞,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷159,不。6,1933 - 1942年,1999页。视图:谷歌学术搜索
48. c·佩佩弗利,j·香农et al .,“差异严重、中度哮喘气道重塑学科之间,“变态反应与临床免疫学杂志》上,卷116,不。3、544 - 549年,2005页。视图:谷歌学术搜索
49. r·桑德斯a主管l .樵夫et al .,“气管平滑肌CCR3 / CCL11轴是抑制肥大细胞,”过敏,卷63,不。9日,第1155 - 1148页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. p . j . Chang p . k . Bhavsar c . Michaeloudes n . Khorasani和k·f·钟,“皮质类固醇不敏感的趋化因子表达在严重哮喘患者气道平滑肌,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷130,不。4、877 - 885年,2012页。视图:谷歌学术搜索
51. m .小高的s . Matsukura h . Kuga et al .,“微分调节趋化因子表达Th1、Th2细胞因子和机制eotaxin / CCL-11表达在人类气管平滑肌细胞,”国际档案过敏和免疫学,卷143,不。1,第88 - 84页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 诉陈,j·k·伯吉斯,j . c . Ratoff et al .,“细胞外基质调节增强eotaxin表达式在哮喘气道平滑肌细胞,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷174,不。4、379 - 385年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. r . Halwani j . Al-Abri m . Beland et al .,“CC和科学家趋化因子诱导气道平滑肌细胞增殖和生存,”免疫学杂志,卷186,不。7,4156 - 4163年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. T·j·绍尔对k .培根,k . j .玩具和d . v . Goeddel“选择性的吸引力的单核细胞和T淋巴细胞表型的内存细胞因子咆哮,“自然,卷347,不。6294年,第671 - 669页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. l .彭日成m .聂l . Corbett拍摄,肥大细胞和a·j·诺克斯。β类胰蛋白酶选择性裂解eotaxin咆哮和废除他们的嗜酸性粒细胞趋化现象的活动,“免疫学杂志,卷176,不。6,3788 - 3795年,2006页。视图:谷歌学术搜索
56. n .伯克曼诉l . Krishnan t Gilbey et al .,“咆哮信使rna和蛋白质的表达在轻度哮喘患者气道,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷154,不。6,1804 - 1811年,1996页。视图:谷歌学术搜索
57. 奥尔特曼斯,r·伊萨·m·b·Sukkar m .约翰,和k·f·钟,“c-jun n端激酶的作用诱导释放gm - csf,咆哮,引发人类气管平滑肌细胞,”英国药理学杂志》上的报告,卷139,不。6,1228 - 1234年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. a . j . Ammit a . l . Lazaar c Irani et al .,“肿瘤坏死因子-α全身的分泌咆哮从人类气管平滑肌细胞和白细胞介素- 6:糖皮质激素和调制β受体激动剂”,美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,26卷,不。4、465 - 474年,2002页。视图:谷歌学术搜索
59. p . l .郭y l .徐黄m . s . s . l .蒋介石和y . c . Ko,“支气管epithelium-derived引发和咆哮增加支气管平滑肌细胞迁移和增殖Kruppel-like因子5在槟榔nut-mediated气道重塑,”毒物学的科学,卷121,不。1,第190 - 177页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. h . j . Chhabra, y z . Li Alkhouri et al .,“组胺和类胰蛋白酶调节哮喘气道平滑肌gm - csf和咆哮释放,”欧洲呼吸杂志卷,29号5,861 - 870年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. w·Schweckendiek“治疗牛皮癣寻常的”,Medizinische Monatsschrift,13卷,不。2、103 - 104年,1959页。视图:谷歌学术搜索
62. c . Nieboer d . de箍,a·c·范·Loenen p . n . j . Langendijk和e·冯·迪克“系统性和反丁烯二酸衍生物治疗:治疗牛皮癣的新的可能性,”美国皮肤病学会杂志》上,20卷,不。4、601 - 608年,1989页。视图:谷歌学术搜索
63. m·j·哈瑞斯·r·j·g·查尔默斯,c·e·m·格里菲思“反丁烯二酸酯为严重的牛皮癣:58例回顾性研究,“英国皮肤病学杂志》,卷153,不。3、549 - 551年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. a . Nast科普,m·奥古斯汀et al .,”德国以证据为基础的治疗牛皮癣寻常的指南(短版),“皮肤档案研究,卷299,不。3、111 - 138年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m . r . Yazdi, Mrowietz,“反丁烯二酸酯”,在皮肤科诊所,26卷,不。5,522 - 526年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. r·l·卡波斯黄金,d·h·米勒et al .,“口头延胡索酸酯的临床疗效和安全性复发缓和多发性硬化患者:一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照IIb阶段的研究中,“《柳叶刀》,卷372,不。9648年,第1472 - 1463页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. r·j·福克斯·d·h·米勒,j·t·菲利普斯et al .,“安慰剂对照3期研究口服BG-12或glatiramer多发性硬化症,”《新英格兰医学杂志》上,卷367,不。12日,第1097 - 1087页,2012年。视图:谷歌学术搜索
68. r·金、r . a .链接器和m . Stangel“反丁烯二酸及其酯类:一个新兴的治疗多发性硬化症与抗氧化作用机理、”临床免疫学,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 美国Mrowietz、e·克里斯托弗和p . Altmeyer”和反丁烯二酸酯治疗严重的牛皮癣:科学背景和治疗指南的使用,“英国皮肤病学杂志》,卷141,不。3、424 - 429年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 美国Mrowietz、e·克里斯托弗和p . Altmeyer”和反丁烯二酸酯治疗牛皮癣:前瞻性多中心研究的结果,“英国皮肤病学杂志》,卷138,不。3、456 - 460年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. Mrowietz, p . Altmeyer t·比伯出身地,m . r . e . Schopf和w·Sterry”治疗牛皮癣和反丁烯二酸酯(Fumaderm)”德国社会的皮肤病学》杂志,5卷,不。8,716 - 717年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. j . j . Hoefnagel h . Thio r . Willemze和j . n . bouw Bavinck,“长期安全方面的系统性与反丁烯二酸酯治疗严重的牛皮癣,”英国皮肤病学杂志》,卷149,不。2、363 - 369年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. c . Nieboer d . de箍,p . n . j . Langendijk a·c·范·Loenen和j·古,“反丁烯二酸在牛皮癣治疗:一项双盲对比反丁烯二酸化合物治疗和dimethylfumaric酸酯、单”Dermatologica,卷181,不。1,33-37,1990页。视图:谷歌学术搜索
74. n . h . Litjens j . Burggraaf e . van Strijen et al .,“在健康受试者口服延胡索酸酯的药物动力学英国临床药理学杂志》上,卷。58岁的没有。4、429 - 432年,2004页。视图:谷歌学术搜索
75. m . Vandermeeren s .詹森·m·风满楼,j . Geysen”Dimethylfumarate抑制剂细胞因子诱导的E-selectin, VCAM-1,和ICAM-1表达在人类内皮细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷234,不。1,19号,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 充电器,c·约翰森·m·k·拉斯穆森et al .,“Dimethylfumarate专门抑制有丝分裂原及压力激发了激酶1和2 (MSK1/2): anti-psoriatic效应可能的角色,”皮肤病学研究杂志》上,卷127,不。9日,第2137 - 2129页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. 施密特,m . Ak, Mrowietz,“富马酸二甲酯的反应性和methylhydrogen延胡索酸酯对谷胱甘肽和N-acetyl-l-cysteine-Preparation S-substituted thiosuccinic酸酯,”生物有机和药物化学,15卷,不。1,第342 - 333页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . Rostami-Yazdi b·克莱门特·t·j·施密特,d . Schinor和Mrowietz,“反丁烯二酸酯在人类尿液的代谢物检测:对他们的行动模式,”《皮肤病学研究杂志》上,卷129,不。1,第234 - 231页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 英国帝国,d·萨奇Mrowietz, a·坎普斯m . Neureither和t .鲁格尔手枪,“反丁烯二酸酯的疗效和安全性的长期治疗psoriasis-a回顾性研究(未来),“德国社会的皮肤病学》杂志,7卷,不。7,603 - 611年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. f . Treumer k .朱、r·格拉泽和Mrowietz,“Dimethylfumarate是一个强大的人类T细胞凋亡的诱导物,”皮肤病学研究杂志》上,卷121,不。6,1383 - 1388年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 美国格迪斯,k . Shakery Mrowietz,“Dimethylfumarate抑制核转录因子核绑定κB但不是核转录因子的激活T细胞和CCAAT /增强子结合蛋白β在人类T细胞激活。”英国皮肤病学杂志》,卷156,不。5,838 - 842年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. s . Hoxtermann c Nuchel, p . Altmeyer“反丁烯二酸酯抑制外围CD4和cd8 +淋巴细胞在银屑病,”皮肤病学,卷196,不。2、223 - 230年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. h . j . Bovenschen a . m . g . Langewouters和p . c . m . Van De Kerkhof”Dimethylfumarate牛皮癣:对lesional T细胞亚群的影响显著,表皮增殖和分化,但自然杀伤T细胞在免疫组织化学研究中,“美国临床皮肤病学杂志》上,11卷,不。5,343 - 350年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. h·彭m . Guerau-de-Arellano v . b . Mehta et al .,“富马酸二甲酯通过核转录因子抑制树突状细胞成熟κB (NF -κB)和细胞外signal-regulated激酶1和2 (ERK1/2)和有丝分裂原压力激发了激酶1 (MSK1)信号,”《生物化学》杂志上,卷287,不。33岁,28017 - 28026年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. t . j . Stoof j .传单s Sampat c . Nieboer c·p·Tensen和d . m . Boorsma”antipsoriatic药物dimethylfumarate强烈抑制趋化因子生产人类角质细胞和外周血单核细胞,”英国皮肤病学杂志》,卷144,不。6,1114 - 1120年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 充电器,m·k·拉斯穆森l . Raaby et al .,“Dimethylfumarate抑制MIF-induced角质细胞的增殖抑制MSK1 RSK1激活和诱导核p-c-Jun (S63)和p-p53 (S15)表达,“炎症反应的研究,60卷,不。7,643 - 553年,2011页。视图:谷歌学术搜索
87. j·c·莱曼,j . j . Listopad c .美国Rentzsch et al .,“Dimethylfumarate诱发免疫抑制通过谷胱甘肽耗竭和随后的诱导血红素加氧酶1,“皮肤病学研究杂志》上,卷127,不。4、835 - 845年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. r·洛伊w . Holnthoner m .熟料et al .,“Dimethylfumarate抑制NF - TNF-induced核条目κ人类内皮细胞,B / p65”免疫学杂志,卷168,不。9日,第4787 - 4781页,2002年。视图:谷歌学术搜索
89. k . Wallbrecht:细腻圆润,a·c·洪德和m·p·舍恩”Downregulation dimethylfumarate内皮粘附分子,但不是monomethylfumarate和损伤的动态lymphocyte-endothelial细胞相互作用,“实验皮肤病学,20卷,不。12日,第985 - 980页,2011年。视图:谷歌学术搜索
90. m·迈斯纳m .娃娃,即Hrgovic et al .,“抑制dimethylfumarate VEGFR2表达人类内皮细胞的治疗:抗血管生成作用的证据,”皮肤病学研究杂志》上,卷131,不。6,1356 - 1364年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. d·h·李,r .黄金,r . a .链接器“氧化损伤机制在多发性硬化和神经退行性疾病:通过反丁烯二酸酯治疗调制,”国际分子科学杂志》上,13卷,不。9日,第11781 - 11783页,1803年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. 美国Schimrigk:布伦,k Hellwig et al .,“口服富马酸酯类活动多发性硬化症的治疗:一个非盲、baseline-controlled试点研究,“欧洲神经病学杂志,13卷,不。6,604 - 610年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. d·l·阿诺德·r·金、l .卡波斯et al .,“定义的研究调查。安慰剂对照第三阶段研究口服BG-12复发多发性硬化症,”《新英格兰医学杂志》上,卷367,不。12日,第1107 - 1098页,2012年。视图:谷歌学术搜索
94. p·阿尔布雷特,即Bouchachia: goebel et al .,“富马酸二甲酯对神经保护的影响,免疫调节。”《神经炎症,9卷,p。163年,2012年。视图:谷歌学术搜索
95. s .林x l . Lisi c Russo et al .报称,“富马酸二甲酯的抗炎效应在星形胶质细胞参与谷胱甘肽和血红素oxygenase-1,”ASN神经,3卷,不。2、75 - 84年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. r·h·Scannevin s Chollate m . y荣格et al .,”延胡索酸酯促进cytoprotection中枢神经系统细胞对氧化应激通过核因子(erythroid-derived 2)——2通道,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷341,不。1,第284 - 274页,2012。视图:谷歌学术搜索
97. l·a·哈特v . l . Krishnan i m .爱德考克·j·巴恩斯和k·f·钟”,激活转录因子和本地化,核因子-κB,哮喘。”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷158,不。5,1585 - 1592年,1998页。视图:谷歌学术搜索
98. m . c . Catley m . b . Sukkar k·f·钟et al .,”我验证抗炎作用的小分子κB激酶(IKK) 2抑制剂相比adenoviral-mediated交付显性负IKK1 IKK2人工气道平滑肌,”分子药理学,卷70,不。2、697 - 705年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. w·r·亨德森e . y . Chi, j·l . Teo c .阮和m . Kahn redox-regulated NF -小分子抑制剂κB和转录激活蛋白1块过敏性气道炎症在小鼠哮喘模型中,“免疫学杂志,卷169,不。9日,第5299 - 5294页,2002年。视图:谷歌学术搜索
100. NF诉Tergaonkar。κB途径:一个好的信号模式和治疗目标,”国际生物化学和细胞生物学杂志》上,38卷,不。10日,1647 - 1653年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 公元前辽、c . w .谢长廷y . c .林和b s Wung glutaredoxin /谷胱甘肽系统调节NF -κB活动glutathionylation cinnamaldehyde-treated p65的内皮细胞,”毒物学的科学,卷116,不。1,第163 - 151页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. 杀I s, s . y . Kim Glutathionylation调节我和j·w·公园。κB。”生物化学和生物物理研究通信,卷373,不。1,第173 - 169页,2008。视图:谷歌学术搜索
103. s . a .交叉d·r·库克,a . w .气et al .,“富马酸二甲酯,免疫调制器和诱导物的抗氧化反应,抑制艾滋病毒复制和macrophage-mediated神经毒性:一种新的候选艾滋病神经保护,”《免疫学,卷187,不。10日,5015 - 5025年,2011页。视图:谷歌学术搜索
104. p . Kirkham i拉赫曼,“氧化应激在哮喘和慢性阻塞性肺病:抗氧化剂治疗策略,”药理学和治疗,卷111,不。2、476 - 494年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. w·a·Wuyts b . m . Vanaudenaerde l . j .杜邦·m·g . Demedts和通用Verleden”防治作用减少了通过抑制趋化因子释放p38 MAPK在人类气管平滑肌细胞,”欧洲呼吸杂志,22卷,不。1,43-49,2003页。视图:谷歌学术搜索
106. s . s . Brar t·p·肯尼迪,a . b . Sturrock et al。”NADPH氧化酶促进NF -κB激活和人类气管平滑肌增殖,”美国生理学杂志》上,卷282,不。4,L782-L795, 2002页。视图:谷歌学术搜索
107. d·莫尔斯和a . m . k . Choi“血红素oxygenase-1:从基础研究到临床应用,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷172,不。6,660 - 670年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. a . Almolki c .身材g·f·马丁et al .,“血红素加氧酶变弱allergen-induced豚鼠气道炎症和代答,“美国生理学杂志》上,卷287,不。1,L26-L34, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. l . e . Otterbein j·k·科尔,l·l·特·j·l·库克,j·阿拉姆,崔和a . m .“外生的血红素oxygenase-1管理基因转移提供了防止hyperoxia-induced肺损伤,”《临床研究杂志》上,卷103,不。7,1047 - 1054年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. c . Michaeloudes p . j . Chang和k·f·钟,”m . Petrou转化生长因子-β和核转录因子E2-related因子2在气道平滑肌细胞调节抗氧化反应:哮喘作用。”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷184,不。8,894 - 903年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2013年佩特拉塞德尔和迈克尔·罗斯。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。