胃肠道不断暴露在外国antigens-mainly来源于共生的微生物群和食品antigens-but偶尔那些来自入侵的细菌,病毒,和tumoral抗原。因此,肠道免疫系统的公差有独特的能力平衡机制在健康和创建一个适当的防御免疫反应的疾病。这种微妙的平衡的变化通常是与胃肠道病理学的发展。尽管其核心作用在人类健康和疾病,大多数当前的胃肠道黏膜免疫学的知识主要来自实验小鼠模型。虽然肠道免疫的机制在老鼠和人类有相似的输出,通过它们的具体途径引起不同(1,2]。必须填写这差距在我们当前的知识人类免疫系统的胃肠道为了了解发病机制并设计合理的治疗管理急性和慢性炎症性胃肠病。在这个特殊的问题,我们旨在获得深度到当前的理解人类胃肠道免疫过程的健康和疾病通过选择积极调查领域的工作。
l . Pastorelli等人审查IL-33新细胞因子的作用,il - 1家族的成员,在促进宿主防御寄生虫和溃疡性结肠炎的发病机制。作者讨论一些互相矛盾的报道IL-33功能胃肠粘膜,据报道在增强炎症反应或促进上皮完整性(3,4]。
取得了重大进展的理解炎症性肠病(IBD)的发病机理,和新的治疗目标细胞因子及其受体和信号通路(5]。在这个问题上,f . Scaldaferri等人查看几个免疫因素参与炎症性肠病和调制治疗过程中目标识别潜在的目标控制。这些作者有信心,新兴技术,如微阵列分析或microrna的分析,它能够评估免疫签名对治疗的反应,可以帮助确认适合使用粘膜预后的生物标记,一起为未来的研究新的治疗靶点。
血管内皮生长因子(VEGF)是一种主要的血管生成因子,和最近的研究利用组织微阵列VEGF-A块,VEGF-C, VEGFR-2, VEGFR-3表达式显示一个协会发展,入侵和转移导致贫穷的存活率和预后6]。g . Karamanolis等人显示VEGF和CD31表达增加postradiation直肠活检标本,这表明VEGF的堵塞可能代表了患者的治疗选择耐火材料可用治疗这些严重的条件。
最近的工作表明,在腹腔疾病先天性和获得性免疫反应参与炎症启动和维护由谷蛋白和自身免疫的发展关键在这种常见的疾病7]。一小部分病人无谷蛋白饮食成为耐火材料,唯一可用的电流治疗(8,9]。最近的研究表明,它是更频繁地观察到在欧洲比在美国10]。它的特点是持续性或复发性吸收不良和肠道绒毛萎缩的症状。在这个问题上,美国总等人研究了耐火材料CD II型(RCDII),一个特定亚型与极端糟糕的预后和事实上,它被认为是低级的上皮内淋巴瘤(11]。格罗斯等人发现IL-13作为促炎细胞因子可能发挥关键作用,因为它是与IL-17A生产和其他TH1、TH2细胞因子,而不是监管细胞因子il - 10,从而确认他们的假设,活跃的免疫反应是由不同细胞因子与RCDII腹腔疾病。这一发现打开了新的机制进一步研究以了解这种疾病的发病机理。
肥胖、现代流行,是根据一项新的愿景与慢性低度炎症有关,和肠道微生物群落可能负责诱导这些变化(12]。由于粪便微生物群移植重建平衡肠道菌群时合成复发治疗艰难梭状芽胞杆菌感染(13),其他条件可能受益于这种方法。在这个问题上,r·梅塔等人研究了胃组织基因表达谱的病态肥胖患者不同组织形式的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和已经确定了一个改变配置文件数炎症分子。这一发现可能会负责与肥胖相关的非酒精性脂肪肝的发病机制。以前,它被证明改变肠道菌群与肥胖相关联,六周后注入微生物群从精益捐助者增加胰岛素敏感性的接受者连同butyrate-producing肠道微生物群的水平。因此表明肠道菌群可能作为治疗药物开发人类胰岛素敏感性增加,然而,增加知识健康维护肠道菌群的对照试验的粪便微生物群移植前需要接受临床使用(14,15]。
几个胞质病原体识别受体的激活允许inflammasome的大会,一个multimeric复杂的平台,导致激活先天免疫系统(16]。在他们的论文中提出了这个问题,t . Nunes和h . s . de Souza inflammasome回顾我们当前的知识。已知的分子结构,它的重要性在维持肠道内稳态,其的关键机制inflammasome上下文中描述人类肠道的慢性炎症性疾病,如炎症性肠病(IBD)和肠道癌症。
m . Witkowska和p . Smolewski这个问题,审查的角色幽门螺杆菌慢性炎症感染和随后的基因转换和发展。知识在病因、发病机制、治疗和随访的胃mucosa-associated淋巴组织(麦芽)淋巴瘤是提供更多的洞察机制的炎症感染,幸运的是不断减少在西方世界。幽门螺杆菌根除的一线治疗胃麦芽淋巴瘤;然而,很大比例的患者对治疗没有反应。最近,人们已经发现,大量的Treg细胞或高Treg细胞的总数比CD4 + T细胞在胃麦芽淋巴瘤可以预测响应根除治疗(17]。
操纵的肠道微生物群组成正在探索利用益生菌作为一个前途的预防性和治疗性干预对肠道炎症。现有的证据支持的考虑益生菌治疗肠道疾病,记住,益生菌是应变和疾病的特定的效果。各种研究进行不同的益生菌菌株表明异构和毒株特异性效应。因为大多数的局限性与益生菌研究,关于这项研究的力量,人类研究的赤字,随机化,使用不同的菌株,以及缺乏标准化的方法,仍难确定的结论来自于当前试验(18]。在这个问题中,r·森古普塔等人讨论的作用细胞surface-associated益生菌和宿主受体分子。这些机制将有助于更好的理解probiotics-host相声,有助于提高治疗IBD治疗或预防胃肠道炎症。
非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)是世界上最高度处方的药物治疗疼痛、发炎和发烧。然而,这些药物产生严重的胃肠并发症长期执政期间,特别是在老年人(19]。m . Sinsa et al .,在这个问题,描述非甾体抗炎药的作用引起的胃和十二指肠溃疡疾病发病率和死亡率相关,并讨论不同的方法来防止或减少这种负面影响。然而,他们警告说,这些疗法是有效的在某种程度上,但他们中的大多数也与其他风险有关,还有一个需要开发新治疗药物让非甾体抗炎药的使用更安全。
特定的益生菌乳酸菌物种出现胃肠道刺激促进健康的影响,如病原体与入侵的细菌竞争抑制的免疫调节和增强上皮的完整性(20.不仅通过直接接触,也通过细菌派生代谢物(21]。最近的工作表明,树突细胞(DC)控制免疫反应的性质和位置,似乎在溃疡性结肠炎(发挥核心作用22]。树突细胞可能安排对共生的微生物群的异常反应,存在于这些病人(23]。e·r·曼等人描述一个循环DC表型和功能异常的患者患有溃疡性结肠炎部分恢复的益生菌菌株干酪乳杆菌冻干。
这是一个荣幸选择提出了在这些领域的工作在各自领域的专家。我们希望他们的发现将有助于丰富的知识的人类胃肠道炎症介质,将形成新方法的基础治疗常见的感染和这些条件,虽然难得有这样糟糕的预后。
大肠Arranz
a . s .佩纳
d·贝尔纳多