文摘

本研究的目的是评估血清转化生长因子之间的关系β1 (TGF -β1)浓度和持续时间的1型糖尿病(T1DM)在儿童和青少年。一百一十六年T1DM患者和19个健康对照检查。血清TGF -β1浓度测量仪珠阵列(CBA)。积极联系糖尿病的时间持续时间和更高的血清TGF -β1浓度观察。同样,微血管并发症的发生率,如视网膜病变、肾病、糖尿病的持续时间增加。Logistic回归分析显示血清TGF -β1浓度和疾病的持续时间是独立的微血管病发展的风险因素。高血清TGF -β1浓度与微血管病发展的重大风险有关10年后T1DM的持续时间。在连续多年的疾病,效果更强。我们的研究结果表明,血清TGF -β1浓度的因素之一,可能影响血管并发症的进展在T1DM的儿童和青少年。

1。介绍

随着患病率的增加1型糖尿病(T1DM)慢性血管并发症患者的数量将大幅上升1- - - - - -3]。最具体的慢性糖尿病并发症之一,是糖尿病微血管病(3- - - - - -6]。临床上,微血管病表现为视网膜病变、肾病和糖尿病neuropathy-somatic以及自主[4- - - - - -6]。许多试验也表明,血管损伤的主要决定因素在糖尿病高血糖和糖尿病持续时间(7- - - - - -9]。糖尿病性微血管病意味着生活质量的恶化,导致患者残疾T1DM [10,11]。尤其有害的问题时最年轻的人口,这常常变得疲惫不堪的已经成年的开始(11]。此外,血管并发症也出现在儿童和青少年与T1DM遭受超过5年,和这个群体的发展往往比成年人更快(3,12,13]。在牛津地区前瞻性研究(orp),它已经表明,大约25%的儿童T1DM在5年内开发糖尿病性视网膜病变的疾病持续时间,但已经多达10年和15年之后,60%和80%分别(13]。从我们的研究结果也表明,经过5年的糖尿病持续时间、蛋白尿中检测出29%,nonproliferative视网膜病变与T1DM[27%的儿童和青少年12,14]。在相同的研究中我们已经证明,除了糖尿病的持续时间,主要影响因素的开发和发展在儿童和青少年慢性血管并发症T1DM生长因子,包括血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(12]。然而,TGF -β在这个背景下1尚未研究。TGF -β1属于一群负责经济增长的因素,细胞分化和迁移,创造和细胞外基质的降解和细胞凋亡15,16]。此外,它会刺激血管的形成和参与伤口愈合和修复通过增加细胞外基质蛋白的生产(17]。然而,它的不良活动已被证明在乳腺癌,心肌梗塞,风湿性关节炎,骨质疏松,糖尿病肾病,视网膜病变(17- - - - - -19]。这种细胞因子存在于五个不同的亚型,其中三个,也就是说,TGF -β1、TGF -β2,TGF -β3、由不同的基因编码。这些是TGF -最负盛名β1,由树突细胞、白细胞和NK细胞(15]。尽管广泛研究生物学、遗传学和功能TGF -β1,很少有报道这个细胞因子在T1DM的儿童和青少年。因此,我们认为这将是价值评估血清水平的TGF -β1在不同组的儿童和青少年,根据T1DM的持续时间和血管并发症的存在。因此,我们的研究的目的是评估血清TGF -之间的关系β1水平和T1DM持续时间在儿童和青少年T1DM有无血管并发症。

2。对象和方法

2.1。研究对象

一百一十六岁T1DM患者年糖尿病患者的持续时间年从部门和儿科诊所,糖尿病学、内分泌学Gdańsk医科大学的入学学习。根据波兰被诊断为糖尿病糖尿病协会的指导方针,这与美国糖尿病协会的指导方针20.,21]。

入选标准为儿童和青少年群T1DM患者年龄小于21年,糖尿病病程≥2年,正常的动脉压力(收缩压和舒张压),没有其他慢性疾病。所有的糖尿病患者服药除了每日剂量的胰岛素(国际单位每天的胰岛素/公斤体重)。血压测量使用24小时血压监测(ABPM)方法。使用不同大小的袖口根据年龄、体重、上臂周长的研究主题。所有ABPM报道不到80%的技术上正确的测量被排除在研究之外。动脉高血压诊断意味着ABPM值超过第95百分位数时相应的年龄,性别,和高度(22]。眼科检查也执行。这包括视力测试,眼压和前部分评估使用裂隙灯(Topcon sl - 82、日本)。经过当地政府的tropicamide(1%溶液),眼睛眼底检查使用D透镜(眼仪器,美国)。数码相机(Topcon Imaginet 2000年,日本)是用于荧光素血管造影。视网膜病变诊断阶段根据国际糖尿病性视网膜病变的指南(23]。24小时尿液收集了三次6个月的评估期间每日白蛋白排泄。的尿白蛋白测定immunoturbidimetric化验使用Tina-quant工具包(德国勃林格曼海姆GmbH)。蛋白尿时被诊断出至少三分之二的尿液样本显示每日白蛋白排泄30至299毫克/ 24 h,收集6个月内控制糖尿病患者没有临床或实验室酮症酸中毒的迹象。糖化血红蛋白(HbA1c)测量immunoturbidometric方法使用一组通用机械手3(瑞士罗氏公司AG)、巴塞尔协议)。正常范围是4.0 - -6.0%。

一百一十六T1DM患者被检查,分成四组根据糖尿病的持续时间。对照组由19岁健康儿童和青少年(11个男孩和8个女孩,年龄范围6 - 18岁)。书面知情同意了所有的参与者在这项研究中,或从他们的父母或监护人。本研究经伦理委员会批准Gdańsk医科大学的,和调查进行了符合赫尔辛基宣言的原则就像1996年的修订。

2.2。血清TGF -β1测量

血清浓度的TGF -β1测量使用仪珠阵列(CBA)根据制造商的指示手册(丛Flex一组,正欲,美国)。样本读入一个光敏电阻二流式细胞分析仪使用流式细胞仪天后软件(美国,正欲)。在阅读之前,血细胞计数器是校准使用校准珠子包括在测试包(血细胞计数器设置珠)。基于金融监督院/ SS图像,珠子是封闭的和荧光是阅读。分析了使用FCAP数组软件(美国,正欲)。

2.3。统计分析

明显的数据筛选数据输入错误,缺失值和异常值。算术均值和标准差或95% CI被用来描述连续变量,而比例用于分类变量。多元逻辑回归模型拟合数据。在模型建立阶段一阶协变量之间的相互作用进行评估。只有血清TGF -之间的交互β1浓度和糖尿病的持续时间被证明是具有统计学意义,包括到最终的模型。我们评估了边际效应提高交互的解释这两个连续的协变量。统计学意义是在0.05的水平。所有的统计分析进行了使用占据11.0(美国德克萨斯州StataCorp)统计软件包。

3所示。结果

3.1。临床特点T1DM的主题

总共有116名儿童和青少年T1DM检查。T1DM患者岁的糖尿病的持续时间年,平均动脉血压毫米汞柱,血清糖化血红蛋白水平%,白蛋白排泄率毫克/ 24 h。T1DM患者的临床和生化特征如表所示1。

3.2。血清水平的TGF -β1 T1DM患者和健康对照组

T1DM患者和微血管病的存在(马+)显示显著更高的血清水平的TGF -β1 ()患者相比T1DM但没有微血管病(MA−)。然而,患者T1DM但没有微血管病有明显高于血清TGF -β1浓度比对照组()(图1)。

在患者T1DM微血管病的相对频率为38.8%(45例,95%置信区间CI: 29.8% - -47.8%)。

为了研究T1DM的持续时间之间的关系和相关的变量,我们把前者分为四个连续间隔。这些间隔和数据相关的微血管病的频率如表所示2。我们发现11例孤立的肾病,8例孤立性视网膜病变,26例肾脏内科和视网膜病变。

我们注意到一个重要关系T1DM的持续时间和TGF -的浓度β1,但是糖化血红蛋白水平糖尿病持续时间的子组之间没有显著差异(表3,数据2(一个)和2 (b))。

3.3。多元逻辑回归模型

最初的多元逻辑回归模型拟合数据与所有相关的风险因素除了TGF -β1。这个模型的对数似值被记录。然后,血清TGF -β1浓度添加到模型中。一阶血清TGF -之间的相互作用β1水平和其他预测评估。只有血清TGF -之间的交互β1浓度和糖尿病的持续时间被证明是具有统计学意义,包括到最终模型(表4)。最终的模型显示,适合数据明显比初始模型(,)。

为了评估TGF -β1影响微血管病的发生,鉴于DM的重要与时间的交互,我们分析了边际效应。我们注意到,增加TGF -β1与微血管病的概率的显著增加,但在第一个10年的DM。在接下来的几年里T1DM的这种效应持续时间往往是更强的(图3)。例如,在15年的DM,增加1 SD TGF -β1浓度与一个二十五分(即。,25%) increase in the probability of microangiopathy when remaining predictors were held constant.

4所示。讨论

之前的研究表明,血管的发展改变患者的眼睛和肾脏T1DM源于许多相互关联的因素。除了众所周知的生化和血流动力学因素,特别在T1DM的注意力已经被吸引病人的参与炎症因子通过细胞因子的生产,趋化因子,生长因子(4,7,24- - - - - -27]。尽管许多研究中心,参与的机制导致糖尿病性微血管病的发展在儿童和青少年T1DM还尚未完全阐明。这就是为什么还需要进一步的研究来解决悬而未决的问题T1DM的慢性血管并发症患者。

在目前的研究中我们试图评估血清TGF -之间的关系β1的水平,在儿童和青少年T1DM的持续时间。我们发现明显高于血清TGF -β1浓度在儿童和青少年T1DM和微血管病的患者相比T1DM但没有糖尿病微血管病的症状和体征。然而,我们发现明显高于血清TGF -β1与T1DM但没有微血管病组患者与健康对照组相比。已经在这个阶段的研究发现有一个增加的血清TGF -β1浓度取决于微血管并发症的严重程度与T1DM儿童和青少年。此外,我们发现糖尿病持续时间越长,TGF -的浓度就越高β1在T1DM的儿童和青少年。同样,血管并发症的发生率增加。多元逻辑回归模型和评估的边际效应允许建立一个各种因素和微血管病的概率之间的关系。血清TGF -之间的互动β1浓度和糖尿病的持续时间被证明是具有统计学意义,包括到最终的模型。我们已经表明,增加的TGF -β1浓度是一个独立因素加重微血管并发症的可能性在我们的研究小组T1DM的儿童和青少年。这种效应是显著的糖尿病患者至少10年时间。在连续多年的疾病,更多和更强的TGF -效应β1观察糖尿病性微血管病的开发和发展。例如,在糖尿病的十五年时间,增加血清TGF -β1浓度1 SD与微血管病的概率增加25%,剩下的预测是保持不变的。更重要的是,在我们最近的研究建立了限制TGF -β1浓度在儿童和青少年糖尿病性视网膜病变的存在与T1DM [28]。我们建议患者T1DM TGF -β1水平可能与眼睛和肾脏损害的程度。类似的结果患者T1DM超过10年的时间(29日]。之间的统计相关性糖尿病持续时间和形态变化的严重性肾脏活检已被证明。其他研究人员已经发现高intravitreal TGF -β1浓度在成人T1DM PDR患者,进而可能与视网膜血管生成和有关组织纤维化适应症接口(30.]。总之,我们的研究结果表明,血清TGF -β1水平的因素之一,可能影响血管并发症的进展在T1DM的儿童和青少年。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项研究是由Gdańsk格兰特(ST-56)的医科大学。