文摘
由于这个概要文件的释放介质(如细胞因子、趋化因子、生长因子等),肿瘤细胞调节免疫系统的活动,直接影响其在本地和周边的组件。这是反映在有限的免疫系统的抗肿瘤的活性(免疫抑制效应),宽容肿瘤抗原,诱导和促进的过程与肿瘤组织的增殖有关。这些反应是巨噬细胞相关的,因为这些细胞显示proangiogenic属性,减弱适应性反应(anergization天真的T淋巴细胞,诱导Treg细胞形成,向Th2免疫反应的极化,等等),和支持入侵和转移的形成。肿瘤相关巨噬细胞(tam),白细胞的渗透的主要组成部分,“合作”与肿瘤组织,导致免疫逃避的扩散和加剧后者。本文描述的功能,巨噬细胞在肿瘤疾病的发展。
1。介绍
人体暴露在一个连续的影响致癌因素(物理、化学和生物),代表的原因之一基因突变的发展。细胞拥有一系列机制能够防止突变,以及修复DNA的缺陷和消除转基因细胞,例如,通过细胞凋亡的方式(1,2]。紊乱的复杂的保护系统导致肿瘤细胞的发展,而反过来,可以消除一系列的免疫机制,包括那些受先天免疫系统(单核细胞、巨噬细胞、NK细胞、细胞因子等)和适应性免疫(诱导T和B淋巴细胞)。为了消除肿瘤细胞,免疫系统的细胞必须认识到“外国。”的原则识别和免疫反应的机制类似于外国(细菌、病毒)或诱导的抗原(自身抗原)。外国抗原具有免疫原性;即诱导免疫反应,旨在快速消灭传染性因素。这些过程导致的选择的免疫活性的细胞,专门在一个给定的破坏因素。如前所述,肿瘤细胞来源于转基因细胞的组织,因此包含组件,诱发不同程度的免疫耐受,保护他们对消除免疫机制。另一方面,肿瘤细胞具有遗传不稳定性(3),体现抗原剖面的变化,没有观察到在正常组织。在某些情况下,这是伴随着基因的超表达仍表现出低级的活动在正常情况下;许多因素在这种方式作为免疫调制剂生产。众所周知肿瘤组织可以直接调节经济增长环境由于分泌细胞因子和趋化因子的活性。这可能是由于以下几点:(一)对白细胞趋化现象的影响,包括单核细胞和巨噬细胞;(b)抑制免疫系统的活动;(c)监管的新血管形成过程(4]。
2。趋化因子单核细胞/巨噬细胞释放的肿瘤细胞
一些因素合成和释放的肿瘤细胞可以诱导白细胞趋化作用,包括外周单核细胞和巨噬细胞位于周围组织。这些细胞代表了许多肿瘤和白血球的渗透的主要组成部分,由于其pleotropic生物活性控制,大多数免疫过程进行肿瘤增长的地区。单核细胞和巨噬细胞的趋化性是receptor-dependent过程(5),直接与这些细胞的极化对赞成或抗炎细胞。
单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1 / CCL2),显示亲和力受体CCR2,构成的一个主要单核细胞/巨噬细胞趋化因子(6,7]。此外,CCL2积极相关的浓度与膀胱肿瘤癌症的阶段和乳房。高水平的细胞因子与不良预后相关;这是肿瘤的患者中观察到更高的临床阶段(8,9]。相比之下,比例降低CCL2观察到的浓度随着阶段的胃恶性肿瘤,在血清和肿瘤组织。也许,这一现象的结果增强MCP-1和并发不变的“消费”级别的合成(10]。有趣的是,MCP-1可以同时发布的巨噬细胞位于肿瘤增长的地区(11]。这表明这些细胞的直接参与招聘的外周单核细胞。值得注意的是,然而,受损CCR2受体的表达在肿瘤相关巨噬细胞的表面导致的反转效应对这些细胞的趋化因子进行讨论。可信的,这是一个丰富的机制使维护巨噬细胞浸润在肿瘤增长的地区12]。MCP-1积极相关的表达与血管内皮生长因子(VEGF)水平,TNF -α,和引发,这表明其参与新血管形成的过程11]。外周单核细胞的移植肿瘤增长的网站也可以诱导单核细胞趋化protein-2 (MCP-2 / CCL-8)和单核细胞趋化现象的蛋白质3 (MCP-3 / CCL-7)。这些细胞因子显示结构相似性MCP-1和亲和力的受体CCR2 (13]。单核细胞的趋化作用也引起CCL5(咆哮),其表达水平与程度的巨噬细胞浸润和淋巴结转移的肿瘤细胞(14]。咆哮和CCL2刺激单核细胞分泌metalloproteinase-9 (MMP-9)和metalloproteinase-19 (MMP-19),这表明间接参与讨论的趋化因子在基底膜的降解,因此在新血管形成的过程15,16]。此外,高浓度的CCL5增加的概率转移患者的胃恶性肿瘤(17]。同时,肿瘤细胞释放的因素,如VEGF、引发,和angiopoietin-2 (Ang-2),发挥对单核细胞/巨噬细胞趋化现象的影响;此外,它们参与血管生成的过程。
3所示。监管的新血管形成的过程
血管生成,虽然生理上必要的,是许多疾病。新血管生成是肿瘤生长和结果的关键proangiogenic因素的优势比抑制血管生成(18]。增强血管生成可以观察到在恶性发展的早期阶段19,20.]。分子如(VEGF) interleukin-8(引发/ CXCL8),碱性纤维母细胞生长因子(bFGF),而(Ang-1)和angiopoietin-2 (Ang-2)发布的新血管形成的主要介质肿瘤细胞,包括胃恶性肿瘤的细胞。
VEGF是合成和分泌多种类型的肿瘤(21- - - - - -23]虽然可以观察到高水平的这种分子在血浆和血清的患者,血清VEGF浓度较高。这thrombocytes的分泌活动的结果,释放大量的这个因素在血液的凝固(17]。在人类巨噬细胞VEGF的生产是由NFκB (24]。VEGF在receptor-dependent行为方式(25),诱导外周单核细胞的趋化作用的结果与VEGF-R1互动(26]。针对VEGF,激活单核细胞/巨噬细胞合成分子,例如,metalloproteinase-9 [27,28),如前所述,参与血管生成的过程。尽管肿瘤相关巨噬细胞(TAM)构成的主要来源MMP9在肿瘤增长的区域,应该注意的是,这个分子也可能是由肿瘤细胞合成,基质中性粒细胞,成纤维细胞和肥大细胞(29日]。此外,VEGF的活动会导致渗透率的增加肿瘤内血管组织(30.),血管内皮细胞的增殖(31日),抑制树突状细胞成熟的32]。大多数的这些过程涉及VEGF-R2受体的激活33]。因此,VEGF / VEGF-R2系统与新血管形成过程的开始。
类似于VEGF, interleukin-8趋化因子与pro-angiogenic活动。这个分子的表达水平之高,已经被观察到在各种类型的肿瘤,直接与增殖组织的血管化和不良预后,是最高的肿瘤发展的高级阶段。也显示胃癌细胞的表达(CXCR1)和B (CXCR2)引发的受体。在在体外引发刺激,他们表现出增加的表皮生长因子受体(EGFR)的表达,MMP-9, VEGF,引发34]。类似于VEGF, interleukin-8诱导单核细胞/巨噬细胞的迁移肿瘤增长的网站。
基本成纤维细胞生长因子(bFGF)是最强的血管生成刺激器(35),通过FGF-R1和FGF-R2受体。其表达式中观察到许多类型的肿瘤(36]。高水平的bFGF与不良预后有积极的相关性,及其在肿瘤细胞表达与肿瘤的血管化有关。此外,这个因素刺激巨噬细胞的趋化作用[37),获得潜在的合成和分泌这种分子在反应介质释放的肿瘤细胞(38]。这表明间接TAMs-dependent bFGF在肿瘤新血管形成的过程的影响。
Angiopoetin-1 (Ang-1)和angiopoetin-2 (Ang-2)检验的主要代表家庭。的活动期间Ang-2肿瘤疾病的发展与疾病的进展和肿瘤的新生血管形成39]。而激活Tie-2受体(检验受体),这样刺激在体外内皮细胞的迁移;此外,它招募到新成立的血管周围的周以稳定其结构。相比之下,angiopoietin-2是一种天然Tie-2受体的拮抗剂。Ang-2抑制血管造成的成熟Ang-1 VEGF-independent的方式活动,引起他们的回归。因此,发挥监管作用[34]。Ang-2的活动导致血管的不稳定,这对新血管形成过程的起始是必要的(40]。Angiopoietin-2施加积极影响通过VEGF参与血管生成的过程34]。有趣的是,VEGF原因增加Ang-1表达式,但它不调节Ang-2[的合成41]。Ang-2表达水平与疾病的临床分期显著相关(淋巴结和器官转移),而Ang-1的表达明显高于低分化肿瘤(40]。检验/ Tie-2系统参与血管的重塑和成熟,因此,补充VEGF的活动(34]。此外,评估Ang-1、Ang-2 Tie-2血清浓度似乎是有用的在术前甲状腺恶性肿瘤的分化42]。此外,组能够刺激Tie-2-positive周边单核细胞的趋化性,,构成细胞pro-angiogenic潜力,支持肿瘤组织的扩散43]。
4所示。免疫抑制效果
癌细胞和肿瘤浸润白细胞(主要是巨噬细胞)调节免疫系统的活动,也通过免疫抑制,通过发布的形象因素(细胞因子和趋化因子)。il - 10和TGF -β释放这些细胞和显示数组的免疫抑制效果,例如:(一)封锁的细胞毒性NK细胞的活性(44)、巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CD8+)[45];(b)减少表达II类MHC分子表面的抗原呈递细胞(46];(c)极化对Th2免疫反应(47];(d)抑制树突状细胞成熟(48];(e)抑制T淋巴细胞的某些功能(49];(f)刺激肿瘤细胞B7-H3表达式(50]。
连同一个强大的抗炎信号,肿瘤cell-released趋化因子单核细胞和巨噬细胞诱导分化成MII巨噬细胞,因此进入细胞显示数组的功能促进肿瘤组织的扩散。因此,应该注意的是,除了直接免疫抑制活动,越来越多的肿瘤浸润细胞产生抗炎活动,从而逃避免疫系统的控制。
巨噬细胞终末分化细胞起源于骨髓,驻留在组织和来自外周单核细胞(图1)。根据激活因子、单核细胞和巨噬细胞可以参与一系列的生物过程,如:(一)表示抗原;(b)细胞毒性;(c)吞噬作用;(d)生物活性分子的分泌;(e)炎症过程的控制;(f)重组和重建破坏组织(51]。
如前所述,肿瘤组织的增殖调节免疫细胞的活动,包括单核细胞和巨噬细胞的功能。众所周知,巨噬细胞在肿瘤增长的网站驻留,称为tam,渗透在许多肿瘤构成的主要组成部分,包括胃恶性肿瘤(52- - - - - -54]。由于他们pleotropic生物属性,tam既有进步和退步对肿瘤组织的发展的影响。此外,他们控制中小学免疫反应。巨噬细胞的支持或anti-neoplastic活动直接与他们的职业——或抗炎活动有关,分别和严格取决于monocyte-activating因素,定义相关的这些细胞的极化(图1)。
5。单核细胞的活性
作为外围细胞,单核细胞与肿瘤组织没有直接的联系。间接的,然而,他们都受到它的免疫调节作用,对趋化因子和肿瘤抗原存在于外周血循环肿瘤细胞。所有这些因素直接诱导分化的单核细胞巨噬细胞及其极化对赞成或抗炎细胞。在一些恶性肿瘤,如结肠癌、单核细胞计数升高被认为是一个独立的预后因子(55]。
单核细胞是异质的细胞形态、表型和效应的性质。的表达水平的基础上脂多糖(LPS)受体(CD14)和Fcγ受体III (CD16),他们可以分为三个特征明显的亚种(一)那些表现出强烈的CD14受体表达和缺乏CD16受体(CD14的表达+ +CD16−);(b)那些表现出强烈的CD14表达和CD16受体(CD14的存在+ +CD16+);(c)这些显示CD16受体的表达低于上述团体CD14受体的表达,同时(CD14+CD16+)[56]。
与单核细胞CD14+ +CD16−表型被称为古典单核细胞和对应85 - 95%的所有周边单核细胞在生理条件下。剩下的两个种群表现出强烈的CD16受体表达不同于彼此的CD14表达水平,在生理条件下,代表15%的外周单核细胞(57,58]。尽管表型相似性与CD16受体的表达有关,更强大,比经典的单核细胞,表达HLA-DR, CD86, CD54,和CD64的低水平表达,前面提到的亚种群单核细胞表现出不同的生物活性(59]。增加CD14的分数+CD16+族群的外围观察单核细胞在感染和炎症过程(60,61年),感染性州(62年),在某些类型的肿瘤(63年,64年]。CD14+CD16+细胞被称为促炎的单核细胞,因为与传统的单核细胞在刺激它们合成并释放大量的肿瘤坏死因子-α(TNF -α)没有相伴的分泌il - 10或低分泌的细胞因子(65年]。这个人口的细胞显示数组的相似组织巨噬细胞,它们,因此,假定更加成熟和macrophage-like细胞比经典的单核细胞(66年,67年]。从单核细胞CD14的分数更高+ +CD16+分组人口一直在观察到的一些条件,包括感染性新生儿状态(68年和胃恶性肿瘤69年]。此外,相比炎性族群和古典单核细胞,这些细胞表现出更高的CD11b和TLR4的表达59]。此外,他们从CD14不同+CD16+族群的特征,如更高的吞噬活动(70年)和消炎作用的存在,构成外周单核细胞中il - 10的主要来源。这个族群的存在外周血被认为构成一个中间阶段分化的单核细胞巨噬细胞(59]。
尽管缺乏直接接触的肿瘤组织,周边单核细胞中代表了一个有趣的对象的评估疾病的发展阶段。如前所述,它们经历了一个不断刺激通过趋化因子和细胞因子释放的肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞,以及肿瘤抗原和循环肿瘤细胞。
CD14+CD16+细胞是单核细胞的主要族群在体外抗肿瘤药活动,直接与增强的合成和分泌细胞因子,如肿瘤坏死因子-α,IL-12p40 IL-12p70、缺乏合成和释放il - 10,增强合成活性氮物种,和更高的细胞毒性,抑制细胞生长的活动71年]。显然,IL-12p40和IL-12p70不施加直接anti-neoplastic效果。IL-12p70的影响与激活干扰素-相关联γ在淋巴细胞合成,进而导致免疫反应的极化Th1、促炎反应对肿瘤细胞。此外,IL-12p70激活细胞毒性T淋巴细胞(CD3+CD8+)和NK细胞,显示抗肿瘤药的数组属性(72年]。IL-12p40是单核细胞的趋化因子,分化成巨噬细胞和迁移到组织。因此,IL-12p40增强巨噬细胞的浸润肿瘤扩散的网站(73年),炎性细胞,它们可以发挥许多抗肿瘤的效果。的结果在体外研究表明,增加CD16的分数+单核细胞恶性肿瘤患者可以代表的自然结果免疫反应对肿瘤组织以及对循环肿瘤细胞。自发的在这个人口增加外周单核细胞也被观察到在活的有机体内,包括胃肠道恶性肿瘤(64年]。
此外,降低分组人口1的分数辅助外周血淋巴细胞(Th1)观察到的癌症患者与分组人口2 (Th2);这是降低血浆浓度和干扰素- - 2等的分子γ更高水平的细胞因子,如il - 4、il - 10,和IL-13,与健康人相比74年]。针对抗炎因子的浓度升高,循环单核细胞应该获得消炎和分化成MII巨噬细胞,参与新血管形成的过程,等等。Proangiogenic活动也为单核细胞特征表明检验表面表达的受体(Tie-2),尽管这种受体主要表达在上皮细胞和血管上皮细胞被认为是一个特定的特征(75年]。Tie-2+单核细胞代表一个单独的细胞称为Tie-2-expressing单核细胞(显微镜)。尽管他们的生理外周血中分数较低,只相当于1 - 2%的外围白细胞,大约有20%的循环单核细胞Tie-2+(43,76年]。增加一部分Tie-2-expressing单核细胞,甚至多达10%的外周血单核细胞(PBMCs),已经在癌症病人被观察到。小鼠模型研究显示强大的显微镜pro-angiogenic属性在肿瘤组织新血管形成的过程。此外,这些细胞被认为是pro-angiogenic组织巨噬细胞的前体76年],它对应于30%的tam的某些部分肿瘤组织(77年]。
6。巨噬细胞的活动
白细胞的浸润的巨噬细胞是主要细胞肿瘤和能够极化在赞成或抗炎免疫反应的方向。单核细胞、激活微生物或其部分,一定的促炎细胞因子(例如,IFN -γ)、gm - csf和csf,迁移到组织和分化成炎性细胞,称为巨噬细胞,它们参与微生物和肿瘤细胞的破坏,等(表1)。其功能包括免疫系统的激活和适应性反应通过的支持:(一)增强合成和分泌的促炎细胞因子如TNF -α、il - 1、il - 6、il - 12和IL-23 [78年- - - - - -80年];(b)增强合成和分泌的趋化因子,如CCL5 CCL8, CXCL2, CXCL4 [81年- - - - - -83年];(c)极化的免疫反应对Th1和/或Th17 [84年];(d)高容量的演讲antigen-naive T淋巴细胞抗原;(e)细胞毒性潜在(85年]。
单核细胞激活因素如il - 4、IL-13 il - 10,和csf显示典型的抗炎细胞的活动;当出现在组织,他们被称为MII巨噬细胞(表1)。这些细胞的特点是:(一)增强抗炎细胞因子的合成和分泌il - 10等TGF -β,IL-1RA;(b)增强合成和分泌的趋化因子,如CCL16 CCL18, CCL22;(c)向Th2免疫反应的极化;(d)诱导t调节(Treg)淋巴细胞形成;(e)低能力的表示antigen-naive T淋巴细胞抗原;(f)强烈的表达arginase-1(其活动改变了精氨酸的代谢成鸟氨酸和多胺,导致封锁诱导一氧化氮合酶(间接宾语));(g)缺乏细胞毒性的活动;(h)特定的膜受体的高表达,包括2型Fc受体免疫球蛋白(Fc-R2 CD23)、甘露糖受体(MR)和LPS受体(CD14) [85年]。
信息产业部的主要任务包括适应性反应的抑制,抑制细胞毒性细胞活动,破坏组织的重组和重建,他们的新血管形成。因此,信息产业部巨噬细胞发挥监管作用促炎症反应通过MI cell-dependent活动的控制(86年]。因此,身体内稳态的维护需要保持适当比例的讨论了巨噬细胞的亚种群,即MI和信息产业部。期间打扰这种平衡等病理条件下肿瘤细胞的扩散,导致免疫系统受损的活动和控制疾病的进展。这是明确与增殖肿瘤的免疫调节作用有关。然而,巨噬细胞的分泌活动驻留在肿瘤不应该被忘记。巨噬细胞在肿瘤疾病的活动已经被广泛的研究,因为他们可以发挥进步(MII巨噬细胞)和退步(MI巨噬细胞)对肿瘤组织的发展的影响。MI和信息产业部巨噬细胞之间的平衡似乎是由NF控制κB信号,因为针对转录因子的巨噬细胞从一个信息产业部转向MI表现型。结果肿瘤组织的回归在体外(87年]。
炎性细胞,巨噬细胞参与基质重塑释放的促炎因子构成危险的免疫细胞的信号。这巨噬细胞活动可能导致以下:(一)细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞的活化;(b)涌入的树突细胞;(c)单核细胞的迁移和分化方向促炎症。
MI激活巨噬细胞合成和释放il - 12,正如前面提到的,显示了间接抗肿瘤的活性。此外,它对NK细胞产生刺激作用,诱导干扰素的合成和分泌γ(88年)和增强他们的细胞毒性的潜力。刺激细胞因子,巨噬细胞释放的因素如ROI, il - 1、il - 6,精氨酸酶,肿瘤坏死因子-α,也就是说,炎性因子对肿瘤细胞发挥细胞抑制剂和细胞毒性影响。此外,这些细胞均表现出强烈的细胞毒性活动锁定(ADCC)和antibody-independent (MTC)机制(89年]。
不幸的是,大多数的巨噬细胞浸润肿瘤组织为信息产业部(表型特征85年),因此他们提出一系列活动促进肿瘤组织的生长。因此,肿瘤相关巨噬细胞被认为构成MII-like细胞。使用的水平渗透在许多肿瘤类型作为一个独立的预后因子。然而,应该注意的是,在一些恶性肿瘤的情况下,例如,肠癌和胃癌症,更高分数的这些细胞不一定相关负面与患者的生存。tam的活动在胃恶性肿瘤可以取决于肿瘤区域。例如,tam的高渗透区域肿瘤细胞巢与改善生存。尽管巢tam的一小部分,相比他们的整体计算的其他地区肿瘤,增强观察肿瘤细胞的凋亡和细胞毒性T淋巴细胞的活性更高。因此,应该强调,抗肿瘤的活动由巨噬细胞与MI表型可以诱导肿瘤组织(在某些地区52]。然而,他们代表少数pro-neoplastic MII巨噬细胞的活动,与以下有关:(一)适应性反应的抑制;(b)促进肿瘤的生长;(c)促进肿瘤细胞的转移;(d)参与招聘的周边单核细胞和巨噬细胞周围组织。
信息产业部巨噬细胞释放的抗炎因子,il - 10和前列腺素类等,导致衰减Th1型免疫反应,以及一个受损的细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞的活性。此外,他们分泌各种特定细胞因子(例如,CCL17和CCL22),诱导调节性T细胞和Th2分组人口的流入辅助淋巴细胞。反映这些影响免疫系统的抑制促炎症活动,由面向活动的抑制作用,对肿瘤细胞(86年]。此外,肿瘤相关巨噬细胞能够修改亚基的细胞受体(TCR -)的辅助淋巴细胞(90年- - - - - -92年],它起着至关重要的作用在后者的激活细胞(93年]。TCR -的障碍这个亚基的表达或失活是反映无力的T淋巴细胞,导致细胞凋亡。
强化扩散的肿瘤组织是增加营养和生长因子和要求会导致肿瘤的组织缺氧。pro-neoplastic MII巨噬细胞活动的高效率与能力积累缺氧的区域内的组织。tam合成和释放的增长和pro-angiogenic因素同时趋化因子单核细胞和巨噬细胞,包括VEGF、bFGF, CXCL8, PDGF, EGF, TGF -β(89年,94年]。PDGF促进肿瘤组织的增殖;此外,它充当一个pro-angiogenic因素和员工稳定新形成的血管周围的周95年]。EGF刺激肿瘤细胞合成和释放- csf。除了从周围组织巨噬细胞的趋化性,csf诱导外周单核细胞的分化和迁移。这就构成了一个背后的机制增强巨噬细胞的渗透到肿瘤,这是反映在一个增强的表皮生长因子的合成。EGF / csf反馈周期导致macrophage-dependent,增长因素强化扩散的肿瘤组织(96年]。
巨噬细胞的浸润性肿瘤(保证金tam)前参与促进肿瘤细胞环境的创建,使他们能够达到血管和淋巴系统。如前所述,tam构成金属蛋白酶的来源(如MMP-2和MMP-9)和一个urokinase-type纤溶酶原激活物(uPA) [97年),促进肿瘤入侵由于他们参与基底膜和细胞外基质的降解。这个过程似乎很大程度上依赖EGF和csf。封锁EGF和csf活动反映在抑制肿瘤细胞和巨噬细胞的迁移,分别为(98年,99年]。因此,M-CSF-stimulated tam诱导肿瘤细胞的迁移EGF-dependent通路(One hundred.]。最有可能的是,这个过程也是调制il - 4,其极化巨噬细胞对促进肿瘤的侵袭性和传播;这些函数在缺乏il - 4[被屏蔽101年,102年]。肿瘤细胞的侵袭性也可以调制TNF -α端依赖的方式(103年),巨噬细胞是肿瘤坏死因子的主要来源α(104年,105年]。肿瘤细胞的迁移通过基质明显更有效,如果由胶原纤维(I型胶原蛋白)106年),形成了tam的参与。这些纤维对血管扩张(107年),显著促进肿瘤细胞的迁移和促进远处转移的形成。总之,由于他们pro-angiogenic活动,胶原纤维的合成,诱导肿瘤细胞的迁移,tam积极推动肿瘤的入侵和传播。
7所示。结论
肿瘤组织扩散的过程直接相关的调节对免疫系统的影响。单核细胞/巨噬细胞特别容易受到这种影响。这将导致一个开关的保护作用到一个促进肿瘤细胞增殖。在许多恶性肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌),高百分比的tam与不良预后相关。在实践中,高百分比的肿瘤相关巨噬细胞可能是一个独立的预后因素,提供一个彻底检查所有的肿瘤区域和一个精确的评估这些细胞的表型。tam似乎也承诺目标抗肿瘤的药物治疗的目标应该是,例如,逆转心肌梗死之间的逆差和信息产业部巨噬细胞87年]。另一方面,单核细胞/巨噬细胞可以作为抗癌药物的输送系统肿瘤(108年]。
承认
本文得到了“格兰特法定活动”。837年从执行管理委员会Medicum台灯,Nicolaus哥白尼托伦大学。