磷脂酶的参与₂在哮喘和慢性阻塞性肺病

文摘

增加的发病率,死亡率,和无效的治疗与慢性炎症的发病机制相关疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)产生许多研究的兴趣。关键的角色是由磷脂酶A₂总科:酶参与炎症通过参与支持和抗炎介质生产和许多细胞免疫活性的影响。30的成员₂总科分为7组。他们的角色在哮喘和慢性阻塞性肺病研究在体外和在活的有机体内(动物模型、细胞培养和病人)。本文包含完整和更新信息的参与特定酶的病因和哮喘和慢性阻塞性肺病。

1。介绍

哮喘和COPD气道疾病的特点是呼吸道受损的气流,慢性气道炎症,以及症状,比如咳嗽、呼吸困难,喘息。密集的研究集中在这些疾病的发病机制涉及,群磷脂酶等₂具有酶和非酶的性质。介绍一般的磷脂酶和细节信息当前关于特定磷脂酶的知识₂参与哮喘和慢性阻塞性肺病在人类和动物模型。数据总结了关于这个总科的成员之间的相互作用,以及这些酶的作用加重炎性疾病。

2。磷脂酶

磷脂酶是酶水解磷脂。这些酶的主要基质glycerophospholipids含有饱和脂肪酸的甘油sn-1位置和不饱和脂肪酸sn-2的位置。的磷脂酶水解负责glycerophospholipids分为两组:acylhydrolases和磷酸二酯酶。第一组包括磷脂酶A₁(中国人民解放军₁)和一个₂(中国人民解放军₂),它的酯键水解sn-1和sn-2位置,分别。第二组包括磷脂酶C (PLC)劈开glycerol-phosphate债券,和磷脂酶D(骑士),解放磷脂酸和酒精(图1)。磷脂酶B股的解放军的属性₁和中国人民解放军₂。

结构、功能和酶的催化机制确定其磷脂酶中的一个₂总科,它分泌解放军₂(sPLA₂),胞质解放军₂(cPLA₂),Ca^{2 +}独立的磷脂酶一₂(iPLA₂),拥堵acetylhydrolases (PAF-AH),或溶酶体解放军₂(LPLA₂)。最新的分类、基于遗传结构,这些酶分为团体从我十六(在每一个酶由大写字母表示)(1]。每组的特征提出了在桌子上1。表2包括信息的作用机理和功能特定子组的解放军₂关于生理和病理生理学。

3所示。哮喘和慢性阻塞性肺病

目前全球约有3亿人患有哮喘,在2025年,这个数字预计将增加1亿。每年,大约有250 000人死于哮喘2]。哮喘是根据定义吉娜(全球倡议哮喘)3)慢性气道炎症性疾病,许多细胞和细胞元素。慢性炎症是引起支气管高反应性,导致反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽,特别是发生在晚上或黎明。这通常是伴随着集不同程度弥漫性支气管阻塞,通常会自行消退,或者与治疗。

根据黄金(慢性阻塞性肺病)的全球倡议[6),慢性阻塞性肺病的特征是一个进步的和不可逆的气流限制引起的两个小气道疾病(气道炎症和破坏)和实质破坏(肺泡依恋和减少弹性召回)。此外,其他肺外的效果,如减肥、营养异常,骨骼肌功能障碍影响疾病的严重程度。除了遗传背景(遗传性alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症”)7香烟是一个至关重要的环境因素在慢性阻塞性肺病发展8];它负责气道炎症和进一步氧化/抗氧化失衡(氧化应激)引起肺部炎症的放大。

4所示。磷脂酶的分析₂参与哮喘和慢性阻塞性肺病

有关解放军的形象的分析研究₂s表达式在许多实验系统揭示了模棱两可的结果。许多不同的电感用于细胞刺激引起各种类型的酶的表达相同的细胞。同时,异构的细胞实验系统的存在影响解放军的表达₂年代(9]。

肥大细胞,₂淋巴细胞和嗜酸性粒细胞哮喘细胞是最重要的组成部分。它建立了主要的人类肺肥大细胞持续表达的mRNA IB,花絮,IID,国际教育协会,国际金融,三世,V, X, XIIA, XIIB解放军₂团体和刺激ige抗体可以诱导他们的分泌10]。因此,解放军₂蛋白质被认为属于预制存储在肥大细胞颗粒的介质。细胞刺激的ige抗体引起肥大细胞脱粒,和解放军₂出现过敏反应的早期阶段。穆尼奥斯等人表明,解放军₂V是不表达的嗜酸性粒细胞可检测。然而外生hPLA₂V可以激活嗜酸性粒细胞,诱导花生四烯酸(AA)的解放和LTC₄生产(11]。增加cPLA₂α磷酸化和cPLA₂α活动中观察到的嗜酸性粒细胞哮喘患者过敏原后挑战[12]。

肺泡巨噬细胞和中性粒细胞在慢性阻塞性肺病的病理生理学中起关键作用13,14]。人类巨噬细胞表达cPLA₂IVA, iPLA₂通过和几个解放军₂s (IID活动花絮,国际教育协会,国际金融,V, X,和XIIA,但不是第三组IB和酶)。高表达的解放军₂花絮是有限合伙人治疗后观察15]。中性粒细胞刺激在体外的三肽formyl-Met-Leu-Phe (fMLP)展示解放军的信使rna和蛋白质表达₂V和解放军₂X,苏丹人民解放军₂V蛋白质azurophilic和特定的颗粒,和解放军₂X是只有azurophilic颗粒。直布罗陀海峡,GIIA GIID、GIIE GIIF, GIII, GXII解放军₂s是无法觉察的。细胞激活fMLP或酵母聚糖导致问不是GX解放军的释放₂(16]。

COPD患者BALF的演示了解放军的活动要高3至5倍₂年代相比,一个控制BALF但蛋白质含量没有差异(17]。解放军没有差异₂IIs血清水平之间存在健康的吸烟者和非吸烟者。然而,这种酶的水平大大提高的BALF中发现吸烟者与不吸烟者相比(18]。在解放军₂年代,解放军₂IID也被认为是作为分子参与的慢性阻塞性肺病。改变Gly80Ser苏丹人民解放军₂IID蛋白质可能与身体有关减肥的患者患有慢性阻塞性肺病(19]。解放军₂IID也可以参与控制炎症的抑制CD4 +, CD8 + T细胞增殖并诱导调节性T细胞分化[20.]。香烟烟雾提取物(CSE)可以诱导胞质磷脂酶的生产₂在人类肺微血管内皮细胞(21]。此外氧化应激可以增加cPLA的活动₂通过促进其磷酸化(22]。cPLA₂还参与磷酸二酯酶4信号的抑制减弱中性粒细胞炎症在慢性阻塞性肺病23]。解放军的值增加₂七世长期存在肺动脉高压患者(COPD)严重并发症有关严重的内皮功能障碍(24]。

解放军₂V扮演着不同的角色在嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的激活。因此,其参与哮喘和COPD的发病机制也各不相同。外生sPLA₂V可以激活生产AA和白细胞三烯两种细胞类型。然而,LTB₄是优先生产的中性粒细胞,LTC₄嗜酸性粒细胞(11]。苏丹人民解放军₂V-induced激活中性粒细胞与嗜酸性粒细胞需要cPLA的存在和激活₂(25]。cPLA的抑制₂可能更有效的疾病中中性粒细胞起到至关重要的作用,因为他们也间接地抑制的功能没有₂。

5。解放军的作用₂在哮喘和慢性阻塞性肺病

拟议中的磷脂酶的作用机制₂(中国人民解放军₂在炎性疾病包括花生四烯酸的解放,一代的溶血磷脂,属于一个酶之间的相互作用₂总科,表面活性剂的降解,释放细胞因子,对免疫和炎症细胞的影响(树突细胞、t细胞和白细胞)[26]。

5.1。解放军的酶活性₂年代

解放军的酶学性质₂参考他们的磷脂酶,溶血磷脂酶、transacylase adiponutrin-like,甘油三酯脂肪酶,酶类6,acyl-ceramide合酶的活动。磷脂酶一₂类二十烷酸生产中发挥关键作用,因为它们的酯键水解sn-2glycerophospholipid膜的位置,释放花生四烯酸(AA)和溶血磷脂27]。花生四烯酸扮演双重角色。它可以作为信号分子,调节活动的蛋白激酶C (PKC)和磷脂酶Cγ,影响^{2 +}浓度,充当PPAR的内源性配体γ受体(28,29日]。AA也是一个前体脂质炎症介质(类花生酸)。在环氧合酶(COX)通路,转化为前列腺素和血栓素在脂肪氧合酶(ALOX)通路,它转化为白细胞三烯。这些分子负责支气管收缩,血管渗透性增加,招聘和炎性细胞(30.]。AA也是一个衬底resolvin和lipoxins (lx)具有抗炎作用。Lipoxins可以阻止粒细胞趋化作用、移民、脱粒、氧化破裂,嗜酸性粒细胞cytokine-mediated信号,从支气管上皮细胞分泌的细胞因子31日]。几个独立的研究报道,lx的含量明显低于中观察到严重的哮喘病患者相比,患者哮喘者(32,33]。resolvin演示内源性抗炎,proresolving antifibrotic,反血管增生,抗感染,antihyperalgesic活动(31日]。

在胞质磷脂酶₂众所周知,cPLA₂IVA (cPLA₂α)类二十烷酸生产中起着重要的作用。在继承cPLA患者₂缺乏(cPLA丧失突变₂等位基因),普遍降低类二十烷酸浓度已经观察到(34]。S111P、R485H K651R突变PLA2G4A基因被认为在这种情况下起到至关重要的作用。有关cPLA局部突变的功能结果₂催化活性,^{2 +}招聘,和亲和力的磷脂膜已确认在体外和在细胞培养35]。在严重的哮喘患者,微卫星碎片(T)_n和(CA)_n在启动子区域cPLA₂α基因(PLA2G4A)健康受试者相比短36]。此外,哮喘病人较短cPLA的微卫星序列表现出更强的表达₂α信使rna, cPLA₂α蛋白质、铂族元素₂,但不是LTC 15-HETE₄(37]。cPLA₂参与细胞内的信号,导致allergen-induced炎性细胞因子的生产哮喘病患者PBMC的(38]。Hallstrand et al。39)确定增加三个cPLA的表达式₂年代,包括cPLA₂α,cPLA₂β,cPLA₂γ诱导痰细胞从学科与哮喘和运动性支气管收缩。两个cPLA₂β和cPLA₂γ酶还参与类花生酸生物合成(40,41]。增加cPLA₂表达和随后的铂族元素₂生产中哮喘表型。治疗抑制cPLA的决定₂在哮喘患者可能不清楚当考虑铂族元素的作用₂气道炎症。有证据表明,铂族元素₂可以作为支气管扩张剂,以及抑制剂的allergen-induced支气管狭窄和炎症介质的生产(42]。应该注意到铂族元素₂通过四种不同的受体(EP行为₁,EP₂、EP3和EP₄)。变化和结合受体亚型表达的行为可能影响铂族元素的作用₂给它促炎或bronchoprotective结果43- - - - - -45]。铂族元素的多效性的属性₂很难建立铂族元素的直接影响₂由于cPLA不足₂抑制(46]。此外,尽管cPLA₂是一个重要的酶,它并不是唯一一个提供基板类花生酸合成;因此它不能排除其他现有的途径也可以执行这个函数。

解放军₂年代和花生四烯酸积累BALF的哮喘病患者过敏原后挑战[47,48]。尽管是特定的sn-2键,解放军₂年代在AA解放扮演一个配角。只有sPLA₂V和解放军₂X可以有效地互动和水解磷脂从细胞膜的外表面9]。在急性和慢性哮喘动物模型中,解放军的赤字₂嗜酸性粒细胞X减少哮喘的特征(醋甲胆碱,气道高反应气道重塑、二十烷类,和Th2细胞因子的生产)(49]。

Hallstrand et al。50)表明,解放军的表达₂X在气道上皮细胞主导的,都没有₂X和解放军₂花絮是主要的磷脂酶由BALF细胞。苏丹人民解放军的活动₂V蛋白被发现大大降低和察觉。他们建议解放军₂X是分泌磷脂酶中最重要的。只有sPLA₂X,而不是解放军₂活动花絮,与哮喘肺功能等特性,招募中性粒细胞在哮喘患者50]。解放军₂X是负责生产的半胱氨酰白三烯等(cysLTs)在哮喘和促炎可以负责哮喘的可以观察到的特征。此外,前列腺素E的水平₂(铂族元素₂)也与解放军₂X,可以解释为解放军的事实₂X cPLA活动增加₂第四反过来导致生产铂族元素₂。这些结果与早期的研究一致相同的作者,基因表达的解放军₂X和解放军₂十二世被证明是提高哮喘患者诱导痰细胞。解放军的水平₂X在哮喘患者诱导痰细胞运动后上层清液增加挑战运动诱发支气管狭窄(EIB) (39]。赖et al。51已经证实解放军的参与₂他们证明了重组sPLA x₂X造成AA释放和快速出现在人类嗜酸性粒细胞cysLT合成。

有限的信息表明,解放军的一个可能的抗炎作用₂然而在x哮喘,解放军₂X促进极化对proasthmatic M2-macrophage表型(52]。有可能在促炎的环境中,苏丹人民解放军₂X前肽更迅速地转换为一个活跃的形式,可能会影响Th1 / Th2平衡[53]。所有这些因素可能抑制其抗炎作用。

其他的没有₂s (IID活动花絮,国际教育协会)包含一个heparin-binding域这些酶可以进入细胞,进一步针对隔间丰富AA负责生产类二十烷酸和酶(54]。

尽管一些研究已经证实这一事实iPLA的参与₂β(55)和iPLA₂γ(56在AA释放和类二十烷酸的生产,没有数据表明这些酶发挥直接作用哮喘。感应的Ca^{2 +}涌入他们可以影响Ca的易位和活动^{2 +}端依赖解放军₂亚型。

集团第七和第八PAF-AH水解短sn-2残留的空军(血小板激活因子)。他们缺乏活动与膜磷脂与长链sn-2残留物,他们无法从膜磷脂释放花生四烯酸(57]。他们表现出支持和消炎作用。一方面,他们灭活PAF-the促炎mediator-by水解乙酸不活跃和lysolipid但另一方面,他们协助溶血磷脂和脂肪酸氢过氧化物的生成4]。Stafforini et al。58)已经建立,哮喘病患者PAF-AH水平下降,而哮喘发病率和严重程度与PAF-AH缺乏日本人口。也有一些PAF-AH基因多态性(Ile198Thr和Ala379Val变异),特异反应性和哮喘风险因素(59]。尽管积极作用在动物模型(60),管理人类重组PAF-AH (rPAF-AH)不减少哮喘的早期和晚期阶段响应与过敏原(轻度哮喘患者挑战61年]。

解放军的酶活性₂拥抱还lysophospholipid代。溶血磷脂是生物活性分子作用通过特定的受体。他们是一个前兆的血小板激活因子(PAF)参谋长和lysophosphatidic酸(LPA)。LPA参与细胞粘附、运动性和生存。在动物模型中,lysophospholipid受体需要适当的心血管的发育和功能,免疫,呼吸系统和生殖系统62年]。Lysophosphocholine和多不饱和脂肪酸,包括AA,可以激活cPLA₂通过增加Ca和5-lipoxygenase^{2 +}和诱导cPLA₂磷酸化,从而导致LTB₄生物合成(25]。Lysophospholipid特异性的细胞毒性效应,取决于其浓度(临界胶束浓度)。在浓度低于非特定的细胞毒性效应溶血磷脂可以诱导细胞凋亡,打断磷脂酰胆碱的合成63年]。

磷脂酶一₂活动也与干扰脂质在肺内稳态。哮喘和其他炎症性肺部疾病的特点是表面活性剂功能受损(64年]。分泌磷脂酶降解磷脂酰胆碱(PC)、表面活性剂的主要组件负责维护的小气道开放。溶血磷脂、游离脂肪酸的生成由解放军₂介导的PC水解asthm一直与小气道关闭。解放军₂行动是由嗜酸性增强溶血磷脂酶,利用溶血磷脂作为底物(65年- - - - - -68年]。iPLA的存在₂肺泡巨噬细胞的蛋白质表明,他们可能在表面活性剂的降解中发挥作用69年]。

它应该提到,一些解放军₂年代参与抗菌防御由于水解细菌的脂质膜的能力。解放军₂活动花絮,V, X, IB演示杀菌活动针对的革兰氏阳性病原体,但最有效的是解放军₂花絮。第十二组可以直接杀死大肠杆菌与其他的解放军₂年代,需要辅助因子(70年]。这个属性的磷脂酶可以在细菌哮喘和慢性阻塞性肺病加重病人的重要。

5.2。非酶的活动计划₂年代

解放军分泌的许多形式₂施加在气道炎症的一系列行动。除了他们的酶活性,可以作为细胞外介质参与趋化作用,细胞因子生产,诱导细胞信号通路。

哺乳动物的n型受体为解放军已确定₂IB和花絮,X和斜sPLA受体₂活动花絮,IB国际教育协会,国际金融,V, X [71年]。n型像受体存在于肺而斜受体已确定在肺和骨髓细胞(72年]。解放军的绑定₂年代他们斜受体失活酶学性质(73年]。

解放军₂存储在颗粒剂内在肥大细胞和细胞激活后发布的IgE, non-IgE刺激(9]。胞外分泌之后,他们可以在自分泌和旁分泌的举止。通过与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和斜受体相互作用,能诱导PGD₂和LTC₄后续脱粒生产和刺激肥大细胞(74年]。都灵et al。17)发表了解放军的证据₂年代可以作为促炎呼吸道肥大细胞和巨噬细胞之间的连接。他们认为,解放军的激活巨噬细胞₂年代导致生产的促炎细胞因子维持炎症和免疫反应,趋化因子单核细胞和中性粒细胞,负责招聘和破坏性的溶酶体酶,不,铂族元素₂和金属蛋白酶与气道重塑17]。苏丹人民解放军₂年代诱导β葡萄糖醛酸酶释放和il - 6的生产从人类肺巨噬细胞(75年]。它们影响了移民和粘附的中性粒细胞弹性蛋白酶的释放(76年,77年]。嗜酸性粒细胞,解放军₂IA和花絮”刺激β释放葡萄糖醛酸酶和细胞因子(il - 6,引发)生产AA和lysophospholipid生成,通过与膜肽聚糖通过他们heparin-binding网站交互,并通过绑定与特定的斜或n型受体(78年]。没有的功能₂年代受体仍需要进一步的研究,因为有一些丢失的或明确的信息(52]。

5.3。中国人民解放军之间的串扰₂年代

磷脂酶可以合作机制导致类二十烷酸生产。解放军₂和cPLA₂互动是很好记录(79年,80年]。小组活动花絮和V解放军的效果₂年代在H₂O₂全身的AA释放取决于cPLA的存在₂的激活PKC和ERK1/2小鼠系膜细胞。提供et al。81年)描述了解放军之间的负反馈₂和cPLA₂类二十烷酸生产。解放军₂激活引起支气管收缩的生产半胱氨酰白三烯等和抑制cPLA₂表达和支气管扩张剂的后续生产铂族元素₂。最近,它已经建立,在人类嗜酸性粒细胞,解放军₂启动Ser cPLA(505)磷酸化₂α并通过p38和刺激白三烯的合成物MAPK, cPLA₂α5-lipoxygenase激活,这可能是一个重要的过程也在航空公司的哮喘患者51]。也从肥大细胞,解放军₂由绑定斜受体介导的选择性释放AA,然后诱导MAPK信号通路,导致cPLA₂激活(82年]。

5.4。中国人民解放军₂在疾病的恶化

磷脂酶的另一个方面COPD和哮喘/关系是这些酶参与细菌引起的疾病恶化的致病的机制因素。这个角色与增加选择性解放军的表达式₂年代,他们的活动和参与细胞信号调制。高架cPLA₂α表达式被发现在人类有限合伙人治疗后肺巨噬细胞(主要15,83年]。LPS刺激cPLA的表情₂cox - 2在巨噬细胞,导致增加生产AA和铂族元素₂(83年]。有限合伙人治疗也紧随其后cPLA快速变化₂磷酸化(84年,85年]。这是一个调节酶活性的机制(86年]。cPLA LPS-phosphorylated形式₂存在于感应伊诺和TNF -α表达式[87年,88年)和金属蛋白酶生产(89年]。有选择性的解放军₂有助于LPS-intracellular信号在肝巨噬细胞84年,90年,91年]。

与LPS-induced小鼠肺部炎症,解放军的表达₂X是相同的之前和之后的治疗。在这项研究中,增加解放军的表达式₂IID和解放军₂V已经观察到,以及减少解放军₂国际教育协会和sPLA2IIF水平在肺部。在大鼠,解放军₂花絮后看到有最高的表达有限合伙人管理(92年]。在msPLA₂X^−−/老鼠与人类sPLA敲入₂X (hsPLA₂X) allergen-induced炎性细胞招聘到航空公司(嗜酸性粒细胞)恢复,以及乙酰甲胆碱的高反应性。具体hsPLA的应用₂061606年X抑制剂(RO)明显变弱气道炎症症状,粘液分泌,和高反应性93年]。在解放军₂V^−−/淘汰赛老鼠,解放军₂V已经证明在肺损伤的发展中发挥作用和细菌后中性粒细胞炎症刺激(有限合伙人)94年]。此外,解放军₂V是与监管有关的细胞迁移和代卵清蛋白后的挑战(气道高反应95年]。在鼠allergen-challenged哮喘模型,管理rPAF-AH是有效地阻止晚期肺发炎60]。

6。研究计划的参与的临床意义₂在气道炎症性疾病

考虑严重的哮喘表型相关的困难获得哮喘控制利用现有治疗和炎症的进步特征在COPD患者发病率增加,似乎合理研究疾病的发病机理的差异条件下,特别是在与可能的新疗法和药物。中国人民解放军₂s是一个有趣的研究对象有几个原因。这些酶的总科包含大约30个成员和isoform-specific属性相似。已经证实,他们是严格与炎症有关。特定的解放军的抑制剂₂年代的积极影响治疗炎性疾病(96年而他们抑制过敏反应在体外(38]。的cPLA₂α进化与受体类花生酸,现在只有在脊椎动物,似乎在炎症过程中发挥至关重要的作用。其抑制剂如efipladib [97年]和ecopladib [98年)成功地抑制了风湿性关节炎和骨质疏松症的炎症。吸入的cPLA形式₂α抑制剂,解放军- 950,被认为是潜在的新治疗哮喘病人以及其他计划₂年代可以影响cPLA的功能₂α或者有类似的效果。最近的研究报告cPLA的临床前评价的积极成果₂α抑制剂(99年]。蛋白质参与监管的研究和分析特定的解放军₂参与炎性疾病可能导致发现新的药物的目标。

自1980年以来,我们已经了解到,糖皮质激素(gc)可以抑制解放军的活动₂(One hundred.]。底层机制问题归纳mRNA和蛋白表达lipocortin 1(膜联蛋白1)和中国人民解放军₂抑制蛋白(101年- - - - - -104年]。背后的结构、功能和机制的抗炎作用膜联蛋白1是描述其他地方(105年]。糖皮质激素可以抑制生产的解放军₂花絮”通过阻断信使rna合成和转译后的表达式在老鼠106年]。值得怀疑的是,治疗剂量的糖皮质激素有足够的力量令人满意地抑制解放军的活动₂。Juergens et al。107年)表明,局部GCs治疗相关的浓度(10⁻⁸米)抑制cPLA的自发活动₂在8.6 - -17.3%的范围取决于类型的GC。他们还建议,这种效应可能出现由于受体结合能力降低了GCs在气道subtherapeutical剂量。虽然已经建立,GCs治疗可以间接地抑制cPLA₂和AA-derivates生产抗哮喘和慢性阻塞性肺病患者的GCs也可能是有问题的。而且GCs有系统性影响和长期应用可引起副作用。攻击炎症过程的方法更精确和下游(抑制类花生酸生产)似乎是理由。

另一个方面关于膜联蛋白1和解放军₂s是他们的特异性的相互作用105年]。Kwon et al。108年)表明,劈理的膜联蛋白1导致cPLA磷酸化₂在能激活。因此目前尚不清楚GCs-induced膜联蛋白的表达总是导致抑制cPLA₂活动。转译后的变化可以显著影响的主要蛋白质功能。先前的研究表明,gc可以刺激cPLA的表情₂在羊膜成纤维细胞,不能排除在某些特定情况下gc可能直接诱发cPLA₂(109年,110年]。

7所示。结论

以前的研究证实磷脂酶的参与₂在哮喘和慢性阻塞性肺病虽然有一些差距有关特定酶的角色。解放军的参与₂在哮喘发病机制更好的调查。重叠综合征,诊断问题的特点哮喘和慢性阻塞性肺病需求进一步的研究这些疾病的发病机理。的磷脂酶₂通过他们的参与炎症过程中似乎是本研究的重要方面。展示赞成和消炎作用,详细分析的角色应该作为重点旨在进一步的研究带来新的见解疾病的发病机理,确定新药的目标。

数据从研究关注于解放军的角色₂在炎性疾病促进炎症的分子方面的理解。它可以观察到cPLA₂类二十烷酸生产中扮演着主要角色和其他计划₂年代可能影响他们的活动由于酶的属性或通过非酶的活动作为监管者的炎症。单一的磷脂酶的多效性的性质及其微分表达式在许多细胞确认这是组织良好的互动网络,和关注这方面进一步的研究可能提供更多的有用的知识。比较在不同的炎性疾病这个网络是如何工作的,以及在健康受试者可能表明一个关键分子的活动或业务将是一个诊断参数或激活或抑制的治疗价值。

哮喘和慢性阻塞性肺病只异构疾病和目前的治疗提供可能获得控制疾病的表型。关于解放军的参与数据分析₂在疾病过程中出现的概念使用联合治疗,而不是基于抑制治疗其中之一。cPLA的临床前研究结果₂抑制剂承诺但临床试验将具体知识的效果和可能的副作用。

确认

本文部分由波兰国家科学中心批准号12月量2012/05 / N / NZ5/02630和罗兹医科大学的资助:502量03/0量149年量03/502量04量004又503/0量149年量03/503量01和支持2010年的科学预算量2013年作为研究项目(N N402 516939)。

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