加强直肠阴道隔位损伤的炎症活动

文摘

子宫内膜异位的特点是异位病变的生长在子宫腔以外的多个位置,可考虑不同但相关条件的集合。子宫内膜异位症的确切病因学还不清楚尽管炎症的作用正日益被接受。因此我们调查的炎症活动位置正常的组织,通过测量不同位置的匹配的异位病灶炎症趋化因子和细胞因子的基因表达。匹配位置正常的基因表达和异位组织比较,从不同的地点是病变的基因表达。更高的mRNA表达趋化因子ena - 78和咆哮和细胞因子il - 6和TNFα内膜异位损伤中观察到的直肠阴道隔(旅游房车)相比,匹配的位置正常的组织。比较在病变位置显示il - 6和TNF的表达显著升高α在旅游房车相比从卵巢或腹膜病变。这些结果表明,一些炎症趋化因子和细胞因子的生产是显著增加异位子宫内膜组织相比,匹配位置正常的组织。此外,il - 6和TNFα生产数量明显高于而言病变与其他病变。

1。介绍

子宫内膜异位症是指子宫内膜组织在子宫腔外的存在。最常见的症状导致诊断有痛经、盆腔疼痛,和生育能力下降1]。这是一个非常普遍的疾病影响高达10%的生殖期女性(2]。

子宫内膜异位症的确切病因学还不清楚。目前,最被广泛接受的理论是植入理论:月经逆行会导致可行子宫内膜细胞和碎片进入腹膜腔(3一旦连接(4),他们促进慢性盆腔炎症反应(5]。逆行性月经但是不能解释所有情况下,异位损伤,已确定在不同地点,如大脑(6]。然而广泛接受,大部分的异位病灶可以分为三个主要区域:(i)卵巢,(ii)直肠阴道隔(旅游房车),和(3)腹膜。生化和病理之间的差异在这些位置发现的病变导致建议子宫内膜异位可能代表一组相关但不同的条件(7]。可能这些不同但相关病变之间的差异是导致疾病的神秘的大自然。

炎症的进展子宫内膜异位的贡献越来越被认可。异位病灶,建立了异位分泌趋化因子网站吸引腹腔巨噬细胞,进一步刺激炎症反应和释放细胞因子(8]。显著增加激活巨噬细胞的数量已确定在女性子宫内膜异位症的腹水9),增加各种趋化因子和细胞因子的浓度。上皮neutrophil-activating肽含量严重超标(ena - 78) [10],单核细胞趋化蛋白(MCP-1) (11)、白介素8 (IL) (12)、肿瘤坏死因子(TNF)α(13),il - 6 (14,15),调节激活正常T细胞表达和分泌(咆哮)12)都是在子宫内膜异位症患者的腹水。强调的炎症性质条件是TNF的事实α(16],ena - 78 [17),il - 6 (18,19)也在升高血清与子宫内膜异位症的女性。然而可用的数据更少损伤本身的炎症反应和是否有变异根据类型或病变的位置。不同的特定细胞因子的生产可能会提供一个洞察的炎症活动病变,生长在不同的位置。

为了更好地了解这个复杂的疾病,可能发生各种病变之间的差异,本研究调查了几种趋化因子和细胞因子的生产相比,匹配位置正常的子宫内膜异位组织异位和基因表达水平的三个最常见的疾病的报告。

2。患者和方法

2.1。样本收集和患者数据

知情同意是收集了所有女性的手术前包括在这项研究中。腹腔镜手术进行调查的盆腔疼痛或不孕,并删除任何位损伤识别及其位置。在可能的情况下,一个子宫内膜活检也收集用软刮匙(Pipelle-de-cornier、Laboratoire CCD、法国)。手术过程中收集的所有组织存储在RNAlater(生命表达载体技术、火车、瑞士)−80°C,直到进一步的使用。排除标准的研究包括以前还是现在感染、肝脏功能障碍,或使用激素治疗,包括任何激素避孕或促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)在过去的3个月。腹腔镜检查都是在月经周期的增殖阶段执行的。伦理委员会的机构审查委员会批准了之前研究的毕业典礼。

后获得了知情同意和排除标准被满足,我们收集了17个病人的位置正常的子宫内膜活检。一个匹配的异位病灶收集来自15个女人,两个病变是来自另一个收集的,和三个病变在最后的情况下,导致20异位病变匹配位置正常的样本。手术的主要标志是这些女性的痛经十,四个女人骨盆疼痛,其余三个不育。病人的平均年龄、范围24-41和身体质量指数(BMI)、范围18.90 - -33.10。

为进一步比较mRNA表达的异位网站收集额外的病变从另一个23个患者共40例。单一病灶收集来自34个病人,两个病变来自五个病人,和三个病变收集从一个病人,导致内膜异位损伤共有47个异位。在某些情况下,孤立的信使rna是不足以确定感兴趣的所有基因的浓度和值是包含在每个意思和SEM。手术是痛经的主要指示17女性骨盆疼痛14,并为剩下的九个特发性不育。平均年龄为、范围22-58和体重指数、范围18.00 - -47.30。在年龄和体重指数无显著差异在三组根据病变位置。

2.2。测定异位组织的基因表达和异位内膜

大约30毫克的组织正位的异位病灶切除了子宫内膜活检和异位和120年FastPrep均质组织均质器在4.0米/秒(30秒)在细胞裂解缓冲(试剂盒,杜塞尔多夫,德国)。RNA进行隔离与RNAeasy minikit(试剂盒)和隔离后TurboDNase工具包(Ambion,生命技术、火车、瑞士)用于基因组DNase消化。一微克的总RNA中反向转录25μL反应体积Moloney小鼠白血病病毒(MMLV)逆转录酶(Promega、飞行、瑞士)和随机引物。由此产生的cDNA稀释1:20和基因组DNA的缺席是证实逆转录酶控制。

实时定量聚合酶链反应(qPCR)进行SYBR绿色快速推进主(试剂盒)和混合Rotor-Gene RG 2000 (Corbett研究、新南威尔士、澳大利亚),在下列条件下,5分钟95°C,紧随其后的是40 95°C的周期为5秒,10秒和60°C。特异性的反应是通过熔化曲线分析和确认产品尺寸确认4%的琼脂糖凝胶。

加入基因库编号和所有基因的引物序列检查qPCR如表所示1。

2.3。统计分析

最稳定的参考基因和选择最佳组合提供最小的变化通过geNORM软件程序和几何平均的四个参考基因选择用于正常化感兴趣的基因的表达位置正常的和异位组织(20.]。每个试验的反应效率是决定通过线性回归(21)和褶皱的变化与qBASEplus计算软件(Biogazelle, Zwijnaarde,比利时)。

匹配位置正常的和异位mRNA表达之间的差异在不同的位置和信使rna在不同异位位置的区别是由单向方差分析(方差分析)测试事后Bonferroni的多个选择组之间比较测试。所有值都呈现意味着±SEM和统计分析进行5.0 Graphpad棱镜和意义被设定为一个值。

3所示。结果

3.1。在匹配位置正常的细胞因子mRNA浓度和异位子宫内膜组织

趋化因子的单向方差分析测试确认的重要信使rna浓度之间的变化和位置正常的子宫内膜组织异位组织异位ena - 78 ()和咆哮(),但是不是MCP-1 ()引发()(图1)。Bonferroni的多个比较测试进行比较的意思是每个位置的正位的意思。没有观察到显著差异MCP-1 mRNA表达之间的位置正常的组织(,)和卵巢病变(,,),腹膜(,,)或旅游房车(,,)病变(图1(一))。ena - 78有一个更强大的旅游房车损伤表达式(,,)相比,位置正常的组织(,),但没有观察到病变差异从卵巢(,)或腹膜(,)(图1 (b))。对引发没有显著变化在腹膜(mRNA表达,),卵巢(,),或者旅游房车(,)相比,位置正常的组织(,)(图1 (c))。咆哮mRNA的表达明显高于观察旅游房车(,,)相比,位置正常的组织(,),但是不是在腹膜(,)或卵巢组织(,)(图1 (d))。

炎性细胞因子的单向方差分析测试证实了显著变化之间的信使rna浓度正位的组织的信使rna浓度异位组织TNFα()和il - 6 ()(图2)。一个事后Bonferroni多个对比测试表明TNFα在腹膜(mRNA表达,,)和旅游房车(,,)明显高于观察样品的匹配位置正常的组织(,),尽管没有区别观察卵巢病变(,)(图2(一个))。对il - 6表达有显著提高旅游房车地区(,,),但不是卵巢(,)或腹膜地区(,)相比,位置正常的组织(,)(图2 (b))。

3.2。内膜异位损伤细胞因子mRNA浓度的异位来自不同的地方

一个重要的变化是观察肿瘤坏死因子mRNA表达之间的α()和il - 6 (内膜异位损伤),在不同的位置。一个因果Bonferroni多个对比测试表明,肿瘤坏死因子α在旅游房车mRNA表达(,)明显高于卵巢病变(,,),但不是在腹膜病变(,)。的mRNA表达il - 6旅游房车病变(,)明显高于两个卵巢中的表达(,,)和腹膜(,,)(图3)。

相比无显著差异在mRNA表达观察的四个趋化因子检查。在旅游房车MCP-1表达式(,)没有明显高于卵巢(,)或腹膜样本(,),这也是对ena - 78(腹膜;,、卵巢;,、旅游房车;,),引发(腹膜;,卵巢;,、旅游房车;,),咆哮(腹膜;,、卵巢;,、旅游房车;,)(图3)。

4所示。讨论

研究表明,趋化因子的mRNA表达ena - 78和咆哮,以及炎性细胞因子TNFα和il - 6在异位病变相比显著增加匹配的位置正常的组织妇女子宫内膜异位症。il - 6, ena - 78,咆哮这增加旅游房车地区是最重要的,而对于肿瘤坏死因子α,它是在腹膜病变和旅游房车病变。此外,相比在损伤位置表达il - 6是最高度的旅游房车地区相比,卵巢或腹膜。因此,结果表明,不同的炎症蛋白有不同的角色在不同的病变和理解这些角色可能有助于专门针对某些陈述的子宫内膜异位。此外,许多这些蛋白质的增加产量的旅游房车病变提供了分子证据向旅游房车的概念,病变发展强烈的煽动性。

趋化因子的表达增加了异位子宫内膜植入在子宫内膜异位症的发病机制是一个重要的早期阶段。趋化因子的分泌异位病变刺激巨噬细胞的浸润,进一步导致这种疾病的发展。在这项研究中我们发现在咆哮的表达显著增加,ena - 78的旅游房车病变相比,匹配位置正常的组织。咆哮生产异位病灶招募白细胞(22),然后反过来刺激咆哮生产(23建立一个反馈回路。先前的研究支持这个结果咆哮与深层浸润子宫内膜异位症(死),这是最常见的旅游房车(24]。ena - 78也可能扮演了一个重要的角色在子宫内膜异位症的发病机制通过激活巨噬细胞和异细胞的粘附底层组织(25]。之前的研究表明,这两个子宫内膜上皮(26和基质细胞27)产生大量的ena - 78,由il - 1刺激β,虽然这是第一个证据表明显著upregulation生产ena - 78的旅游房车病变。

引发了强烈的中性粒细胞的趋化现象的属性和T淋巴细胞,是一种有效的血管生成剂(28]。虽然许多研究表明upregulation引发的女性子宫内膜异位症的腹水29日,30.来源不清楚。腹膜巨噬细胞的增加可能是负责引发的浓度较高,会增加生产异位损伤引发的自己. .以前的证据显示培养的上皮和基质子宫内膜异位细胞产生引发(26,27),但一项研究发现,引发异位组织产生低于正位的组织(31日]。培养的上皮细胞和基质细胞的另一项研究表明,暴露在il - 1后引发的分泌增加β(26]。缺乏显著性差异,引发本研究可能需要刺激的反映引发异位组织生产。

肿瘤坏死因子αmRNA表达也显著上调旅游房车和腹膜病变相比,那些在他们的匹配位置正常的组织。只是观察il - 6显著变化的旅游房车病变。肿瘤坏死因子α在炎症过程中有着至关重要的作用。肿瘤坏死因子的主要功能α启动一连串的其他细胞因子可以进一步刺激炎性反应。在子宫内膜异位症与两阶段的疾病(32],和月经疼痛[33]。符合其早期在炎症中的作用周期还可以刺激细胞因子,il - 6等。TNF的表达增加α是一致的一个重要的角色对于这个细胞因子在子宫内膜异位症的早期发病机制可能是常见的不同类型的损伤。il - 6的事实只是明显高于而言病变可能表明,这两种病变之间的炎症通路可能偏离之前这一点。

il - 6是一种多功能细胞因子,可以刺激细胞增殖(34和血管生成35),激素调节(36]。不同的研究显示都增加14,15腹水)或没有变化与子宫内膜异位症的女性相比,女性没有(37]。il - 6生产曾被确认在异位病灶,然而结果不同,是否有在生产一旦组织病理变化。一些研究发现无显著区别从卵巢子宫内膜异位和异位内膜组织(31日),而另一些与卵巢子宫内膜异位(38),或non-detailed位置,显示显著增加39]。此外,一个在体外研究子宫内膜基质细胞从巧克力中分离卵巢囊肿表现出显著的生产能力与生产与腹膜巨噬细胞il - 6 (40]。然而这些之前的研究都没有解决的生产il - 6不同位置的病变。

本研究的限制应该提到的旅游房车是小数量的样品可用区域。这主要是由于严格的排除标准研究。证据表明,使用GnRHa可以影响腹水中的细胞因子浓度(41,42]我们排除了所有样本妇女与先前GnRHa使用在过去的3个月。作为旅游房车病变的妇女更可能经历痛苦的症状,曾寻求治疗子宫内膜异位,大部分的女性呈现我们的三级保健设施旅游房车病变以前GnRHa或避孕使用,因此被排除在研究之外。然而,尽管我们只有少量的样品,使用匹配位置正常的和异常的样本的能力和严格的排除标准应该为这些结果提供更多的重量。有更多的样品应该执行进一步的研究来证实我们的发现病变鉴别细胞因子的生产从不同的位置。

总之,这项研究提供了新的见解内膜异位损伤中趋化因子和细胞因子的生产从不同的位置,我们的结果支持假设的旅游房车内膜异位损伤病变是一种强烈的炎症。从不同位置独特评估病变可能是至关重要的理解疾病的病理变化和潜在的治疗模式。

利益冲突

没有作者的利益冲突。

引用

1. n . Sinaii k .垂直l .棉花et al。”特征的差异与子宫内膜异位症基于1000名女性疾病的程度,”生育与不孕,卷89,不。3、538 - 545年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. b . Eskenazi和m·l·华纳”子宫内膜异位的流行病学北美的妇产科诊所,24卷,不。2、235 - 258年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·a·桑普森,“转移性或栓塞子宫内膜异位,由于经期子宫内膜组织传播到静脉循环,”美国病理学杂志》上,3卷,不。2,页93 - 110。43岁,1927年。视图:谷歌学术搜索
4. c . a . Witz“细胞粘附分子和子宫内膜异位症,”在生殖医学研讨会,21卷,不。2、173 - 181年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r·o·伯尼和l . c . Giudice“子宫内膜异位症发病机制和病理生理学,”生育与不孕,卷98,不。3、511 - 519年,2012页。视图:谷歌学术搜索
6. l . l .锡伯杜·g·r·Prioleau和e·e·Manuelidis脑子宫内膜异位。病例报告。”神经外科杂志》,卷66,不。4、609 - 610年,1987页。视图:谷歌学术搜索
7. m . Nisolle和j . Donnez腹膜子宫内膜异位症,卵巢子宫内膜异位和adenomyotic结节的直肠阴道隔三个不同的实体,”生育与不孕,卷68,不。4、585 - 596年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d . i Lebovic m·d·穆勒,r·n·泰勒“免疫生物学的子宫内膜异位,”生育与不孕,卷75,不。1、1 - 10,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j . Halme美国贝克,m·g·哈蒙德”增加骨盆巨噬细胞的活化与轻度子宫内膜异位症不孕妇女,”美国妇产科杂志》上,卷145,不。3、333 - 337年,1983页。视图:谷歌学术搜索
10. m·d·穆勒l . Mazzucchelli c·布利,d . i Lebovic e·德雷尔和r . n .泰勒“上皮neutrophil-activating肽78浓度升高与子宫内膜异位症妇女的腹水,”生育与不孕补充1卷。79年,第820 - 815页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. n . a . Bersinger h . Dechaud b·麦金农和m·d·穆勒”分析细胞因子在子宫内膜异位症患者的腹水月经周期阶段的函数使用Bio-Plex平台”生理学和生物化学的档案,卷118,不。4、210 - 218年,2012页。视图:谷歌学术搜索
12. n . a . Bersinger冯的小孩,d . m . Wunder l .通过e·德雷尔和m·d·穆勒”PAPP-A osteoprotegerin,连同interleukin-8咆哮,高架在腹水与子宫内膜异位症的女性,”美国妇产科杂志》上,卷195,不。1,第108 - 103页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m·a·Bedaiwy s a . El-Nashar r·k·沙玛和t .要求,“卵巢参与对腹水细胞因子浓度的影响在子宫内膜异位患者中,“生殖医学在线,14卷,不。5,620 - 625年,2007页。视图:谷歌学术搜索
14. t . Harada吉冈h, s .吉田et al .,“腹水白细胞介素- 6含量的增加子宫内膜异位症不孕患者活跃,”美国妇产科杂志》上,卷176,不。3、593 - 597年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Velasco, p . Acien a·坎波斯Acien,和e . Ruiz-Macia“腹水白细胞介素- 6和其它可溶性因素和子宫腺肌瘤,疼痛和芳香化酶表达之间的关系,“生殖免疫学杂志,卷84,不。2、199 - 205年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 加,p .Žubor: Szunyogh et al .,“TNF -α血清水平与子宫内膜异位症女性:前瞻性临床研究”,Ceska Gynekologie,卷70,不。4、286 - 290年,2005页。视图:谷歌学术搜索
17. z Cai, y, d .彭”的变化在子宫内膜异位症患者血清上皮neutrophil-activating肽- 78,”Di易保小君易达雪雪,25卷,不。4、464 - 465年,2005页。视图:谷歌学术搜索
18. m·a·Bedaiwy t, r·k·沙玛et al .,“预测子宫内膜异位与血清和腹水标记:一个前瞻性对照试验,”人类生殖,17卷,不。2、426 - 431年,2002页。视图:谷歌学术搜索
19. a . Mihalyi o . Gevaert c . m . Kyama et al .,“非侵入性诊断子宫内膜异位症基于六等离子体生物标志物的联合分析,“人类生殖,25卷,不。3、654 - 664年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . Vandesompele k . De成衣的f . Pattyn et al .,“准确的实时定量rt - pcr正常化数据几何平均的多个内部控制基因,”基因组生物学,3卷,不。7篇文章ID RESEARCH0034 2002。视图:谷歌学术搜索
21. j . m . Ruijter c . Ramakers w·m·h·Hoogaars et al .,”放大效率:连接基线和偏见定量PCR分析的数据,”核酸的研究,37卷,不。6篇文章e45 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d .霍农i . p . Ryan诉曹国伟,j .环e . d . Schriock和r . n .泰勒“Immunolocalization和监管的趋化因子咆哮在人类子宫内膜和子宫内膜异位组织和细胞,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。5,1621 - 1628年,1997页。视图:谷歌学术搜索
23. d . i Lebovic诉答:曹国伟,r·n·泰勒“腹膜巨噬细胞诱导咆哮(激活规范,正常T细胞表达和分泌)在子宫内膜基质细胞趋化因子基因转录,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。3、1397 - 1401年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. y, x, c .周x黄,j .林和h,“咆哮和免疫反应性升高CCR1与阶段,女性痛经的严重程度与深度浸润子宫内膜异位,”Acta Histochemica,卷115,不。5,434 - 439年,2013页。视图:谷歌学术搜索
25. m . Nishida k Nasu, h . Narahara“趋化因子在子宫内膜异位症的发病机制中的作用。”生命科学前沿,3卷,第1204 - 1196页,2011年。视图:谷歌学术搜索
26. n . a . Bersinger f . Frischknecht r·n·泰勒·m·d·穆勒,“上皮的基底和cytokine-stimulated生产中性粒细胞激活肽- 78 (ena - 78)和interleukin-8(引发)培养人类子宫内膜上皮细胞和间质细胞,”生育与不孕卷。89年,补充,不。5,1530 - 1536年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. n . a . Bersinger a . r . Gunthert b·麦金农s .约翰·m·d·穆勒,“剂量效应的影响白介素(IL) 1β肿瘤坏死因子(TNF)α和干扰素-γ上皮细胞在体外生产的中性粒细胞激活肽- 78 (ena - 78),引发,由人类子宫内膜基质细胞il - 6,“妇产科的档案,卷283,不。6,1291 - 1296年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Arici“局部细胞因子在子宫内膜组织:interleukin-8在子宫内膜异位症的发病机制中的作用,“纽约科学院上卷,955年,页101 - 109,118,396 - 406,2002。视图:谷歌学术搜索
29. i . p . Ryan j . f .曾e . d . Schriock o . Khorram d·兰德斯诉和r . n .泰勒“Interleukin-8浓度升高腹水与子宫内膜异位症的女性,”生育与不孕,卷63,不。4、929 - 932年,1995页。视图:谷歌学术搜索
30. a . Arici s i Tazuke e .玫瑰油h . j . Kliman和d . l .橄榄”Interleukin-8浓度腹水患者的子宫内膜异位和调制Interleukin-8表达在人类间皮的细胞,”人类生殖的分子,卷2,不。1,降价,1996页。视图:谷歌学术搜索
31. a .贝里奎斯特h . Nejaty b Froysa et al .,“生产白细胞介素1β6和8和肿瘤坏死因子α在分离和培养子宫内膜异位基质和上皮细胞,”妇科和产科的调查,50卷,不。1、1 - 6,2000页。视图:谷歌学术搜索
32. j . Eisermann m . j .恐吓j·皮·r·r·Odem和j·l·柯林斯“腹水肿瘤坏死因子的妇女接受腹腔镜手术,”生育与不孕,50卷,不。4、573 - 579年,1988页。视图:谷歌学术搜索
33. b .肖勒:a . Bersinger a·库恩和m·d·穆勒“痛苦和腹水的症状之间的相关性炎症细胞因子浓度在子宫内膜异位,”妇科内分泌学,25卷,不。11日,第706 - 701页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 杨爱瑾,m . Iwano y杨爱瑾et al .,“白细胞介素- 6 (il - 6)函数作为体外自分泌生长因子在肾细胞癌中,“2月的信,卷250,不。2、607 - 610年,1989页。视图:谷歌学术搜索
35. b . Motro答:也就是说,l . (goldman Sachs)和e . Keshet”体内白介素- 6基因表达模式表明,细胞因子在血管生成的作用,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷87,不。8,3092 - 3096年,1990页。视图:谷歌学术搜索
36. a . Akoum a勒梅,i - n . Rheault和r . Maheux”位细胞分泌白细胞介素- 6的人类和监管,促炎细胞因子和性类固醇,”人类生殖,11卷,不。10日,2269 - 2275年,1996页。视图:谷歌学术搜索
37. a . Rapkin m·摩根,c . Bonpane, o . Martinez-Maza“腹水白细胞介素- 6在慢性骨盆疼痛的女性,”生育与不孕,卷74,不。2、325 - 328年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a .贝里奎斯特c . Bruse m,他本人和k Carlstrom白介素1β、白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子-α在子宫内膜异位组织。”生育与不孕,卷75,不。3、489 - 495年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a . Salmassi y Acil, a·g·Schmutzler k .科赫w . Jonat l·梅特勒,“微分白细胞介素- 6信使核糖核酸的表达及其在正位的分布格局和异位子宫内膜,”生育与不孕卷。89年,补充,不。5,1578 - 1584年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. t . Tsudo t Harada t .腺上皮et al .,“改变基因表达和分泌白细胞介素- 6的基质细胞异位组织,来自“生育与不孕,卷73,不。2、205 - 211年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. w·Kupker a Schultze-Mosgau, k . Diedrich”旁分泌腹膜环境的变化与子宫内膜异位症的女性,”人类生殖更新,4卷,不。5,719 - 723年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. k . Nirgianakis: a . Bersinger b·麦金农p . Kostov s Imboden和m·d·穆勒”回归的腹膜腔的炎症微环境由GnRHa治疗子宫内膜异位症的女性,”欧洲产科和妇科生殖生物学》杂志上,卷170,不。2、550 - 554年,2013页。视图:谷歌学术搜索

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