微分的影响肌醇Hexaphosphate基因的表达编码TGF -β亚型及其受体在肠道上皮细胞刺激促炎的代理

文摘

转化生长因子β(TGF -β)是一种多功能的细胞因子被认为是炎症反应的重要调节器。肌醇的影响hexaphosphate (IP6)的mRNA表达一种天然的植物化学的,TGF -β1、TGF -β2、TGF -β3和Tβ国际扶轮TβRII, TβRIII受体刺激细菌脂多糖(大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌)和il - 1β在肠道细胞Caco-2 3和12 h进行了研究。实时存在被用来验证了基因的mrna水平。细菌内毒素促进TGF -微分表达式β时间依赖的方式及其受体。il - 1β调节mRNA水平的TGF -β年代和受体在3 h和12 h。IP6引起反对有限合伙人的效果通过增加表达下调基因和抑制转录的检查TGF -的表达β1在12 h。IP6中和il - 1的刺激效应βTGF -β1和受体表达减少mRNA水平。IP6增强有限合伙人和il - 1β刺激的mRNA表达TGF -β2,β3所示。基于这些研究可能得出的结论是,IP6肠道环境中可能起到免疫调节作用和chemopreventive活动结肠上皮细胞在炎症条件下或在microbe-induced感染/炎症调节基因的表达编码TGF -β年代及其受体在转录水平。

1。介绍

炎症性肠病(IBD)是一种慢性胃肠道炎症被认为是特异表达的结果或异常免疫反应肠道菌群和多个环境因素对遗传倾向(1]。暴露的肠上皮细胞(IEC)细菌组件和产品可能会启动肠道炎症细胞因子释放的炎症细胞的趋化因子和招聘。IEC也可以应对一系列广泛的细胞因子基因表达水平改变了和生长特性2]。细胞因子起着关键作用的炎症性疾病,如IBD是il - 1。提高水平的细胞因子已经决定在粘膜组织中感染致肠病的细菌,以及与活跃的IBD粘膜活检。il - 1激活细胞内的信号级联IEC导致增加促炎细胞因子和趋化因子的表达和分泌,控制肠道炎症和破坏上皮功能(3,4]。脂多糖(LPS)或内毒素,革兰氏阴性细菌的细胞壁的重要组成部分,刺激激活的转录因子和促炎细胞因子的生产。有限合伙人的表达特定的toll样受体4(地)在人结直肠癌细胞突出TLR系统的关键功能colitis-associated肿瘤的发展,表明这种受体在结直肠癌发展和发展中的作用[2]。细胞因子与抗炎作用与不适当的免疫激活的预防肠道菌群。

转化生长因子是一个强大的抗炎细胞因子与多功能的作用机制(5]。在哺乳动物中三个亚型(TGF -1,-2,-3)描述,份额75%的氨基酸序列同源性,但由不同的基因编码(6]。TGF -年代有强烈影响炎症反应和肿瘤微环境包括成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞。TGF -抑制细胞毒性t细胞分化和抑制NK细胞和中性粒细胞效应函数。同时,他们已被证明抑制MHC I和MHC II表达式(7]。另一方面,过度的TGF -可以诱导促炎细胞因子的分泌,例如,TNF -(8),il - 1、il - 6和引发(7]。这表明TGF -的复杂性调节免疫信号在不同的上下文中(9]。TGF -信号是由三个特定类型的细胞表面蛋白:TGF -我(T受体国际扶轮)、二(TRII),三世(TRIII)。TRIII coreceptor调节胞内TGF -年代的活动(10]。TGF -启动的信号绑定到TRII,内在serine-threonine激酶活性。然后,TRII新兵和磷酸化T国际扶轮,建立heterotetrameric复杂组成的两个TRII和两个TRI (11]。TRI启动适配器蛋白质的磷酸化SMAD2和SMAD3紧随其后的是复杂的形成和SMAD4 (5]。核SMAD复合物结合SMAD-binding元素DNA,影响转录活动依赖于他们的交互与辅活化因子(12]。SMAD7 SMAD的结构不同于其他家庭成员和函数的负调节TGF -信号。其基因表达诱导TGF -;因此SMAD7代表负面反馈循环,抑制TGF -活动(13]。这新兵GADD34复杂T国际扶轮,从而防止SMAD2 / SMAD3磷酸化和TGF -信号转导。SMAD7也促成了T国际扶轮去磷酸化和泛素化和TGF -蛋白酶体降解复杂的受体(14]。许多因素调节TGF -介导的细胞反应。转录因子,组蛋白的读者、修饰符和染色质remodelers结合激活SMAD确定基因和他们如何将信号转导影响复合物。TGF -也可以激活其他non-SMAD信号通路,包括PI3K、MAPK, TRAF6, mTORC [15]。一些重要的下游TGF -的目标信号包括细胞周期检查点基因,激活导致增长的逮捕。然而,TGF -信号也可以直接刺激生产的几个促有丝分裂的生长因子可以驱动致癌过程(16]。许多炎性疾病包括炎症性肠病和癌症与TGF -异常相关联年代监管(5,17,18]。Monteleone et al。19]显示明显过度SMAD7发炎组织的炎症性肠病病人。此外与SMAD3磷酸化的减少,这对TGF -抗炎作用是至关重要的。促炎的刺激,如肿瘤坏死因子-,il - 1,正,也诱导SMAD7表达式(20.]。慢性炎症被认为是与癌症风险高,可能参与肿瘤发展的各个阶段,也就是说,起始,推广和发展21]。结肠炎的控制某些抗炎剂降低结肠癌发病率(22]。

大肠癌是最常见的癌症之一,占所有癌症死亡的8%,这使得癌症死亡的第四个原因(23]。由于高死亡率和广泛的抗癌药物毒性物质可能越来越有兴趣chemopreventive行动,也就是说,可以防止或延缓癌症的发展(24,25]。饮食是发挥重要作用在结肠直肠癌的病因学。饮食消费组件与抗炎活动与降低患结肠癌的风险。高纤维饮食的基本组件之一是肌醇hexaphosphate (IP6) [26]。它是一个天然hexaphosphorylated碳水化合物,存在于植物和哺乳动物细胞(27]。与细胞内浓度约100米,IP6参与多种细胞信号转导等功能,调节细胞增殖和分化28]。IP6所示在体外研究抑制增长的人类乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肝癌细胞。记录其抗癌特性导致其抗增殖,proapoptotic,抗血管新生的影响。IP6也以其抗氧化性能,预防肾结石的形成,高血胆固醇水平和心脏和肝脏疾病(27]。其抗氧化作用是公认的在心肌再灌注损伤的实验模型,肺部炎症,和消化性溃疡感应28]。因此,IP6被认为潜力作为慢性炎症的预防剂和致癌作用29日]。最近,它已经表明,IP6强烈的TGF -对转录活性的影响年代及其受体基因在结肠癌细胞(30.]。

本研究的目的是检查潜在的IP6影响促炎agents-influenced转录活动的变化的基因编码TGF -1、TGF -2,TGF -3及其受体T国际扶轮TRII, T在人类结肠RIII Caco-2细胞。

2。材料和方法

2.1。细胞培养和细胞刺激化验

Caco-2人类肠道上皮细胞(DSMZ,布伦瑞克,德国)经常在RPMI 1640培养基培养(西格玛奥德里奇)补充10%胎牛血清(GibcoBRL), 100 U /毫升青霉素和100年g / mL链霉素(西格玛奥德里奇)和10毫米玫瑰(GibcoBRL)。他们保持在37°C公司5%₂大气层内湿润孵化器。细胞被播种到six-well板块(Nunc国际)的密度4.5×10⁵confluency每好,允许增加到80%在3毫升的媒介。三天后文化媒体改变了媒体与2%的边后卫和细胞培养2天。然后他们被刺激了100g / mL有限合伙人(大肠杆菌055年血清型:B5,沙门氏菌血清血清型沙门氏菌感染;从西格玛奥德里奇),或1 ng / mL il - 1(西格玛奥德里奇)30分钟。后来细胞治疗与2.5毫米IP6二钾盐(蒸馏水溶解和pH值7.4调整)(西格玛奥德里奇)3和12 h。在不同的文化中,细胞被孵化有限合伙人或il - 1在指定的浓度和表示时间。未经处理的Caco-2细胞被用作控制。

2.2。RNA提取

从细胞总RNA提取使用试剂盒试剂(英杰公司)根据制造商的规格。完整的RNA提取定性检查在1.0%琼脂糖凝胶电泳和溴化乙锭染色。RNA浓度确定spectrophotometrically波长的吸光度值的基础上使用GeneQuant pro 260海里(Amersham生物科学)。

2.3。实时存在化验

检测基因的表达编码TGF -β亚型及其受体进行了使用中存在与SYBR绿色化学技术(SYBR绿色Quantitect rt - pcr装备,试剂盒)和DNA内髓引擎连续荧光检测器(MJ研究)如前所述31日]。特定TGF -寡核苷酸引物1、TGF -2、TGF -3,T国际扶轮TRII, TRIII mrna使用底漆Express 2.0软件设计(PE应用生物系统公司、美国)(表1)。一步法rt - pcr的热剖面如下:50°C 30分钟逆转录和95°C 15分钟紧随其后的是45周期在94°C 15年代,30年代55°C, 72°C 45 s放大。rt - pcr后,样品受到温度斜坡从60°C到95°C 0.2°C / s的速度连续荧光监测熔化曲线分析。每个基因分析进行了一式三份。一个商用标准的肌动蛋白(TaqMan DNA模板试剂盒,应用生物系统公司)被用来估计检查基因的信使rna复制数据。结果的mRNA拷贝数重新计算每克的总RNA。研究基因的表达水平在培养细胞表达为褶皱的变化相对于控制。褶皱变化的值> 1反映了目标基因的表达增加,褶皱和值< 1点更改为在基因表达减少。最后,证实了rt - pcr反应的特异性决定的特征温度融化为每个amplimer和6%聚丙烯酰胺凝胶(PAA)电泳的rt - pcr产品可视化使用银染色。

2.4。统计分析

收集到的结果是基于三个独立的实验。统计分析了Statistica PL 9.0软件的使用。所有的结果都表示为±SD方法。比较两个数据集是由未配对以及。显著性水平是假定。

3所示。结果

结肠癌细胞Caco-2显示组成型表达的基因编码三个TGF -亚型及其受体。

3.1。改变TGF -1表达促炎的代理和IP6的效果

在实验的时间进程,微分TGF -1 Caco-2表达式后接触大肠杆菌有限合伙人被观察到。在3 h,它减少了控制(相比),IP6监管LPS-evoked效果()。更高TGF -1 mRNA水平决定与LPS 12 h比细胞治疗后如果细胞()。LPS-stimulated转录的基因被当时IP6显著下调()(数据1(一)和1 (b))。内毒素的美国沙门氏菌感染没有影响TGF -1 mRNA水平3 h治疗后(),但不再接触的细胞(12小时)显著降低了转录的基因()(图1(一))。TGF -的水平1信使rna在细胞的刺激年代。伤寒。有限合伙人和细胞治疗与有限合伙人和IP6透露3和12 h(后没有明显的统计学差异)(图1 (b))。孵化Caco-2 il - 13和12 h上调TGF -1基因与未经处理的细胞()(图1(一))。3 h后,2.5毫米IP6并未改变TGF -1表达il - 1的刺激()。此外,这种基因的表达显著减少了细胞中il - 1和12 h (IP6)相比,文化接受il - 1只有(图1 (b))。

3.2。改变TGF -2表达促炎的代理和IP6的效果

有限合伙人的大肠杆菌逐渐衰减TGF -2 3 - 12 h内表达()(图2(一个))和IP6能够显著增强它在两个时间点相比,有限合伙人只影响()(图2 (b))。为了应对有限合伙人沙门氏菌Caco-2转录的基因表现出显著高于控制3 h后()。然而,时间的延长到12 h导致无关紧要的TGF -减少2表达()(图2(一个))。IP6增强LPS-stimulated转录基因3 h(后)。随后(12小时),IP6和LPS引起TGF - 2倍增加2 mRNA水平(比LPS-treated细胞(图)2 (b))。TGF -2记录了2倍的治疗与il - 13 h ()和12 h (控制(图)相比2(一个))。当IP6 il - 1-prestimulated文化,TGF -水平2 mRNA显著提高3 h相比,那些接受il - 1独自一人()(图2 (b))。

3.3。改变TGF -3表达促炎的代理和IP6的效果

大肠杆菌有限合伙人减少TGF -转录活动3基因Caco-2细胞时间的方式。TGF -的减少3 mRNA水平显著比控制在12 h ()(图3(一个))。IP6 3 h(后增强了这种基因的表达)和12 h ((图),参照LPS-stimulated细胞3 (b))。细胞培养处理有限合伙人年代。伤寒体现TGF -增加2倍以上3 mRNA表达相比,控制文化3 h ()和IP6显著增强LPS-induced表达式的同种型()。培养的细胞年代。伤寒有限合伙人12 h TGF -没有改变mRNA水平3与控制()。在细胞暴露于有限合伙人和IP6 mRNA TGF -统计上显著的增加3与细胞治疗年代。伤寒有限合伙人()观察(数据3(一个)和3 (b))。il - 1诱导该基因的转录活动3 h后倍(后大约4倍)和12 h ((图)相比,如果细胞3(一个))。IP6修改il - 1影响的显著增加TGF -3 mRNA表达3 h ()(图3 (b))。

3.4。IP6在T的影响国际扶轮表达Caco-2细胞刺激细菌木糖和il - 1

脂多糖的大肠杆菌表达下调基因的转录活动我TGF -编码类型受体在Caco-2 3 h ()(图4(一)),而IP6强烈诱导()(图4 (b))。在12 h,基因的表达在控制和LPS-stimulated文化相当T),没有变化国际扶轮信使rna在细胞数量有限合伙人和IP6(处理)(数据4(一)和4 (b))。Caco-2暴露有限合伙人沙门氏菌伤寒3 h产生明显高于T的数量比控制(RI成绩单)。T的数量国际扶轮信使rna在细胞治疗有限合伙人/ IP6和LPS-stimulated细胞相似()。治疗Caco-2细胞沙门氏菌伤寒有限合伙人12 h导致显著降低T国际扶轮基因转录()由IP6表达明显上调()(数据4(一)和4 (b))。相比之下,il - 1T的诱导转录活动国际扶轮在Caco-2细胞基因。刺激的程度,这种细胞因子是3.9和2.6倍,3 h和12 h,分别与控制()(图4(一))。然而,2.5毫米IP6没有显著改变mRNA T国际扶轮表达il - 1对待文化在整个时间段的实验()(图4 (b))。

3.5。IP6在T的影响RII表达Caco-2细胞刺激细菌木糖和il - 1

在此期间的实验中,显著降低T的表达RII文化处理有限合伙人大肠杆菌与控制()检测。相比之下,IP6刺激LPS-decreased T的转录对3 h (RII)和12 h ()(数据5(一个)和5 (b))。T的转录RII没有差别在控制细胞和细胞与LPS刺激的沙门氏菌3 h ()。此外,文化接受有限合伙人和有限合伙人/ T的IP6透露类似的水平在这个时间点(RII成绩单)。细胞培养与沙门氏菌tyhpi有限合伙人12 h T下降RII mRNA水平与控制()。这个基因的转录活动调节响应2.5毫米IP6 ()(数据5(一个)和5 (b))。接触Caco-2 il - 1对3 h和12 h T的三倍上调导致上面RII基因与未经处理的细胞()。在3 h, TRII基因被发现il - 1表示在同一水平刺激细胞和细胞治疗与il - 1和IP6 ()。在持久的文化中,这种基因的转录活动被IP6显著抑制细胞中il - 1/ IP6与il - 1相比,这些挑战独自一人()(数据5(一个)和5 (b))。

3.6。IP6在T的影响RIII表达Caco-2细胞刺激细菌木糖和il - 1

3 h和12 h持久的文化中,T的表达RIII显著降低有限合伙人大肠杆菌而控制细胞()(图6(一))。LPS-treated细胞暴露于IP6提出增加基因的转录活动相比,细胞孵化有限合伙人()。相当大的,也就是T的3.5倍和2.6倍提高RIII mRNA表达后观察3 h和12 h,分别()(数据6(一)和6 (b))。细胞暴露于有限合伙人的年代。伤寒3 h产生明显高于T的数量RIII成绩单(),并没有改变IP6 ()。此外,12小时后,内毒素年代。伤寒减少转录的基因编码类型III受体(),由IP6表达明显上调()。治疗与il - 1的细胞对3 h和12 h显示显著(T)的表达增加RIII相比,控制。然而,没有统计上显著的改变与IL -文化的mRNA水平/ IP6和il - 1只检测到3 h(后)。经过12 h,显著降低il - 1之二TRIII观察转录水平以应对IP6 ()(数据6(一)和6 (b))。

4所示。讨论和结论

研究在过去的几年中TGF -显示独特的重要作用在调节炎症和适应性免疫反应。特别是,TGF -对抗关键促炎细胞因子包括il - 1的激活和肿瘤坏死因子-(13,32]。

抗炎治疗策略可以依靠抑制促炎细胞因子的生产、受体结合,信号或感应/老年病的抗炎和免疫调节细胞因子(2]。各种合成和天然化合物显示抗炎属性已确定。研究在体外和在活的有机体内已经证明,植物化学物质,如姜黄素、白藜芦醇和染料木素,发挥chemopreventive效应,针对炎症信号通路的组成(32,33]。

IP6,天然植物化学的,最近被描述为具有免疫调节特性。Cherng等的研究。34]表明IP6显著抑制il - 10的分泌和增强干扰素-生产在人类外周血单核细胞。这种化合物可以通过调节炎症反应的调节IEC的表达和分泌细胞因子和趋化因子。我们先前的研究显示,IP6抑制il - 1刺激增长引发释放肠上皮细胞和细菌的细胞反应有限合伙人(35]。此外,它似乎影响TNF的表达、促炎细胞因子及其受体TNFRI TNFRII在结肠癌细胞(36]。IP6也可以抑制il - 1刺激转录水平的表达il - 6和引发的IEC (37]。

在目前的研究中,我们评估的影响IP6 TGF -的表达1,-2,-3及其受体T国际扶轮TRII, TRIII在人类肠道细胞在炎症条件下。肠道上皮细胞扮演着重要的角色在维护肠道免疫内稳态和参与维护公差对微生物群落和食物抗原(38]。肠上皮细胞的细胞能够产生和释放il - 1、il - 6、TNF -,TGF -自发或肠粘膜炎症过程中(35,38- - - - - -40]。因此,我们使用来自大肠杆菌和年代。伤寒,以及il - 1作为一个相关的在体外模型,研究TGF -的规定在结肠上皮细胞亚型及其受体的表达。细胞系Caco-2 (enterocyte-like)利用本实验是人类肠道屏障的行之有效的和广泛使用的模型(41]。

脂多糖释放革兰氏阴性细菌细胞表面是已知最强大的先天immune-activating刺激之一(42]。在过去的几年,致肠病的的影响和enteroinvasive细菌和正常的肠道微生物区系的成员的表达TGF -检查。然而,这些研究表明,共生体和致病性物种引起完全不同的细胞因子反应在人类肠道上皮细胞系(43]。结果Zeuthen中et al。38)表明,肠道细菌的存在和组成影响的生产IEC-derived TGF -细胞因子的调节作用是高度依赖于细菌刺激。作者表示相对较高的生产TGF -1 nonstimulated Caco-2细胞及其进一步增加刺激G-positive和G-negative共生体(38]。吉冈的结果等。40]研究表明,肠道上皮细胞DLD1 TGF -增加TGF - 1和lovos细胞增加2分泌,在应对12 h大肠杆菌有限合伙人。然而,在TGF -没有显著的变化年代生产的肝细胞癌和myelomonocytic细胞株与LPS刺激后观察。相当大的上调的mrna TGF -1、TGF -2,TGF -3后被发现在人类肠道线HT-29 3 h coculture产肠毒素的大肠杆菌。此外,感染细胞与致肠病的大肠杆菌和美国沙门氏菌感染导致的高感应TGF -3只mRNA。TGF -有微不足道的差异1、TGF -2 mrna在控制和细胞暴露于病原体。此外,作者表示显著降低所有TGF -的表情亚型在HT-29孵化与共生的细菌。大多数的细菌还减少了TGF -1 Caco-2细胞系中表达。同时,显著增加TGF -2,降低TGF -3 mrna在这些细胞共生的培养大肠杆菌测定(43]。

在我们的研究中,来自大肠杆菌理气mRNA水平的TGF -2、TGF -在Caco-2 3和所有类型的受体细胞的实验。对于TGF -1,其转录活动下降3 h后孵化。然而,再刺激引起的细胞与有限合伙人up-expression同种型。IP6引起反对大肠杆菌有限合伙人效应通过增加表达下调基因和通过抑制转录的研究TGF -的表达1在12 h。然后,内毒素的年代。伤寒提升TGF -微分表达谱时间依赖的方式及其受体。添加年代。伤寒。有限合伙人的细胞培养是体现更高的TGF -转录活动2,3,T国际扶轮,TRII 3 h,但不再刺激Caco-2导致老年病TGF -1,所有的受体。IP6没有影响LPS-altered TGF -的表情1。然而,它增强LPS-increased mRNA的表达TGF -2,3所示。同样的,这个代理能够激活LPS-downregulated T的转录12 h后RI,第二和第三。

发布的数据显示,促炎细胞因子il - 1、TNF -和干扰素-增加生产的TGF -亚型(44]。IBD患者il - 1的主要来源是单核细胞/巨噬细胞il - 1系统和活跃是释放到结肠粘膜45]。低浓度il - 1已被证明引起局部炎性反应遵循保护性免疫反应的激活(46]。

如图所示在这项研究中,il - 1刺激的上皮细胞上调mRNA水平TGF -亚型及其受体在3 h和12 h。IP6中和il - 1的刺激效应TGF -1、TRII, TRIII Caco-2细胞基因表达减少的mRNA水平12 h持久的文化。此外,与il - 1 IP6协同行动通过增强的转录TGF -2,3在3 h亚型。

板- - - - - -年代施加其影响通过激活heteromeric受体复合物(T)国际扶轮和TRII。他们还可以与III型受体交互。这种受体作为增强剂的TGF -活动通过促进其访问信号受体,特别是TGF -2同种型为II型低亲和力受体(47]。微分IP6对mRNA的表达的影响TGF -年代及其受体在结肠上皮细胞在炎症条件下可能与这些亚型扮演的角色有关。三种亚型的TGF -分布在特定的时空模式组织和展示不同的生物活性。TGF -2,3亚型的表达被IP6增强,上皮增殖的有效抑制剂。TGF -3可能是最有效的诱导上皮伤口修复(48]。TGF -2抑制干扰素-和il - 1的转录水平和宽容的发展起着至关重要的作用和自身免疫和抗炎反应的预防49]。此外,增加TGF -的表达式1 mRNA Caco-2细胞治疗IP6 3 h后大肠杆菌内毒素预处理可能表明其抗炎活性与这有限合伙人。各种致病性和炎性刺激上调SMAD7 mRNA表达,进而抑制了TGF -通路,通过激活NF -比泽尔et al。(13]表明p65 / RelA NF -亚基B的转录激活需要SMAD7细菌有限合伙人和促炎细胞因子(il - 1肿瘤坏死因子-)。肌醇hexaphosphate施加影响细胞通过phosphatidylinositol-3激酶(PI3K)、MAPK, PKC, AP-1和NF -B (28,29日]。我们先前公布的数据表明,IP6调制p65亚基的核转录因子的表达我和它B抑制剂在肠道上皮细胞(31日]。

疾病的特点是慢性炎症经常导致不可逆的器官功能障碍由于广泛的组织纤维化。肠纤维化常IBD的自然过程的一部分。TGF -,尤其是TGF -1同种型,是一种有效的profibrogenic剂诱导胶原合成和调节基质降解之间的平衡金属蛋白酶(mmp)及其抑制剂(TIMPs) [50]。根据香港et al。5)、天然或合成药物,抑制和封锁TGF -信号通常证明抗炎和anti-fibrotic活动。刺鼻et al。51)强调,没有炎症性肠病的治疗方法已被证明特别减少纤维化。他们研究了白藜芦醇的能力,一种天然的植物化学的,减少炎症和纤维化动物模型的CD和显示,减少炎性细胞因子是一种很有前途的趋势减少组织纤维化。本研究的结果表明,IP6能够显著下调TGF -1、TRII, TRIII活动结肠上皮细胞和促炎因子il - 1刺激和大肠杆菌有限合伙人。此外,在最近出版的研究中,我们报道了IP6影响组成型表达基因和表达下调MMP与TIMP il - 1刺激这些基因的转录在肠道上皮细胞(52]。综上所述,我们假定IP6可以减弱肠上皮炎症和纤维化。我们的结果是一致的报告坎普et al ., (53)认为IP6减少肺呼吸细支气管炎症和纤维化的老鼠。

总之,目前的研究结果表明,IP6可以抑制炎症和施加chemopreventive活动通过调制编码基因的表达TGF -年代及其受体。当前数据证实了我们之前的结论IP6肠道环境中可能起到免疫调节作用在结肠上皮细胞在炎症条件下或在microbe-induced感染/炎症为了维持结肠粘膜检测不到发炎的迹象状态或抵消感染(35,37]。肌醇hexaphosphate与其抗炎和antifibrotic属性似乎是一个理想的候选药物辅助治疗炎症性肠病和炎症反应的结肠癌。因此,它很容易假设补充IP6可能有益的饮食预防或减少肠道的炎性反应和纤维化。

利益冲突

作者报告没有利益冲突或与此相关的研究发现在本文中指定。

承认

这项工作是支持的批准号知道k - 1 - 048 / / 3/0医科大学的西里西亚(波兰卡托维兹)。

引用

1. d . c . Baumgart和s . r .梳理“炎症性肠病:原因和免疫生物学,”《柳叶刀》,卷369,不。9573年,第1640 - 1627页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 美国离任,o . Yezerskyy p Feick et al .,“响应性的肠道上皮细胞系脂多糖与toll样受体4而不是toll样受体2或CD14表达,“结直肠疾病的国际期刊,18卷,不。1,25-32,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r . m . Al-Sadi和t . y .妈,“il - 1β引起肠上皮细胞紧密连接渗透率的增加,“免疫学杂志,卷178,不。7,4641 - 4649年,2007页。视图:谷歌学术搜索
4. m . Ligumsky p·l·西蒙,f . Karmeli et al .,“白介素1在炎症性肠disease-enhanced生产在活动性疾病,”肠道没有,卷。31日。6,686 - 689年,1990页。视图:谷歌学术搜索
5. 在香港,周宏儒。李,s . j . Kim和K.-B。Hahm”,胃肠道炎症和致癌作用之间的联系:关注TGF -β信号。”世界胃肠病学杂志》上,16卷,不。17日,第2093 - 2080页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r·l·艾略特和g·c . Blobe”的角色转化生长因子β在人类癌症,”临床肿瘤学杂志,23卷,不。9日,第2093 - 2078页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b . Bierie和h·l·摩西”转化生长因子β(TGF -β)和炎症在癌症。”细胞因子和生长因子的评论,21卷,不。1,49-59,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r·斯和p . Niedziela TGF-beta1影响tnf生产和sTNF-Rs脱落coculture结肠癌癌的细胞与正常细胞球状体,“体外细胞和发育生物学,45卷,不。7,371 - 377年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. l·杨,y彭日成和h·l·摩西,“TGF -β和免疫细胞:肿瘤微环境的重要监管轴和进展,”免疫学的趋势没有,卷。31日。6,220 - 227年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l . Kubiczkova l . Sedlarikova TGF - r . Hajek et al。。β——很好的仆人,却绝对是最坏的主人。”转化医学杂志》,10卷,第207 - 183页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 学术界。日,k . Miyazono和p .十Dijke TGF -β信号从细胞膜通过SMAD蛋白核,“自然,卷390,不。6659年,第471 - 465页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 答:工程和学术界。日,”TGF的规定β信号转导,”发展,卷136,不。22日,第3714 - 3699页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 梁m .比泽尔·g·冯·阻止,d . et al .,“TGF -的抑制机理β/ NF - SMAD信号κB / RelA。”基因和发展,14卷,不。2、187 - 197年,2000页。视图:谷歌学术搜索
14. a·里佐·m·j .瓦尔德内尔c . et al .,史托非等“Smad7表达T细胞防止colitis-associated癌症,”癌症研究,卷71,不。24日,第7432 - 7423页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. TGF j . Massague。β在背景信号,”自然评论分子细胞生物学,13卷,不。10日,616 - 630年,2012页。视图:谷歌学术搜索
16. m . w .赛义夫和e·楚“大肠癌的生物学,”癌症杂志,16卷,不。3、196 - 201年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. K.-B。Hahm,中州。Im, t·w·公园et al .,”转化生长因子的损失β信号在小肠导致组织损伤,炎症性肠病”肠道卷,49号2、190 - 198年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 业务,j·f·s . Santibanez m . Quintanilla说道,“TGF - c·伯纳乌β/ TGF -β受体在生理和病理条件下,系统及其作用”临床科学,卷121,不。6,233 - 251年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g . Monteleone a . Kumberova n·m·克罗夫特,c·麦肯齐·h·w·引导t·t·麦克唐纳,“阻止Smad7恢复TGF -β1信号在慢性炎症性肠病”,《临床研究杂志》上,卷108,不。4、601 - 609年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g . Monteleone r·卡鲁索,f . Pallone Smad7炎性肠道疾病的作用,“世界胃肠病学杂志》上,18卷,不。40岁,5664 - 5668年,2012页。视图:谷歌学术搜索
21. s p·侯赛因和c·c·哈里斯,“炎症和癌症:古代小说与潜力,”国际癌症杂志》上,卷121,不。11日,第2380 - 2373页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·h·Lu欧阳,c .黄”炎症、癌症发展的一个关键事件,”分子癌症研究,4卷,不。4、221 - 233年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . Ferlay H.-R。Shin f·布雷·d·福尔曼,c .源泉和d·m·帕金,“估计2008年全球癌症负担:GLOBOCAN 2008年”国际癌症杂志》上,卷127,不。12日,第2917 - 2893页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. b .卢梭,b . Chibaudel J.-B。Bachet et al .,”II期和III期结肠癌患者:治疗的进展和未来的发展方向,”癌症杂志,16卷,不。3、202 - 209年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p·a·汤普森和e . w .要“当前的概念在结直肠癌预防,”胃肠病学和肝脏病学专家审查,3卷,不。4、369 - 382年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 即Vucenik和a . m . Shamsuddin”,防止癌症的膳食IP6和肌醇”,营养和癌症,55卷,不。2、109 - 125年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·顾k Raina c Agarwal, r·阿加瓦尔”肌醇hexaphosphate会使本构和ligand-induced促有丝分裂的细胞生存信号,并导致caspase-mediated凋亡人类前列腺癌曲泽细胞的死亡,”分子致癌作用卷,49号1、1 - 12,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Matejuk和a . Shamsuddin IP6在癌症治疗:过去、现在和未来,“当前癌症治疗综述》第六卷,没有。1、1 - 12,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j .廖d . n .专业a . l .杨g . g . Lu和G.-Y。杨”,抑制腺癌发展相关的慢性溃疡性结肠炎小鼠肌醇化合物,”致癌作用,28卷,不。2、446 - 454年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Kapral j . Wawszczyk a Hollek et al .,“诱导基因的表达编码TGF -β、亚型及其受体在人类结肠癌细胞,肌醇hexaphosphate”Acta Poloniae Pharmaceutica,卷70,不。2、357 - 363年,2013页。视图:谷歌学术搜索
31. m . Kapral b . Parfiniewicz Strzałka-Mrozik, a . Zachacz和l . Wȩglarz”评价的表达转录因子NF -κB的植酸诱导结肠癌细胞,”Acta Poloniae Pharmaceutica,卷65,不。6,697 - 702年,2008页。视图:谷歌学术搜索
32. m . r . y . s . Kim年轻,g . Bobe n . h·伯恩和j·a·米尔纳“生物活性食品组件、炎症指标和癌症预防,”癌症预防研究,卷2,不。3、200 - 208年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. c·d·戴维斯,“营养的相互作用:资格审查预防癌症的分子靶点,”实验生物学和医学,卷232,不。2、176 - 183年,2007页。视图:谷歌学术搜索
34. 人类。Cherng, w .蒋介石,L.-C。蒋介石“免疫调节活动从大豆食用豆类和相关的成分,”食品化学,卷104,不。2、613 - 618年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. l . Wȩglarz j . Wawszczyk a . Orchel m . Jaworska-Kik和z . Dzierzewicz植酸调节体外引发和il - 6从结肠上皮细胞释放刺激有限合伙人和il - 1β”,消化道疾病与科学,52卷,不。1,第102 - 93页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. k . Cholewa b . Parfiniewicz Bednarek i . et al .,“TNF -植酸的影响α及其受体的基因表达在结肠癌Caco-2细胞,”Acta Poloniae Pharmaceutica,卷65,不。1,第79 - 75页,2008。视图:谷歌学术搜索
37. j . Wawszczyk m . Kapral a Hollek et al .,“植酸的影响在NF -的表达κB, il - 6和il - 1的引发β刺激人体结肠上皮细胞,”Acta Poloniae Pharmaceutica,卷69,不。6,1313 - 1319年,2012页。视图:谷歌学术搜索
38. l . h . Zeuthen中l·n·芬克和h . Frokiaer上皮细胞启动免疫反应的数组gut-derived共生体向耐受性表型通过不同的胸腺基质淋巴细胞生成素行为和转化生长因子-β”,免疫学,卷123,不。2、197 - 208年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. d·哈勒c .预示w·p·哈姆,a . m . a . Pfeifer e . j . Schiffrin和s .布卢姆“非致病性细菌引起微分肠道上皮细胞/白细胞共培养,细胞因子反应”肠道卷,47号1,第87 - 79页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 吉冈t、y .森本晃司h . Iwagaki et al .,“细菌脂多糖诱导转化生长因子β和肝细胞生长因子通过toll样受体2在培养人类结肠癌细胞,”国际医学研究杂志》上卷,29号5,409 - 420年,2001页。视图:谷歌学术搜索
41. 亨德里克斯j . van de机器人瓦力,a, b .罗密,y Larondelle, Y.-J。施耐德,“Caco-2细胞炎症参数:刺激效果自然、浓度、组合和细胞分化,“毒理学体外,24卷,不。5,1441 - 1449年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m . Rossol h·海涅,Meusch et al .,“LPS-induced人类单核细胞和巨噬细胞,细胞因子生产”关键评论免疫学没有,卷。31日。5,379 - 446年,2011页。视图:谷歌学术搜索
43. b·巴拉米,s·麦克法兰和g·t·麦克法兰”诱导细胞因子形成由人类肠道细菌在肠道上皮细胞系,”应用微生物学杂志,卷110,不。1,第363 - 353页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. i Drygiannakis诉Valatas, o . Sfakianaki et al .,“促炎细胞因子诱导结肠上皮细胞之间的串扰和牙龈myofibroblasts:暗示在肠纤维化,”克罗恩氏杂志和结肠炎,7卷,不。4、286 - 300年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m . e . McAlindon c·j·霍基和y . r . Mahida白介素1的表达β和白介素1β转换酶在健康和炎症性肠病、肠巨噬细胞”肠道,42卷,不。2、214 - 219年,1998页。视图:谷歌学术搜索
46. r . n的利润率和大肠Voronov Interleukin-1——tumor-host主要多效性的细胞因子相互作用。”在癌症生物学研讨会,12卷,不。4、277 - 290年,2002页。视图:谷歌学术搜索
47. g . de Crescenzo s Grothe j . Zwaagstra m .曾荫权和m . d . O 'Connor-McCourt”实时监控转化生长因子的相互作用β(TGF -β)与latency-associated蛋白亚型的ectodomains TGF -βII和III型受体揭示不同动力学模型和化学计量学的约束力,“《生物化学》杂志上,卷276,不。32岁,29632 - 29643年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 公元前Mckaig, k·休斯,p . j . Tighe和a . y . r . Mahida TGF -微分表达式β亚型的正常和炎症性肠病肠道myofibroblasts,”美国生理学杂志》:细胞生理学,卷282,不。1,C172-C182, 2002页。视图:谷歌学术搜索
49. Y.-J。李,y汉,H.-T。陆et al .,“TGF -β抑制干扰素-γ诱导II类MHC基因表达通过抑制II类反式激活因子信使RNA表达,“免疫学杂志,卷158,不。5,2065 - 2075年,1997页。视图:谷歌学术搜索
50. a . Di萨博迪诺c·l·杰克逊k·m·皮卡德et al .,”转化生长因子β信号和基质金属蛋白酶在粘膜上覆克罗恩病狭窄,“肠道,卷。58岁的没有。6,777 - 789年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. k .刺鼻,p . Schmiedlin-Ren j·阿德勒et al .,“白藜芦醇有抗炎和antifibrotic peptidoglycan-polysaccharide鼠模型中影响克罗恩氏病,”炎症性肠病,18卷,不。4、613 - 623年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m . Kapral j . Wawszczyk m . Jurzak a . Hollek和l . Weglarz”的影响肌醇hexaphosphate选择金属蛋白酶的表达及其组织抑制剂在il - 1β刺激结肠癌细胞。”结直肠疾病的国际期刊,27卷,不。11日,第1428 - 1419页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. d . w·坎普,v . a . Israbian a . v . Yeldandi r . j .帕诺斯·Graceffa和s . a . Weitzman“植酸、铁螯合剂、变弱后肺部炎症和纤维化大鼠气管内的石棉的滴剂,”毒物学的病理,23卷,不。6,689 - 695年,1995页。视图:谷歌学术搜索

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