文摘

这项研究的目的是调查是否身体质量指数(BMI)独立或与其他相关危险因素与糖尿病性视网膜病变(DR)进展相关。这项研究包括545名2型糖尿病患者。根据博士的地位,他们被分为三组:组1(没有视网膜病变;),组2(轻/中度nonproliferative博士;),和组3(严重/严重NPDR或增生性博士;)。患者比那些年轻的博士没有糖尿病视网膜病变时出现的迹象,而糖尿病严重NPDR组和PDR的持续时间更长。发展博士与糖尿病病程、BMI HbA₁c、高血压和胆固醇。统计分析表明,视网膜病变的进展显著增加较高的BMI (gr。1: 26.50±2.70, gr。2: 28.11±3.00, gr。3: 28.69±2.50;)。我们观察到HbA的严重恶化₁c和显著增加胆固醇和高血压与BMI的增加。BMI和甘油三酯之间的相关性不显著。因此,BMI与HbA的相关性₁c胆固醇和高血压似乎与博士在2型糖尿病和可能的发展作为发展的一个预测因素这个发达国家的视力丧失的重要原因。

1。介绍

超重(体重指数BMI≥25公斤/ m²)和肥胖(体重指数≥30公斤/米²)已成为一个日益严重的全球公共卫生问题越来越流行在许多富裕社会以及在发展中国家(1- - - - - -3]。目前,3亿人被认为是肥胖的,由于这种上升趋势,预计2025年这一数字可能会翻番。解决肥胖的问题变得重要,因为作为一个疾病本身它代表了许多代谢和心血管疾病的风险,包括2型糖尿病(4]。2型糖尿病患者的数量正在迅速增加在世界各地的许多国家,无论其发展阶段。它预计,到2025年将会有3.8亿名2型糖尿病患者和4.18亿人葡萄糖耐量由于增加肥胖、缺乏运动、疾病的寿命延长,和更好的检测(5]。全球糖尿病发病率的增加产生重大影响的流行糖尿病并发症,其中糖尿病性视网膜病变(DR)[中占据了非常重要的地位6,7]。博士是后天失明的主要原因在工作年龄的成年人和估计代表发达国家12%的失明(8,9]。2型糖尿病的诊断通常是之前多年的未确诊的高血糖症。博士因此,一些病人,在诊断时存在:37%的人已经microaneurisms或更严重的视网膜病变,18%在两眼视网膜病变(10,11]。视网膜病变的患病率增加持续时间的糖尿病和高血糖有关,高血压、高脂血症、妊娠、肾病、贫血(12- - - - - -14]。

因为博士已成为全球视力丧失和失明的主要原因,强烈关注博士的早期预防和控制的好处可改变的危险因素已经变得越来越重要。众多以人群为基础的研究和临床试验已证实长期患糖尿病,血糖控制不佳,和增加血压(BP)是关键的开发和进展的风险因素(博士12,13]。然而,最近的证据来自新试验,如糖尿病和心血管疾病的行动(提前)15)和控制糖尿病心血管风险行动研究(ACCORD-Eye) [16博士)已表明,减少风险和更好的葡萄糖和英国石油公司管理是有限的。因此,更好的理解其他的角色修改的开发和进展的风险因素包括肥胖博士就变得更有价值。

证据支持一个高BMI和博士的风险增加之间的关系是不确定的17- - - - - -31日]。一些研究证明肥胖或体重指数和之间的关系的风险增加(博士19- - - - - -27),而另一些报道相互矛盾的结果(28- - - - - -31日]。

考虑到肥胖在当今社会越来越普遍,因为它可以由生活方式干预,即营养,运动,和教育研究,它对糖尿病并发症的影响和收益有一定的逻辑。因此,本研究的目的是调查是否肥胖独立或与其他风险因素建立发展博士在2型糖尿病患者的影响。

2。患者和方法

这个横断面研究执行与三个克罗地亚医院眼科部门合作符合赫尔辛基宣言和每个医院伦理委员会批准。研究中的病人包括收到书面和口头信息关于学习和签署书面知情同意。

2.1。病人

共有545名2型糖尿病患者被纳入研究。他们正在口服降血糖药(OHA)或胰岛素治疗。2型糖尿病的定义根据美国糖尿病协会的分类(32]。恶性肿瘤患者、免疫和感染性炎症以及接受糖皮质激素或细胞抑制剂的病人,孕妇和其他眼疾患者(成熟白内障、葡萄膜炎、年龄相关性黄斑变性)被排除在研究之外。

2.2。方法

这个研究包括了糖尿病患者参加日常医疗和眼科检查了六个月时间。患者符合所有入选标准被邀请参与研究和签署了同意书。收集血液样本进行实验室分析喂饲至十点后12小时在一夜之间快速和完整的临床和眼科检查。

2.2.1。血液样本

糖化血红蛋白值(HbA₁c)、总胆固醇和甘油三酯测定。HbA₁c是由一个自动immunoturbidimetric分析(引用值3.5 - -5.7%)33]。总胆固醇和甘油三酸酯酶比色测量的测试(参考价值:总胆固醇< 5.00更易/ L;甘油三酯< 1.70更易/ L) [34,35]。

2.2.2。人体测量参数

BMI作为常见的肥胖指数计算除以体重和身高的平方(公斤/米²)。体重测量使用平衡木规模和高度测量使用安装在墙上的测距仪与病人在他们的内衣和鞋子。建议男性BMI值被认为是< 23和女性< 22公斤/米²正常范围是18.5到24.9公斤/ m²(36]。

2.2.3。临床参数

血压测量的动态sphygmomanometric设备后5分钟休息和使用三个度量值的平均值。高血压被定义为血压> 130/80 mmHg或抗高血压治疗的使用。

2.2.4。眼科检查

完成眼科检查包括最佳矫正视力(BCVA) Goldmann扁平张力测定法,裂隙灯活组织镜检查前的眼睛,双目间接裂隙灯fundoscopy,眼底摄影与局部瞳孔放大后管理tropicamide 1%和5%苯肾上腺素滴眼液。彩色眼底照片的两个字段,即黄斑字段和阀瓣/鼻的双眼,是用一个合适的45°眼底相机(根据欧洲VISUCAM蔡司)和糖尿病视网膜摄影方法研究(EURODIAB) (37]。黄斑字段:确切的视神经盘中心的是铺设在鼻水平子午线的领域的观点。盘/鼻字段:视神经盘在哪里定位一个disc-diameter从水平子午线上的时间的边缘领域。EURODIAB分类方案应用,因为它使用两个区域45°眼底摄影和标准照片级视网膜病变(38]。根据状态博士,患者分为三组:组1(没有视网膜病变;),组2(轻/中度nonproliferative博士(NPDR);),组3(严重/严重NPDR或增生性糖尿病视网膜病变(PDR);)。视网膜病变的严重程度确定根据眼睛的状态严重影响使用眼底照片。

2.3。统计分析

对所有变量描述性统计分析(均值±标准差)。使用方差分析比较组间进行的方差分析(38]。名义缩放数据测试与卡方检验()。博士的关系,肥胖(BMI)定义的,和使用皮尔逊相关性测试风险因素进行了分析。来测试假设的独立特性,卡方检验()进行。数据分析使用IBM SPSS软件12.0版本(39]。在所有的分析,值小于0.01和0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

这项研究包括545名2型糖尿病患者(280名男性(51%),265名女性(49%)的平均年龄年。平均发病年龄年,糖尿病的平均时间年。根据糖尿病视网膜病变状态,他们被分为三组:组1(没有视网膜病变;),组2(轻/中度NPDR;),组3(严重/严重NPDR或增生性糖尿病视网膜病变(PDR),)。任何形式的视网膜病变的发生率在检查病人()是46%,19%有严重的非常严重了PDR NPDR和5%。

表1了描述性统计的基本特征的2型糖尿病患者分为三组根据博士的地位。之间没有性别差异的研究团体。组2被发现明显比组1和3 (年和和年;),同时组以下3组1和2在糖尿病诊断(年和和年;)。患糖尿病时间被大大延长组相比,2和3组1 (和年和年;)。

身体质量指数明显高于组2和3比1(组和公斤/米²与公斤/米²;)(表2)。

为了分析其他因素会影响发展的博士,我们分类的代谢和临床参数进行组博士(表状态3)。我们观察到HbA的严重恶化₁c ()和显著增加总胆固醇(),甘油三酸酯()以及收缩压()和舒张压()和视网膜病变的进展。

略博士与糖尿病的发病负相关(),同时与糖尿病持续时间显著正相关()、体重指数(),HbA₁c ()、总胆固醇()、收缩压()和舒张压()被观察到。博士之间的相关性和甘油三酯略正面的()。这些数据如表所示4。

与HbA体重指数呈显著正相关₁c ()、收缩压()和舒张压(),而略与糖尿病的发病呈正相关()和总胆固醇()。之间没有相关性BMI和甘油三酸酯()。这些数据如表所示5。

表6介绍了重要的和独立的协会的BMI和博士的患病率在2型糖尿病患者()评估假设检验。

4所示。讨论

2型糖尿病是最有害的疾病和重大公共卫生问题由于其高发病率和患病率以及糖尿病宏观和微血管并发症的风险。博士,一个威胁糖尿病微血管并发症,是致盲的主要原因和视觉功能障碍在工作年龄人口在发达国家7,8]。据一项研究估计博士的全球流行,35%的糖尿病患者有某种形式的博士,PDR的占7%,有7%的测距装置同时有10%视力威胁博士,定义为PDR的存在和/或测距装置(40]。博士的患病率在长期的糖尿病患者(20年或更长时间)超过50% (41]。在我们的调查小组,糖尿病的平均时间年,任何形式的性视网膜病变的患病率是46%,而19%的患者有严重到非常严重的NPDR和5%的人PDR。

许多以前的流行病学和临床研究表明糖尿病持续时间和长期的血糖控制不良的患病率和进展的主要预测因素在2型糖尿病患者视网膜病变(21,42,43]。我们的研究结果与这些研究结果相一致。显著差异在糖尿病的发生和持续时间与晚期的调查小组观察博士在那些长期的糖尿病患者。此外,结果表明HbA的存在显著差异₁c,调查小组之间的总胆固醇和甘油三酯。除了质量的代谢控制,高血压是博士的另一个重要的危险因素的发展在许多流行病学研究和临床试验记录。英国前瞻性糖尿病研究(表明)和适当的血压控制糖尿病(ABCD研究)发现,严格的血压控制可以防止和/或限制的开发和进展和视觉功能障碍[博士44,45]。我们的调查表明显著差异水平组之间的收缩压和舒张压博士根据他们的地位。值得注意的是,在没有视网膜病变的病人,平均收缩压毫米汞柱,舒张压平均毫米汞柱与这些值非常接近推荐的美国和欧洲心脏病协会(46,47]。根据我们的结果,是糖尿病患者持续时间呈极显著的正相关关系(博士)、体重指数()、总胆固醇(),HbA₁c ()、收缩压()和舒张压()与甘油三酯略积极而相关()。

良好的血糖控制和严格的高血压治疗显著降低微血管并发症的风险(11,48- - - - - -50),因此仍然是最好的可用的治疗策略来抑制或阻止博士的发展然而,严格控制这些危险因素当然可以减少但不能完全消除视网膜病变的风险,它打开了一个持续发展的需要新的干预策略。这些潜在干预受限于缺乏知识假定视网膜病变的危险因素,其精确的影响和相互关系。因此,除了众所周知的风险因素,越来越多的关注专门分配给肥胖与2型糖尿病由于其频率和相互关系。肥胖2型糖尿病的风险加剧,macrovascular并发症,降低预期寿命在所有年龄组4,51]。BMI的增加也与HbA的恶化显著相关₁c,降低脂蛋白胆固醇,甘油三酯的增加以及高血压的患病率较高(24,52]。我们的研究结果也表明了BMI之间的正相关和风险因素即HbA调查₁c ()、总胆固醇()、收缩压()和舒张压()与最强大的协会和HbA₁c。

BMI和博士已经检查之间的关系在许多流行病学研究产生不一致的结果。大多数研究报道重大高BMI和肥胖之间的联系(博士19- - - - - -27]。相反,其他人则报道低BMI与博士(29日- - - - - -31日]暗示可能的保护作用较高的BMI博士的发展缺乏共识可以部分解释方法论的差异,研究参与者的差异,缺乏全面的人体测量,临床样本容量不足,尤其是因为种族或民族差异的负相关,BMI和亚洲人口中被发现(博士29日,30.]。我们的研究发现同意这些研究报告的风险增加患者高BMI博士,我们还发现更高价值的研究团体之间的显著差异在那些先进的博士阶段。

虽然潜在的病理生理机制支持较高的BMI和博士之间的关系还没有被定义,提出了几种生物理论包括血小板功能的潜在参与、血液粘度、醛糖还原酶活性和vasoproliferative参数,如血管内皮生长因子(VEGF)。此外,代谢综合征和氧化应激增加由于他们协会与肥胖和博士也被认为是可能的病理生理机制(17,53,54]。最近,增加兴趣指向vasoproliferative因素的作用尤其是VEGF的发病机理VEGF浓度博士已经发现更高的玻璃眼睛PDR (55]。同样在肥胖个体的血清,升高血管生成因素包括VEGF曾被观察到部分由于存在氧化应激(56)提供额外确认肥胖和PDR之间可能的联系。

此外,肥胖会增加几个博士参与发病危险因素的流行和发展包括炎症标记物。新的数据表明,肥胖是与当地增加脂肪和更一般的系统性炎症。脂肪组织被认为是一个活跃的内分泌、旁分泌促炎器官释放大量细胞因子和生物活性介质,即瘦素、脂联素,白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),不仅体重体内平衡,而且影响血脂水平,凝固,动脉粥样硬化和糖尿病发生,胰岛素抵抗,炎症,氧化应激,博士和发展。此外,内皮功能障碍的早期标志也出现在肥胖和博士的特点是水平的提高细胞内粘连molecule-1 (ICAM-1) [57- - - - - -60]。

最终,肥胖和博士也可以连接由于增加氧化应激的结果与hyperleptinemia协会(18,61年]。血浆瘦素水平被认为在肥胖和高正相关与内脏和皮下脂肪区域(62年]。发现了高血浆瘦素水平与高血压和糖尿病性视网膜病变(61年]。相关的博士,最近的发现表明瘦素促进血管内皮细胞增殖和血管生成在体外和体内新生血管形成27,63年]。相反,脂联素水平与消极与内脏和皮下脂肪区域(62年),而低脂联素水平与肥胖和胰岛素抵抗相关(27]。可以看出脂联素与BMI值关联负面(64年),腰臀比和血浆甘油三酯尚未有正相关高密度脂蛋白胆固醇(27,64年]。

流行病学数据从不同的研究认为高脂血症和高血压与肥胖的风险因素(博士17,24,65年- - - - - -67年]。事实上,代谢综合征包括这些条件也被证明与视网膜病变(68年]。总结这些事实、肥胖和胰岛素抵抗相关的风险可能会增加发展博士通过几种建立机制,也就是说,血脂异常高血压和葡萄糖dysmetabolism以及一些新的机制,其作用仍需澄清如瘦素、脂联素、il - 6、TNF -α和ICAM-1。相互,他们可能会导致氧化应激增加,内皮功能障碍,最后发展博士(60,69年]。此外,体育锻炼和减肥作为生活方式的因素之间的关系提供了一些额外的证据支持高BMI和博士,,减肥已经推迟发病的糖尿病并发症,包括博士(70年]。

我们的主要研究结果表明,BMI与博士的存在和严重性,因此另外确认的结果多数开放之前进行的研究对进一步研究和干预的影响。罢工的BMI之间的关联和博士表明,有一个统一的特点,这些因素占他们与视网膜病变的关系。考虑这个,同时应用干预措施,降低BMI博士也可能因此减少的风险的影响体重的回归性视网膜病变尤其是肥胖者目前已不足研究[17]。改变生活方式特别是减肥一直倡导作为一个关键因素在帮助预防糖尿病和延缓糖尿病并发症包括易感患者视网膜病变(17,71年]。不管数据不足,人们普遍认为减肥当然应该被建议在肥胖的糖尿病患者,以减少患心血管疾病的风险(69年,72年,73年(博士),可能73年]。

总之,是一种复杂的疾病和几个证明博士和一些不够验证提出的风险因素包括炎症。我们已经表明,BMI与血糖控制不佳相关,高血压,血脂异常似乎与博士在2型糖尿病的进展。因此,它可能是一个级联的相关因素包括博士的出现和发展我们的研究结果证实大多数先前的调查结果和说明肥胖的价值评估作为一种重要的可改变的危险因素,因此可能有潜在的临床意义的管理博士因为体重增加是多变的,可以由生活方式干预管理,进一步的研究需要调查和充分阐明肥胖和减肥的致病作用在视网膜糖尿病并发症。当前的知识和假设有关的病理生理机制BMI博士开发开放还需要进一步的研究来阐明炎症和体重的作用及其相互作用对博士的发病机理。