文摘
在成人中,生理血管生成是一种罕见的事件,无一例外的血管生成所需的组织生长和功能在女性生殖器官。尤其是黄体(CL)、调节血管生成的过程似乎是由相反的行为严格控制合成的支持和抗血管新生因子之间的平衡。是极其快速的事件序列决定了戏剧性的变化对血管和nonvascular结构,排位赛CL血管生成研究作为一个伟大的榜样。使用母马CL作为模型,报告当地生产的细胞因子,如肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子)、干扰素γ(IFNG),或Fas配体(FASL),指出他们的角色在黄体期血管生成活动调制。因此,本文的主要目的是强调免疫之间的相互作用,内皮、和黄体steroidogenic细胞,血管动力学/变化建立和马CL的回归。
1。介绍
血管生成过程中扮演着重要的角色在器官发生和胚胎发育(1]。血管生成的过程本身可以分为从先前存在的血管新血管的形成。在成人组织中血管生成是非常有限的,血管保持静止,直到有一个血管生成刺激,如缺氧或伤害(2]。除了血管生成在伤口愈合的重要作用,它还在各种疾病和肿瘤发生中起着主要功能3]。相比之下,在青春期后,女性生殖器官的组织生长和功能(胎盘、卵巢黄体)在生理条件下极其依赖新血管的形成(4,5]。
血管生成是一个高度管制的过程涉及支持和抗血管新生因子之间的平衡。本地,周围血管内皮细胞产生生长因子,细胞因子、酶、受体、粘附分子和代谢因素调节血管生成的过程。这样,免疫系统和内皮细胞之间的相互作用不应该被忽视的(6]。众所周知,炎症细胞,即巨噬细胞、T淋巴细胞和单核细胞,完全由分泌,参与血管生成过程和/或抗炎细胞因子,这可能控制内皮细胞迁移和活化,增殖,生存和凋亡[7]。与特定卵巢方面,是良好的免疫细胞造成卵巢功能监管(8]。此外,免疫细胞中黄体(CL)可以被视为一个庞大的移动推定地调节黄体细胞建立,维护,和回归。总的来说,对免疫系统和血管系统之间的复杂的相互作用在CL。过多的介于其间的细胞因子和他们经常多向性的一系列操作我们的注意力,以更好地了解黄体血管生成调节的需求。
本文关注的是调制的血管生成细胞因子在CL,处理时间的方式,事件发生的卵泡回归CL。特别强调将在母马CL血管生成和细胞因子的行动,因为这个研究小组一直在收集描述性和功能知识的表达和细胞因子的作用和肿瘤坏死因子-α(TNF)一样,干扰素γ(IFNG), Fas配体(FASL)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO),其中,在马黄体功能。由于特定的女人之间的相似之处和母马(monovulatory物种)在卵巢功能的许多方面,母马CL是一个有价值的研究模型为理解监管途径参与卵巢生理的控制(9]。除此之外,大多数的生理研究女性卵巢功能是基于知识生成的异常组织或收集的颗粒细胞在体外受精(10]。因此,他们的生理相关性是有问题的10),是母马卵巢更好的研究模型。
2。血管生成在黄体:时间序列的事件从卵泡退化黄体
不同的研究表明,氯是一种最体内血管器官(11,12]。CL经历极其快速的细胞和血管的变化,只有类似肿瘤(13]。这些生物过程的协调是几个因素之间的复杂的相互作用的结果。CL,在其他器官,血管生成似乎严格控制通过刺激和抑制因子(14)可以调节其血管化和功能(14,15]。微脉管系统的发展在黄体的交付需要建立和形成足够的激素水平和脂蛋白胆固醇(16]。量化在反刍动物的报告显示,在早期黄体期CL (CL)超过85%的增殖细胞内皮细胞,而在成熟的CL超过50% (12]。
2.1。从滤泡脉管系统
在卵泡生长,血管生成是行列式preantral卵泡发展优势卵泡,排卵期前的发展(17]。大约40%的增殖细胞外壁的内皮来源(18]。此外,血凝块形成在排卵可能刺激细胞迁移。事实上,血小板是兴奋剂内皮细胞迁移比颗粒细胞(19]。的例子proangiogenic周期的细胞因子作用于这个阶段包括细胞因子纤维母细胞生长因子2 (FGF2), VEGF,血小板源生长因子(PDGF)的家庭,和检验(Ang)。VEGF被描述为主要proangiogenic因素,这也是由黄体细胞(13,14]。事实上,与抗血管新生治疗化合物(VEGF陷阱)卵泡发育障碍(20.]。当然,VEGF起着核心作用,封锁以来废除内皮细胞增殖,黄体形成血管,在老鼠和黄体酮(P4)生产(21)和鼠标CL (22]。
在母马,优势卵泡增加血流量偏差之前,与次级卵泡(相比23]。这个卵泡血管床提供了基础黄体脉管系统将形成24]。已经注意到,在发展中卵泡颗粒和卵泡膜细胞产生proangiogenic因素(25]。排卵的时候,韩飙升引发几个重要的细胞和生物化学变化(26]。具体来说,崩溃的基底膜和血管生成促进immune-like反应是决定因素27]。血管基底膜的分解和重组涉及大量的蛋白酶,包括基质金属蛋白酶(MMP)的家庭,如胶原酶、明胶酶、膜式MMP。几个基质金属蛋白酶(MMP9, MMP13 MT-MMP1),这主要是由巨噬细胞分泌卵巢的许多物种(由吴et al。28]),由韩飙升(调节29日]。它还应该注意到,这些基质金属蛋白酶参与排卵的过程(30.]。因此,颗粒层的血管化的物理块移除,分解和细胞外基质(ECM)成分发生传播,创造一个更宽敞的环境促进运动性和内皮细胞的迁移和其他人。另一个重要的结果是释放血管生成因素隐藏在基底膜。Disintegrin和金属蛋白酶血小板反应蛋白(TSP) 1型图案(ADAMTS)蛋白酶,似乎是排卵后血管生成的关键(31日]。中表达的ADAMTS1矩阵蛋白聚糖,劈开periovulatory卵泡。此外,ADAMTS1增加促性腺激素刺激(32),可能由低氧诱导因子1(HIF1A)途径33]。对内皮细胞入侵这可能是重要的,因为它是调节这些细胞入侵胶原基质时,VEGF和FGF2刺激后34]。
血流量增加的另一个重要的触发HIF1A,调节卵泡倒塌的猪是谁的表达式(35),这表明这个组织缺氧。韩之间的关系,VEGF、FGF2 HIF1A仍不清楚follicular-luteal过渡的时期,但VEGF可能提高后LH飙升是由HIF1A [36]。
细胞因子TNF也提出了一种增加表达式在排卵的时间(37),表明其参与黄体生长的排卵过程和传入的步骤。肿瘤坏死因子及其受体存在的早期CL所示牛(38,猪39,人类40),和马(进一步详细讨论)41]。关于肿瘤坏死因子细胞行为,应考虑受体相关的类型。确实,TNF诱导细胞增殖和死亡,这取决于受体结合(TNFRI proapoptotic受体;或TNFRII prosurvival受体)[42,43]。牛CL报告,表明TNF介导内皮细胞增生(44- - - - - -46]。此外,TNF参与CL早期血管化应考虑与一代的没有。奥田硕和同事的研究证明,内皮细胞的牛CL治疗肿瘤坏死因子表现出没有分泌增加(47),证实肿瘤坏死因子的相关性/不交互在奶牛黄体血管生成。没有被认为是一种血管活性的物质,负责内皮细胞增殖和VEGF的分泌48]。如图所示的母马,没有供体(精胺NONOate)能够刺激血管生成活动早在CL (49]。并行,不产生酶的表达,内皮没有合酶(以挪士),提高早期马CL (49),支持没有黄体促进血管生成的作用。
最后,正如Shirasuna和同事(看过的50多形核白细胞(中性粒细胞)入侵]CL排卵后不久。中性粒细胞浸润的牛早期CL(1 - 4)是与高浓度的白介素8(引发,中性粒细胞化学引诱物特定因素),表明细胞因子也促进血管生成在CL (43,44]。
2.2。黄体Endothelia细胞迁移和增殖
内皮细胞迁移涉及其极化对血管生成刺激,通过filopodia-like结构突出,牵引,然后收缩(51]。认识到,在牛CL,纤连蛋白形式的网络面向纤维沿轴的毛细管发芽52可在预制的”),作为一个“指南内皮细胞迁移。纤连蛋白显示也刺激影响luteal-derived内皮细胞增殖(53)和内皮细胞网络的形成在体外(24]。还考虑到内皮细胞迁移,相信最近steroidogenic形成黄体细胞可以分泌化学引诱物VEGF和FGF2在内皮细胞迁移对自己(24]。
FGF2似乎也在内皮的关键网络的形成,抑制受体以来几乎完全抑制血管生成,减少内皮集群的数量和大小的牛CL (24]。这种情况甚至发生在VEGF的存在,强调FGF2的重要性。此外,FGF2表达式中增加黄体形成的初始阶段,是一个更有效的促进剂比VEGF(血管内皮细胞增殖54]。建议这两个因素可能会对黄体互补而非冗余操作血管生成(24]。
特别感兴趣的早期血管生成调节的CL FGF2表达式的调制是前列腺素(PG) F2。作为早期CL最近报道牛(第四天),所谓luteolytic PGF2强烈增加FGF2表达式(信使rna和蛋白质)55]。从这个角度来看,PGF2CL增长将推动CL血管化和支持。为了证明PGF2对CL建立假定的影响,同时也建议PGF2能够与铂族元素互动2受体,当出现在高浓度(56]。诚然,PGF2的角色在血管化CL增长有待进一步的研究。然而,目前PGF2的证据支持VEGF、FGF2和P4分泌在牛CL证实其参与CL增长55,57]。
2.3。在黄体成熟的血管系统
内皮细胞需要结构的支持。壁画细胞血管平滑肌肉周围的周细胞等保证形状和调节血流量通过他们的收缩特性。血管生成的最后一步是船舶稳定,实现与血小板源生长因子的分泌β(PDGFB),作用于旁分泌的方式在招聘(周围的周58]。多年来在周围的周血管生成的作用被忽视。然而,有越来越多的证据证明,他们重视促进血管生成启动。在排卵期间,位于周围的周似乎是内皮迁移路径的前沿[59),而在成熟的CL与内皮细胞密切相关。此外,对代表大量的增殖细胞早期绵羊的CL (59]。首先,作为指导结构帮助周围的周内皮细胞的产物。他们生产基质金属蛋白酶,可能促进内皮细胞的入侵,破坏ECM。然后,招募了船舶稳定(周围的周24]。激活这些细胞与血小板源生长因子(PDGF)系统。排卵期前的治疗小鼠可溶性ectodomain PDGF受体(PDGFR)阻止周的招聘和减少血管区域的染色在CL (22),而在体外抑制PDGFR域降低血管网络形成牛CL (54]。
2.4。Luteolysis要求血管回归
关于回归CL的一个基本问题是回归的脉管系统在功能和结构luteolysis扮演了一个角色。据报道在羊60和豚鼠61年)内皮细胞的凋亡可能是血管的闭塞与细胞碎片。这可能导致后续更多的内皮细胞以及细胞凋亡的细胞凋亡steroidogenic细胞(62年]。一个缺陷决定的重要性对luteolysis内皮细胞凋亡可能是事实,它们之间的时序关联发散的物种之一。羊和牛,PGF2的证据内皮细胞的凋亡,导致luteolytic级联(63年在灵长类动物[],不是明显64年]。尽管如此,血管细胞的死亡无疑会导致供氧和营养物质的减少激素生产细胞,可能造成死亡。
主要luteolytic代理,子宫PGF2已联系在一起在活的有机体内脉管系统变化。事实上,它已建议PGF2的主要结果是黄体血流的减少(65年]。然而,PGF2后管理,不同的反应物种间。牛,急性黄体血流增加了30分钟后到2 h后PGF2管理局(63年]。类似的增加血液流动luteolysis初是没有证实的母马66年),黄体中期CL血流量减少一些天前等离子P4的下降67年]。几项研究相关黄体血流变化的有力vasorelaxant没有牛。没有调节提高牛的血液循环加速CL的中性粒细胞浸润,主要导致生产各种炎性细胞因子的生产,如引发、TNF、INFG [68年]。摘要意思的也与luteolysis通过没有合成推广(69年]。此外,这些因素可能是行列式为进一步黄体渗透与免疫细胞(巨噬细胞和T淋巴细胞),支持luteolytic级联。还是关于PGF2luteolysis期间影响细胞的变化,这是假设的周可能作为监管机构的组织重构和完整性维护大血管,允许正常luteolysis发生(70年]。有趣的是,周,已知支持血管生成(59),参与血管出现在luteolysis回归。
没有马CL监管的参与,特别是调节血管的变化,最近描述(49]。如前所述(前一节2。1),以挪士蛋白质被证明是高度表达的母马CL早期,当没有刺激黄体组织血管生成因素生产和诱导牛主动脉内皮细胞(BAEC)扩散(作为模型来评估血管生成因素由黄体细胞生产)。在中期CL以挪士的表达减少,没有不再增加BAEC促有丝分裂的活动。此外,没有参与血管改变监管整个黄体期母马也应该是真实的,因为以挪士表达式再次增加黄体期CL年末末(CL) [49]。因此,没有也参与在luteolysis angioregulation。
细胞因子TNF和IFNG都扮演一个角色在牛黄体内皮细胞调节(71年]。此外,被称为细胞因子可以与endothelin-1 (ET-1;主要由内皮细胞)和PGF2,抑制黄体类固醇生成(72年]。前两个报告证明,肿瘤坏死因子是内皮细胞的细胞毒性来源于牛CL (73年,74年]。同样,IFNG被建议作为一种局部分泌因素可能支持TNF对牛黄体细胞毒性影响内皮细胞(16]。此外,细胞因子TNF和IFNG可以直接煽动MCP-1分泌和促进细胞凋亡内皮细胞(61年]。目前的研究结果表明,免疫系统和内皮细胞之间的相声占MCP-1水平的增加,内皮细胞死亡,在PGF2全身的黄体回归(75年]。
动力和血流的变化被认为是必要的地方释放ET-1和血管紧张素ⅱ(ANGII),这也进一步促使血管收缩和血流量减少76年]。除了显示其他生物功能,ET-1被认为是有效的血管收缩剂,通过作用于受体(77年]。关于ANGII,它调节几个生物过程除了血管生成,包括血管语气和细胞生长。牛、生产的ANGII CL与肾素-血管紧张素系统(78年]。ET-1和ANGII可以减少黄体类固醇生成和被认为是血管活性的因素行列式luteolytic通路和血管回归(57]。
最后,血管回归luteolytic上下文可以被视为下一个组件结构luteolysis。一般来说,结构luteolysis意味着强大的ECM重塑。因此,基质金属蛋白酶参与需要再次向angioregression但这一次。这是证明,PGF2之后治疗,基质金属蛋白酶的表达(MMP1、MMP2和MMP9)增加,这效果会使肿瘤坏死因子(79年]。此外,同样的研究表明,的金属蛋白酶组织抑制剂1 (TIMP1,特定的基质金属蛋白酶抑制剂)水平在PGF2有所下降全身luteolysis,增加基质金属蛋白酶/ TIMPs[的比率79年]。
3所示。在马黄体血管调节
3.1。在马CL血管生成函数描述
由于相当大的差异在CL物种间的组织学,黄体形成血管的模式应该有分歧。到目前为止,很少有研究描述了血管生成在马CL监管。动态变化对血管区域的母马CL首次被描述在黄体期(15]。显著提高血管区域被认为在早期和中期CL,即使船数量最高的中期和晚期CL。DNA含量的提高从早期到中期CL不仅与增生和黄体细胞增殖有关还与内皮细胞增殖15]。此外,减少血管区域CL后期可能是与减少血管腔合成血管收缩。这减少毛细管直径是行列式的血流量下降,可以启动或加速黄体回归(80年]。
在黄体血管生成相关的各种因素中,VEGF似乎是最重要的一个马CL。这是证明VEGF mRNA转录和蛋白表达在早期和中期达到顶峰CL (81年]。直接时间相关血管生成,血管增生,毛细血管密度(成立81年]。除此之外,从马卵巢卵泡和黄体细胞的VEGF, VEGF B, Ang1, Ang2,和VEGFR1受体VEGFR2, Tie2最近被证明(82年]。不同的染色是VEGF, VEGFR2, Ang2 periovulatory时期(包括三级,格拉夫氏毛囊,早期CL) (82年]。这些数据显示在马黄体血管生成启动他们的参与。Ang1染色主要是与小动脉、小静脉、动脉和静脉,与毛细血管,暗示作用稳定的脉管系统(83年]。不管黄体期,VEGFR1与温和的表达强度,和复杂的VEGFB / VEGFR1母马CL与proangiogenic无关事件(82年]。此外,在成熟的CL(中期CL)更强烈的染色proangiogenic数组中可以观察到专门研究因素的血管隔膜和CL外围。这些发现是在协议与Al-zi 'abi et al。81年]。在中期CL,毛细血管内皮细胞显示没那么强烈的染色,主要关于VEGFR2和Tie2,与早期相比CL。同时,黄体细胞表现为较弱的VEGFR2 immunolabeling中期CL (82年]。
3.2。细胞因子和血管生成调节马CL
(我)黄体。我们的团队描述细胞因子肿瘤坏死因子的作用,IFNG, FASL马CL血管生成的监管。重要的是表明细胞因子TNF显示proangiogenic属性在早期CL母马,(i)增加内皮细胞BAEC可行性后,(2)增加proangiogenic VEGF mRNA水平/ VEGFR2复杂,和(3)减少反血管增生CD36(常会受体)84年)(图1)。此外,在CL治疗中期细胞,肿瘤坏死因子VEGF蛋白表达增加(84年)(图2)。通过评估BAEC可行性,由马黄体细胞肿瘤坏死因子调节血管生成的能力为特征(图1(一))。在我们的研究中,VEGF及其受体VEGFR2 mRNA水平增加了早期TNF CL(图1 (b))。蛋白质分析还显示,肿瘤坏死因子的刺激作用由CL中期细胞VEGF表达(图2)。当肿瘤坏死因子的抑制作用在mRNA水平抗血管新生在早期CL细胞受体CD36的考虑,这些发现表明,肿瘤坏死因子可能参与血管生成在黄体形成的母马。
(一)
(b)
尽管不是唯一的因素参与促进内皮细胞,VEGF是一个至关重要的促进卵巢血管生成(20.]。因此,肿瘤坏死因子之间的交互和VEGF可能是黄体的行列式脉管系统。例如,由巨噬细胞分泌VEGF,在人类卵巢(28),是显示为同一免疫细胞趋化现象的类型、诱导新生血管形成在老鼠85年]。我们组最近得出结论,马中期CL孤立的细胞VEGF治疗提出了一个提高在TNF分泌(图3)。这表明一个催乳intraluteal循环的存在,在肿瘤坏死因子增加了以马黄体细胞分泌VEGF,,反过来,VEGF synergically作用于TNF分泌。这里的臭名昭著的免疫和血管系统之间的交互特征是牛CL(与之前的研究相一致86年]。仍在考虑TNF / VEGF循环,LH行动也应讨论。我们证明了中期CL LH细胞治疗肿瘤坏死因子的增加输出,而控制(图3)。事实上,LH是血管生成的主要监管机构在一些物种(27),但其确切的效果进行黄体形成血管是未知的。的在体外对VEGF分泌促黄体激素刺激的影响颗粒细胞被描述在牛86年)和女性(87年]。在目前的数据视图,一个可能表明,LH触发TNF在马黄体促进血管生成(图生产4(一)细胞),作用于不同部门,如黄体细胞,免疫细胞或内皮细胞。因此,TNF汽车、旁分泌作用(主要是内皮细胞)刺激VEGF生产。刺激血管增殖与VEGF然后保持行动黄体steroidogenic细胞,通过肿瘤坏死因子转录激活和转导。此外,肿瘤坏死因子是一个强有力的白细胞化学引诱物的因素,增加这样的免疫细胞人口发展中CL (T细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和巨噬细胞是白细胞中发展的几个species-revised CL Shirasuna et al。50])。如前所述,VEGF也趋药性的巨噬细胞(28),配合TNF在CL免疫细胞浸润。
(一)
(b)
(2)黄体回归。母马,后期CL条件媒体PGF2处理促有丝分裂的活动下降BAEC [15]。在另一项研究中,后luteolytic PGF2在活的有机体内治疗,CL proangiogenic因素的表达减少,和抗血管新生因子产量增加88年]。同时,经过12 h与PGF2诱导黄体的回归在黄体期的第十天,肿胀的迹象,在马黄体内皮细胞凋亡,以及分离的血管,观察(88年]。还确定了积极caspase-3大黄体细胞和内皮细胞(74年,78年]。steroidogenic和内皮细胞,增加caspase-3表达式是黄体期的14天或PGF2后36小时政府(89年]。另一个重要发现是caspase-3发病之间的关系表达内皮细胞在14天的黄体期(或luteolysis感应后)和VEGF mRNA和蛋白表达下降的steroidogenic细胞(81年]。然而,在母马没有证据表明黄体内皮细胞死亡是引发luteolysis,由于内皮细胞的死亡是暂时steroidogenic细胞和死亡联系在一起。
关于immune-vascular交互luteolysis时,如马CL之前报道,巨噬细胞主要人口增加后期黄体期(90年]。此外,大量的中性粒细胞在仓鼠CL(自发的回归91年]。尽管中性粒细胞在很大程度上与吞噬作用有关,他们的参与luteolysis也归因于细胞因子分泌(91年]。因此,我们最近的工作明确表示在马CL差别在血管生成细胞因子的作用对这些84年]。CL,后期增长惊人的抗血管新生因子TNF治疗后显示了生产阶段细胞因子(图的特定角色5(一个))[84年]。这无疑表明TNF基因多效性,表明其调制angiogenic-signaling途径取决于当地的微环境和汽车,旁分泌与其他因素的相互作用。
(一)
(b)
就像前面提到的2。4牛内皮细胞,肿瘤坏死因子有害的行动似乎是支持IFNG [16]。在我们的工作中,这两种细胞因子的协同作用没有考虑马CL血管生成。然而,IFNG仅能减少血管生成活动后期CL(图5(一个)),但没有观察到其他变化(84年]。应该还表示,在牛IFNG与衰老和抗增殖影响特定的黄体内皮细胞类型(74年]。
另一个有趣的发现,这个团队的演示所起的负面影响FASL VEGF蛋白表达(图2)。我们的结论关于FASL马CL监管角色特征显示其重要性除了很好参与结构luteolysis和细胞凋亡92年]。最初,我们有特点FASL参与黄体分泌障碍在luteolysis时间(93年]。自从luteolysis是一个动态的过程,我们假设FASL可能在血管生成调节中发挥作用。这个细胞因子减少血管生成在不同器官94年]。的母马,我们展示了FASL VEGF的差别具体对这些CL(图2),这可能会触发angioregression。
我们还证明了细胞因子降低VEGF蛋白表达在CL中期细胞(图2)。之后,此外,细胞因子协会充分限制血管生成(i)增加常会和CD36 mRNA水平,(2)减少VGEFR2 mRNA水平,(3)减少后期BAEC扩散CL(图5)。当所有的细胞因子一起进行测试(限制),血管生成是非常有效的年末CL细胞(减少BAEC viability-Figure5(一个))。年末CL孤立的细胞,常会和CD36 mRNA水平增加,当VEGFR2减少(图5 (b))。虽然没有在mRNA水平变化,同样的细胞因子组合也降低VEGF蛋白表达在CL细胞(图2)。
这三种细胞因子的蛋白质组学概要(TNF、IFNG FASL)表明,增加他们的表达69年,82年),特别是他们的协同作用,可能与功能性luteolysis(图差别与血管生成,因此对这些4 (b))。他们共同作用在血管生成回归也证明在牛16]。因此,颞PGF2之间的联系细胞因子(TNF IFNG和FASL)表达增加,和VEGF表达减少可能是一个主要因素决定angioregression马CL(图4 (b))。
4所示。结论
以前的低能的CL立即发情周期不会准备妊娠的子宫最优,以堕胎。尽管这个问题的严重性,大多数研究在卵巢功能的生理相关性女人有问题,因为它们是基于知识生成的异常组织或收集的颗粒细胞在体外受精的女性受到外生supraphysiological剂量的促性腺激素(10]。因此,女性生殖器官的几个调查人员提出,组织可以作为模型来研究组织生长/回归和血管生成(13]。此外,接近性卵巢生理母马和女人之间最近承认(9]。事实上,证明这些物种相似性的动力学在排卵的卵泡在interovulatory间隔和卵巢卵泡波赋予马最好的实验模型为研究卵巢功能监管(9]。因此,我们预计产生卵巢血管生成数据调制的母马将大大促进更好的知识分子机制调节黄体血管生长和回归。与短期目标支持应用程序的辅助生殖技术,生成的见解可能会造成对生育能力的改善。此外,血管生成是更好的阐明,特别对血管疾病和肿瘤发生的影响(3]。
许多研究认为代表一个里程碑的描述复杂的血管生成过程在CL。现在是怎么样建立不同黄体细胞之间的交互部门至关重要。更精确地说,免疫细胞通过分泌细胞因子,目标基因表达和细胞生存能力内皮和steroidogenic黄体细胞。这是一个细胞因子的紧密互动,通过他们的汽车,旁分泌行为,被视为主要的球员。因此,immune-vascular相声了行列式黄体建立和回归。了解这些相互作用的分子调控血管生成监管将提供一个更好的知识,尤其是黄体功能。
确认
这项工作由赠款支持大师从国家波兰研究中心(没有格兰特。2011/02 / / NZ5/00338)和FCT格兰特从葡萄牙科技部(PTDC / CVT / 121205/2010)。