文摘

这里我们报告leptomeningeal细胞从周围巨噬细胞炎症信号转导brain-resident小胶质细胞反应Porphyromonas gingivalis(供货商)。有限合伙人。toll样受体2 (TLR2)的表达TLR4, TNF -α中发现,诱导没有合酶主要是慢性牙周炎患者的牙龈巨噬细胞。在在体外研究中,供货商。LPS诱导的分泌TNF -α和il - 1β从人类monocyte-like THP-1细胞株RAW264.7老鼠巨噬细胞。令人惊讶的是,TNF -意味着mRNA水平α和il - 1βleptomeningeal细胞条件培养基从治疗后供货商。LPS-stimulated RAW264.7巨噬细胞明显高于治疗后供货商。有限合伙人。此外,TNF -意味着mRNA水平α和il - 1β在治疗后小胶质细胞条件培养基供货商。LPS-stimulated leptomeningeal细胞明显高于后供货商。有限合伙人。这些观察表明,软脑膜作为转换的一个重要途径从巨噬细胞炎症信号小胶质细胞分泌的促炎介质在慢性牙周炎。此外,蜂胶明显减少了供货商。LPS-induced TNF -α和il - 1β生产leptomeningeal细胞通过抑制核转录因子-κB信号通路。一起在小胶质激活的抑制作用,蜂胶在慢性牙周炎在预防神经炎症可能是有益的。

1。介绍

牙周炎是最常见的成人慢性炎性疾病,导致持续的系统性炎症反应的结果(1,2]。Porphyromonas gingivalis(供货商。)是主要的periodontopathic细菌(3,4),及其有限合伙人(供货商。有限合伙人)被认为通过toll样受体诱发牙周炎,TLR2和TLR4 [5]。为主要人口炎性口腔黏膜,巨噬细胞来确定供货商。LPS-induced口头通过先天免疫反应通常在慢性牙周炎(5,6]。巨噬细胞可以分化为M1和M2表型根据微环境(7]。M1巨噬细胞通过分泌促炎介质促进炎症和组织损伤,包括TNF -α,il - 1β,表达诱导没有合酶(间接宾语)。相比之下,M2巨噬细胞通过分泌促进伤口愈合的抗炎、抗炎介质,包括il - 10和TGF -β1,移植精氨酸酶1(参数1)[8,9]。除了引起慢性全身性炎性疾病,包括动脉粥样硬化、心血管疾病和糖尿病10- - - - - -12],牙周炎已被建议作为一个风险因素对中枢神经系统(CNS)疾病,如阿尔茨海默病(AD) (13- - - - - -15]。然而,牙周炎的确切路线能传感外围消息炎症到中枢神经系统仍不清楚。

除了物理脑脊髓fluid-blood屏障作用[16,17),软脑膜也起到一定的作用,分泌细胞,系统性炎症信号转导到中枢神经系统(18- - - - - -20.]。此外,TLR2和TLR4在培养中发现人类leptomeningeal细胞系(21和软脑膜的实验动物22,23),这表明软脑膜参与中枢神经系统的先天反应。此外,越来越多的证据表明小胶质细胞是主要的脑细胞,应对系统性炎症刺激在神经炎症发挥知名角色(24- - - - - -27]。

蜂胶是蜜蜂所产生的树脂物质防御入侵者。有关治疗属性,自古以来被使用。蜂胶的化学成分取决于当地的植物群的网站收集(28,29日]。考虑它的抗氧化和抗炎作用30.- - - - - -32),蜂胶对神经炎症反应可能有保护效应。

在目前的研究中,我们试图检查可能的角色从周围巨噬细胞转导软脑膜的炎症信号brain-resident小胶质细胞的反应供货商。LPS刺激。肿瘤坏死因子的平均数量α和il - 1β由leptomeningeal分泌细胞条件培养基从治疗后供货商。LPS-stimulated巨噬细胞明显高于治疗后供货商。有限合伙人。此外,意味着大量的TNF -α和il - 1β分泌治疗后小胶质细胞条件培养基从供货商。LPS-treated leptomeningeal细胞明显高于治疗后供货商。有限合伙人。这些观察表明,软脑膜从周围巨噬细胞炎症信号转导brain-resident小胶质细胞分泌炎症介质在慢性牙周炎。此外,蜂胶明显减少了供货商。LPS-induced TNF -α和il - 1β生产leptomeningeal细胞通过抑制核转录因子-κB (NF -κB)信号通路。一起我们最近发现的直接抑制作用小胶质炎症反应,蜂胶在慢性牙周炎在预防神经炎症可能是有益的。

2。材料和方法

2.1。试剂

供货商。有限合伙人买来InvivoGen(美国圣地亚哥,CA)。蜂胶是购自山田蜜蜂农场公司(日本),函数阻塞抗体TLR2, TLR4和同形像控制抗体购自eBioscience(美国圣地亚哥,CA)。湾11 - 7082,一个特定的NF -κB抑制剂,是购自Sigma-Aldrich(圣路易斯密苏里州,美国)。抗体的小鼠anti-TLR2 (T2.5),鼠标anti-TLR4 (hta - 125)买来eBioscience(美国圣地亚哥,CA)。鼠标anti-phospho-IκBα,兔子anti-IκBα山羊anti-TNF -α,兔子anti-actin购自圣克鲁斯生物技术(特拉华州大道圣克鲁斯,CA)。鼠标anti-iNOS (4 e5)从Abcam购买(德国海德堡)。兔子anti-ionized钙结合衔接分子(Iba1)和光化学工业有限公司购买的kouichi(日本大阪)。

2.2。组织准备牙周炎患者

牙龈的样本来自患者牙周手术或提取。受试者的牙周诊断慢性牙周炎成立基于临床和影像学标准定义的1999年国际世界车间牙周疾病的分类(33]。样品包括9例诊断为慢性牙周炎(34-60岁6雄性和3雌性),这是从学校口腔牙周病学部门招募,吉林大学。立即手术,切除牙龈标本放置在液态氮,随后冻结在−80°C到下面的实验。

高碘酸牙龈样本沉浸在赖氨酸多聚甲醛(PLP)组成的固定剂0.01钠metaperiodate, 0.075 L-lysine-HCl, 4%多聚甲醛,0.03%磷酸缓冲(pH值6.2)在4°C 6 h。标本cryoprotected 2天在30%蔗糖在磷酸盐,然后被嵌入到一个最佳的切削温度复合(樱花Finetechnical有限公司,东京,日本)。连续冠状冻结部分(14μ米)受到免疫组织化学分析(34,35]。

2.3。Double-Immunofluorescent染色

部分水分,对待驴10%血清1 h在24°C,然后孵化与每个主要抗体在一夜之间在4°C。主要的鼠单克隆anti-TLR2 (T2.5, 1: 200),鼠标单克隆anti-TLR4 (hta - 125, 1: 200),山羊多克隆anti-TNF -α(1:200),和鼠标单克隆anti-iNOS (4 e5, 1: 500)抗体和兔多克隆anti-Iba1(1: 500)抗体。与PBS洗涤后,部分被孵化的FITC-conjugated和rhodamine-conjugated二级抗体2 h在24°C。洗后,部分是安装在抗衰落介质Vectashield(向量实验室)和检查共焦激光扫描显微镜(样品形貌)LSM510MET(样品形貌,C2si、尼康、日本)。样品形貌图像的各个部分作为一个堆栈1μm步长沿方向与20×目标(数值孔径= 0.5),放大系数1.0。一个矩形(1024×1024像素)的大小为450×450μ被用来计算框架。样品形貌图像显示为堆叠的中间图像。

2.4。THP-1人类Monocyte-Like细胞株RAW264.7小鼠巨噬细胞的文化

THP-1细胞从写明ATCC购买(美国弗吉尼亚州马纳萨斯)是培养rpmi - 1640中补充10%胎牛血清(Eschwege的边后卫,ICN生物医学,德国),0.05毫米2-mercaptoethanol,青霉素G (40 U /毫升)和链霉素(50μg / mL)。写明ATCC的RAW264.7细胞所购买的最低基本培养基培养α(MEM -α美国GIBCO)补充10%的边后卫,青霉素G (40 U /毫升)和链霉素(50μg / mL);这些细胞培养在37°C在湿润的气氛中有5%的公司₂。

2.5。Leptomeningeal细胞培养

Leptomeningeal大脑的细胞准备抱C57black / 6 n鼠标。解剖leptomeningeal组织被镀在poly-D-lysine-coated文化菜(一个鼠标/毫米²)和杜尔贝科的修改鹰孵化的介质(DMEM, Nissui制药有限公司,日本)包含10%的边后卫,青霉素G (40 U /毫升)和链霉素(50μg / mL)在37°C在湿润的气氛中有5%的公司₂7天。在这个时候,任何受污染的细胞如神经元和胶质细胞被摇晃与Ca洗两次^{2 +}/毫克^{2 +}无消毒等张缓冲区,pH值7.0,由137毫米氯化钠,氯化钾5毫米,0.7毫米KH₂阿宝₄蔗糖,葡萄糖25毫米,59毫米,0.3%的牛血清白蛋白,青霉素(40 U /毫升)和链霉素(50μg / mL)。leptomeningeal细胞的纯度超过96%是由纤连蛋白的免疫染色18,19]。

2.6。小胶质细胞培养

c-myc-immortalized鼠标小胶质细胞系,MG6(这里细胞库、筑波、日本),是维护在DMEM含有10%的边后卫与100年补充μ米α巯基乙醇,10μg / mL胰岛素,100μg / mL链霉素和100 U /毫升青霉素(BD猎鹰,富兰克林湖,新泽西)36,37]。

2.7。实时定量rt - pcr分析

THP-1 RAW264.7细胞治疗供货商。有限合伙人(1μg / mL) 24 h, leptomeningeal细胞条件培养基孵育供货商。有限合伙人或供货商。LPS-treated RAW264.7细胞(MCM) 4 h,和MG6的孵化条件培养基供货商。有限合伙人或供货商。LPS-treated leptomeningeal细胞(LCM) 24 h。信使rna分离供货商。LPS-treated或参与细胞受到实时定量rt - pcr。的总RNA提取Purelink RNA微机套件(英杰公司、日本)根据制造商的指示。总共有800 ng提取RNA的反向转录cDNA使用高容量RNA-to-cDNA大师混合(应用生物系统公司,培育城市,CA)。热循环在50°C 2分钟,然后在95°C 10分钟,其次是40 95°C的周期为1分钟15秒和60°C。互补放大在重复使用TaqMan普遍PCR反应混合液(应用生物系统公司,培育城市,CA)快速实时PCR系统应用生物系统公司的7500/7500。数据评估使用7500软件(版本2.0,应用生物系统公司)。使用的引物序列如下:伊诺:5′gcc ACC AAC AAT GGC AAC a - 3′, 5′cgt ACC GGA TGA GCT GTG AAT条t - 3′;Arginase-1: 5′公司治理文化CTT TCT CAA亚美大陆煤层气有限公司广汽AG-3′, 5′cca GCT CTT猫TGG CTT TC-3′;肿瘤坏死因子-α:5′atg GCC太极拳CTC柠檬酸GTT颈- 3′,5′ttg GTG GTT TGC TAC广汽GTG-3′;il - 1β:5′caa CCA ACA AGT手枪ATT CTC猫三大′,5′手枪CCA CAC TCT CCA GCT GCA-3′;il - 10: 5′atg公司有条件现金援助GCT CTT行动广汽TG-3′, 5′CCC亚美大陆煤层气有限公司TAA CCC TTA亚美大陆煤层气有限公司太极拳TGC-3′。数据规范化的内生控制(肌动蛋白)是cDNA输入,评估控制和相关单位的计算是通过比较Ct方法。所有实时rt - pcr实验重复三次,结果比率±SEM的手段。

2.8。ELISA试验

THP-1 RAW264.7细胞治疗供货商。有限合伙人(1μg / mL), leptomeningeal细胞治疗供货商。有限合伙人(100 ng / mL),条件培养基收集6 h后24小时、48小时、72 h供货商。有限合伙人的待遇。RAW264.7与蜂胶(15孵化μg / mL) 1 h供货商。有限合伙人治疗,治疗后48 h的条件中收集。leptomeningeal细胞与蜂胶(10孵化μg / mL) 1 h供货商。有限合伙人的治疗,在治疗后6 h条件中收集。在分离实验,RAW264.7 leptomeningeal细胞,MG6 TLR2处理(10μTLR4 (10 g / mL)μg / mL)抗体或抗体或控制湾11 - 7082 (20μ米)1 h供货商。有限合伙人的待遇。条件中收集试剂处理后的时间点。肿瘤坏死因子-α和il - 1β释放THP-1、RAW264.7 leptomeningeal细胞,MG6使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定试剂盒(研发系统)协议后,由制造商提供。450纳米的吸光率是衡量使用标。

2.9。测定细胞生存能力

RAW264.7 leptomeningeal细胞被播种在96 -孔板24 h (5×10³细胞/)然后孵化与不同浓度蜂胶的48 h。细胞生存能力评估使用细胞计数Kit-8 (CCK-8) (Dojindo、熊本、日本)根据制造商的指示。简单地说,蜂胶治疗后,10μL CCK-8被添加到每个在37°C和孵化2 h。光密度是读的波长450 nm标。细胞生存能力是使用以下公式计算:治疗组和对照组的光密度×100%。

2.10。电泳和免疫印迹

RAW264.7和leptomeningeal细胞培养密度5×10⁵细胞/毫升,RAW264.7和leptomeningeal细胞的胞质样品收集在30分钟,60分钟、120分钟后供货商。有限合伙人(1μg / mL, 100 ng / mL)治疗或没有蜂胶(15μ10 g / mL,μg / mL)。样本在12% SDS-polyacrylamide凝胶电泳和蛋白质SDS凝胶转移electrophoretically硝化纤维膜。阻塞后,一夜之间,膜被孵化在4°C下温和搅拌与每个主要抗体:兔子anti-IκBα(1:1000),鼠标anti-pIκBα(1:1000)抗体。洗后,膜被孵化与辣根过氧化物酶(合)标记anti-rabbit(1: 2000年,通用电气医疗集团、英国)或anti-mouse(1: 2000年,通用电气医疗集团、英国)为2 h抗体24°C,那么蛋白质乐队被一个增强化学发光检测系统检测到(艾克装备,Amersham淀粉微球生物科技)使用一个图像分析仪(las - 4000,富士照片电影,东京,日本)。

2.11。数据分析

数据被表示为±SEM手段。统计分析使用一个单向或双向方差分析(方差分析),事后图基的测试使用GraphPad棱镜软件包。的值被认为是显示统计学意义(GraphPad软件公司,圣地亚哥,美国)。

3所示。结果

3.1。描述人类牙周炎牙龈组织和培养的巨噬细胞巨噬细胞供货商。LPS刺激

我们首先检查了本地化的TLR2、TLR4和细胞因子在人类慢性牙周炎患者牙龈组织,因为巨噬细胞是主要的人口慢性牙周炎牙龈组织的反应供货商。有限合伙人通过TLR2和TLR4 [6,38]。我们immunofluorescent双染色显示TLR2的免疫反应性,TLR4, TNF -α,进气阀打开对应与那些Iba1(图1(一))及其对应的比率分别为72%,79%,53%,和65%,分别。然而,对il - 10和TGF -免疫反应性β1很少被发现在人类牙周炎牙龈组织(数据未显示)。我们进一步确定治疗后巨噬细胞表型供货商。有限合伙人使用THP-1人类monocyte-like细胞株RAW264.7老鼠巨噬细胞。参与细胞相比,TNF的意思是信使rna表达水平α和伊诺THP-1细胞治疗后显著增加供货商。有限合伙人(1μg / mL)。然而,意味着mRNA表达的il - 10水平和参数1治疗后没有显著增加供货商。有限合伙人(图1 (b))。类似的结果也获得RAW264.7细胞(数据未显示)。此外,时间释放肿瘤坏死因子-α和il - 1β从RAW264.7细胞诱导6 h和达到峰值后48 h,然后逐渐降低供货商。有限合伙人治疗(图1 (c))。类似的结果也获得THP-1细胞(数据未显示)。此外,供货商。LPS-induced TNF -α和il - 1β生产RAW264.7细胞被anti-TLR2抗体明显抑制,但不是通过anti-TLR4抗体(图1 (d))。另一方面,控制相同的抗体浓度没有显著的影响(数据没有显示)。这些观察结果证实,巨噬细胞极化M1表型来响应供货商。通过TLR2 LPS刺激。

3.2。分泌的促炎介质Leptomeningeal细胞条件培养基从治疗后供货商。LPS-Treated巨噬细胞和供货商。有限合伙人

我们接下来用鼠标主要培养leptomeningeal细胞地址是否可以回复分泌炎症介质供货商。LPS-treated使用罗马数字和巨噬细胞供货商。有限合伙人。令人惊讶的是,肿瘤坏死因子-的意思表达水平α和il - 1β信使rna在leptomeningeal细胞显著增加从4 h与MCM相比,这些治疗后观察治疗后供货商。有限合伙人仅(图2(a))。此外,相比,参与细胞的分泌TNF -α和il - 1β从leptomeningeal细胞达到6 h,迅速下降,并指出,TNF -α在治疗后48 h是未被发现的吗供货商。有限合伙人(图2(b))。此外,分泌TNF -α从leptomeningeal细胞治疗后供货商。有限合伙人被anti-TLR2抗体明显抑制,但不是通过anti-TLR4抗体(图2(c))。另一方面,控制相同的抗体浓度没有显著的影响(数据没有显示)。到目前为止,这些观察提供了第一个证据,leptomeningeal细胞极化炎性表型以应对炎症信号供货商。通过TLR2 LPS-induced巨噬细胞。

3.3。分泌的促炎介质通过治疗后小胶质细胞条件培养基供货商。LPS-Treated Leptomeningeal细胞和供货商。有限合伙人

之前我们已经证明了柔脑膜参与神经胶质细胞在慢性系统性炎症的细胞因子的生产(18- - - - - -20.]。为了确认软脑膜可能引发小胶质炎症反应,我们下一个检查的mRNA表达TNF -α和il - 1β在MG6小胶质细胞条件培养基从治疗后供货商。LPS-treated leptomeningeal细胞(LCM)。肿瘤坏死因子-的意思是信使rna表达水平α和il - 1β24小时治疗后显著增加了LCM相比,这些治疗后观察吗供货商。有限合伙人仅(图3(一个))。我们进一步检查治疗后小胶质反应供货商。有限合伙人,因为供货商。有限合伙人最近发现在大脑广告(15]。肿瘤坏死因子-的平均水平α由小胶质细胞分泌明显增加从6 h和达到治疗后48 h供货商。有限合伙人(100 ng / mL)相比,通过参与小胶质细胞。il - 1的含量β小胶质细胞的分泌也达到高峰在治疗后48 h供货商。有限合伙人(数据没有显示)。的供货商。LPS-induced分泌TNF -α通过小胶质细胞明显抑制anti-TLR2抗体,但不是通过anti-TLR4抗体(图3 (b))。然而,控制相同的抗体浓度没有显著的影响(数据没有显示)。这些观察结果清楚地表明小胶质细胞被极化促炎M1-like表型来响应炎症信号供货商。通过TLR2 LPS-induced leptomeningeal细胞。

3.4。蜂胶对供货商。LPS-Induced炎性巨噬细胞的表型和Leptomeningeal细胞

最后,蜂胶的分泌的影响供货商。LPS-induced促炎介质由巨噬细胞和leptomeningeal细胞检查,因为蜂胶抗氧化和抗炎作用31日,32]。平均细胞生存能力与最终的浓度没有显著改变,直到15μ对RAW264.7巨噬细胞(图g / mL4(一)直到10)和最终的浓度μg / mL leptomeningeal细胞与蜂胶治疗后(图4 (d))。因此,我们使用蜂胶与15的浓度μRAW264.7和10 g / mLμ分别对leptomeningeal细胞g / mL,为下面的实验。参与细胞相比,预处理与蜂胶显著抑制肿瘤坏死因子-α由巨噬细胞分泌(图4 (b)(图)和leptomeningeal细胞4 (e))治疗后供货商。有限合伙人。蜂胶的的影响供货商。LPS-induced NF -κB激活被检查,因为NF -κB调节促炎介质的表达,包括TNF -α和il - 1β。我的表达κBα磷酸化是显著增加30分钟RAW264.7和leptomeningeal细胞治疗后供货商。有限合伙人。预处理与蜂胶显著抑制了供货商。LPS-induced磷酸化的我κBα在RAW264.7细胞(图4 (c)(图)和leptomeningeal细胞4 (f))。这些观察表明,蜂胶抑制供货商。LPS-induced促炎反应通过抑制NF -κB在周围巨噬细胞和leptomeningeal细胞信号通路。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,软脑膜转导供货商。LPS-induced从周围巨噬细胞炎症信号brain-resident小胶质细胞,导致神经炎症的感应。此外,蜂胶减弱的分泌供货商。LPS-induced leptomeningeal细胞的促炎介质。到目前为止,这是第一个报告强调,软脑膜作为转换的一个重要途径外围中枢神经系统炎症信号在慢性牙周炎。

为主要人口炎性口腔黏膜,巨噬细胞表型来确定供货商。LPS-induced口头通过先天免疫反应通常在牙周炎(5]。在目前的研究中,我们证实了巨噬细胞密集TLR2表达TLR4, TNF -α,伊诺在慢性牙周炎患者的牙龈组织。然而,促炎M1巨噬细胞并不局限于受感染的齿龈但也增加了在慢性牙周炎循环(39,40]。目前的观测表明,供货商。LPS刺激显著增加的mRNA表达肿瘤坏死因子的平均水平α和进气阀打开,但没有il - 10和__arg1、表明巨噬细胞极化M1表型来响应供货商。有限合伙人在慢性牙周炎。此外,大量的意思供货商。LPS-induced TNF -α和il - 1β由巨噬细胞分泌显著抑制了anti-TLR2抗体,但不是通过anti-TLR4抗体,进一步表明巨噬细胞反应供货商。有限合伙人主要通过TLR2 [38,41,42),但不是通过TLR4 [5,42]。

系统性炎症和感染可能会恶化的中枢神经系统疾病(26,43]。常见的慢性炎性疾病的成年人,已经注意到牙周炎作为中枢神经系统疾病的发病机制,包括广告(13,15,44]。增加macrophage-derived TNF -α和il - 1β在循环牙周炎(39,40也支持这个想法,慢性牙周炎是参与系统性炎性疾病的发病机理,包括动脉粥样硬化、心血管疾病和糖尿病10- - - - - -12]。因此,它是合理的考虑,M1极化的增加巨噬细胞在慢性牙周炎可以为广告也是一个风险因素,因为肿瘤坏死因子的水平升高α摘要意思,β不仅与认知能力下降,而且有关广告的发展(45- - - - - -47]。最近,我们报道,软脑膜之间提供一个关键的链接(慢性系统性炎症和随后的神经炎症18- - - - - -20.]。在目前的研究中,我们发现供货商。LPS刺激THP-1和RAW264.7巨噬细胞分泌TNF -α和il - 1β。此外,肿瘤坏死因子-的意思是信使rna表达水平α和il - 1β在leptomenigeal细胞显著增加早在4 h与MCM治疗后。这些观察表明,leptomenigeal细胞响应来自M1巨噬细胞分泌的促炎介质在慢性牙周炎。此外,供货商。有限合伙人也刺激leptomeningeal细胞产生TNF -α和il - 1β,这与先前的研究一致使用大肠杆菌LPS [18,19)和其他脑膜炎会惹起的代理(48- - - - - -50]。重要的是,与周围巨噬细胞不同,leptomeningeal细胞产生TNF -α和il - 1β在治疗后6 h供货商。有限合伙人。考虑到TLR2抗体的抑制作用供货商。LPS-induced促炎介质的生产,leptomeningeal细胞可以应对供货商。有限合伙人通过TLR2比周围巨噬细胞更敏感,但不是通过TLR4、即使TLR4在脑膜细胞中表达的也是21,23]。

小胶质细胞是众所周知的关键球员的存在(26,27),激活TNF -α和il - 1β以自分泌的方式(51,52]。目前的研究结果表明,中国大陆的mRNA表达显著增强TNF -α和il - 1β在小胶质细胞,这表明促炎介质分泌供货商。随后LPS-treated leptomenigeal细胞激活小胶质细胞生成neuroiflammation在慢性牙周炎。此外,我们目前的观测表明TNF -的平均水平α和il - 1β小胶质细胞分泌的治疗后显著增加供货商。有限合伙人。此外,供货商。LPS-induced分泌促炎介质的小胶质细胞被anti-TLR2抗体显著抑制。这些观察结果支持最近的想法供货商。有限合伙人可能参与广告的发展(15]。此外,TLR2增加在AD患者外周血单核细胞(53]。因此,它是合理的考虑leptomenigeal细胞可能periodontitis-derived炎症信号转导小胶质细胞,导致强大的neuroninflammatory反应。进一步的调查将是必要的检查可能参与其他的神经胶质细胞在慢性牙周炎,因为其他神经胶质细胞,如星形胶质细胞,导致中枢神经系统失调(54,55]。此外,进一步的调查是必要的澄清的介入其他因素在慢性牙周炎的神经炎症,因为供货商。有限合伙人仅是慢性牙周炎的相关因素之一。

神经保护药物疗法还没有翻译好了从实验室到诊所,因为过度的治疗关注促进神经元的生存,和更少的工作nonneuronal脑细胞。最近,软脑膜一直专注于提供化合物/大脑基因[56,57]。因此,脑膜可以被视为直接目标治疗中枢神经系统疾病,包括广告。蜂胶是蜜蜂所产生的树脂物质防御入侵者。有关治疗属性,自古以来被使用。根据他们的抗氧化和抗炎作用30.- - - - - -32),我们在这里提供了第一个证据,蜂胶可以显著抑制肿瘤坏死因子-α和il - 1β生产的RAW264.7细胞和leptomenigeal细胞通过抑制NF -κB信号通路,因为NF -κB是一个关键的转录因子编码基因的促炎介质,包括TNF -α和il - 1β(58]。这些研究结果与我们之前同意的观察,蜂胶显著抑制低氧诱导NF -κB-dependent生产小胶质细胞的促炎介质。最近,我们报道,夸大了神经炎症反应引起的小胶质细胞负责海马的损伤长期势差中年动物受到佐剂关节炎(59]。因此,蜂胶的有效衰减供货商。LPS-induced NF -κB-dependent leptomeningeal细胞和小胶质细胞的促炎通路可能防止年龄相关性夸大了中枢神经系统的神经炎症反应。

5。结论

总之,我们目前的研究结果有力地表明,软脑膜作为转换的一个重要途径从周围巨噬细胞炎症信号到brain-resident小胶质细胞通过分泌促炎介质在慢性牙周炎。蜂胶可能有利于预防和减少神经炎症在中枢神经系统疾病,包括广告,通过衰减供货商。LPS-induced从周围巨噬细胞炎症信号,leptomeningeal细胞和小胶质细胞在慢性牙周炎。进一步的调查是必要的澄清其他因素的参与在神经炎症慢性牙周炎。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的科研补助金吴(24592802周)和山田研究格兰特(没有。吴0124周)。