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lol滚球 雷竞技 /2013年/文章

临床研究|开放获取

体积 2013年 |文章的ID 392746年 | https://doi.org/10.1155/2013/392746

Olfat瓶,Heba Bassiony Maissa El Raziky,沉着的美国El-Kamary贾迈勒Esmat,阿克毛m . El-Ghor蒙娜·m·穆罕默德, ”人类白细胞抗原二类等位基因(DQB1和DRB1)作为响应预测干扰素治疗HCV基因型4”,炎症介质, 卷。2013年, 文章的ID392746年, 10 页面, 2013年。 https://doi.org/10.1155/2013/392746

人类白细胞抗原二类等位基因(DQB1和DRB1)作为响应预测干扰素治疗HCV基因型4

Olfat瓶,1 Heba Bassiony,2 Maissa El Raziky,3 美国的Samer El-Kamary,4 贾迈勒Esmat,3 阿克马尔m . El-Ghor,2 和 莫娜·m·默罕默德2

1医学生物化学与分子生物学、医学院,开罗大学,埃及开罗

2动物学,理学院,开罗大学,12613年开罗,埃及

3热带医学部门&肝脏病学医学院,开罗大学,埃及开罗

4流行病学和公共健康系,马里兰大学医学院的巴尔的摩,医学博士,美国

学术编辑器:安东尼奥Maccio
收到了 2012年11月08
修改后的 2013年1月07
接受 2013年1月20日
发表 2013年3月14日

文摘

人类白细胞抗原二类发挥重要作用对丙肝病毒的免疫反应。我们调查是否HLA二类等位基因影响干扰素治疗丙肝病毒感染的易感性和响应。使用PCR-SSO Luminex HLA-DRB1 -DQB1位点和基因分型技术。根据我们的方案,41(66%)达到持续病毒学应答的患者对干扰素和利巴韦林联合治疗。DQB1 * 0313等位基因频率和DRB1 * 04-DRB1 * 11, DQB1 * 0204 - DQB1 * 0313, DQB1 * 0309 - DQB1 * 0313, DQB1 * 0313 - DQB1 * 0319单明显更频繁的在nonresponders反应者。相比之下,DQB1 * 02, DQB1 * 06, DRB1 * 13,和DRB1 * 15等位基因明显比nonresponders更频繁的在急救员。同样,DRB1 * 1301、DRB1 * 1361和DRB1 * 1369等位基因和DRB1 * 1301 - DRB1 * 1328, DRB1 * 1301 - DRB1 * 1361, DRB1 * 1301 - DRB1 * 1369, DRB1 * 1328 - DRB1 * 1361, DRB1 * 1328 - DRB1 * 1369单明显发现只有在反应者。一些等位基因和联系显示病人和健康组之间分布明显不同。这些等位基因可能是用作对治疗的反应或预测丙肝病毒感染的易感性在埃及人口。

1。介绍

丙型肝炎病毒是世界范围的一个主要公共卫生问题;超过130 - 170人感染。埃及大约有13%(约10数百万)anti-HCV积极个人主要基因型(41,2]。大多数慢性感染风险发展肝硬化或肝细胞癌(HCC) (3]。聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗建议和批准的丙肝病毒感染患者4]。但治疗是昂贵的,引起许多副作用5]。也不是所有接受抗病毒治疗的患者能够清除病毒和应对治疗;只有55%的病人能够成功清除病毒根据病毒学因素和宿主因素(包括免疫遗传的因素6,7]。

宿主的免疫反应是由表示病毒多肽的人类白细胞抗原(HLA类II)分子表面的抗原呈递细胞CD4细胞+T细胞(8]。HLA是一个扩展的地区之间的人类染色体的短臂六6 p21.31 3 p21.32.1;分为三个亚区:HLA类I, II类和III类(9]。它由六个主要基因A, B, C,博士,DQ, DP。我第一类的三个基因影响的内源性抗原,而其他三个基因的二级影响外源抗原的所以它影响各种传染病的结果(10]。

HLA等位基因是高度多态在不同人群提供免疫反应的变化(11]。几项研究在不同人群HLA等位基因之间的联系和丙肝病毒感染的结果,但等位基因是高度相关人口变量从一个到另一个(12,13]。据报道,HLA二类等位基因,尤其是DRB1和DQB1等位基因,发挥关键作用的结果丙肝病毒感染,影响易感性或防止丙肝病毒感染,也影响反应抗病毒治疗(14- - - - - -16]。

巴西的一项研究发现,DRB1 * 11和/或DQB1 * 03等位基因可能对选择负责CD4抗原用于表示+T细胞,导致一个有效的免疫反应对病毒(17]。在巴基斯坦的病人,HLA-DRB1 * 11和-DQB1 * 0301等位基因与病毒清除,但HLA-DRB1 * 07单独或结合HLA-DQB1 * 02与病毒有关的持久性(18]。然而,中国患者DRB1 * 07等位基因几乎完全对治疗的反应,而DRB1 * 04与没有响应(19]。另一项研究表明,HLA-DQB1 * 0301等位基因与SVR联系在一起;也有HLA-DQB1 * 0301之间的合作和抗原* 0201等位基因增加了SVR率(20.]。最后在埃及最近的一项研究中,HLA DRB1 * 01, DQB1 * 03,和DQB1 * 05等位基因与病毒清除,而DRB1 * 7和DQB1 * 02等位基因与病毒有关的持久性(21]。

2。目标的工作

我们目前的研究评估之间的联系进行HLA二类DRB1和DQB1等位基因和应对联合干扰素α埃及2 b /利巴韦林治疗丙肝病毒感染患者和调查是否这些等位基因影响或防止丙肝病毒感染的易感性。

3所示。材料和方法

3.1。研究人群

六十二年埃及丙肝病毒慢性感染患者(51岁男性,11名女性;平均年龄40.53 1.16年;范围20 - 59)签字同意后参加我们的研究形式和随访从2009年9月到2011年9月在门诊热带医学和肝脏病学部门,El-Kasr El-Aini医院,开罗大学。研究方案和知情同意是开罗大学的伦理委员会批准。所有患者丙肝病毒抗体阳性,他们与基因型检测HCV-RNA 4和转氨酶升高,肝活检显示慢性肝炎的组织学证据,他们从未用干扰素治疗。患者对乙肝表面抗原(HBsAg)不利,自身免疫性肝炎、抗核抗体,人类免疫缺陷病毒(HIV),活跃的血吸虫病。57个健康志愿者作为对照组(32名男性,25名女性;平均年龄为34.63±1.997年;范围22-50)。

3.2。研究设计

患者接受皮下注射的聚乙二醇干扰素α2 b(100µg /周)或标准干扰素α2 b(300万台三次/周)结合口服给予利巴韦林(1000 - 1200毫克/天,体重为基础)。所有患者随访72周。HCV-RNA测试周24、48和72;测试呈阴性反应的病人察觉HCV-RNA被归类为反应者。而那些与探测HCV-RNA被列为nonresponders阳性。

标准基准实验室检测肝功能转氨酶的测试,包括碱性磷酸酶,直接和总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间和浓度,完成血液图片(CBC),抗核抗体,甲胎蛋白(AFP)、促甲状腺激素(TSH)、心电图,腹部超声、和肝活检检查评估活动的品位和纤维化Metavir评分系统如下:活动、A0是没有组织活动,A1轻微活动,A2适度活动,和A3严重的活动;纤维化,F0没有纤维化,F1门管区纤维化扩张,F2桥接纤维化不到50%,桥接纤维化没有肝硬化F3超过50%,F4建立肝硬化(22]。

3.3。HLA二类基因分型

基因组DNA提取和纯化使用QIAamp从外周血的白细胞样本DNA minikit(试剂盒Inc .)、瓦伦西亚、钙、美国),根据制造商的指示。DNA是200年resuspendedµL洗脱缓冲和存储在−80°C用于PCR。HLA二类基因分型结果进行DRB1等位基因水平和DQB1地区使用LABType SSO打字测试,适用于Luminex技术Luminex推荐的公司。我们使用两个工具LAPType SSO DRB1和LAPType SSO DQB1(美国一个λInc .)。首先,使用特定的目标DNA扩增引物组在5终点站标记生物素化的PCR产品允许其检测R-Phycoerythrin-conjugated Streptavidine (SAPE)。PCR产品是变性、中和和rehybridized寡核苷酸探针荧光编码微的。然后在微生物素化的杂化扩增子被允许被贴上SAPE。Luminex 100流分析仪检测到的荧光强度藻红蛋白(PE)在每个微。Luminex 100流分析仪确定HLA等位基因通过HLA视觉1.0软件指的HLA DRB1输入模板数据和DQB1工具包所提供的制造商(一个λInc .)。

3.4。统计分析

我们的数据使用SPSS 18.0版进行了分析。x平方分布( )测试或确切概率法是用来比较等位基因的频率,性别、病毒载量、等级的活动,与纤维化组,而学生的 以及用于比较年龄、肝酶α胎蛋白。 被认为是具有统计学意义。应用于Bonferroni调整 值,以避免错误的分析39 DQB1等位基因和140 DRB1等位基因。我们使用连续性修正渐近2-tail意义如果样本的数量还不到六十。分类和回归树(CART)被用来分类病人的感染和对治疗的反应的预测因子包括年龄、丙肝病毒水平,和等位基因进行了研究。

4所示。结果

4.1。患者的临床、病毒学和组织学特征

表1显示了六十二名患者的基线特征;我们比较相关影响因素对治疗的反应在应答器和nonresponder病人治疗。年龄、ALT、AST,法新社表示平均值±标准误差的意思。根据对治疗的反应,41个(66.1%)病人反应者和21 (33.9%)nonresponders干扰素联合治疗α2 b和利巴韦林。降低患者ALT、丙肝病毒RNA水平、肝脏活动和纤维化对治疗反应往往是统计上的显著差异( )。
特征 丙肝患者 急救员 Nonresponders P价值
(66.1%) (33.9%)
男性/女性 51/11 34/7 17/4 1.000
年龄(平均±东南部) 40.53±1.17 39.44±1.5 42.67±1.67 0.160
肝功能
ALT (IU / L)
(平均±东南部) 73.9±4.5 67.93±5 85.62±8 0.041#
AST (IU / L)
(平均±东南部) 61.6±4.9 61.44±7.13 61.9±4.5 0.956
法新社(U / L)
(平均±东南部) 7.1±1.5 6.7±2.1 7.78±1。6 0.692
HCV-RNA水平
低 20 (32.3%) 12 (29.3%) 8 (38.1%) 0.035#
温和的 27 (43.5%) 21 (51.2%) 6 (28.6%)
高 5 (8.1%) 2 (4.9%) 3 (14.3%)
未知的 10 (16.1%) 6 (14.6%) 6 (28.6%)
活动分
A1 49 (79%) 35 (85.4%) 14 (66.7%) 0.044#
A2 13 (21%) 6 (14.6%) 7 (33.3%)
纤维化评分
F1 28 (45.2%) 21 (51.2%) 7 (33.3%) 0.05#
F2 20 (32.3%) 14 (34.1%) 6 (28.6%)
F3 14 (22.6%) 6 (14.6%) 8 (38.1%)
显著差异在P≤0.05;应答器和nonresponder病人治疗。没有病人A0或A3活动和F0或F4纤维化。
表1
基线临床、病毒学和六十二丙型肝炎患者的组织学特征和比较这些特性之间的应答和nonresponder病人治疗。
4.2。凝胶电泳的PCR产品为特定位点的DNA样本

图1显示了分离的图像放大DRB1位点的PCR产物琼脂糖凝胶电泳用QIAxcel设备BioCalculator分析软件(试剂盒Inc .)、瓦伦西亚、钙、美国)。这是一个代表七与QX DNA样本大小标记。上部和下部的乐队是校准添加到每个样本。


图1
凝胶电泳的形象代表的七个样品PCR分离产品放大DRB1位点。道从1到7包含DNA样本;最后一列包含QX DNA标记大小(X174 / HaeIII)片段为72,118,194,234,271,281,310,603,872,1078和1353个基点。上部和下部乐队的比对,在乐队成功的PCR产物。QIAxcel设备BioCalculator分析软件(试剂盒Inc .)、瓦伦西亚、钙、美国)。
4.3。比较HLA-DQB1等位基因在群体

如表所示239 DQB1等位基因的频率比较患者与健康组织之间以及急救员和nonresponders之间。我们倒四位等位基因为各自的两个数字类别(家族性等位基因)。例如,DQB1 * 0201, DQB1 * 0202, DQB1 * 0203, DQB1 * 0204, DQB1 * 0205组合在一起作为DQB1 * 02。
DQB1
 丙肝患者
 健康对照组 个人电脑 急救员 Nonresponders 个人电脑
( ) ( )
* 02 32 (51.6%) 41 (71.9%) 0.175 24 (63.2%) 6 (30%) 0.026#
* 0201 31 (50.0%) 10 (17.5%) 0.015__ 19 (50%) 10 (50%) 0.609
* 0202 30 (48.4%) 10 (17.5%) 0.027__ 18 (47.4%) 10 (50%) 1.000
* 0204 30 (48.4%) 10 (17.5%) 0.027__ 18 (47.4%) 10 (50%) 0.534
* 0205 9 (14.5%) 35 (61.4%) 0.000__ 7 (18.4%) 1 (5%) 0.241
* 03 40 (64.5%) 53 (92.9%) 0.017__ 27 (71.1%) 11 (55%) 0.255
* 0301 27 (43.5%) 7 (12.3%) 0.022__ 16 (42.1%) 9 (45%) 0.525
* 0303 2 (3.2%) 35 (61.4%) 0.000__ 1 (2.6%) 1 (5%) 0.575
* 0309 27 (43.5%) 7 (12.3%) 0.022__ 16 (42.1%) 9 (45%) 0.525
* 0312 2 (3.2%) 35 (61.4%) 0.000__ 1 (2.6%) 1 (5%) 0.575
* 0313 7 (11.3%) 10 (17.5%) 0.695 2 (5.3%) 5 (25%) 0.041#
* 0315 2 (3.2%) 35 (61.4%) 0.000__ 1 (2.6%) 1 (5%) 0.575
* 0319 27 (43.5%) 7 (12.3%) 0.022__ 16 (42.1%) 9 (45%) 0.525
* 0320 2 (3.2%) 35 (61.4%) 0.000__ 1 (2.6%) 1 (5%) 0.575
* 0321 4 (6.6%) 12 (21.1%) 0.224 3 (7.9%) 1 (5%) 1.000
* 05 12 (19.4%) 10 (17.5%) 1.000 8 (21.1%) 3 (15%) 0.428
* 0501 32 (51.6%) 41 (71.9%) 0.175 6 (15.8%) 2 (10%) 0.701
* 0503 3 (4.8%) 19 (33.3%) 0.166 1 (2.6%) 2 (10%) 0.271
* 06 20 (32.3%) 4 (7.0%) 0.030__ 17 (44.7%) 2 (10%) 0.008#
* 0601 5 (8.1%) 9 (15.8%) 0.823 3 (7.9%) 2 (10%) 0.568
* 0602 2 (3.2%) 15 (26.3%) 0.170 2 (5.3%) 0 (0%) 0.425
* 0603 10 (16.1%) 22 (38.6%) 0.171 8 (21.1%) 2 (10%) 0.468
* 0627 3 (4.8%) 10 (17.5%) 0.325 1 (2.6%) 2 (10%) 0.271
* 0628 10 (16.1%) 7 (12.3%) 0.886 8 (21.1%) 2 (10%) 0.250
* 0633 2 (3.2%) 13 (22.8%) 0.173 2 (5.3%) 0 (0%) 0.540
* 0634 2 (3.2%) 17 (29.8%) 0.085 1 (2.6%) 1 (5%) 0.575
显著差异在PC≤0.05(纠正PBonferroni调整后)应答器和人之间的病人治疗,__显著差异在PC≤0.05(纠正PBonferroni调整后)患者和健康组织之间。每个病人可能有多个suballeles或者根本没有,所以总数并不总是等于” ”。
表2
DQB1等位基因的频率和百分比丙肝患者和健康对照组反应者和nonresponders干扰素和利巴韦林联合治疗。

观察到DQB1 * 0201, DQB1 * 0202, DQB1 * 0204, DQB1 * 0301, DQB1 * 0309, DQB1 * 0319, DQB1 * 06等位基因明显更频繁的患者比健康对照组丙肝病毒。另一方面,DQB1 * 0205, DQB1 * 0303, DQB1 * 0312, DQB1 * 0315, DQB1 * 0320, DQB1 * 03等位基因明显更频繁的在健康对照组病人。

同时,唯一DQB1 * 0313等位基因明显更频繁的在nonresponders(25%)比反应(5.3%)。DQB1 * 02和DQB1 * 06年被发现明显高于反应(63.2%,44.7%)比nonresponders(30%、10%)(表2)。

4.4。比较HLA-DRB1等位基因在群体

140年HLA-DRB1等位基因的分布在反应相比,nonresponders;DRB1 * 1301、DRB1 * 1361和DRB1 * 1369等位基因明显发现只有在反应(17.1%)和缺席nonresponders (0%)。DRB1 * 13和DRB1 * 15明显更频繁的反应(46.3%,24.4%)比在nonresponders(14.3%、4.8%)(表3)。
DRB1
 丙肝病毒
病人		 健康的
控制		 个人电脑 急救员 Nonresponders 个人电脑
( ) ( ) ( ) ( )
* 01 2 (3.2%) 6 (10.5%) 0.215 1 (2.4%) 1 (4.8%) 1.000
* 0102 1 (1.6%) 9 (15.8%) 0.148 1 (2.4%) 0 (0.0%) 0.661
* 0106 1 (1.6%) 1 (1.8%) 1.000 1 (2.4%) 0 (0.0%) 0.661
* 03 13 (21.0%) 25 (43.9%) 0.072 11 (26.8%) 2 (9.5%) 0.187
* 0301 8 (12.9%) 17 (29.8%) 0.552 6 (14.6%) 2 (9.5%) 0.447
* 0304 4 (6.5%) 12 (21.1%) 0.112 2 (4.9%) 2 (9.5%) 0.417
* 0313 5 (8.1%) 0 (0.0%) 0.222 3 (7.3%) 2 (9.5%) 0.556
* 0328 8 (12.9%) 0 (0.0%) 0.183 6 (14.6%) 2 (9.5%) 0.447
* 0332 3 (4.8%) 0 (0.0%) 0.556 1 (2.4%) 2 (9.5%) 0.263
* 04 14 (22.6%) 12 (21.1%) 1.000 11 (26.8%) 3 (14.3%) 0.346
* 0403 3 (4.8%) 13 (22.8%) 0.089 2 (4.9%) 1 (4.8%) 0.737
* 0471 2 (3.2%) 7 (12.3%) 0.134 2 (4.9%) 0 (0.0%) 0.434
* 0445 4 (6.5%) 9 (15.8%) 0.212 2 (4.9%) 2 (9.5%) 0.417
* 07 22 (35.5%) 36 (63.2%) 0.029__ 15 (36.6%) 7 (33.3%) 1.000
* 0701 22 (35.5%) 36 (63.2%) 0.029__ 13 (31.7%) 9 (42.9%) 0.277
* 0703 20 (32.3%) 36 (63.2%) 0.013__ 13 (31.7%) 7 (33.3%) 0.558
* 0705 20 (32.3%) 36 (63.2%) 0.013__ 13 (31.7%) 7 (33.3%) 0.558
* 0706 4 (6.5%) 35 (61.4%) 0.000__ 2 (4.9%) 2 (9.5%) 0.417
* 0707 20 (32.3%) 36 (63.2%) 0.013__ 13 (31.7%) 7 (33.3%) 0.558
* 0708 6 (9.7%) 35 (61.4%) 0.000__ 3 (7.3%) 3 (14.3%) 0.325
* 0709 20 (32.3%) 36 (63.2%) 0.013__ 13 (31.7%) 7 (33.3%) 0.558
* 0710 n 20 (32.3%) 36 (63.2%) 0.013__ 13 (31.7%) 7 (33.3%) 0.558
* 0711 20 (32.3%) 36 (63.2%) 0.013__ 13 (31.7%) 7 (33.3%) 0.558
* 0712 4 (6.5%) 35 (61.4%) 0.000__ 2 (4.9%) 2 (9.5%) 0.417
* 0713 4 (6.5%) 35 (61.4%) 0.000__ 2 (4.9%) 2 (9.5%) 0.417
* 0714 6 (9.7%) 35 (61.4%) 0.000__ 3 (7.3%) 3 (14.3%) 0.325
* 08年 4 (6.5%) 0 (0.0%) 0.570 3 (7.3%) 1 (4.8%) 1.000
* 0801 2 (3.2%) 0 (0.0%) 0.434 1 (2.4%) 1 (4.8%) 0.661
* 0816 2 (3.2%) 0 (0.0%) 0.434 1 (2.4%) 1 (4.8%) 0.566
* 0833 1 (1.6%) 0 (0.0%) 1.000 1 (2.4%) 0 (0.0%) 0.661
* 09年 1 (1.6%) 0 (0.0%) 1.000 1 (2.4%) 0 (0.0%) 1.000
* 0904 1 (1.6%) 0 (0.0%) 1.000 1 (2.4%) 0 (0.0%) 0.661
* 0906 1 (1.6%) 0 (0.0%) 1.000 1 (2.4%) 0 (0.0%) 0.661
* 10 3 (4.8%) 0 (0.0%) 0.282 3 (7.3%) 0 (0.0%) 0.545
* 1001 3 (4.8%) 0 (0.0%) 0.282 3 (7.3%) 0 (0.0%) 0.282
* 11 12 (19.4%) 7 (12.3%) 0.725 9 (22%) 3 (14.3%) 0.735
* 1101 9 (14.5%) 22 (38.6%) 0.086 5 (12.2%) 4 (19%) 0.356
* 1105 4 (6.5%) 8 (14%) 0.088 3 (7.3%) 1 (4.8%) 0.583
* 1115 8 (12.9%) 3 (5.3%) 0.435 5 (12.2%) 3 (14.3%) 0.553
* 1132 3 (4.8%) 3 (5.3%) 0.868 3 (7.3%) 0 (0.0%) 0.282
* 1144 2 (3.2%) 6 (10.5) 0.358 1 (2.4%) 1 (4.8%) 0.566
* 1166 1 (1.6%) 2 (3.5%) 0.586 0 (0.0%) 1 (4.8%) 0.339
* 13 22 (35.5%) 3 (5.3%) 0.016__ 19 (46.3%) 3 (14.3%) 0.014#
* 1301 7 (11.3%) 12 (21.1%) 0.219 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
* 1303 7 (11.3%) 5 (8.8%) 0.525 5 (12.2%) 2 (9.5%) 0.558
* 1361 7 (11.3%) 16 (28.1%) 0.079 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
* 1369 7 (11.3%) 3 (5.3%) 0.325 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
* 14 3 (4.8%) 0 (0.0%) 0.282 2 (4.9%) 1 (4.8%) 1.000
* 1401 1 (1.6%) 0 (0.0%) 1.000 0 (0.0%) 1 (4.8%) 0.339
* 1475 1 (1.6%) 0 (0.0%) 1.000 0 (0.0%) 1 (4.8%) 0.339
* 15 11 (17.7%) 7 (12.3%) 0.722 10 (24.4%) 1 (4.8%) 0.048#
* 1514 6 (9.7%) 3 (5.3%) 0.476 5 (12.2%) 1 (4.8%) 0.329
* 1522 2 (3.2%) 9 (15.8%) 0.215 2 (4.9%) 0 (0.0%) 0.434
应答器之间的显著差异在PC≤0.05, nonresponder病人治疗。__显著差异在PC≤0.05(纠正PBonferroni调整后)患者与健康组织之间。每个病人可能有多个suballeles或者根本没有,所以总数并不总是等于” ”。
表3
DRB1等位基因的频率和百分比丙型肝炎患者和健康组和响应者和nonresponder患者对干扰素和利巴韦林联合治疗。

DRB1 * 07、DRB1 * 0701 DRB1 * 0703, DRB1 * 0705, DRB1 * 0706, DRB1 * 0707, DRB1 * 0708, DRB1 * 0709, DRB1 * 0710 n, DRB1 * 0711, DRB1 * 0712, DRB1 * 0713,和DRB1 * 0714等位基因明显比病人更频繁的在健康个体,而DRB1 * 13个明显更频繁的在被感染的病人比在控制(表3)。

4.5。比较与家族性等位基因(单),第一组之间的两个数字

70联系的频率与他们的前两位数组之间的比较。这是观察到的频率DRB1 * 04-DRB1 * 11单体型明显高于在nonresponders(14.3%)比反应(0%)。频率DQB1 * 02-DRB1 * 07, DQB1 * 03-DRB1 * 07, DQB1 * 02-DQB1 * 03单比丙肝患者显著高于健康对照组(表4)。
单 丙肝患者
( )		 健康对照组
( )		 P价值 急救员
 Nonresponders
 P价值
DQB1 * 02-DQB1 * 03 15 (24.2%) 32 (56.1%) 0.015__ 9 (23.7%) 6 (30%) 0.754
DQB1 * 02-DQB1 * 05 3 (4.8%) 10 (17.5%) 0.325 2 (5.3%) 1 (5%) 1.000
DQB1 * 02-DQB1 * 06 7 (11.3%) 4 (7%) 0.724 5 (13.2%) 2 (10%) 1.000
DQB1 * 03-DQB1 * 05 5 (8.1%) 10 (17.5%) 0.823 4 (10.5%) 1 (5%) 0.650
DQB1 * 03-DQB1 * 06 9 (14.5%) 3 (5.3%) 0.212 8 (21.1%) 1 (5%) 0.143
DQB1 * 05-DQB1 * 06 2 (3.2%) 4 (7%) 0.417 1 (2.6%) 1 (5%) 1.000
DQB1 * 02-DRB1 * 03 11 (17.7%) 2 (3.5%) 0.187 7 (18.4%) 4 (20%) 1.000
DQB1 * 02-DRB1 * 07 15 (24.2%) 35 (61.4%) 0.008__ 10 (26.3%) 5 (25%) 1.000
DQB1 * 02-DRB1 * 13 7 (11.3%) 2 (3.5%) 0.222 6 (15.8%) 1 (5%) 0.403
DQB1 * 03-DRB1 * 03 10 (16.2%) 3 (5.3%) 0.250 6 (15.8%) 4 (20%) 0.724
DQB1 * 03-DRB1 * 04 11 (17.7%) 12 (21.1%) 0.219 5 (13.2%) 6 (30%) 0.163
DQB1 * 03-DRB1 * 07 10 (16.2%) 36 (63.2%) 0.000__ 6 (15.8%) 4 (20%) 0.724
DQB1 * 03-DRB1 * 13 13 (21%) 1 (1.8%) 0.147 11 (28.9%) 2 (10%) 0.184
DQB1 * 05-DRB1 * 01 2 (3.2%) 6 (10.5%) 0.428 2 (5.3%) 0 (0%) 0.540
DQB1 * 05-DRB1 * 10 3 (4.8%) 0 (0.0%) 1.000 3 (7.9%) 0 (0%) 0.544
DQB1 * 06-DRB1 * 15 9 (14.5%) 4 (7%) 0.324 6 (15.8%) 3 (15%) 1.000
DRB1 * 03-DRB1 * 13 2 (3.2%) 3 (5.3%) 0.173 2 (4.9%) 0 (0%) 0.545
DRB1 * 04-DRB1 * 11 3 (4.8%) 7 (12.3%) 0.762 0 (0.0%) 3 (14.3%) 0.035#
DRB1 * 07-DRB1 * 13 4 (6.5%) 2 (3.5%) 0.071 3 (7.9%) 1 (4.8%) 1.000
DRB1 * 07-DRB1 * 15 3 (4.8%) 6 (10.5%) 0.421 1 (2.4%) 2 (9.5%) 0.263
DRB1 * 13-DRB1 * 14 2 (3.2%) 0 (0.0%) 0.568 0 (0%) 2 (9.5%) 0.111
DRB1 * 13-DRB1 * 15 2 (3.2%) 2 (3.5%) 0.247 2 (4.9%) 0 (0%) 0.545
显著差异在PC≤0.05(纠正PBonferroni调整后)和应答器之间nonresponder病人治疗。__显著差异在PC≤0.05(纠正PBonferroni调整后)患者与健康组织之间。每个病人可能有多个suballeles或者根本没有,所以总数并不总是等于” ”。
表4
频率和百分比的丙肝患者的HLA等位基因家族之间的联系和健康组和响应者和nonresponder患者对干扰素和利巴韦林联合治疗。

不管丙肝病毒感染,我们注意到HLA-DQB1 * 02, DQB1 * 03, DRB1 * 07, DRB1 * 13更频繁的在研究埃及人口的候选人。

4.6。比较与等位基因群体之间(通过他们的四位数)

当联系单和DQB1 DQB1反应者和nonresponders和DRB1 DRB1两组也;DQB1 * 0204 - DQB1 * 0313, DQB1 * 0309 - DQB1 * 0313,和DQB1 * 0313 - DQB1 * 0319 nonresponders达到统计上的显著水平。而DRB1 * 1301 - DRB1 * 1328、DRB1 * 1301 - DRB1 * 1361, DRB1 * 1301 - DRB1 * 1369, DRB1 * 1328 - DRB1 * 1361, DRB1 * 1328 - DRB1 * 1369在反应显著(表5)。
单 丙肝患者
( )		 健康对照组
( )		 个人电脑 急救员
 NonResponders
 个人电脑
DQB1 * 0201 - DQB1 * 0202 28 (45.2%) 20 (35.1%) 0.078 18 (47.4%) 10 (50%) 0.534
DQB1 * 0202 - DQB1 * 0205 7 (11.3%) 10 (17.5%) 0.695 6 (15.8%) 1 (5%) 0.226
DQB1 * 0204 - DQB1 * 0301 14 (22.6%) 12 (21.1%) 1.000 9 (23.7%) 5 (25%) 0.577
DQB1 * 0204 - DQB1 * 0313 3 (4.8%) 8 (14.1%) 0.567 0 (0%) 3 (15%) 0.037#
DQB1 * 0309 - DQB1 * 0313 7 (8.1%) 6 (10.5%) 1.000 2 (5.3%) 5 (25%) 0.041#
DQB1 * 0309 - DQB1 * 0319 25 (40.3%) 18 (31.6%) 0.085 16 (42.1%) 9 (45%) 0.525
DQB1 * 0313 - DQB1 * 0319 7 (11.3%) 6 (10.5%) 1.000 2 (5.3%) 5 (25%) 0.041#
DQB1 * 0603 - DQB1 * 0628 10 (16.2%) 7 (12.3%) 0.447 8 (21.1%) 2 (10%) 0.250
DRB1 * 0301 - DRB1 * 0318 8 (12.9%) 2 (3.5%) 0.087 6 (14.6%) 2 (9.5%) 0.447
DRB1 * 0706 - DRB1 * 0711 4 (6.5%) 11 (19.3%) 0.084 2 (4.9%) 2 (9.5%) 0.417
DRB1 * 1301 - DRB1 * 1328 7 (11.3%) 10 (17.5%) 0.695 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
DRB1 * 1301 - DRB1 * 1361 7 (11.3%) 12 (21.1%) 0.219 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
DRB1 * 1301 - DRB1 * 1369 7 (11.3%) 15 (26.3%) 0.089 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
DRB1 * 1328 - DRB1 * 1361 7 (11.3%) 3 (5.3%) 0.325 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
DRB1 * 1328 - DRB1 * 1369 7 (11.3%) 9 (15.8%) 0.752 7 (17.1%) 0 (0%) 0.046#
显著差异在PC≤0.05;(修正PBonferroni调整后)和应答器之间nonresponder病人治疗。每个病人可能有多个suballeles或者根本没有,所以总数并不总是等于” ”。
表5
频率和百分比的HLA等位基因之间的联系(单)丙型肝炎患者和健康组和响应者和nonresponder患者对干扰素和利巴韦林联合治疗。

5。讨论

基线因素的数量报告的独立预测因子对干扰素治疗,包括低病毒载量,HCV基因型除了基因型1 b,没有肝硬化,低脂肪变性,缺乏合并感染(23,24),以及宿主免疫遗传的因素,包括人类白细胞抗原(HLA)基因25,26]。多项研究表明,高病毒载量和优质的肝脏活动和纤维化持续病毒学反应呈低度负相关,干扰素治疗(27,28]。我们同意这些研究发现对治疗反应明显降低ALT、降低病毒载量,低等级的肝脏活动和纤维化。

病人的遗传因素强烈影响病毒感染的结果,CD4细胞的反应+T细胞。多态性在HLA-I肽结合地区和HLA-II分子决定抗原特异性和免疫反应强度给定的病原体。众所周知,HLA二类基因是关键因素调节细胞和体液免疫反应产生HLA二类分子参与的病毒表面抗原CD4抗原呈递细胞+T细胞(29日,30.]。博士和DQ基因,在HLA的主要位点二类地区发挥重要作用在疾病进展和防止丙肝病毒感染,是突出的免疫遗传的影响因素对干扰素治疗(16]。的存在可能影响响应特定HLA等位基因或单体型干扰素治疗丙肝病毒感染(31日,32),但协会之间的不同人群和结果是有争议的。在这方面HLA研究可能有助于识别反应,没有反应标记,帮助选择合适的患者最有可能受益于干扰素治疗。也保护HLA等位基因的识别可以提供线索疫苗的发展。

目前的研究工作在HLA多态性二类(DRB1和DQB1)基因在埃及丙肝病毒感染患者接受干扰素和利巴韦林联合治疗。PCR-SSO Luminex方法提供高分辨率的输入来确定特定的DRB1等位基因(通过他们的四位数)和DQB1位点。戴Luminex技术以前用于HLA打字et al。7伊藤,et al。33),通过不同的研究(7,33,34]。据我们所知,本研究是第一个报告,测试是否有治疗丙肝HLA等位基因之间的关联和应对在埃及人口。

有趣的是,我们的研究结果发现HLA-DRB1分布的统计上的显著差异,反应者与nonresponders -DQB1等位基因和单体型。DQB1 * 0313等位基因的频率和DRB1 * 04-DRB1 * 11, DQB1 * 0204 - DQB1 * 0313, DQB1 * 0309 - DQB1 * 0313, DQB1 * 0313 - DQB1 * 0319 nonresponders的单体型明显高于反应者。另一方面,DQB1 * 02, DQB1 * 06, DRB1 * 1301, DRB1 * 1361, DRB1 * 1369, DRB1 * 13,和DRB1 * 15 - DRB1 * 1301 - DRB1 * 1328, DRB1 * 1301 - DRB1 * 1361, DRB1 * 1301 - DRB1 * 1369, DRB1 * 1328 - DRB1 * 1361, DRB1 * 1328 - DRB1 * 1369等位基因明显比nonresponders更频繁的在急救员。

同样,其他在不同人群的研究报道,反应或没有对治疗的反应相关的特定HLA等位基因或重要的单体型联系。在台湾,HLA-DRB1 * 15等位基因持续反应呈正相关,干扰素-α(25]。我们也同意在埃及最近的一项研究从Menoufiya 56个病人21],DQB1 * 03和DQB1 * 05与病毒清除,我们发现了两个等位基因都比nonresponders明显更频繁的反应者。但是我们不同意他们的DRB1 * 01与病毒性间隙和DRB1 * 7, DQB1 * 02等位基因与病毒有关持久性。这种差异可能是由于不同的人口或治疗方案或干扰素的类型。在最近的一次队列研究在巴基斯坦干扰素治疗丙型肝炎患者,HLA-DRB1 * 11和DQB1 * 0301被发现与病毒清除。同时,HLA-DRB1 * 07单独或结合HLA-DQB1 * 02被发现与病毒有关持久性(18]。一个埃及嗜血的儿童和成人的研究表明,某些HLA-DR等位基因DRB1 * 0101和DRB1 * 0301可能在丙肝病毒间隙和持久性35]。

与我们的研究相比,在波兰人口、DRB1等位基因不相关应对干扰素治疗,尽管DRB1 * 07和DRB1 * 13在nonresponders更频繁和对治疗的反应,分别,但没有统计学意义36]。

在法国,DQB1 * 06与响应性干扰素治疗患者HCV基因型1 (37]。从加拿大白种人患者,对治疗的反应与DRB1 * 0404等位基因(30.),但与DRB1 * 07等位基因在中国患者19]。在台湾,HLA-DRB1 * 15, HLA-A11 HLA-B51,和HLA-Cw15等位基因与持续反应呈正相关,而HLA-A24等位基因是与干扰素反应成负相关α(32在台湾),而另一项研究发现,B40-DRB1 * 3, B46-DRB1 * 9, Cw1-DQB1 * 3, Cw1-DRB1 * 9,和DQB1 * 3-DRB1 * 9单体型与持续病毒学应答相关治疗(7]。在日本,DRB1 * 0404与没有对治疗的反应,而HLA-B54和HLA-A24-B54-DR4单应该为贫困响应预测干扰素治疗慢性丙型肝炎患者(31日]。在波兰DRB1 * 0701 - dqa1 * 0201 - dqb1 *干扰素- 02单体型与反应α(36]。研究来自美国的患者观察到,A * 02 B * 58岁的独立和DPB1 * 1701 HLA等位基因与SVR即使调整其他预测反应,如种族、性别、基线病毒载量,肝纤维化程度,药物的剂量(38]。

与此同时,其他研究没有发现差异分布的HLA等位基因之间的反应和nonresponders抗病毒治疗,例如,在法国(39,40),在意大利41),在欧洲42),和在巴西的一项研究中43,44]。在德国患有慢性丙型肝炎和与干扰素治疗α,发现预处理病毒因素,不是宿主因素,治疗反应有显著相关性(45),西班牙语人口,尽管HLA二类对干扰素治疗没有效果,HLA类I-B44与干扰素和利巴韦林联合治疗,不单独使用干扰素46]。

比较HLA-DRB1的分布和-DQB1丙肝患者之间等位基因和单体型和健康组透露,DQB1 * 0201, DQB1 * 0202, DQB1 * 0204, DQB1 * 0301, DQB1 * 0309, DQB1 * 0319、DQB1 * 06,和DRB1 * 13等位基因明显更频繁的患者比健康组。另一方面,DQB1 * 0205, DQB1 * 0303, DQB1 * 0312, DQB1 * 0315, DQB1 * 0320, DRB1 * 0701, DRB1 * 0703, DRB1 * 0705, DRB1 * 0706, DRB1 * 0707, DRB1 * 0708, DRB1 * 0709, DRB1 * 0710 n, DRB1 * 0711, DRB1 * 0712, DRB1 * 0713, DRB1 * 0714, DQB1 * 03, DRB1 * 07等位基因和DQB1 * 02-DRB1 * 07, DQB1 * 03-DRB1 * 07, DQB1 * 02-DQB1 * 03单比病人更频繁的在健康对照组。这些等位基因可能对丙肝病毒感染可增强免疫应答。

北欧洲人同样一项德国研究发现DRB1 * 13与丙肝病毒感染的易感性有关(47]。还在泰国,DRB1 * 0701明显高于未受感染的控制与丙肝病毒感染患者相比(48]。研究在法国和土耳其报道DRB1 * 11的保护作用在健康对照组(14,49]。相比之下我们的研究结果表明,DRB1 * 11比病人更频繁的在健康组,但差异无统计学意义。我们的研究表明,存在群suballeles DQB1 * 03的预防丙肝病毒感染,不仅存在DQB1 * 0301等位基因数项研究报道。

然而,在埃及的另一项研究,DQB1 * 06明显更频繁的在健康对照组肝细胞癌患者(50]。巴西的一项研究报道,DRB1 * 07等位基因与慢性感染丙肝病毒,更频繁的患者比健康对照组(43,44]。还在波兰,DRB1 * 0701的病人经常高于在控制(51]。在韩国,DQB1 * 0604是丙肝病毒感染患者明显高于健康对照组,DQB1 * 0201和DQB1 * 0301等位基因保护发现比病人更频繁的感染控制52]。

总之,目前的研究表明,某些HLA-DRB1 -DQB1等位基因,DQB1 * 02, DQB1 * 06, DRB1 * 13, DRB1 * 15, DRB1 * 1301, DRB1 * 1361,和DRB1 * 1369,可以作为预测对治疗的反应在埃及人口。这是很重要的疾病管理和决定哪些病人最有可能受益于干扰素治疗,不会。强烈建议需要进一步的调查更多的遗传因素(non-HLA基因),这些因素与HLA协会影响反应型干扰素治疗在埃及人口可能有助于选择适合的丙型肝炎患者抗病毒治疗。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

信息披露

这项工作是支持的埃及科技发展基金(项目号1512 - o .瓶)首席研究员和基金从医学院,开罗大学。

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