文摘
主要的问题在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)病人体内慢性血管并发症包括微观的发展——以及macrocirculation。慢性并发症降低生活质量,导致残疾,在DM病人过早死亡的原因。的慢性血管并发症是糖尿病性视网膜病变(DR)导致一个完整的DM患者失去视觉。最近的试验表明,糖尿病性视网膜病变的主要原因是视网膜新生血管形成支持和抗血管新生因子之间不均衡造成的。获得知识的视网膜新生血管形成影响因素的作用机制以及寻找新的、有效的治疗方法,尤其是晚期博士,特别重视研究专注于生物药物治疗博士的实现。目前,它是antivascular内皮生长因子和抗肿瘤坏死因子,获得特定的意义。
1。介绍
动态增加发病率为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)病人体内已经达到流行病的状态在发达国家和发展中国家;糖尿病的发病率增长速度仍然快(1- - - - - -3]。目前,有2.846亿人患有糖尿病。据统计,2030年,这个数字将增加到4.38亿,也就是说,全球人口的6.4% (1]。主要的问题在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)病人体内慢性血管并发症包括微观的发展——以及macrocirculation [4- - - - - -7]。慢性并发症降低生活品质并导致残疾。此外,他们缩短预期寿命平均16到20年T1DM患者和4到6年的2型糖尿病患者(8- - - - - -10]。同样值得一提,全球糖尿病及其并发症的治疗费用平均5到10%的资金用于医疗卫生服务(11- - - - - -13]。糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的导致视力丧失,和大量的糖尿病患者体验显著的视觉障碍(10,14,15]。在第一个10年的患有糖尿病,视网膜病变可以诊断在几乎所有T1DM逾60%的2型糖尿病患者和。在威斯康辛州糖尿病性视网膜病变的流行病学研究(WESDR), 3.6%的患者诊断T1DM在年轻的时候和1.6%的2型糖尿病后期开发的生活被认为是盲目的15]。此外,在T1DM的患者,诊断糖尿病性视网膜病变是导致失明的病例的86%,在2型糖尿病组患者,在他的疾病开始在一个年长的年龄和经常患有其他疾病的影响,糖尿病性视网膜病变导致1/3的病例(失去视觉15]。
博士的发病机制很复杂,尽管大量的研究,尚未完全阐明。疾病过程包括特征变化,即基底膜的增厚,再加上其渗透性增加,丧失导致减少血管壁周围的周语气和突出的发展微动脉瘤,和肾小球膜扩散造成阻塞和毛细血管闭塞。现在,我们知道,糖尿病性视网膜病变是遗传的影响,环境,和免疫因素在一起(16- - - - - -18]。主要的启动因素变化过程中观察到糖尿病性视网膜病变是高血糖。其代谢的影响源于毒性作用的长期提高血液中的葡萄糖水平。大量试验表明,慢性、nonphysiologically糖尿病患者高血糖浓度导致周皮细胞损伤在视网膜上,因为这些细胞是最快速反应的葡萄糖溢出。壁细胞内有害效应是由多个代谢途径的激活。一个最重要的生化反应,在发展中扮演一个重要组成部分的血管并发症的糖尿病,是一非酶的糖化蛋白。其影响是先进的糖化终端产品(年龄)19,20.]。年龄是永久性的,不可逆的产品之间的交叉连接蛋白的生产能力(19- - - - - -21]。体外和体内动物实验证明年龄浓度之间的关系并为糖尿病性视网膜病变症状特征的存在。研究人员将特别注意增强细胞凋亡的细胞建立视网膜血管壁,细胞在视网膜毛细血管的形成,和视网膜新生血管形成22,23]。值得注意的是,时代的应用抑制剂预防异常发病机理(24,25]。尽管许多试验,增强视网膜的周细胞凋亡的机制仍不清楚。然而,大量的研究表明,这种增强的细胞凋亡在周源于年龄的积累。年龄产生有毒的礼节和可能改变细胞酶的活动。年龄积累的基底膜视网膜血管基底膜通过创建交叉连接修改。因此,在视网膜血管病变发展(16,26- - - - - -28]。
到目前为止,我们的研究和其他作家的作品都显示明显高于年龄层次T1DM患儿的血清和晚期血管并发症(29日,30.)在成人糖尿病患者和PDR (31日,32]。此外,在我们最后的研究,通过应用ROC曲线,我们已经确定的参考水平19.867 pg / mL检测组的儿童和青少年T1DM [29日]。终端产品先进的糖化影响许多组织细胞的特定受体局部巨噬细胞和内皮细胞,参与蛋白质的代谢更新,组织重构,和炎症过程23,24]。最著名的受体连接先进的糖化终端产品是先进的糖基化的受体终端产品(sRAGE)。年龄与表面sRAGE单核细胞,巨噬细胞,和增加内皮细胞合成和分泌的促炎细胞因子,如白介素1(摘要意思)、肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α)和血管内皮生长因子(VEGF)、粘附分子,激活核转录因子NFκB (33- - - - - -36]。这个过程包括特征变化,即基底膜的增厚,再加上其渗透性增加,丧失对导致减少血管壁的语气,和发展的突出的微动脉瘤,以及肾小球膜扩散造成阻塞和毛细血管闭塞(16,21,23),图1。
研究药物从而保护暴露于糖化蛋白质的氨基酸组的第一步或防止交叉连接形成的第三步反应仍在进行中。药物预防年龄复合物的形成可能阻止Amadori重排的羰基化合物产品。这可以防止交叉连接的形成与其他蛋白质与氨基酸组绑定。阿司匹林也展示一些保护属性(37,38]。另一个抗衰老剂,维生素b6,也阻止了发展然而博士,博士的抗衰老药物治疗的临床试验尚未进行。根据这些报道,我们评估的影响口服氨基胍和吡哆胺对白内障的发展和博士在SDT老鼠。作者报道,氨基胍阻止CML和积累导致几乎完全抑制博士(39,40]。
2。血管内皮生长因子(VEGF)
VEGF,也被称为血管渗透性factor-VPF或vasculotropin,如今被认为是主要的angiogenesis-controlling因素。VEGF是由内皮细胞、巨噬细胞CD4淋巴细胞,浆细胞,细胞,巨核细胞和肿瘤细胞41]。它是一个45 kDa homodimeric糖蛋白属于家庭的增长因素。目前,VEGF家族包含6蛋白质:VEGF-A, - b, c, d, e,和胎盘生长因子(PGF) [41]。最著名和最广泛应用于临床实践是VEGF-A。我们也知道几个VEGF亚型:VEGF121 VEGF145, VEGF148, VEGF162, VEGF165, VEGF183, VEGF189, VEGF206,不同的氨基酸链的长度,结合肝素的能力,促有丝分裂的活动和VEGF受体的亲和力42,43]。VEGF在糖尿病视网膜病变的发病机制在1994年首次证实[44]。VEGF刺激内皮细胞的增殖和迁移,增加血管通透性。除此之外,它引发的生产组织胶原酶和增加巨噬细胞和单核细胞趋化作用。也说,VEGF有助于blood-retina屏障渗透率的增加,刺激新血管形成过程中先进的视网膜病变(43,45- - - - - -47]。VEGF表达水平的增加被发现已经在nonproliferative视网膜病变的早期阶段的儿童和青少年T1DM [48- - - - - -50]。被提出,VEGF可能参与血管的发展变化在儿童和青少年已经在第一年的糖尿病,当流行的和可用的诊断方法没有显示任何改变糖尿病性视网膜病变的特征(49,50]。此外,在我们的其他研究(Zorena et al . 2010年)我们已经表明,VEGF水平更高T1DM患者诊断为视网膜病,肾病,高血压,与T1DM的患者相比,视网膜病和肾病,但没有高血压。更重要的是,也没有显著的差异之间的血清VEGF水平T1DM患者群,视网膜病变,高血压肾病,但没有健康的控制水平。这些数据表明,直到三个并发症的出现,VEGF水平在儿童和青少年T1DM并不像与健康对照组相比显著提高(51]。此外,有许多作品在文学显示值的增加VEGF玻璃体和玻璃体的增生性糖尿病性视网膜病变患者或糖尿病黄斑水肿(测距装置)与健康对照组相比45- - - - - -47]。
3所示。Antivascular内皮生长因子(VEGF)治疗
目前,有四个抗vegf药物已用于糖尿病性视网膜病变的管理,包括pegaptanib (Macugen;辉瑞公司,纽约,美国),初(Lucentis;基因泰克公司、南旧金山,加利福尼亚,美国),贝伐单抗(阿瓦斯丁;基因泰克公司),VEGF Trap-Eye (Regeneron制药公司,肌体纽约,美国)。
3.1。Pegaptanib
(Macugen;Eyetech制药公司辉瑞公司,纽约)是一个适体,这是抗VEGF因素中第一个被批准用于治疗新生血管性AMD,作为165年的VEGF抑制剂异构体(52]。阶段2/3,随机、双盲、和2年的试验已经完成评估的安全性和有效性intravitreal pegaptanib 0.3毫克钠与虚假的注射和测距装置主体相比,焦/网格凝固后根据需要允许18周。作者表明,intravitreal pegaptanib 0.3毫克钠是耐受性良好,展示了卓越的功效在虚假的治疗患者的治疗测距装置。患者的比例≥10个字母(或2行)视力改善的54周pegaptanib组在统计学上显著大于假手术组的治疗手臂(53]。
3.2。贝伐单抗
(阿瓦斯丁;基因泰克,南旧金山,加利福尼亚州)是人类免疫球蛋白Ig1 93%的和7%的小鼠片段。特定的抗体领域承认所有VEGF-A亚型(54,55]。最近贝伐单抗的眼科医生使用一个offlabel使用眼睛作为intravitreal剂治疗增生性疾病,尤其是对脉络膜新生血管性膜(CNV) AMD。虽然目前还没有被FDA批准等使用,注入0.75毫克- 2.5毫克的贝伐单抗的玻璃腔一直没有明显的眼内毒性(56]。许多视网膜专家指出,令人印象深刻的成果在CNV的设置,增生性糖尿病性视网膜病变,新生血管性青光眼、糖尿病性黄斑水肿、早产儿视网膜病变,视网膜黄斑水肿继发于静脉遮挡(57,58]。有趣的是,在过去的工作铃木等。2013年,贝伐单抗注射后三天前玻璃体切除术,除了降低VEGF,作者也表现出低水平的IL-1RA, IL-5, il - 10、il - 12, IL-13细胞因子,和干扰素-γ(59]。研究DRCR.net集团继续分析的可能性使用贝伐单抗治疗糖尿病性视网膜病变(60,61年]。
3.3。之初
(Lucentis;基因泰克,南旧金山,加利福尼亚州)是一个针对所有亚型的人源化抗体片段VEGF-A,是专门为intravitreal制作使用。初现在FDA批准用于治疗年龄相关性黄斑变性以及黄斑水肿与视网膜静脉阻塞有关。对糖尿病黄斑水肿,最初的小型试验研究表明intravitreal注射的效果之初在减少黄斑厚度和改善视力62年,63年]。
在最近的一项研究中,作者提出了一个为期两年的观察病人剂量之初后糖尿病黄斑水肿。在最初的6个月之后,所有患者随访每2个月。患者组1可以注入的如果他们有持续或复发性测距装置,在2组患者可以接受之初只单独或激光,和病人在3组可以得到初单独或结合激光。24个月后,病人得到了7.7、5.1和6.8字母每个组,分别和患者的比例获得三个或更多的视力是24日,18日分别为和26% (64年]。最近的一项研究提出了布朗et al . 2013年报告提供骑的结果(NCT00473382)和上升(NCT00473330糖尿病黄斑水肿(),审判之初65年]。患者被随机分配同样每个病人眼睛(1)每月0.5毫克或0.3毫克之初或虚假的注入。第三年,他们有资格过每月0.5毫克之初。强烈的视觉灵敏度(VA)收益和改善视网膜解剖与之初通过月36月24是持续的。眼和系统性安全通常是一致的结果在本月24日(65年]。
4所示。血管内皮生长因子Trap-Eye
VEGF陷阱是一个115 kDa重组融合蛋白组成的人类VEGF受体的VEGF绑定域1和2融合人类IgG1的Fc域(66年]。研究VEGF陷阱现在接近年底二期治疗视网膜neovascularisation二级AMD。此外,第二阶段的研究使用这种物质治疗糖尿病眼病(d)也开始。第一阶段的一项研究表明,一个intravitreal注射VEGF trap-eye施加生物活性通过提高视力和减少眼睛的视网膜厚度过剩与测距装置(63年]。在这个二期随机临床试验,intravitreal VEGF trap-eye优于黄斑激光治疗了修改ETDRS协议测距装置在24周的治疗期。VEGF trap-eye导致更好的意思是视力结果(11.4 + 8.5 +和+ 2.5信了)和更大的意思是减少视网膜厚度(−127.3−194.5μ米和−67.9μm)相比,激光单(67年]。
值得注意的是,所有上述药物的副作用根据政府本身的药物和方法(68年,69年]。
5。胰岛素样生长因子(IGF)
IGF是胰岛素多肽显示相似。有两个因素:胰岛素样生长因子I (IGF-I)和胰岛素样生长因子II (IGF-II)。IGF - 1多肽作为IGF-binding循环血液中蛋白质(IGF-BP),可能抑制IGF自由的活动。IGF-I是主要的生长因子分泌的影响下一个人类生长激素hGH。体内和体外研究表明,igf - 1作为凋亡和抗炎因子(70年,71年]。在脑缺血大鼠肾脏,IGF-I已被证明产生一种保护活动通过抑制促炎细胞因子(72年),而在帕金森病,凋亡IGF-I行动通过抑制GSK-3β信号通路(71年]。保护igf - 1的行动包括中枢神经系统和心脏细胞。产后igf - 1赤字也可能参与的发展和恶化的神经赤字在早产婴儿73年]。此外,在以前出生的新生儿,低igf - 1的浓度是早产儿视网膜病变的发展的诱发因素有(ROP) [74年]。另一方面降低igf - 1水平已观察到儿童和青少年T1DM和微血管病与那些T1DM但没有微血管病(75年,76年]。此外,IGF-I浓度最低在儿童和青少年与T1DM那些患有糖尿病十多年。同样有趣的是,孩子们有更高的血清VEGF水平,和这一水平与疾病的持续时间上升,最高在患者的疾病超过10年(48,75年,77年]。PDR患者在成年,igf - 1和VEGF水平在玻璃体高于对照组(78年,79年]。值得注意的是,这些研究的作者没有观察血清igf - 1和VEGF水平的差异。一方面,这种效应可以解释增加的IGFBP玻璃体的浓度,进而中和igf - 1增加生产,另一方面,它可以通过抑制生产explanied免费igf - 1在糖尿病患者的组织(80年]。
6。色素上皮衍生因子(PEDF)
PEDF是50 kDa蛋白与神经、神经营养,抗血管新生的活动81年,82年]。色素epithelium-derived因子是一种糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂的总科。它第一次被纯化的条件媒体人类视网膜色素上皮细胞与神经元分化活动(83年]。最近,PEDF已被证明是最有效的血管生成抑制剂的哺乳动物的眼睛;它抑制视网膜内皮细胞生长和迁移和抑制ischemia-induced视网膜新生血管形成83年- - - - - -85年]。没有PEDF,基因在研究老鼠娃娃等人表明,缺乏这个基因导致严重干扰在细胞分化和视网膜结构(84年]。PEDF的假设可以通过直接抑制血管生成减少血管内皮生长因子基因的表达首次出现在2003年(86年]。PEDF还能抑制活性氧的生产(ROS)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)。它还中和有害影响糖化的终端产品。最新数据证实,PEDF展品也直接影响血管内皮生长因子受体1 (VEGFR-1)通过增加γ分泌酶复杂活动(87年]。其他研究表明,转录因子NF -的作用κb和Fas配体,属于肿瘤坏死因子的细胞因子及其受体(FasFas / CD95)总科,由PEDF的行动。Volpert等人证明,anti-FasL抗体和细胞凋亡蛋白酶抑制剂抑制PEDF的使用。所以,PEDF可以防止细胞凋亡通过激活转录因子NF -κb,以及激活细胞程序性死亡增加Fas配体的表达(88年]。在实验研究中,被证明是PEDF抑制neoangiogenesis当血液中的氧浓度是正常的但促进氧气稀缺的时候(89年]。在糖尿病患者PDR的玻璃体,可溶性血管内皮生长因子的水平receptor-1 (sVEGF-R1)已经显著提高,和PEDF水平较低与对照组相比,糖尿病患者的但没有视网膜病的迹象90年]。
PEDF血管生成可能出现影响通过其抗氧化作用。作者表明,其抗氧化效果PEDF可以阻止proangiogenic因素的影响(91年,92年]。在动物模型中,被证明是PEDF的政府可能缓解特性变化在糖尿病性视网膜病变(91年]。在最近的研究中,Ishibashi et al。(2013)首次证明PEDF可以阻止AGE-induced足细胞的凋亡细胞死亡镇压愤怒的表情,随后通过PPAR ROS生成部分γ激活(92年]。
7所示。转化生长因子β(TGFβ)
TGF -β属于与免疫调节特性(转化生长因子家族93年]。在人类身上,转化生长因子β(TGF -β)存在于三个活动亚型绑定与潜在相关蛋白质(圈)和潜在的鉴定及结合蛋白(LTBP)。TGF -β1存在于内皮细胞、造血细胞和结缔组织细胞,TGF -β2在上皮组织和神经元,TGF -β3在结缔组织细胞。血纤维蛋白溶酶的激活发生使用或组织蛋白酶D,乳沟后一般复杂。它发挥作用通过I型,II, III TGF -β受体和结合特定SMAD蛋白质存在于细胞质中(94年- - - - - -96年]。其生物作用包括刺激间质细胞分裂进而增强了血管生成和软骨形成。TGF -β抑制增殖的T和B淋巴细胞,NK细胞和二类MHC分子的表达以及细胞毒性T淋巴球的形成(97年]。此外,它刺激,例如,创伤后再生过程通过增加蛋白质的生产,在成纤维细胞胶原蛋白、纤连蛋白和整合素。TGF -β可以抑制酶参与这些proteins-heparinase的退化,胶原酶和stromelysin。而且它增加了生产组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)。TGF -水平的增加β1被发现在特发性肺纤维化、糖尿病视网膜病变、青光眼(97年- - - - - -99年]。在当前临床使用的药物中,很少有,anti-TGF-activity包括tranilast、洛沙坦,glitazones,甲磺酸伊马替尼(One hundred.,101年]。这些药物被发现阻止生产、激活,或TGF -生物活性β。此外,在trans-resveratrol显示抑制TGF -β1和VEGF、cox - 2、il - 6和引发101年]。然而,总TGF -的封锁β函数可以有不利影响,如眼内组织的暴露的破坏性影响当地和系统性的免疫反应。因此,一个新的anti-TGF -β治疗是有选择性地阻断其激活在网站TGF-activation出现过剩,而不影响其基本功能(One hundred.]。
8。白介素12 (IL12)
il - 12是一种多功能细胞因子,在生理条件下,主要由巨噬细胞、树突细胞,角质细胞、粒细胞、肥大细胞(102年]。它刺激增殖、活化和细胞毒性T淋巴细胞和NK (自然杀伤细胞)细胞,以及正的生产γ和肿瘤坏死因子-α由这些细胞。一方面,il - 12的发展贡献autoimmunological疾病,如类风湿性关节炎、多发性硬化症、和1型糖尿病103年,104年];另一方面,在体外和体内研究表明,细胞因子具有较强的抗肿瘤的活动(105年]。最近一些研究表明,il - 12可能反血管增生属性(106年]。体外研究表明,职业之间保持平衡,抗炎介质允许维持生理血管生成,而令人不安的平衡有利于第一导致病理性血管生成(107年,108年]。在我们的研究(Zorena等。),我们已经表明,群孩子T1DM和视网膜病变血清TNF水平α明显高于和il - 12水平明显低于对照组没有症状的糖尿病性视网膜病变(108年]。得到的结果表明,增加肿瘤坏死因子-α生产可能il - 12水平不足的结果。也许支持和反对反血管增生的细胞因子之间的平衡的因素之一是预防糖尿病肾病的发展和视网膜病的孩子。它已经表明,在T1DM的病人,血清il - 12浓度是最高的子群与> = 3 mg / L hsCRP ()[109年]。此外,更高浓度的促炎细胞因子il - 12眼房水中被发现参与糖尿病视网膜病变患者相比,糖尿病患者治疗视网膜病变,视网膜病变,或与健康个体110年]。治疗的尝试rhIL-12抗体(ustekinumab)已经完成了克罗恩氏病和关节炎患者(111年,112年]。
9。肿瘤坏死因子-α(TNF -α)
肿瘤坏死因子-α是主要的炎症反应的细胞因子之一。产生主要由单核细胞和巨噬细胞,与他们“在内”,帕拉和自分泌方式行动。它chemotactically单核细胞和中性粒细胞激活巨噬细胞。它能增强单核细胞和巨噬细胞的细胞毒性,与此同时细胞毒性的介质之一。生物效应很大程度上取决于TNF分泌的数量和强度(113年]。肿瘤坏死因子-α是一种细胞因子诱导的中断blood-retina屏障通过放宽个人视网膜内皮细胞之间的紧密连接和视网膜色素上皮细胞之间也。除了参与炎症过程,TNF -α在neovascularisation和血管舒缩反应中扮演一个重要的角色114年,115年]。因素显著提高细胞因子的分泌是缺氧和methylglyoxal-modified蛋白质,这些都会增加mRNA水平TNF -α表达式。这种细胞因子满足其众多职责由于刺激其他细胞因子的合成的能力,在功能上与TNF -α单核细胞、细胞外基质蛋白,调制,巨噬细胞趋化作用,以及影响粘附分子的表达在视网膜血管114年]。肿瘤坏死因子-α被发现在儿童和青少年的血清和T1DM NPDR [49,116年]。同一作者表明,促炎因子检查,血清TNF -αNPDR发展水平可以是一个独立的预测因素在儿童T1DM [116年]。同样高水平的血清TNF -α被发现在成年患者T1DM和PDR (117年,118年]。水平的提高TNF -α也被发现在玻璃体的2型糖尿病和PDR患者与对照组相比(119年]。
目前,五anti-TNF代理商用:服用依那西普、英夫利昔单抗,adalimumab, ceertolizumab pegol,和golimumab120年- - - - - -136年]。
9.1。服用依那西普(恩利,辉瑞,纽约,纽约,美国)
这是一个融合(混合)蛋白质组成的TNF受体和Fc人类免疫球蛋白抗体片段。它能抑制TNF -的绑定α和肿瘤坏死因子-β表面TNF受体,灭活肿瘤坏死因子和抑制中性粒细胞迁移和促炎细胞因子的合成。临床研究已经不确定的关于服用依那西普治疗眼部炎症的功效[120年- - - - - -122年]。
9.2。英夫利昔单抗(Remicade,詹森,Beerse,比利时)
这是一个IgG1嵌合单克隆抗体与人类长久以来的地区和一个变量小鼠。这个代理结合可溶性和cell-bound TNF -α但不是肿瘤坏死因子-β(123年]。它已经显示出令人鼓舞的反应在难治性患者眼部炎症包括遗传病疾病,韦格纳肉芽肿病、结节病、幼年类风湿性关节炎(124年]。然而,最近,说明论文展示了一种罕见的extraintestinal克罗恩病的表现,轨道肌炎,及其时序关系的中止英夫利昔单抗治疗和其成功的治疗,没有复发与圆锥形强的松和adalimumab [125年]。
9.3。雅培Adalimumab(抗)
这是一个完全人性化IgG1单克隆抗体,特别是针对TNF -α,结合其可溶性和cell-bound形式(126年]。Adalimumab一直使用越来越频繁,发现网retinochoroidopathy治疗是有效的,青少年类风湿性关节炎,遗传病的疾病,糖尿病黄斑水肿(127年,128年]。
9.4。美罗华(利妥昔单抗、Idec,韦斯顿,MA)
这种嵌合单克隆抗体结合CD20抗原B细胞和抑制B细胞表面分化导致免疫球蛋白减少,IgM生产(129年]。人们已经发现可有效治疗系统性红斑狼疮,遗传病的疾病,韦格纳肉芽肿病葡萄膜炎,视网膜血管炎(130年,131年]。
9.5。SIMPONI (Golimumab,詹森生物科技有限公司)
这是一个人类单克隆抗体形成稳定的配合物具有高亲和力的可溶性和跨膜形成人类的肿瘤坏死因子(TNF -α),防止TNF -α与其受体结合。人类肿瘤坏死因子绑定golimumab中和TNF -α全身的胶粘剂selectin E粒子,血管细胞粘附分子(VCAM-1)和细胞间粘附分子(ICAM-1)内皮细胞表面。在体外研究中,golimumab抑制白介素的TNF-induced分泌il - 6,引发和granulocyte-macrophage集落刺激因子(gm - csf)。在接受golimumab的病人中,有一个改善c反应蛋白浓度,进而大大降低浓度的白介素6 (il - 6)、ICAM-1颗粒,金属蛋白酶(MMP-3)和血管内皮生长因子(VEGF)。此外,在RA患者或强直性脊柱炎,TNF -α浓度降低,而在那些银屑病关节炎,这是引发浓度下降(132年- - - - - -134年]。然而,应该指出的是,上述政府单克隆抗体可能绑定到眼部并发症(135年,136年]。
寻找新的、有效的治疗方法,尤其是在糖尿病性视网膜病变的晚期,使生物药物的研究尤为重要。进行的研究表明,在已知因素,包括pro-angiogenic(如TNF -α或VEGF)和反血管增生,PEDF是一个很好的研究材料;尽管目前,单克隆抗体疗法的成功可以被认为是仅仅是温和的。所有上述药品的管理与许多并发症,drugdependent以及与药物管理局本身的方法。后者可以给短暂的并发症,如结膜下出血,眼睑下异物的感觉,并增加眼内压。严重的并发症,其中约0.05%的频率,包括眼内炎症,视网膜脱离,损坏镜头,或玻璃体出血。然而,持续的在世界各地的许多中心充满活力的研究表明,很可能在不久的将来我们将实现成功治疗在预防DM患者失去视觉。
利益冲突
作者没有任何利益冲突。
承认
这项研究是由医科大学的Gdańsk格兰特(ST-56)。