文摘

目的。手术创伤和相关并发症往往与生理应激在结肠切除术。本研究评估的反应脂联素、抵抗素和循环可溶性受体对于高级糖化终端产品(sRAGE)患者结肠切除术或没有一个增强的恢复协议。方法。血清样本来自44 3 timframes结肠切除术患者。手术腹腔镜(一圈),腹壁腹腔镜(哈尔斯),或者打开结肠切除术(开放)。脂联素、抵抗素和sRAGE ELISA测定水平。重复测量方差分析应用值< 0.05被认为是重要的。结果。132(44×3)血清用于分析。脂联素水平明显降低PREOP和POD3之间()。相反,抵抗素浓度显著增加从PREOP POD1 POD3和回到基线值()。血清sRAGE水平显著高于在圈相比,哈尔斯()和开放()。sRAGE水平明显高于血清的患者接受了ERP ()。结论。血清脂联素、抵抗素和sRAGE有潜力发展成一个面板的压力标记。sRAGE水平较高的血清圈和ERP病人可能暗示的防护和syngeristic作用结肠切除术复苏。

1。介绍

与结肠切除术围手术期的发病率尤其频繁,导致额外的财政负担的病人和卫生保健系统。结肠切除术也涉及重要生理应激作为外科手术本身的结果,这可能影响并发症的风险。传统上,生理应激应对手术已经以各种方式,如侵袭性的程序,程序的长度、术中失血。血流动力学改变、外周胰岛素抵抗和合成高血糖也著名的外科组件压力。然而,它仍然是一个挑战,阐明分子介质的细节从结肠切除术的生理应激反应。复杂性源于细胞因子和内分泌的综合网络介质直接或间接影响一氧化氮体内平衡和内皮功能和整体炎症反应结肠切除术(1]。因此,调查这些介质压力标记可以是至关重要的预处理和结肠切除术患者术后风险评估。脂联素、抵抗素和循环可溶性受体对于高级糖化终端产品(sRAGE)(图1)是在炎症和代谢调节,可能会影响术前风险评估和氧化应激由于手术创伤。

脂联素是一个adipocyte-derived激素分泌进入血液循环,调节全身代谢。脂联素可以改善全身胰岛素敏感性在动物模型和食源性肥胖2- - - - - -4]。它刺激脂肪酸氧化和葡萄糖吸收在通过增加外围骨骼肌胰岛素敏感性5]。很少有研究关注脂联素作为一个潜在的急性期中介手术后,这将是重要的,因为它也调节生物过程如细胞凋亡、增殖、迁移,和炎症(6]。

抵抗素最初发表在一个小鼠模型作为adipose-tissue-specific激素。进一步的研究表明,人类抵抗素的多数是来自巨噬细胞(脱脂基质的脂肪组织),以及在较小程度上,从脂肪细胞,解释各种结果与胰岛素抵抗在老鼠和人类7,8]。抵抗素促进促炎反应调节核转录因子激活B细胞(NF - kappa-light-chain-enhancerκB)。最近的一项研究表明抵抗素作为急性炎症反应和可能的标记non-sepsis重病患者的预后标记。之间的相关性被发现HOMA-IR(稳态模型评估胰岛素抵抗)和抵抗素9]。因此,抵抗素在炎症中扮演一个重要的角色以及胰岛素抵抗。

愤怒或受体为先进的糖化结束产品multi-ligand受体结合各种不同的蛋白质结构。其启动子包含多个转录因子结合网站,比如NF -κB和其他炎性基因(10]。sRAGE循环可溶性同种型的愤怒,和为配体与愤怒绑定(作为诱饵),它能中和RAGE-mediated损害11]。sRAGE水平被发现是减少一些慢性炎性疾病(12]然而其作为炎症反应的一个重要标志在结肠切除术没有被探索。

在过去的20年里,已经取得了进展在减少各种并发症相关的标准化流程结肠切除术的护理。微创手术和增强恢复项目(erp)在这扮演主要角色的转变。腹腔镜检查已经被证明可以减少停留时间和加快复苏的结肠切除术的病人,在协会与降低急性炎症反应阶段蛋白质(例如,c反应蛋白和il - 6)13,14]。这些好处与少直接压力较小的伤口和肠操纵。ERP在结肠和直肠手术发生了革命性变化。结直肠手术护理的传统项目一直在挑战与成功实施ERP在短期内没有增加发病率(15,16]。虽然各种炎症和代谢介质一直在评估腹腔镜和开放结肠切除术病人的具体介质用于这项研究还有待研究。此外,几乎没有评估的影响增强对这些介质恢复项目(ERP)项目。在这项研究中,我们评估的模式脂联素、抵抗素,和sRAGE在术前一天(PREOP)病人血清,术后第一天(POD1)和3 (POD3)与腹腔镜(一圈),腹壁腹腔镜手术(哈尔斯),或者打开结肠切除术(打开),有或没有ERP,来确定他们的潜力压力标记在结肠切除术。

2。材料和方法

2.1。病人和样品收集

收集血清样本为44结肠切除术患者在三个时间点:术前(PREOP),术后第一天(POD1),术后第三天(POD3)。全血收集在5毫升EDTA瓶,在3000转离心10分钟,血清整除,储存在−80°C。所有患者中随机挑选和对调查人员也不清楚。年龄、性别、身体质量指数(BMI)、麻醉风险(ASA),操作时间,估计失血(EBL)也被收集。此外,患者分为2 groups-compliance或不遵从ERP。不顺从ERP被定义为静脉输液使用毒品持续超过48小时后程序没有住院的其它一些复杂的因素。每个参与者把他们的同意,本研究机构审查委员会批准的委员会。

2.2。ELISA检测

血清脂联素、抵抗素或sRAGE水平取决于酶联immuno-absorbent试验(ELISA)根据制造商的协议(BioVendor LLC、烛台、数控、美国)。每个试验的敏感性1 ng / mL, 1 ng / mL - 100 pg / mL,分别。每个样本重复分析。

2.3。统计分析

数据分析使用SSPS windows 13.0版本软件(SPSS Inc .芝加哥,生病,美国)。重复测量方差分析被用来比较脂联素、抵抗素,和sRAGE值之间的天,手术技术和遵从性或不遵守ERP。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

我们从22圈收集血清样本,13个哈尔斯,和9打开病人,有或没有ERP。有26个男性和18个女性,平均年龄年。意味着保持长度天。最常见的手术节段性结肠切除术(;75%)。结肠切除术患者的临床特征如表所示1。132 (从PREOP)患者的血液样本,POD1, POD3用于ELISA检测。

或时间、BMI、ASA、电子提单和性别并不影响脂联素的值,抵抗素和sRAGE。在调查期间,脂联素水平明显降低PREOP和POD3之间()(图2(一个))。血清抵抗素浓度显著增加从PREOP POD3 POD1和达到基线值()(图2 (b))。平均抵抗素值更高的75岁及以上的患者(26.9和19.9μg / mL) ()。

没有显著区别患者脂联素、抵抗素水平圈与哈尔与开放(数字3(一个)和3 (b)。然而,血清sRAGE水平显著高于在圈过程相比,哈尔斯()和开放()(图3 (c))。sRAGE水平也明显高于血清的病人接受了ERP ()(图4 (c))。

4所示。讨论和结论

炎症/内分泌细胞因子和介质可以有各种通过一连串的通路对细胞功能的影响,氧化应激和内皮功能的影响。这个级联可能导致器官功能障碍可以通过相关的生理变化检测已知的疾病实体,如代谢综合症,关节炎,疾病和心血管疾病。一些介质/细胞因子可能是保护(il - 10、il - 4脂联素),而其他人有更多的不利影响(il - 1、TNF -α,il - 6)。因此,阐明细胞因子和介质响应之前,期间和之后的手术可能指向预测预处理和结肠切除术患者术后风险。

脂联素被称为葡萄糖代谢的重要监管机构,以及有保护性的抗炎作用。在我们的研究中,血清脂联素水平显著降低PREOP POD3。在结肠切除术逐渐减少,脂联素水平可能导致系统性反应从而增加促炎细胞因子的合成。因此,脂联素可以标记表明一个重要的手术创伤。另一方面,脂联素水平与胰岛素抵抗相关负已报告(17]。可能存在的脂联素水平下降(PREOP POD3)本研究中观察到可能与经常发现术后insulin-resistance-induced结肠切除术患者的高血糖。这将是有趣的探讨血清脂联素水平的高血糖的结肠切除术患者评估血清脂联素的潜在发展为胰岛素抵抗的预测。

危重病患者抵抗素水平升高,特别是在与脓毒症协会。这些与其他炎症标志物水平显示一个协会,包括白细胞计数、c反应蛋白,和原降钙素,与促炎细胞因子il - 6、il - 10, TNF -α(9]。抵抗素水平也与高胰岛素血症、高血糖、胰岛素抵抗在几项研究[18- - - - - -20.]。在这里,我们表明,血清抵抗素水平显著增加从PREOP POD1,回到基线值在POD3结肠切除术的病人。增加抵抗素水平可能是一个额外的胰岛素抵抗的机制和手术造成的炎症反应。

据报道,sRAGE水平下调等离子体的慢性高血糖的患者(21]。因此,最初的无意义的sRAGE水平下降可能与胰岛素抵抗的增量表示相关的脂联素、抵抗素水平。另一方面,我们发现患者血清sRAGE水平明显高于膝盖手术相比,哈尔斯和开放可能减少并发症的进一步的解释通常与微创结肠切除术相关联。sRAGE水平也明显高于血清进行了ERP的病人。有趣的是,脂联素和抵抗素水平显著影响手术技术(圈、哈尔斯和打开),或者通过使用ER。众所周知,sRAGE作为内源性抑制剂的愤怒,中和RAGE-mediating损失减少基质金属蛋白酶的表达和促炎细胞因子TNF -α和il - 6 (22]。因此,sRAGE能够促进保护作用对炎症的发展。更高sRAGE水平提供防止炎症可以解释腹腔镜和ERP的围手术期康复更快接受结肠切除术的患者。因此,sRAGE能力作为炎性应激反应的标记及其保护机制需要进一步调查。

这是一个概念验证研究表明炎症和代谢介质可以作为潜在的生理评估生物标志物与结肠切除术患者手术应激有关。在这里,我们表明,血清脂联素、抵抗素,sRAGE的潜力发展成一个手术小组压力标记结肠切除术患者的炎症反应。进一步的实验和临床研究需要建立脂联素、抵抗素的作用作为胰岛素抵抗进展的预测因子,通常与手术相关的并发症。综合研究和验证其他炎症和代谢调节,除了脂联素、抵抗素,和sRAGE在这项研究中,将导致更好的理解复杂的免疫和代谢反应结肠切除术病人将促进风险评估和改善结肠切除术管理和结果。

摘要新是什么?

这是第一个报告,描述潜在的血清脂联素、抵抗素,sRAGE作为外科创伤压力标记。这是第一篇论文表明血清sRAGE水平较高与腹腔镜结肠切除术和ERP的病人。