文摘

我们旨在分析的预处理和后处理血清不对称dimethylarginine (ADMA),硝酸盐(NO₃),维生素B₁₂和同型半胱氨酸水平在肺栓塞(PTE)患者和确定的预后价值这些变量在预测慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)。这项研究是在64名患者进行的。患者分为两组:正常患者肺动脉压(PAP)(我)和高PAP患者持续肺灌注缺陷或年底去世三个月的治疗(第二组)。我们发现显著差异两组对部分氧气压力、氧饱和度,人民行动党,但两组之间没有差别的预处理ADMA、没有₃或同型半胱氨酸水平。维生素B₁₂在第二组水平更高。无₃水平增加ADMA和维生素B₁₂水平下降与治疗两组。这些结果表明,这些参数不是CTEPH预测的发展。

1。介绍

肺动脉栓塞是定义为一个部分或完全阻塞肺动脉分支。大约70%的病例是由盆腔或腿部血栓形成(1,2]。精确的数据为肺栓塞的发生率(PTE)不可用。诊断静脉血栓栓塞(VTE)的年发病率为150每100000人口200例(3]。考虑到未知数量的临床沉默栓塞和非特异性临床表现,频率是低估了实际的疾病。

PTE是一个严重的和潜在的致命的疾病,当栓塞是巨大的。CTEPH,删除后的发展重复和组织PTE的肺血管床,是一种不常见形式的PTE和特点是不明原因的呼吸困难和降低运动能力4]。CTEPH被定义为症状性肺动脉高压(平均肺动脉压(肺动脉平均)> 25 mmHg)持续肺灌注缺损(5]。

CTEPH威胁生命,使人衰弱的疾病影响了5%的幸存者PTE的6]。疾病诊断,其真正的患病率仍不清楚。它的特点是管腔内的血栓组织和纤维的肺动脉狭窄或完全闭塞。肺栓塞,单身或者反复发作,被认为是启动事件,其次是进步的血管重建(7]。CTEPH是PTE的常见变异(8]。内皮功能障碍,由于内源性血管舒张药生物利用度降低物质,如没有,被认为发挥重要作用在肺动脉高压的发病机制9,10]。没有从精氨酸合成在内皮合酶(NOS),这是目前作为内皮NOS(以挪士)或诱导NOS(间接宾语),代表重要的血管亚型。最丰富的内源性NOS抑制剂ADMA [11]。同型半胱氨酸也与内皮功能障碍(12]。同型半胱氨酸是一种含巯基的氨基酸蛋氨酸代谢转换的派生而来。这种转换依赖于(叶酸,维生素B₁₂,B₆代数余子式或辅被用物。严重的半胱氨酸(高胱氨酸尿),由于在同型半胱氨酸代谢遗传性代谢缺陷,与一个非常高的静脉血栓栓塞的风险,和治疗维生素与显著降低静脉血栓栓塞的风险13]。早期的研究结果表明,过量的同型半胱氨酸水平导致增加ADMA水平和内皮功能障碍(12,14]。被假定没有中,ADMA,和同型半胱氨酸水平可以提供信息的可能性CTEPH PTE患者的发展。Skoro-Sajer等人发现,增加ADMA血浆水平出现在CTEPH患者。ADMA水平与肺血管疾病的严重程度相关,他们减少肺部动脉内膜切除术后(15]。

我们的研究的目的是分析预处理和后处理血清ADMA,没有₃、维生素B₁₂,PTE患者同型半胱氨酸水平和评价CTEPH变量的预测价值发展。

2。材料和方法

2.1。主题

我们研究的主题是选择在病人承认Zonguldak Karaelmas大学医院肺诊所在3月1日,2009年和2009年12月31日。共有100名患者被诊断为PTE被纳入研究。肺栓塞的诊断确认只有当计算机断层扫描血管造影(CTPA)显示肺血管充盈缺损或当ventilation-perfusion (V / Q)显像显示至少有两个节段性缺陷没有通风的缺陷。在诊断期间,所有患者接受超声心动图,意味着PAPs测量。治疗后超声心动图获得50个幸存的患者的3个月。病人没有经验减少PAP接受V / Q闪烁扫描法来确定CTEPH已经开发了。

患者接受药物影响(维生素B的同型半胱氨酸水平₆、维生素B₁₂叶酸,叶酸或非诺贝特)或药物影响ADMA水平(精氨酸、血管紧张素转换酶抑制剂、二甲双胍和thiazolidinediones,雌激素,维生素D,叶酸,all-transretinoic酸,或非诺贝特);终末期肾病终末期肝病患者,急性冠脉综合征,严重的充血性心力衰竭,阿尔茨海默氏症或子痫前期;出血性休克的患者被排除在研究之外。

在所有患者超声心动图进行诊断。肺动脉高压是指肺动脉平均> 25毫米汞柱。病人的射血分数(EF)测量和晚期心力衰竭患者(EF(%) < 40岁)被排除在研究之外。没有患者的抗凝治疗对任何事件的诊断。患者接受低分子量肝素或在一个固定的剂量每公斤体重每天皮下注射两次或依诺肝素在每公斤80 IU的初始丸剂量持续静脉注射后一个初始速度每小时每公斤18个国际单位。随后调整剂量,以便激活局部血栓形成质时间(aPTT)控制价值的两到三倍于正常的科目。aPTTs测定6小时后开始治疗,一旦开始后aPTT测量剂量调整。否则,aPTT测试日报。在每一个病人,口服抗凝疗法之间的第一和第三天开始最初的肝素治疗,持续了至少三个月。剂量调整达到国际标准化比率(INR)的2.0到3.0。 Heparin was stopped after 5 days of combined therapy with oral anticoagulant drug when the INR exceeded 2.0. Three of the patients with a diagnosis of acute massive embolism were given heparin and an oral anticoagulant after thrombolytic treatment (tissue plasminogen activator (tPA), 100 mg over 2 hours).

病人被告知这项研究,研究方案是我们医院的伦理委员会批准(没有日期03/19/2009和会议。2009/04)。

2.2。样品

在诊断和3个月的月底肺栓塞治疗,20 cc肘前的静脉血是来自病人评估生化参数(例如,叶酸的水平、维生素B₁₂同型半胱氨酸,ADMA,没有₃)。

2.3。实验室调查

生化水平(叶酸、维生素B₁₂)是通过测量酶技术使用DAX指数72自动分析器(拜耳诊断部门塔里敦,纽约,美国)。血清生化和血像管被离心分离在3500×g冷却离心10分钟ADMA的没有_2,和同型半胱氨酸分析。他们能整除埃普多夫管和储存在−ADMA 80°C,没有₂和同型半胱氨酸的测量。同型半胱氨酸是评估使用ELX800斑块读者与轴盾诊断酶联免疫试剂盒(英国邓迪),结果都被记录下来。同型半胱氨酸水平的5 - 15 mg / dl被认为是正常的。维生素B₁₂,19 - 946 pg / mL的值被认为是正常的,和叶酸,4.6 - -18.7 ng / mL的值被认为是正常的。血浆ADMA水平进行评估与商业ELISA试剂盒(Bensheim Immundiagnostik AG),德国)使用一个ELX800 ELISA斑块读者乐器。结果表示为μmol / L。因为没有很短的半衰期(10 - 30秒。)和测量是困难的,因为它是快速氧化,转化成亚硝酸盐(NO₂)和硝酸盐(NO₃硝酸)、总水平作为没有水平的反映。总血清硝酸盐测量是由镉还原法(16]。

3所示。统计分析

使用SPSS统计分析了美国(13.0版)程序。数值变量正态分布的合规使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。权威统计数据被表示为正态分布的均值±标准差数据和作为分类变量的数量和比例。分类变量之间的关系是由卡方和费舍尔的确切评估测试。与Mann-Whitney非参数数据进行比较测试。预处理和后处理的比较值是使用Wilcoxon测试执行。两个变量之间的线性关系进行评估使用皮尔逊(参数数据)和斯皮尔曼(用于非参数数据)相关性分析。结果评估使用95%置信区间被认为是具有统计学意义。

4所示。结果

100例PTE的诊断2009年3月至2009年12月,36例中断在后续研究。因此,64名患者被纳入研究。15在治疗期间患者死亡。总结了患者基线特征和血流动力学参数表1。64名患者,59(59%)不吸烟者,exsmokers 39例(39%),2(2%)主动吸烟者。在10 V / Q闪烁扫描法进行50幸存的高架PAP患者由控制超声心动图的为期三个月的治疗。灌注缺陷被发现在9(14%)的64个病人,这些病人被认为是CTEPH候选人。患者分为两组:正常PAP患者(我)和高PAP患者和/或中度到高概率基于V / Q闪烁扫描法或去世前的最后3个月的治疗(组2)。心力衰竭,肾功能衰竭,慢性阻塞性肺病(慢性阻塞性肺病),和之前的恶性肿瘤出现在10(10%),5例(5%),25(25%)和13(13%)的患者,分别。当两组比较,统计学上显著差异被发现对部分氧气压力,血氧饱和度,人民行动党(表1)。之间没有统计上的显著差异,两组并发症。此外,两组之间没有统计学意义差异预处理ADMA而言,没有₃,或同型半胱氨酸水平。然而,维生素B₁₂高水平组II(高PAP患者或去世)组相比我正常的患者(PAP);这种差异在统计学上意义重大(表2)。后处理ADMA,没有₃、同型半胱氨酸、维生素B₁₂水平评估的最后3个月的治疗。我们发现治疗后,没有₃水平增加从最初的低水平,ADMA和维生素B₁₂水平显著降低从最初的高水平;同型半胱氨酸水平没有变化显著(表3)。初的治疗期间,患者被分为四个类别根据其动脉pO₂在常氧水平,轻度缺氧,中度缺氧,或者严重缺氧。当轻度和中度缺氧患者严重缺氧的病人相比预处理ADMA条款,没有₃、同型半胱氨酸和肺动脉平均水平,只有肺动脉平均被发现在两组之间明显不同(表4)。高血清同型半胱氨酸水平被发现在58%的患者中,预处理和后处理血清同型半胱氨酸和ADMA水平被发现显著相关(:0.300,:0.016,:0.293,:0.039,职责)。

5。讨论

本研究的主要小说发现如下(1)月的治疗,14%的急性肺栓塞患者仍有高PAPs和灌注缺陷。(2)初始治疗后高ADMA水平降低,而没有₃水平增加。此外,维生素B₁₂水平下降与抗凝治疗。(3)预处理缺氧被发现的不良预后因素PTE。(4)预后不良组,维生素B₁₂水平高,但ADMA之间没有发现统计上的显著差异,没有₃和同型半胱氨酸水平。

最近越来越多的兴趣不对称dimethylarginine (ADMA)作为标记的内皮功能障碍和潜在的中介在肺血管疾病患者和NOS的有力竞争抑制剂(17]。ADMA来自含有甲基精氨酸残基的蛋白质的分解代谢。高ADMA浓度测量在很多心血管和代谢疾病,如冠心病、充血性心力衰竭、外周动脉闭塞性疾病、高胆固醇血症、高血压和糖尿病(18,19]。ADMA之前没有测量在急性肺栓塞的病人。在我们的研究中,两组之间没有统计学意义差异对预处理ADMA也没有₃的水平。在两组中,没有₃水平增加,ADMA和维生素B₁₂通过治疗水平下降。

这显然不知道如何治疗作用于ADMA水平。这是得出的结论是,这些影响可能是相关补偿机制改善缺氧的结果和/或延长时间。血管壁的变化和凝固系统和慢性缺氧的价值在预测CTEPH发展(20.- - - - - -22]。15个病人死于治疗。我们发现71%的病例在第二组中有中度到重度缺氧。我们的结论是,持续的高行动党和血氧不足,与预处理值相比,被发现是重要的参数预测预后不良。

CTEPH最近记录复杂的3.8%的急性肺栓塞事件(3,4]。然而,可能有许多未报告的情况下,实际病例数可能更高。最后三个月的治疗12个月的跟踪,9%和5%的急性肺栓塞患者,分别显示高行动党和持续灌注缺陷在我们的研究中。

ADMA一直在评估不同类型的肺动脉高压。等离子体水平被发现在特发性肺动脉高血压患者明显高于健康对照组(23]。在最近的一项研究中,135例诊断为CTEPH,血浆ADMA水平测量时对心脏导管插入术和重新度量界限在病人肺部动脉内膜切除术。ADMA水平显著升高的病人与控制(15]。然而,在我们的研究中,我们找不到任何等离子体水平没有显著差异₃和ADMA肺动脉平均。变量的结论相关的已发表的研究到目前为止似乎比较ADMA水平与健康对照组疾病状态。类似于我们的研究中,其他作者报道减少ADMA水平治疗后(动脉内膜切除术)。此外,ADMA的测量方法可能不同。的原因之一可能是更敏感的使用高效液相色谱法(HPLC)分析方法由其他作者,而不是使用ELISA方法。近年来,ELISA被报道与高效液相色谱兼容,但许多研究已经证明,高效液相色谱方法有更好的灵敏度和选择性24]。

据报道,同型半胱氨酸水平升高与ADMA水平升高有关。同型半胱氨酸和ADMA都认为调解他们的不良血管内皮oxide-dependent氮功能损害的影响。以前的研究已经表明血浆ADMA水平与血清同型半胱氨酸水平呈正相关,在我们的研究中所示(25,26]。我们的研究表明,预处理和后处理血清同型半胱氨酸和ADMA水平显著相关。

有一个增加血浆同型半胱氨酸之间的关系,叶酸,维生素B₁₂水平和过早动脉疾病(12,13]。沼泽等。12)观察血浆ADMA和同型半胱氨酸水平之间的相关性与半胱氨酸猴子。叶酸,维生素B₆和维生素B₁₂同型半胱氨酸水平(水平的重要因素27]。血清同型半胱氨酸水平高58%的病人。我们发现高B₁₂维生素水平预后不良组,治疗后血清水平下降。

总之,缺乏不同预处理ADMA也没有₃正常和高PAPs患者之间的水平,显著降低一起ADMA水平,没有增加₃水平治疗后,表明这些参数不是CTEPH预测的发展。