文摘
目的。评估孕产妇tnf和il - 6的血浆水平血压正常的孕妇,妇女与子痫前期,检查时间的变化水平从theantepartum产后与子痫前期的回归。方法。进行前瞻性研究在第二妇产科学系,雅典大学。血液样本得到:(1)产前综合征的临床诊断,2。12 - 14周产后。结果。il - 6水平被发现没有明显的统计学差异,而差异被发现在preeclamptic tnf水平和控制在分娩前的时期(0.80 pg / ml和0.60 pg / ml,)。分娩后,tnf含量明显高于preeclamptic相比,血压正常的控件(0.86 pg / ml和0.60 pg / ml,)。之前和之后没有区别在tnf交付两组。没有注意到il - 6水平差异在女性在分娩后血压正常的集团的长相比之前交付。长在分娩后il - 6水平显著高于preeclamptic妇女相对于正常对照组(3.53±0.52 pg / ml和1.69±0.48 pg / ml,)。结论。Preeclamptic女性依然增加炎症状态下压力12 - 14周产后尽管所有其他子痫前期解决的迹象。
1。介绍
虽然没有系统性炎症怀孕期间,发现循环细胞因子升高在母亲的血浆(1]。更具体地说,正常怀孕的特征是局部炎症反应导致当地生产的促炎细胞因子,可以发现系统的循环。这种细胞因子的存在在系统循环其次可能导致亚临床系统性炎症反应。在子痫前期,出现相似但夸张的反应2]。子痫前期是一种严重的怀孕特有疾病的发病率已据报道约5 - 8% (3]。综合征定义为高血压和蛋白尿,也可能与其他相关症状和体征和经常低于正常的胎儿生长(4,5]。机制负责子痫前期的发病机制尚未明确,但减少子宫灌注和胎盘缺血是一种重要的启动事件在这个障碍,胎盘缺血和炎性细胞因子被认为链接与心血管和肾脏功能障碍症状出现在这种疾病(6]。
产妇血清il - 6和tnf水平发挥重要作用在子痫前期的发病机制7]。tnf是由单核细胞、诱导细胞凋亡和抑制增殖的滋养层细胞在子痫前期8]。这一事实循环子痫前期的观察tnf水平高于在妊娠期高血压提出了一个与疾病严重程度9]。此外,显著增加可溶性tnf受体在子痫前期患者的血浆10]。可溶性tnf受体结合配体的循环tnf导致减少的可用性10]。至少两种不同意见的可溶性受体的作用TNF-a体循环的文学表达:(a)水平的提高TNF -α可溶性受体在体循环可能表明增加表达的受体细胞的表面,因此这些细胞敏感性和响应性的增加TNF-a水平升高,因为它已被证明在我们研究的preeclamptic女性或增加体循环的蛋白酶的跨膜TNF -细胞外的一部分α受体和(b) TNF -的存在α可溶性受体体循环中没有文档绑定TNF -的能力α在体循环的衰变蛋白酶可能影响绑定能力。此外,灌注差和缺氧胎盘被认为合成增加血管活性的因素,例如,可溶性fms-like酪氨酸激酶1,细胞因子(tnf、il - 6)和血管紧张素ⅱ1型受体抗体)[11]。这样的海拔可能导致内皮功能障碍减少一氧化氮生物利用率和增加活性氧和endothelin-1进而导致肾功能改变,减少肾尿钠排泄压力,总外周阻力增加,高血压(11,12]。缺血性胎盘导致内皮细胞激活/功能障碍和增强tnf合成导致诱导内皮细胞的结构和功能改变导致子痫前期通过endothelin-1基因的转录调控tnf (13- - - - - -17]。
相互矛盾的结果,然而,关于循环的作用被发现il - 6和tnf审查当前的文学。许多作者认为循环增强tnf和il - 6水平preeclamptic患者与血压正常的人相比,妊娠妇女(18]。相反,其他的没有能确定一个产妇血清il - 6和tnf水平之间的相关性和子痫前期19,20.]。此外,没有母亲的血药浓度信息的il - 6和tnf在女性产后子痫前期长时间。
在目前的研究中,我们评估孕产妇tnf和il - 6在血压正常的孕妇血浆水平以及与子痫前期的女性。我们也检查颞血浆tnf和il - 6水平变化是否从产前产后与子痫前期的回归。
2。材料和方法
两组患者进行了研究:正常对照组与子痫前期和女性。preeclamptic小组由17个血压正常的妇女在妊娠子痫前期开发。子痫前期的诊断成立根据标准由全国高血压教育计划工作小组(21]:超过140毫米汞柱的收缩压,舒张压高于90毫米汞柱怀孕20周后在两个不同的场合和蛋白尿定义为尿液分泌gr的蛋白质0.3或更高版本的一个24小时的尿液标本。血压测量的血压袖带放置在左胳膊在坐姿的心脏水平。
所有女性中preeclamptic组重度子痫前期,因为他们遇到了一个或多个下列标准:收缩压> 160毫米汞柱,舒张压> 100毫克Hg,蛋白尿> 2克在一个24小时的尿液收集、视力模糊、上腹或上象限腹痛,呕吐,或低于正常的胎儿的增长。对照组由最初的19 gestation-age-matched血压正常的孕妇。三个女人都被排除在研究因为一个发达妊娠高血压和两个在孕期妊娠糖尿病。其余的女性(16例)保持血压正常的人,她们在怀孕期间应该没有任何并发症。
所有女性有类似的社会经济地位和不吸烟者。没有一个永久的吸毒者或有任何已知的代谢或肾脏疾病。所有女性都接受孕期补充硫酸亚铁和血红蛋白水平超过10.5 gr / dl。
知情同意是获得所有女性参与这项研究。该研究机构的伦理委员会批准。
2.1。程序的血液样本
血液样本获得的两个时期:(1)产前综合征的临床诊断时,(2)12 - 14周产后正常女人以及女人与子痫前期在子痫前期的有害影响预计将缺席。收集血液样本(15毫升)柠檬酸盐真空采血管。管保持30分钟在4°C,和血液样本离心机在1600克15分钟在4°C的温度。浮在表面的等离子体是分离和储存在−70°C。
酶联免疫吸附试验被用于人类tnf的定量检测,本德Medsystems GmbH (BMS223HS),奥地利。tnf的检测极限确定为0.13 pg / ml。整个intraassay变异系数一直是8.5%,而整个计算interassay变异系数计算为9.8%。酶联免疫吸附试验被用于定量检测可溶性人类il - 6,本德Medsystems GmbH (BMS213HS),奥地利。il - 6的检测极限确定为0.02 pg / ml。整个intraassay变异系数一直是6.9%,而整个计算interassay变异系数计算为8.0%。
2.2。统计分析
统计分析与商用统计软件包(SPSS 17.0 v芝加哥IL)。正常的怀孕分布研究变量被Kolmogorov-Smirnov测试检查。学生的t以及或配对t以及用作比较合适的正态分布的变量,而非参数Wilcoxon rank-sum测试是用于比较的非正态的分布的变量,和值表示为正态分布均值±SE和中位数为非正态的分布变量±95置信区间。一个<水平。05年被认为是显著的。
3所示。结果
人口特征的两组展示在表1。所有的女人是白种人和结婚了。没有关于孕产妇和妊娠年龄差异组抽样。收缩压和舒张压均值以及新生儿的临床特点。
改变血浆il - 6和tnf水平在产前产后(P) (A)和时间如表所示2。
没有发现显著差异在preeclamptic血浆il - 6水平和控制(意味着±SE: 2.66±1.37 pg / ml和2.44±0.85 pg / ml,)在产前时期。相反,一个统计上的显著差异被发现在tnf水平与正常孕妇相比,女性与子痫前期(0.80 pg / ml范围:0.67 - -0.92 pg / ml和0.60 pg / ml范围:0.49 - -3.01 pg / ml,)。
分娩后,tnf水平明显高于preeclamptic妇女(意味着±SE: 0.86 pg / ml,范围0.78 - -0.94 pg / ml)相比,血压正常的控件(意味着±SE: 0.60 pg / ml范围:0.50 - -3.87 pg / ml,)。没有区别在母体血浆tnf交付前后两组。下降,但不显著,在血浆il - 6水平注意到女性的血压正常的集团(的意思SE: 1.69±0.48 pg / ml)分娩后相比,(意味着±SE: 2.44±0.85 pg / ml)前交货。
增加,但没有统计学意义,观察血浆il - 6水平的preeclamptic妇女(平均±标准差:3.53±0.52 pg / ml)相比,产后发现交货前(平均数±标准差:2.66±1.37 pg / ml,)。
如表所示2、分娩后长、il - 6水平在统计学上显著高于preeclamptic妇女相对于正常对照组(平均数±标准差:3.53±0.52 pg / ml和1.69±0.48 pg / ml,)。
4所示。讨论
tnf是一种多肽单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子,并有潜在的细胞毒性影响滋养层通过体外实验(22]。tnf循环全身反应刺激(感染、代理或组织损伤)激活中性粒细胞,改变血管内皮细胞的属性(23,24]。它已被证明可以抑制人类滋养层的结果,和tnf的注入在终止妊娠(怀孕的老鼠的结果25]。tnf水平升高可能导致内皮功能障碍直接或间接地。il - 6是一种多功能细胞因子,调节免疫反应和急性期反应和可能发挥核心作用在宿主防御机制26]。
冲突的结果是发现对il - 6和tnf的角色在当前文学的评论。许多人认为,循环增强tnf和il - 6水平preeclamptic妊娠患者与血压正常的人相比,女性(18]。在两个不同的研究中,页面等。27)和Tosun et al。7)最近表明,产妇血清il - 6和tnf水平显著增加preeclamptic患者中发现,高水平上升比轻度子痫前期患者严重。试图解释这些发现,Cachovic et al。28)表明,分数的分泌tnf在preeclamptic女性显著降低,因此他们建议减少间隙和改变肾排泄的tnf可能导致子痫前期。相反,其他的没有能确定一个产妇血清il - 6和tnf水平之间的相关性和子痫前期19,20.]。此外,Montagnana et al。29日)基于他们的研究结果得出结论,子痫前期筛选基于细胞因子il - 6和tnf等不建议。
根据我们的结果,只有循环tnf和il - 6的水平提高与子痫前期女性相比,血压正常的女性。多余的tnf在子痫前期的来源尚不清楚。维护高架TNF -α控制水平相比,直接和长时间的子痫前期完成后,可能会导致增加的刺激单核细胞和巨噬细胞,导致生产过剩的自由基:O2和HOCl(基于氧化应激理论)。因此,保持较高的肿瘤坏死因子-α水平在体循环可能负责的刺激或破坏血管内皮在遥远的时间子痫前期的导致因素去除后可表达的增加产量的体循环IL 6。这样,子痫前期的长期临床疗效在冠状血管可能是合理的,最近的文献认为子痫前期是经常跟着将来冠心病和心血管事件。在短期内胎盘床活检组织学观察,尽管仍然相互冲突,表明更高的地方这些preeclamptic患者细胞因子的表达。蜕膜的单核细胞和巨噬细胞也tnf的丰富来源。高分泌tnf的胎盘绒毛组织应对缺氧导致减少内皮细胞的生存能力,让粘附分子的表达E-selectin由内皮细胞(30.]。合胞体滋养层可能可以合成和释放过量的促炎细胞因子如tnf和il - 6 (31日),但生产从绒毛膜绒毛外植体的分析未能显示预期的增加蛋白质或mRNA tnf、il - 6, IL-1alpha, IL-1beta组织从正常妊娠子痫前期相比,32]。因此,没有令人信服的证据,子痫前期胎盘传播炎性细胞因子进入母体循环(33]。并行,体外灌注双重胎盘子叶,胎盘tnf的大部分被释放到孕产妇证实胎盘的重要性产生炎症介质诱导的孕产妇系统性变化(34]。缺氧tnf合成增加,胎盘绒毛组织体外(35]。此外,化学物质触发胎盘也氧化应激刺激升高tnf生产绒毛外植体(30.]。另一方面,没有hypoxia-driven il - 6的变化由胎盘外植体合成记录。这些数据与发现子痫前期与减少胎盘il - 6生产(7,32]。
我们的结果显示没有孕产妇循环tnf和下降的变化,但不显著,il - 6水平长分娩后表明tnf在子痫前期的过度生产的来源可能是单核细胞,中性粒细胞,不太可能胎盘本身。这个建议是根据其他作者(36]。
类似的il - 6的浓度两组孕产妇发行量在分娩前的时期可能表明循环il - 6的作用是有限的在子痫前期的发病机制,相反的建议Jirik et al。37),il - 6和tnf生产影响生产的增加它的受体。相反,孕产妇的tnf浓度升高可能是子痫前期的发病机制的一部分。许多作者认为循环tnf水平升高可能参与子痫前期的发病机制(14,38- - - - - -40]。
本研究的一个有趣的发现是,循环tnf和il - 6水平升高与子痫前期发现长女性分娩后。众所周知,促炎细胞因子的主要生物活性包括炎症和内皮细胞激活(40]。我们的研究表明,preeclamptic女性依然增加炎症状态下压力12 - 14周产后尽管所有其他子痫前期解决的迹象。然而,一个问题可以提出增加tnf水平是否可能的结果而非原因症状。
它被越来越多的认识到女性与子痫前期的历史发展心血管疾病风险增加(41,42]。几个介质的内皮细胞功能障碍如氧化应激、各种炎症因子和白细胞粘附可能导致内皮功能障碍在子痫前期和冠状动脉疾病(43]。
我们的研究表明,循环tnf,但不是il - 6水平高preeclamptic以上症状presented-than在健康的孕妇在同一时期。所以我们可以假设增加炎症因素中看到我们的材料后交付可能在心血管疾病的发病机制中发挥作用与子痫前期看到女性在晚年。